KORAKSAN

活性物質: 伊伐布雷定
當ATH: C01EB17
CCF: 抗心絞痛藥. 。如果通道竇選擇性抑製劑
ICD-10編碼 (證詞): i20
當CSF: 01.12.06
生產廠家: 實驗室 施維雅 (法國)

劑型, 成分和包裝

丸, 塗 橙粉色, 橢圓形, 透鏡狀, 缺口兩側和上雕刻的兩側 (在一邊 – 公司標誌, 另一 – 人物 “5”).

輔料: 一水乳糖, 硬脂酸鎂, 玉米澱粉, 麥芽糊精, 膠體無水二氧化矽, gipromelloza, 二氧化鈦 (E171), 聚乙二醇 6000, 甘油, 氧化鐵黃 (E172), 氧化鐵紅 (E172).

14 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (2) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (4) – 紙板包裝.

丸, 塗 橙粉色, 三角形的, 兩側刻 (在一邊 – 公司標誌, 另一 – 號碼 “7.5”).

輔料: 一水乳糖, 硬脂酸鎂, 玉米澱粉, 麥芽糊精, 膠體無水二氧化矽, gipromelloza, 二氧化鈦 (E171), 聚乙二醇 6000, 甘油, 氧化鐵黃 (E172), 氧化鐵紅 (E172).

14 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (2) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (4) – 紙板包裝.

藥理作用

抗心絞痛藥. 作用機制是竇房結如果信道的選擇性和特異性抑制, 控制自發舒張去極化竇房結和調節心臟率.

對心臟功能特定於竇房結, 它不影響心房內的脈衝的持續時間, 房室與室內傳導路徑, 和心肌收縮. 心室复極過程中保持不變.

伊伐布雷定可以用IH也互動電視視網膜, 如果類似心臟的渠道, 通過改變視網膜的反應，明亮的光線刺激參與視覺感知的臨時改變的發生.

當沉澱的情況下 (例如：, 亮度快速變化) 1小時的伊伐布雷定的通道部分抑制是改變svetovospriyatiya的所謂現象 (閃光幻覺). 對於photopsias特徵發生變化的亮度在視場的有限區域.

伊伐布雷定的主要藥理學特徵是其劑量依賴性降低心臟速率能力. 在劑量的心臟速率降低的依存度進行分析，通過逐漸增加的伊伐布雷定了劑量 20 毫克 2 次/天，並顯示，實現了平台效應的趨勢 (缺乏增加治療效果), 這減少了嚴重的風險, 難以耐受心動過緩 (人力資源少 40 ü/分鐘).

在任命該藥物的推薦劑量，心臟速率減慢約 10 ü/分鐘，在休息和運動過程中. 這減少了心臟的工作和降低心肌耗氧量.

伊伐布雷定不影響心內傳導, 收縮 (它不會引起負性肌力作用) 或心室复極過程. 在臨床電研究中，伊伐布雷定對房室或室內傳導路徑上的脈衝的時間沒有影響, 以及校正的QT間隔. 在涉及更多的專門研究 100 患者左心功能不全 (射血分數 30-45%) 它表明, 伊伐布雷定不影響心肌收縮.

伊伐布雷定的抗心絞痛和抗缺血療效已被證明在 4 雙盲, 隨機試驗 (2 安慰劑對照研究和 2 與阿替洛爾和氨氯地平的比較研究). 在這些研究中所涉及 3222 慢性穩定型心絞痛, 其中 2168 伊伐布雷定收.

既定, 該伊伐布雷定的劑量 5 毫克 2 次/日，對壓力測試中的所有指標產生有益的影響 3-4 週的治療. 功效進行確認和劑量 7.5 毫克 2 次/天. 特別是, 隨著劑量增加額外效果 5 毫克 7.5 毫克 2 次/日成立的比較研究與阿替洛爾. 鍛煉的時間增加了約 1 分鐘後， 1 在伊伐布雷定的劑量使用一個月 5 毫克 2 次/天, 其中，在一個劑量的附加3個月接受伊伐布雷定後 7.5 毫克 2 次/日標誌著在這一指標的進一步增加 25 秒. 在這項研究中，伊伐布雷定的抗心絞痛和抗缺血療效被證實為老年患者 65 以上. 在劑量使用時，伊伐布雷定的療效 5 毫克 7.5 毫克 2 次/天觀察到在這些研究中對於所有指標負載測試 (鍛煉的總持續時間, 時間限制心絞痛發作, 心絞痛和時間，以ST段壓低在襲擊發生前的時間 1 輪廓下方毫米), 和伴隨的心絞痛發作周圍頻率的降低 70%. 劑量方案與使用伊伐布雷定的 2 次/天，確保在整個同等療效 24 沒有.

涉及的隨機，安慰劑對照研究 725 患者並沒有表現出在加入氨氯地平的最大劑量治療上活動的下滑伊伐布雷定的任何附加效果 (通過 12 攝入後小時), 而在活動的峰值 (通過 3-4 攝入後小時) 伊伐布雷定的額外功效已經被證明. 在臨床療效研究，伊伐布雷定的作用充分保持整個 3- 和4個月的治療期. 期間的藥理寬容的跡象治療缺席, 和戒菸治療停藥後注意到. 伊伐布雷定的抗心絞痛和抗缺血效應隨劑量依賴性降低心臟速率相關, 以及在工作作品一個顯著減少 (心臟率×收縮壓), 兩個孤獨, 和運動時. 對血壓和全身血管阻力的值的影響是輕微的，而不是臨床嚴重.

在心臟率穩步下降表現在患者, 服用伊伐布雷定用於至少 1 年 (N = 713). 未觀察到對葡萄糖或脂類代謝沒有影響.

在糖尿病患者中 (N = 457) 伊伐布雷定證明療效和安全性, 其他, 大小相若, 患者組.

藥代動力學

伊伐布雷定的藥物動力學是線性劑量範圍為 0.5 至 24 毫克.

伊伐布雷定非常易溶於水 (>10 毫克/毫升). 分子表示伊伐布雷定S-對映體缺乏生物轉化 (根據體內研究). 既定, 藥物的人類初級活性代謝物是N- desmetilirovannoe伊伐布雷定衍生物.

吸收

口服給藥後，伊伐布雷定迅速從片劑釋放, 然後快速並幾乎完全從胃腸道吸收.

C_最大 血漿後取得 1.5 攝入小時後空著肚子. 生物利用度約 40%, 由於效果 “第一遍” 通過肝臟.

吃了大約增加了吸收 1 小時，並增加在血漿中的濃度 20% 至 30%. 為了減少個體差異，建議採取在吃飯的藥物.

分配

血漿蛋白結合是約70％.V_D 是關於 100 升. C_SS^最大長時間使用時的推薦劑量後血漿中 5 毫克 2 次/天左右 22 毫微克/毫升 (CV = 29％). 平均C_SS 在等離子體是 10 毫微克/毫升.

代謝

伊伐布雷定主要在肝臟代謝和小腸通過氧化在CYP3A4的存在下. 主要的活性代謝物是N-衍生物desmetilirovannoe (S18982), 部分 40% 劑量的母體化合物，其特徵是相似的藥動學和藥效學性質. 伊伐布雷定的活性代謝物的代謝也發生在CYP3A4的存在下.

伊伐布雷定有CYP3A4低親和力, 其中沒有觀察到誘導或酶抑制的任何跡象. 在這方面，這是不可能, 伊伐布雷定的改變代謝或CYP3A4底物濃度血漿. 另一方面, 強抑製劑或細胞色素P450同工酶的誘導劑聯合使用可能會影響顯著伊伐布雷定的血漿濃度.

扣除

Ť_1/2 伊伐布雷定約均線 2 沒有 (70-75% AUC) 和效應T_1/2 是 11 沒有. 總關 – 大約 400 毫升/分鐘, 腎 – 大約 70 毫升/分鐘. 代謝物和不變的物質的少量的排泄發生在通過胃腸道和腎臟相同的速率. 大約 4% 口服劑量的排泄在尿.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

這些藥代動力學參數如AUC，和C的值_最大 等離子有患者無差異顯著在 65 歲月, 前輩 75 年和一般人群.

腎衰竭的效果 (在從KK 15 至 60 毫升/分鐘) 在伊伐布雷定的動力學是最小.

在輕度肝功能不全 (5-7 在Child-Pugh分級分) 伊伐布雷定AUC和自我aktivnogo代謝產物 20% 更好, 比正常肝功能.

數據的患者的中度量 (7-9 在Child-Pugh分級分) 肝功能不全不允許得出結論，使用伊伐布雷定在本組病例. 重症患者在使用伊伐布雷定的臨床資料 (多 9 在Child-Pugh分級分) 肝損害是當前不可用.

藥動學和藥效學性質之間的關係

藥代動力學和藥效學性質，能夠建立的關係的分析, 該心臟速率的減慢是成正比的增加伊伐布雷定的血漿濃度和活性代謝物S18982在劑量水平至多 15-20 毫克 2 次/天. 在較高劑量使用的藥物，心臟速率的減慢不成正比伊伐布雷定血漿濃度，其特徵是一種傾向，達到一個平台效應. 伊伐布雷定的濃度水平很高, 這可以通過藥物與CYP3A4的抑製劑組合來實現, 可導致顯著減少心臟速率, 但這種風險通過組合降低與CYP3A4適中的抑製劑.

證詞

- 穩定型心絞痛患者的正常竇性心律的情況下不耐受或禁忌使用β受體阻滯劑治療.

給藥方案

藥物治療Coraxan^® 它被推薦為用於在患者的正常竇性節律的對症治療的穩定型心絞痛的替代的情況下不容忍或禁忌使用的β受體阻滯劑.

片Coraxan^® 用於攝取 2 次/天在吃飯期間，早上和傍晚.

平均推薦的初始劑量Coraxan^® 是 10 毫克/天 (1 標籤. 5 毫克 2 次/天). 根據治療效果後3-4週的藥物劑量可增至 15 毫克/天 (1 標籤. 7.5 毫克 2 次/天).

如果治療心臟速率的值下降到小於 50 ü/ min或病人，症狀, 伴有心動過緩 (如頭暈, 疲勞或低血壓), 必要選擇較低劑量. 如果在較低劑量Coraxan^® 的心臟速率的值返回到正常並且保持在小於 50 ü/分鐘, 該應停藥.

應用Coraxan^® 在 病人 75 以上 已研究的患者的有限數目, 因此，對於這個年齡組，建議啟動治療的初次劑量 2.5 毫克 (1/2 標籤. 由 5 毫克) 2 次/天. 隨後，每日劑量可以根據患者的狀況增加.

在 患者在腎功能受損 CC > 15 毫升/分鐘 推薦的用量正常.

由於缺乏臨床數據 CC < 15 毫升/分鐘 藥物應謹慎使用.

你並不需要的藥物劑量方案的任何變化 輕度肝功能不全. 必須小心 中度肝功能不全. 在 嚴重肝功能不全 該藥物是禁忌, 因為在該組患者沒有檢測.

副作用

在這項研究中Coraxan^® 在臨床試驗II期，III進行了調查，約 5000 病人. Koraksan^® 收到超過 2900 病人.

對視覺器官的一部分: 常 (>1/10) – 變化svetovospriyatiya現象 (閃光幻覺), 我觀察到 14.5% 患者和是在視場的有限區域描述為發生改變亮度. 平時, 這樣的事件在光強度的急劇變化引發. 主要, 閃光幻覺出現在第一 2 接著重複治療幾個月和有輕度或中等強度. 出現photopsias完成治療後停止, 所以, 在大多數情況下 (77.5%), 以及在實施過程. 只要 1% 患者photopsias外觀治療引起的拒絕或改變作息正常. 常 (>1/100, <1/10) – 模糊的視野.

心血管系統: 常 (>1/100, <1/10) – 心動過緩 (3.3% 病人, 特別是在第一 2-3 治療個月; 在 0.5% 患者出現嚴重心動過緩與心臟率小於或同等學歷 40 ü/分鐘), AV-блокада我степени, 室性早搏; 有時 (>1/1000, <1/100) – 心跳, 室上性心律失常. 下面的狀態, 在臨床試驗過程中發現的, 與發生在患者的頻率相等, poluchayushtih伊伐布雷定, 與對照組中, 這表明，與疾病本身的連接, 並且不與伊伐布雷定的接收: 竇性心律不齊, 不穩定型心絞痛, 惡化型心絞痛, 心房顫動, 心肌缺血, 心肌梗死和室性心動過速.

從消化系統: 有時 (>1/1000, <1/100) – 噁心, 便秘, 腹瀉.

從主體作為一個整體: 常 (>1/100, <1/10) – 頭痛 (特別是在治療的第一個月), 頭暈, 可能與心動過緩; 有時 (>1/1000, <1/100) - 頭暈, 呼吸困難, 肌肉痙攣.

從實驗室參數: 有時(>1/1000, <1/100) - 高尿酸血症, eozinofilija, 血漿肌酐升高.

禁忌

- 下面休息心臟率 60 ü/分鐘 (治療前);

- 心源性休克;

- 急性心肌梗死;

- 嚴重低血壓 (下面收縮壓 90 毫米汞柱. 下面和舒張壓 50 毫米汞柱。);

- 嚴重肝損傷 (多 9 在Child-Pugh分級分);

- SSS;

- Sinoatrialynaya封鎖;

- 慢性心臟衰竭III和IV功能類NYHA分級 (由於缺乏足夠的臨床數據);

- 心臟起搏器的存在;

- 不穩定型心絞痛;

- AV-IIIблокадастепени;

- 具有較強的CYP3A4抑製劑同時使用, 如唑類抗真菌藥 (酮康唑, 伊曲康唑), 大環內酯類抗生素 (克拉黴素, 口服紅黴素, dzhozamitsin, 泰利黴素), HIV蛋白酶抑製劑 (奈非那韋, 利托那韋) 和奈法唑酮;

- 過敏者伊伐布雷定或藥物的任何成分.

孕期和哺乳期

Koraksan^® 孕期禁忌. 目前，沒有數據, 關於使用Coraxan的^® 孕婦. IN 試驗 研究 在動物的生殖功能顯示藥物胚胎毒性和致畸作用. 未安裝在人類對生殖功能影響的潛在風險.

IN 試驗 研究 發現, 伊伐布雷定的排泄母乳. 在這方面，使用Coraxan的^® 哺乳期 (哺乳) 禁忌.

注意事項

Koraksan^® 是不是有效的心律失常的治療或預防. 其功效是落在心律失常的發展背景 (例如：, 心室或室上性心動過速).

Koraksan^® 不推薦用於房顫患者 (心房顫動) 或其他類型的心律失常, 竇房結功能有關.

在治療coraxan^® 對於房顫的發展建議定期監測患者的 (陣發性或永久性). 在臨床適應症 (例如：, 在複雜的心絞痛, 心跳表達, 心律失常) 應定期監測心電圖.

Koraksan^® 不建議患者AV塊II度.

應用Coraxan^® 與鈣通道阻斷劑一起, 減緩心臟速率 (維拉帕米地爾硫卓或), 不推薦.

當使用Coraxan^® 與硝酸鹽, 鈣通道阻滯劑 - 二氫吡啶衍生物 (Takima如何氨氯地平) 上的安全性和治療的功效沒有影響已被確定.

任命前Coraxan^® 患者應檢查的慢性心臟衰竭的存在. 如果您有慢性心臟衰竭III和IV功能類NYHA分級Coraxan^® 由於缺乏有關藥物的療效和安全性足夠的數據禁忌. 由於患者數量不足研究藥物應謹慎無症狀的左心室機能障礙NYHA分級的和充血性心臟衰竭功能II級用於.

不建議中風後立即開藥, TK. 有在某一時期上的使用沒有數據.

Koraksan^® 它作用於視網膜的功能. 目前，沒有證據的伊伐布雷定的對視網膜的毒性作用, 長時間使用Coraxan及效果^® 對視網膜日期不詳. 如果你還沒有在視覺功能的指示說明應該考慮Coraxan停藥^®. 本藥應慎用於視網膜色素變性患者使用.

該製劑包括乳糖, 所以患者的乳糖不耐症, 乳糖酶缺乏或葡萄糖和半乳糖吸收不良，藥物Coraxan^® 不推薦.

由於缺乏臨床資料Coraxan的^® 應謹慎使用患者輕度至中度的低血壓.

通過與Coraxan治療期間喝柚子汁^® 有增加伊伐布雷定的在血液中的濃度 2 時. 在治療期間接受伊伐布雷定葡萄柚汁和聖約翰草製品應保持在最低限度.

有患者沒有證據心動過緩風險接受Coraxan^® 在藥物期間恢復复竇性心律. 然而, 由於缺乏足夠的數據，在可能的情況應該推遲复律, 和接待Coraxan^® 應停藥 24 在活動開始前小時.

使用在兒科

藥物Coraxan^® 不建議在 歲以下的兒童和青少年 18 歲月, 因為療效和其使用的安全性在這個年齡組尚未研究.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

它已被證明, 基本上使用Coraxan^® 它不影響開車的能力, 但是由於發生的可能性photopsias病人護理應佔領潛在危險的活動期間採取, 要求的精神運動反應率高.

過量

症狀: 重型延長心動過緩, 病人耐受性差.

治療: 嚴重的心動過緩應是對症的，並進行了專門單位. 在心動過緩結合在血液動力學參數不利變化的情況下示出的對症治療用/在引進β-激動劑 (異丙腎上腺素). 如果必要的話，可以考慮臨時起搏器安裝的可能性.

藥物相互作用

與藥物Coraxan共同申請^® 毒品, увеличивающихинтервалQT (奎尼丁, 丙吡胺, 芐普地爾, 索他洛爾, iʙutilid, 胺碘酮, pimozid, 齊拉西, 舍吲哚, mefloxin, galofantrin, 噴他脒, 西沙必利, 紅黴素/), 可能會增加心臟率減速, 所以如果你需要一個聯合任命應仔細監測心血管系統 (這樣的組合是不推薦).

在烤izofermentom CYP3A4伊伐布雷定metaboliziruetsya和yavlyaetsya ochenyslabыmingibitorom dannogo izofermenta. 伊伐布雷定對CYP3A4的其它底物的代謝和血漿濃度沒有顯著效果. 與此同時抑製劑和CYP3A4的誘導與伊伐布雷定相互作用及其對代謝和藥物動力學性質的影響. 它被發現, 一種CYP3A4抑製劑增加, 和CYP3A4的誘導減少伊伐布雷定血漿濃度. 伊伐布雷定增加血漿濃度增加嚴重心動過緩的風險.

用的細胞色素P450同工酶的有效抑製劑聯合使用, 如唑類抗真菌藥 (酮康唑 200 毫克 1 時間/天), 伊曲康唑), 大環內酯類抗生素 (克拉黴素, 口服紅黴素, dzhozamitsin /1 G 2 次/天/, 泰利黴素), HIV蛋白酶抑製劑 (奈非那韋, 利托那韋), 奈法唑酮增加伊伐布雷定平均濃度血漿 7-8 時間 (這樣的組合是禁忌).

伊伐布雷定和資金的組合使用, 減緩心臟率, 地爾硫卓或維拉帕米耐受性好，同時增加在伊伐布雷定的濃度 2-3 時, 因此心臟速率的速度進一步降低為大約 5 ü/分鐘 (這個組合是不推薦).

同時使用Coraxan^® 和中度CYP3A4抑製劑行動 (例如：, flukonazola) 它可導致心臟速率的顯著減緩 (接待Coraxan^® 應該以劑量 2.5 毫克 2 次/天, 並且如果少的心臟速率比 60 ü/分鐘需要仔細醫療監督.

ИндукторыCYP3A4, 如利福平, 巴比妥類藥物, 苯妥英鈉和中草藥製劑, 含聖約翰草 (貫​​葉連翹), 當coraxan結合^® 可能會降低血液濃度伊伐布雷定的和活性和所需要的藥物的應用以較高的劑量.

在共同申請證明了沒有臨床顯著的影響對藥代動力學和伊伐布雷定下列藥品藥效: 質子泵抑製劑 (奧美拉唑, 蘭索拉唑), 磷酸二酯酶抑製劑 5 (西地那非), HMG-CoA還原酶 (辛伐他汀), 鈣通道阻滯劑 – 二氫吡啶衍生物 (氨氯地平, 拉西地平), 地高辛和華法林. 顯示, 該伊伐布雷定對辛伐他汀的藥代動力學沒有臨床顯著的影響, amlodipina, 拉西地平, 地高辛的藥代動力學和藥效學, 華法林和乙酰水楊酸的藥效.

在試點階段III試用下列藥物並沒有特殊限制, 在連接與它們可施用結合伊伐布雷定，沒有特別的預防措施: ACE抑製劑, 血管緊張素II受體拮抗劑, 利尿劑, 硝酸鹽短期和長期行動, HMG-CoA還原酶, 貝特類藥物, 質子泵抑製劑, 口服降糖藥, 乙酰水楊酸和其他抗血栓藥.

供應藥店的條件

該製劑可在醫生處方.

條件和條款

藥物應存放在兒童接觸不到的地方. 無特殊儲存條件要求. 保質期 – 3 年. 過期後，不要使用, 在封裝.