瑞舒伐他汀

當ATH:
C10AA07

藥理作用

他汀類降脂藥, HMG-CoA還原酶. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, 其中酶被安裝. 所述他汀類藥物分子的另一部分抑制轉化為甲羥戊酸gidroksimetilglutarata的過程, 在膽固醇分子的合成中間體. 的HMG-CoA還原酶抑制導致一系列連續的反應, 從而減少細胞內膽固醇和取入LDL受體的活性的代償性增加，因此加速膽固醇的分解代謝 (XC) LDL.

降脂他汀類藥物的作用與在總膽固醇的降低由LDL-C的相關的. 降低LDL膽固醇是劑量依賴性的並且不是線性, 和指數性質.

他汀類藥物不影響脂蛋白脂肪酶，肝的活性, 上的游離脂肪酸的合成和分解代謝無顯著影響, 所以其上的第二Tg的水平，並通過對LDL-C的降低它們的主要作用間接影響. 適度降低甘油三酯的他汀類藥物治療, 顯然地, 與表達remnantnyh相關 (載脂蛋白E基因) 受體的肝細胞的表面上的, 參與LPPP的分解代謝, 一組合物，它大約 30% TG.

除了降脂作用, 他汀類藥物在血管內皮功能障礙有積極影響 (早期動脈粥樣硬化的臨床前的跡象), 對血管壁, 動脈粥樣硬化的狀態, 提高血液的流變特性, 具有抗氧化, 抗增殖特性.

Терапевтический эффект проявляется в течение 1 太陽. после начала терапии и через 2 недели лечения составляет 90% 最大可能的效果, который обычно достигается к 4 неделе и после этого остается постоянным.

藥代動力學

口服後，C_最大 羅蘇伐他汀的血漿水平達到約 5 沒有. 生物利用度 – 大約 20%.

Розувастатин накапливается в печени. V_D – 大約 134 升. 血漿蛋白結合 (主要是白蛋白) 約 90%.

Biotransformiroetsa在小範圍內 (大約 10%), являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀. 基本同工酶, 涉及羅蘇伐他汀的代謝, являетсяCYP2C9. ИзоферментыCYP2C19, CYP3A4和CYP2D6參與代謝較少.

已查明的主要代謝產物的N瑞舒伐他汀dismetil和內酯代謝物. 的N- dismetil約 50% 不活躍, 瑞舒伐他汀比, лактоновые метаболиты фармакологически не активны.

大約 90% 瑞舒伐他汀劑量原形排出糞便. 剩餘的部分被排泄在尿. 血漿為_1/2 – 大約 19 沒有. Ť_1/2 не изменяется при увеличении дозы. 血漿清除的平均值是約 50 L / (變異係數 21.7%).

如在其它的HMG-CoA redukazy的情況下, 在肝捕捉瑞舒伐他汀膜轉運XC參與的過程, 起著肝消除羅蘇伐他汀的重要作用.

瑞舒伐他汀的比例增加全身暴露劑量.

在嚴重腎功能不全 (CC<30 毫升/分鐘) 瑞舒伐他汀的濃度在血漿 3 倍, 和N- dismetila在濃度 9 倍, 比在健康志願者. 在透析羅蘇伐他汀的血漿中的濃度在患者約為 50% 更高, 比在健康志願者.

在肝功能不全患者, степень которой составляла 8 和 9 其規模柴爾德 - 普格比增T中_1/2 по крайней мере в 2 時.

證詞

高膽固醇血症 (типIIa族, 包括雜合子家族性高膽固醇血症) 高膽固醇血症或混合 (тип防爆) 作為輔助飲食, 當飲食和其他非藥物治療 (例如：, 體育鍛煉, 減肥) 是不夠的.

Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой холестеринснижающей терапии или в случаях, 當這樣的治療是不恰當的病人.

給藥方案

是內. 推薦的起始劑量為 10 毫克 1 時間/天. При необходимости доза может быть повышена до 20 之後毫克 4 一周中的. 增加劑量至 40 мг возможно только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией) при недостаточной эффективности в дозе 20 мг и при условии контроля врача.

副作用

CNS: 常 – 頭痛, 頭暈, 虛弱綜合徵; возможно – тревожность, 蕭條, 失眠, 神經痛, 感覺異常.

從消化系統:: 常 – 便秘, 噁心, 腹痛; возможны – обратимое преходящее дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз, 消化不良 (包括. 腹瀉, 脹氣, 嘔吐), 胃炎, 胃腸炎.

呼吸系統: часто – фарингит; возможно – ринит, 鼻竇炎, 支氣管哮喘, 支氣管炎, 咳嗽, 呼吸困難, 肺炎.

心血管系統: возможно – стенокардия, 血壓升高, 心跳, 血管擴張.

在肌肉骨骼系統的一部分: 私人 - 肌痛; возможны – артралгия, 關節炎, 肌張力過高, 腰痛, патологический перлом конечности (без повреждений); редко – миопатия, raʙdomioliz (одновременно с нарушением функции почек, 而服藥期間的劑量 40 毫克).

從泌尿系統: канальцевая протеинурия (在較少 1% случаев – для доз 10 和 20 毫克, 3% случаев – для дозы 40 毫克); возможно – периферические отеки (手, 腳丫子, 腳踝, goleneй), 下腹痛, 泌尿系統感染.

過敏反應: возможны – кожная сыпь, 瘙癢; редко – ангионевротический отек.

從實驗室參數: преходящее дозозависимое повышение активности КФК (при повышении активности КФК более чем в 5 раз по сравнению с ВГН терапия должна быть временно приостановлена).

其他: часто – астенический синдром; 也許 – 誤傷, 貧血, 胸痛, 糖尿病, 瘀斑, 類似流感的症狀, 牙周膿腫.

禁忌

Заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз или любое повышение активности трансаминаз более чем в 3 倍相比CAH), 由人體腎臟表達 (CC<30 毫升/分鐘), 肌病, одновременный прием циклоспорина, 懷孕, 哺乳期 (哺乳), женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции, 童年和青春期起來 18 歲月 (TK. 療效和安全性尚未確定), повышенная чувствительность к розувастатину.

孕期和哺乳期

禁用於妊娠及哺乳期.

Не применять у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции.

注意事項

С осторожностью применять при наличии факторов риска развития рабдомиолиза (包括腎功能衰竭, gipotireoz, 遺傳性肌肉疾病，並與其他HMG-CoA還原酶抑製劑或貝特類的肌肉毒性的既往史的個人或家族史), 慢性酒精中毒, у пациентов в возрасте старше 65 歲月, 有肝病史, 膿血症, 低血壓, при проведении обширных хирургических вмешательств, 受傷, тяжелых метаболических эндокринных или электролитных нарушениях, при неконтролируемой эпилепсии, у лиц азиатского происхождения (китайцы, 日本).

治療應停藥, 如果CK水平顯著增加 (更多 5 倍FHG比較) 或者，如果肌肉症狀明顯，並引起不適每天 (即使CK的電平 5 倍小於正常值上限).

При применении розувастатина в дозе 40 毫克建議監測腎功能.

在大多數情況下，蛋白尿減少或治療過程中消失，並且指急性或現有腎臟疾病的進展.

據報導，以增加肌炎和肌病患者的發病率, 服用的HMG-CoA還原酶抑製劑其它抑製劑結合纖維酸 (包括吉非貝齊), 環孢素, 菸酸, 唑類抗真菌藥, 蛋白酶抑製劑和大環內酯類抗生素. 當與一些HMG-CoA還原酶的任命組合吉非貝齊增加肌病的危險. 從而, не рекомендуется одновременное назначение розувастатина и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина и фибратов или ниацина.

建議在治療前和治療後的肝功能檢查的定義 3 開始治療後個月. Применение розувастатина следует прекратить или уменьшить дозу, 如果轉氨酶活性的血清水平 3 倍ULN.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапию основных заболеваний следует проводить до начала лечения розувастатином.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

При занятии потенциально опасными видами деятельности пациенты должны учитывать, 即在治療，可能會出現頭暈.

藥物相互作用

與同時使用瑞舒伐他汀和瑞舒伐他汀是平均環孢素AUC 7 比更高倍, 其中觀察到在健康志願者, 環孢菌素的血漿濃度不改變.

的治療與羅蘇伐他汀或增加藥物的患者中的劑量引發, 同時服用維生素K拮抗劑 (例如：, 華法林), может приводить к увеличению протромбинового времени и МНО, а отмена розувастатина или снижение дозы может приводить к уменьшению МНО (在這種情況下，監測INR的).

吉非貝齊的瑞舒伐他汀和增加聯合使用 2 C時代_最大 瑞舒伐他汀的血漿和AUC.

同時使用瑞舒伐他汀和抗酸劑, 含有鋁和氫氧化鎂, 它導致了降低的血漿濃度羅蘇伐他汀的大約 50%. 這種效果是較不顯著, 如果抗酸劑所使用的 2 接受瑞舒伐他汀小時後 (клиническое значение неизвестно).

同時使用瑞舒伐他汀和紅黴素對降低瑞舒伐他汀AUC 20% иÇ_最大 瑞舒伐他汀 30% (大概, 通過加強腸的蠕動, 引起服用紅黴素).

同時使用瑞舒伐他汀和口服避孕藥會增加炔雌醇的AUC和AUC炔諾孕酮為 26% 和 34% 分別. Нельзя исключить такое взаимодействие при одновременном применении розувастатина и проведении гормонозаместительной терапии.

Gemfiʙrozil, 其他貝特類降脂劑量的菸酸 (≥1克/天) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в качестве монотерапии.

瑞舒伐他汀和依他康唑的組合使用 (ингибитораCYP3A4) AUC增加了瑞舒伐他汀對 28% (臨床微不足道).