CRESTOR

活性物質: 瑞舒伐他汀
當ATH: C10AA07
CCF: 降脂藥
ICD-10編碼 (證詞): E78.0, E78.2
當CSF: 16.01.01
生產廠家: 阿斯利康（英國）有限公司. (大不列顛)

製藥 FORM, 組成和包裝

丸, 塗 粉紅色, 圓, 透鏡狀, 刻 “ZD4522 10” 在一側，而在另一側的凹口.

輔料: 一水乳糖, 微晶纖維素, 磷酸鈣, krospovydon, 硬脂酸鎂.

殼的組合物: 一水乳糖, gipromelloza (E464), 三乙酸甘油酯, 二氧化鈦 (E171), 氧化鐵紅 (E172), 淨化水.

7 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (2) – 紙板包裝.

丸, 塗 粉紅色, 圓, 透鏡狀, 刻 “ZD4522 20” 在一邊.

輔料: 一水乳糖, 微晶纖維素, 磷酸鈣, krospovydon, 硬脂酸鎂.

殼的組合物: 一水乳糖, gipromelloza (E464), 三乙酸甘油酯, 二氧化鈦 (E171), 氧化鐵紅 (E172), 淨化水.

7 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (2) – 紙板包裝.

丸, 塗 粉紅色, 橢圓形, 透鏡狀, 刻 “ZD4522” 在一側和 “40” – 另一.

輔料: 一水乳糖, 微晶纖維素, 磷酸鈣, krospovydon, 硬脂酸鎂.

殼的組合物: 一水乳糖, gipromelloza (E464), 三乙酸甘油酯, 二氧化鈦 (E171), 氧化鐵紅 (E172), 淨化水.

7 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙板包裝.
7 個人計算機. – 水泡 (4) – 紙板包裝.

藥理作用

降脂藥, 是一種選擇性, 的HMG-CoA還原酶的競爭性抑製劑, 酶, 轉換3-羥基-3- A到甲羥戊酸metilglutarilkoenzim, 膽固醇的前體 (XC). 瑞舒伐他汀的行動的主要目標是在肝臟, 其中，低密度脂蛋白XC的合成和分解代謝.

瑞舒伐他汀增加細胞表面上的肝LDL受體的數, 提高低密度脂蛋白的捕捉和分解代謝, 這反過來又導致抑制VLDL的合成, 從而減少VLDL和LDL的總量.

CRESTOR降低低密度脂蛋白升高內容Xc-, 總膽固醇, TG, 增加XC-HDL的含量, 並且還降低阿樸脂蛋白B的量 (ApoV), HS-neLPVP, HS-LPONP, VLDL-TG和增加載脂蛋白A-1的水平 (載脂蛋白A-1), 減少的比例LDL-C / HDL-C的, 總膽固醇/ HDL-C和LDL-neLPVP / HDL-C比和載脂蛋白B /載脂蛋白A-1.

的治療效果發生在 1 週治療Krestorom開始後, 通過 2 週治療起來 90% 最大可能的效果. 最大的治療效果通常是由實現 4 本週並且支持定期入場.

Krestoreffektiven成人高膽固醇血症患者有或無高甘油三酯血症，不分種族, 性別或年齡 (包括. 在糖尿病患者和家族性高膽固醇血症). 在 80% 高膽固醇血症患者的類型IIa和IIb (平均基線LDL-C約 4.8 毫摩爾/升) 而服藥期間的劑量 10 的LDL-C水平達到毫克值 < 3 毫摩爾/升.

患者雜合子家族性高膽固醇血症, 接收劑量的Crestor 20-80 毫克, 血脂的積極動態 (涉及研究 435 病人). 滴定至每日劑量後 40 毫克 (12 週的治療) 顯著降低LDL-C至 53%. 在 33% 的患者達到LDL-C水平 < 3 毫摩爾/升.

患者的純合子家族性高膽固醇血症, 接收劑量的Crestor 20 毫克 40 毫克, 平均降低LDL-C是 22%.

累加效應被認為在結合非諾貝特對甘油三酯中的HDL-C的內容的內容和菸酸.

減少並發症的數量研究瑞舒伐他汀的效果, 誘導的脂質紊亂, 如冠狀動脈疾病, 尚未完成.

藥代動力學

吸收

C_最大 羅蘇伐他汀的血漿水平達到約 5 口服後小時. 絕對生物利用度 – 大約 20%.

瑞舒伐他汀的比例增加全身暴露劑量. 藥代動力學參數沒有與每天攝入改變.

分配

瑞舒伐他汀積累主要在肝. V_D – 大約 134 升. 血漿蛋白結合 (主要是白蛋白) 約 90%.

代謝

Biotransformiroetsa在小範圍內 (大約 10%), 它是對細胞色素P450同工酶的非核心基板. 基本同工酶, 涉及羅蘇伐他汀的代謝, являетсяCYP2C9. ИзоферментыCYP2C19, CYP3A4和CYP2D6參與代謝較少.

已查明的主要代謝產物的N瑞舒伐他汀dismetil和內酯代謝物. 的N- dismetil約 50% 不活躍, 瑞舒伐他汀比, 內酯的代謝產物是無藥理學活性. 更多 90% 通過抑制cirkuliruûŝejGMG-KOA-reduktazyfarmakologičeskoj活動是由羅蘇伐他汀提供, 休息 – 它的代謝產物.

扣除

大約 90% 瑞舒伐他汀劑量原形排出糞便. 剩餘的部分被排泄在尿. 血漿為_1/2 – 大約 19 沒有. Ť_1/2 它不隨劑量的增加改變. 血漿清除的平均值是約 50 L / (變異係數 21.7%).

如在其它的HMG-CoA redukazy的情況下, 在肝捕捉瑞舒伐他汀膜轉運XC參與的過程, 起著肝消除羅蘇伐他汀的重要作用.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

性別和年齡沒有對瑞舒伐他汀的藥物動力學具有臨床意義的效果.

對瑞舒伐他汀在日本和中國患者的藥代動力學的比較研究, 居住在亞洲, 它顯示有關在平均AUC一個增加兩倍, 與歐洲人相比，, 居住在歐洲和亞洲. 有遺傳因素和環境因素對中的藥動學參數的產生的差異沒有影響. 患者各民族之間的藥代動力學分析表明歐洲人之間無臨床相關的差異, latinoamerikancev, 黑人或非裔美國人.

患者輕度至中度腎功能損害瑞舒伐他汀或N-dismetila的血藥濃度值不會更改.

在嚴重腎功能不全 (CC<30 毫升/分鐘) 瑞舒伐他汀的濃度在血漿 3 倍, 和N- dismetila在濃度 9 倍, 比在健康志願者. 在透析羅蘇伐他汀的血漿中的濃度在患者約為 50% 更高, 比在健康志願者.

在肝衰竭患者的不同階段被發現增加牛逼_1/2 羅蘇伐他汀 (患者分的成績 7 或以下的規模柴爾德 - 普格). 在 2 患者分 8 和 9 其規模柴爾德 - 普格比增T中_1/2, 至少, 在 2 時. 在患者使用羅蘇伐他汀，得分較高經驗 9 其規模柴爾德 - 普格失踪.

證詞

- 原發性高膽固醇血症 (типIIa族, 包括雜合子家族性高膽固醇血症) 高膽固醇血症或混合 (тип防爆) 作為輔助飲食, 當飲食和其他非藥物治療 (例如：, 體育鍛煉, 減肥) 是不夠的;

- 純合子家族性高膽固醇血症作為輔助飲食等holesterinsnizhayuschey治療或案件, 當這樣的治療是不恰當的病人.

給藥方案

該藥物被規定內部在一天中的任何時間，無論膳食的. 片應整粒吞服, 飲用水, 不經咀嚼或壓碎. 如果必要的話，該藥物的劑量 5 毫克藥片被分割 10 毫克.

之前開始治療Krestorom患者應該開始以符合標準的降脂飲食和繼續治療期間觀察她. 劑量應單獨選擇取決於適應症和治療反應, 考慮到目標血脂水平目前建議.

推薦的起始劑量CRESTOR的患者, 初學者服用此藥, 或患者, 接收來自其他HMG-CoA還原酶翻譯, 是 5 要么 10 毫克 1 時間/天. 當選擇起始劑量應該由患者的膽固醇被引導，並考慮到心血管並發症的風險, 以及需要評估的不利影響的潛在風險. 如果需要的話，後 4 週劑量可增至.

在收到後 4 週劑量, 超過建議的初始, 其隨後增加至 40 毫克只能在重症患者高膽固醇血症和心血管並發症的高危人群進行 (尤其是在家族性高膽固醇血症) 在情況下，藥物的失敗的劑量 20 在專科診所醫生監督下毫克.

建議特別注意監測患者, 接收的藥物在一個劑量 40 毫克. 不推薦劑量的任命 40 MG患者, 先前聯繫專家. 後 2-4 週的治療和/或增加CRESTOR的劑量是必要監測脂質代謝, 如果必要的話，需要調整劑量.

例 腎功能不全，輕度或中度嚴重 需要調整劑量. 例 中度腎功能不全 推薦的初始劑量 5 毫克.

對於亞洲人種患者推薦的起始劑量為 5 毫克.

病人, 易患肌病, 推薦的起始劑量為 5 毫克.

副作用

不良反應的發生率的評估: 常 (>1%, <10%), 有時 (>0.1%, <1%), 很少 (>0.01%, <0.1%), 很少 (<0.01%).

過敏反應: 有時 - 蕁麻疹; 很少 – 血管性水腫.

從中樞和外週神經系統: 常 – 頭痛, 頭暈; 很少 - 神經病.

從消化系統: 常 – 便秘, 噁心, 腹痛; 很少 - 小, 無症狀, 肝轉氨酶短暫升高; 很少 – 黃疸, 肝炎.

皮膚病反應: 有時 – 癢, 皮疹.

在肌肉骨骼系統的一部分: 私人 - 肌痛; 很少 – 肌病, raʙdomioliz, 關節痛. 劑量依賴性增加CK水平在少數患者中觀察到, 服用瑞舒伐他汀. 在大多數情況下，這是不顯著, 無症狀和臨時. 如果CPK增加了 5 倍ULN治療應暫停.

從泌尿系統: 蛋白尿 (<1% 病人, 接收的劑量 10-20 毫克約 3% 病人, 接收的劑量 40 毫克). 在大多數情況下，蛋白尿減少或治療過程中消失，並且指急性或現有腎臟疾病的進展.

其他: 常 – 虛弱綜合徵.

副作用, 同時服用CRESTOR觀察, 通常略微表達和獨立測試.

與其它HMG-CoA還原酶, 不良事件的發生率是劑量依賴性.

禁忌

丸 10 毫克 20 毫克

- 肝病活躍期, 包括一個持久增加血清轉氨酶和血清轉氨酶的活性的任何增加 (更多 3 倍相比CAH);

- 表達由人腎 (CC < 30 毫升/分鐘);

- 肌病;

- 伴隨使用環孢素;

- 懷孕;

- 哺乳期 (哺乳);

- 避孕方法充足缺乏;

- 易感性並發症miotoksicheskih;

- 過敏瑞舒伐他汀或任何藥物的組分的.

丸 40 毫克

- 肝病活躍期, 包括一個持久增加血清轉氨酶和血清轉氨酶的活性的任何增加 (更多 3 倍相比CAH);

- 伴隨使用環孢素;

- 危險因素肌病/橫紋肌溶解症的存在: 腎功能不全適度 (CC < 60 毫升/分鐘); gipotireoz; 肌肉疾病的個人史或家族史; miotoksichnost收到其他HMG-CoA還原酶抑製劑或貝特類病史的患者; 酗酒; 狀態, 這可導致羅蘇伐他汀的血漿濃度增加; 同時使用貝特類藥物; 亞洲人種患者;

- 懷孕;

- 哺乳期 (哺乳);

- 避孕方法充足缺乏;

- 過敏瑞舒伐他汀或任何藥物的組分的.

FROM 慎重 患者使用有肝病史, 膿血症, 低血壓, 廣泛手術, 受傷, 嚴重代謝, 內分泌或電解質紊亂, 不受控制的癲癇; 在肌病/橫紋肌溶解的風險: 腎功能衰竭, gipotireoz, 遺傳性肌肉疾病，並與其他HMG-CoA還原酶抑製劑或貝特類的肌肉毒性的既往史的個人或家族史, 更老 65 歲月, 狀態, 下有所增加瑞舒伐他汀的血藥濃度, 亞洲賽事, 共同施用與貝特類.

孕期和哺乳期

CRESTOR是禁忌在懷孕和哺乳期. 在懷孕期間治療的事件的藥物應立即停藥.

生育年齡的婦女 您必須使用適當的避孕方法. 由於膽固醇及其生物合成的產品是胎兒發育的重要, 抑制HMG-CoA還原酶抑製劑的潛在風險大於藥物的益處.

瑞舒伐他汀對母乳中的分配臨床資料不存在, 所以，如果你需要使用CRESTOR母乳喂養哺乳期應停用.

IN 實驗研究 發現, 瑞舒伐他汀排泄在母乳大鼠.

注意事項

當在CRESTOR的劑量施加 40 毫克建議監測腎功能.

在患者現有的風險因素，橫紋肌溶解症是要考慮預期收益和潛在風險和比例進​​行了臨床觀察.

它應告知患者對需要的肌肉疼痛突然出現的情況下，立即醫療站, 肌肉無力或痙攣, 尤其是在與不適和發燒組合. 這些患者應該確定CPK的水平. 治療應停藥, 如果CK水平顯著增加 (更多 5 倍FHG比較) 或者，如果肌肉症狀明顯，並引起不適每天 (即使CK的電平 5 倍小於正常值上限). 如果症狀消失, 和CK水平恢復正常, 應在低劑量的仔細監測病人的考慮CRESTOR和其他HMG-CoA還原酶抑製劑的連任.

CK的確定不應劇烈運動後或在其他可能的原因存在的CPK的增加進行, 這可能導致的結果的曲解. 如果源CK水平顯著增加 (在 5 倍ULN), 通過 5-7 天應重新測量. 不要開始治療, 如果第二次測試證實CPK的初始水平 (在 5 倍ULN).

在沒有症狀的常規監測肌酸激酶的不恰當.

使用CRESTOR聯合用藥時，沒有證據表明對骨骼肌增加毒副作用. 據報導，以增加肌炎和肌病患者的發病率, 服用的HMG-CoA還原酶抑製劑其它抑製劑結合纖維酸 (包括吉非貝齊), 環孢素, 菸酸, 唑類抗真菌藥, 蛋白酶抑製劑和大環內酯類抗生素. 當與一些HMG-CoA還原酶的任命組合吉非貝齊增加肌病的危險. 從而, 不推薦同時任命CRESTOR和吉非貝齊. 您應該謹慎考慮在CRESTOR和貝特類或​​菸酸結合使用預期收益和潛在風險的比率.

建議在治療前和治療後的肝功能檢查的定義 3 開始治療後個月. 入學CRESTOR應停藥或減少劑量, 如果轉氨酶活性的血清水平 3 倍ULN.

對於高膽固醇血症患者因甲狀腺功能減退或重大疾病的腎病綜合症的治療之前，必須先處理Krestorom進行.

使用在兒科

在兒童的藥物的療效和安全性尚未確定. 小兒患者的藥物的經驗是有限的，以一個小數目的觀察 – 孩子們 8 歲及以上的純合子家族性高膽固醇血症. 目前，可定不推薦用於兒童.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

不 對Crestor的效果上駕駛車輛和操作機器的能力進行了研究. 基於該藥效學性質, 不應該, 那Crestor的有這樣的影響力.

當這樣做有潛在危險的活動，應考慮到患者, 即在治療，可能會出現頭暈.

過量

在同時接收數個日劑量的他汀藥物動力學參數的不改變.

治療: 無特殊解毒劑. 如有必要支出對症治療, 需要監視肝功能和CK水平. 不會, 血液透析是有效的.

藥物相互作用

與同時使用瑞舒伐他汀和瑞舒伐他汀是平均環孢素AUC 7 比更高倍, 其中觀察到在健康志願者, 環孢菌素的血漿濃度不改變.

的治療與羅蘇伐他汀或增加藥物的患者中的劑量引發, 同時服用維生素K拮抗劑 (例如：, 華法林), 可導致增加凝血酶原時間 (增加INR). 取消羅蘇伐他汀或減少劑量可以減少INR (在這種情況下，監測INR的).

吉非貝齊的瑞舒伐他汀和增加聯合使用 2 C時代_最大 瑞舒伐他汀的血漿和AUC.

同時使用瑞舒伐他汀和抗酸劑, 含有鋁和氫氧化鎂, 它導致了降低的血漿濃度羅蘇伐他汀的大約 50%. 這種效果是較不顯著, 如果抗酸劑所使用的 2 接受瑞舒伐他汀小時後. 這種相互作用的臨床意義尚未研究.

同時使用瑞舒伐他汀和紅黴素對降低瑞舒伐他汀AUC 20% иÇ_最大 瑞舒伐他汀 30%, 大概, 通過加強腸的蠕動, 引起服用紅黴素.

同時使用瑞舒伐他汀和口服避孕藥會增加炔雌醇的AUC和AUC炔諾孕酮為 26% 和 34% 分別. 這種增加的血漿濃度應該CRESTOR治療期間選擇口服避孕藥的劑量時，應考慮 (這種組合在臨床試驗中被廣泛使用，並深受患者的耐受性). 在同時使用可定和激素替代療法的藥代動力學數據均缺席, 所以, 當使用這種組合類似的效果，不能排除.

與地高辛或非諾貝特沒有臨床顯著的相互作用，預計瑞舒伐他汀. Gemfiʙrozil, 其他貝特類降脂劑量的菸酸 (大於或等效 1 克/天) 肌病與HMG-CoA還原酶其它抑製劑同時使用時危險性增加. 這可能是由於這樣的事實, 它們會導致肌病和作為單一療法使用時.

在體內和體外結果表明, 瑞舒伐他汀是既不抑製劑, 也不的細胞色素P450同工酶的誘導. 除了, 瑞舒伐他汀是一個貧窮的底物，這些酶. 有瑞舒伐他汀與氟康唑之間沒有臨床顯著互動 (ингибиторомCYP2C9иCYP3A4) 和酮康唑 (ингибиторомCYP2A6иCYP3A4). 瑞舒伐他汀和依他康唑的組合使用 (ингибитораCYP3A4) AUC增加了瑞舒伐他汀對 28% (臨床微不足道). 從而, 它預期不會相互作用, 與細胞色素P450相關.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

藥物應存放在兒童接觸不到的地方達到或超過30℃. 保質期 - 3 年.