КОНВУЛЬСАН

活性物質: 拉莫三嗪
當ATH: N03AX09
CCF: 抗癲癇藥
ICD-10編碼 (證詞): F31, G40
當CSF: 02.05.06
生產廠家: 阿特維斯HF. (冰島)

劑型, 結構體 和包裝

丸 圓, 安定, 淺黃色, 刻 “25” 一邊.

輔料: 碳酸鎂, 微晶纖維素, 聚維酮, пигмент светло-желтый (一水乳糖, 氧化鐵黃), krospovydon (полиплаздон XL10), 硬脂酸鎂.

10 個人計算機. – 水泡 (3) – 紙板包裝.

丸 圓, 安定, 淺黃色, 刻 “50” 一邊.

輔料: 碳酸鎂, 微晶纖維素, 聚維酮, пигмент светло-желтый (一水乳糖, 氧化鐵黃), krospovydon (полиплаздон XL10), 硬脂酸鎂.

10 個人計算機. – 水泡 (3) – 紙板包裝.

丸 圓, 安定, 淺黃色, 刻 “100” 一邊.

輔料: 碳酸鎂, 微晶纖維素, 聚維酮, пигмент светло-желтый (一水乳糖, 氧化鐵黃), krospovydon (полиплаздон XL10), 硬脂酸鎂.

10 個人計算機. – 水泡 (3) – 紙板包裝.

* – 國際非專有名稱, 世界衛生組織推薦的 – 拉莫三嗪.

藥理作用

抗癲癇藥. Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов, подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (氨基酸, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а также ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.

藥代動力學

吸收

После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью всасывается из ЖКТ, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму при эффекте “第一遍”. FROM_最大 в плазме достигается приблизительно через 2.5 給藥h後. 時間到達C_最大 слегка увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. Фармакокинетика ламотриджина имеет линейный характер при приеме однократной дозы до 450 毫克. Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания С_最大 在平衡, однако с редкими колебаниями у каждого отдельного человека.

分配

Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55%. 不會, чтобы высвобождение препарата из связи с белком могло приводить к развитию токсического эффекта.

V_D 是 0.92-1.22 L /公斤.

代謝

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтрансфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Метаболизируется до глюкуронидов. Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы.

扣除

У взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет в среднем 39 ±14 мл/мин. 排泄在尿中作為代謝物, 減 10% препарата выводится с мочой в неизмененном виде, 大約 2% – 糞便. 清關和T_1/2 不要依賴劑量. Ť_1/2 у взрослых составляет в среднем от 24 h至 35 沒有. На T_1/2 ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, 較成人 (наиболее высок у детей до 5 歲月). У детей T_1/2 ламотриджина обычно меньше, 較成人. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном назначении с вальпроатом.

Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у пациентов пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены.

У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32%, что однако не выходило за границы нормальных значений для общей популяции.

證詞

癲癇

— в качестве дополнительной или монотерапии эпилепсии (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) 在成人和年齡較大的兒童比 12 歲月;

— в качестве дополнительной терапии эпилепсии (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) 在兒童 2 至 12 歲月 (после достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии, сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в качестве монотерапии);

— монотерапия типичных абсансов.

躁鬱症

— для профилактики нарушений настроения (蕭條, 躁狂症, гипомании, смешанных эпизодов) у взрослых с биполярными расстройствами.

給藥方案

該藥物內服. Если рассчитанная доза ламотриджина (例如：, при назначении детям или пациентам с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток, 患者必須分配給該劑量, 其對應於藥片的在較低劑量最接近的整數值.

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.

癲癇

Монотерапия у взрослых и детей старше 12 歲月

Начальная доза Конвульсана составляет 25 毫克 1 在第一時間/日 2 недель с последующим повышением дозы до 50 毫克 1 時間/日的下一個 2 週. Затем дозу следует увеличивать на 50-100 每毫克 1-2 一周中的, 直到你達到最佳的治療效果. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 毫克/天 1 要么 2 入場. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта требуется назначение Конвульсана в дозе 500 毫克/天.

Дополнительная терапия у взрослых и детей старше 12 歲月

При совместном применении Конвульсана с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами (PEP) или без них начальная доза ламотриджина составляет 25 мг через день в течение первых 2 週; в дальнейшем – по 25 毫克 1 時間/日的下一個 2 週. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 毫克/天每 1-2 一周中的, 直到你達到最佳的治療效果. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 毫克/天 1 要么 2 入場.

При совместном применении Конвульсана с противоэпилептическими препаратами или другими препаратами, стимулирующими глюкуронизацию ламотриджина, 與其它抗癲癇藥物或不組合 (丙戊酸鈉除外) начальная доза Конвульсана составляет 50 毫克 1 在第一時間/日 2 週, в дальнейшем – 100 毫克/天 2 приема в течение следующих 2 週. Затем дозу повышают максимально на 100 每毫克 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 200-400 毫克/天 2 入場. Некоторым пациентам может потребоваться доза до 700 毫克/天.

При совместном применении Конвульсана с окскарбазепином в сочетании с какими-либо другими индукторами или ингибиторами глюкуронизапии ламотриджина или без них начальная доза ламотриджина составляет 25 毫克 1 在第一時間/日 2 週, 進一步 – 50 毫克/天 1 прием в течение следующих 2 週. Затем доза увеличивается максимально на 50-100 每毫克 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 毫克/天 1 要么 2 入場.

Монотерапия у детей 老 2 至 12 歲月

Начальная доза Конвульсана при монотерапии типичных абсансов 是 0.3 мг/кг массы тела/сут в 1 要么 2 приема в течение первых 2 недель с последующим повышением дозы до 0.6 毫克/千克/天 1 要么 2 приема в течение следующих 2 週. Затем дозу следует повышать максимально на 0.6 毫克/公斤的每 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет от 1 至 15 毫克/千克/天 1 要么 2 入場, хотя некоторым пациентам требуются более высокие дозы.

Дополнительная терапия у детей в возрасте от 2 至 12 歲月

При совместном применении Конвульсана и препаратов вальпроевой кислоты в сочетании с другими ПЭП или без них начальная доза ламотриджина составляет 0.15 毫克/公斤 1 在第一時間/日 2 週, в дальнейшем – 0.3 毫克/公斤 1 時間/日的下一個 2 週. Затем доза должна быть увеличена на 0.3 毫克/公斤的每 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 1-5 毫克/千克/天 1 要么 2 入場. 每日最大劑量 – 200 毫克.

При совместном применении Конвульсана с противоэпилептическими препаратами или другими препаратами, стимулирующими глюкуронизацию ламотриджина, 與其它抗癲癇藥物或不組合 (丙戊酸鈉除外) начальная доза ламотриджина составляет 0.6 毫克/千克/天 2 приема в течение первых 2 週, в дальнейшем – 1.2 毫克/千克/天 2 приема в течение следующих 2 週. Затем дозу следует повышать максимально на 1.2 мг/кг/сут каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 5-15 мг/кг в сутки в 2 入場. 每日最大劑量 – 400 毫克.

При совместном применении Конвульсана с окскарбазепином без каких-либо других индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина начальная доза ламотриджина составляет 0.3 毫克/千克/天 1 要么 2 приема в течение первых 2 週, 進一步 – 0.6 毫克/千克/天 1 要么 2 приема в течение следующих 2 週. Затем доза повышается максимально на 0.6 毫克/公斤的每 1-2 一周中的, 直到你達到最佳的治療效果. Стандартная поддерживающая доза составляет 1-10 毫克/千克/天 1 要么 2 入場. 最大劑量是 200 毫克/天.

Чтобы быть уверенным в том, что поддерживается терапевтическая доза, необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при ее изменении. Точное дозирование при проведении начальной терапии Конвульсаном в таблетках по 5 мг невозможно, если масса тела ребенка меньше 17 公斤.

最有可能的, что детям в возрасте от 2 至 6 лет потребуются наибольшие поддерживающие дозы.

При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов для перехода на монотерапию Конвульсаном или при назначении на фоне приема Конвульсана других лекарственных средств или ПЭП необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина.

雙相情感障礙 成人

Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение в течение 6 недель дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизирующей дозы (表. 1), после чего при наличии показаний можно отменять другие психотропные и/или противоэпилептические препараты (表 2).

表 1. Рекомендуемая схема увеличения доз для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы при биполярных нарушениях у взрослых

Поддерживающая стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта.

При совместном применении Конвульсана и других ПЭП, ингибирующих глюкуронизацию ламотриджина (例如：, 丙戊酸鈉), начальная доза ламотриджина составляет 25 мг через день в течение первых 2 週, 然後 – 25 毫克 1 時間/日的下一個 2 週, 上 5 週，劑量應增加到 50 毫克/天 1-2 入場. Стабилизирующая доза на 6 неделе составляет 100 毫克/天 1-2 入場. 每日最大劑量 – 200 毫克.

При совместном применении Конвульсана и других ПЭП, стимулирующих глюкуронизацию ламотриджина (例如：, 苯妥英鈉, 卡馬西平, 苯巴比妥, prymydon), 病人, не получающих ингибиторы глюкуронизации ламотриджина (例如：, препараты вальпроевой кислоты), начальная доза ламотриджина составляет 50 毫克 1 在第一時間/日 2 週, 然後 – 100 毫克/天 2 приема в течение следующих 2 週, 上 5 週，劑量應增加到 200 毫克/天 2 入場. 上 6 週劑量可增至 300 毫克/天, однако стабилизирующая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 400 毫克/天 2 приема и назначается, 開頭 7 一周中的.

在 單藥治療 Конвульсаном или при совместном применении Конвульсана с препаратами лития, 安非他酮, оланзапином, окскарбазепином или другими препаратами, не являющимися индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, начальная доза ламотриджина составляет 25 毫克 1 在第一時間/日 2 週, 然後 – 50 毫克/天 1 要么 2 приема в течение следующих 2 週. Дозу следует увеличить до 100 мг/сут на 5 週. Стабилизирующая доза на 6 неделе составляет 200 毫克/天 1-2 入場.

達到穩定其他精神藥物的日常維護劑量後可能會被取消.

表 2. Поддерживающая стабилизирующая суточная доза для лечения биполярных расстройств после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств.

如果必要的話，劑量可以增加，以 400 毫克/天.

拉莫三嗪葡萄糖醛酸化的附加抑製劑治療後取消 (例如：, 丙戊酸鈉) стабилизирующая исходная доза ламотриджина удваивается и поддерживается на этом уровне.

拉莫三嗪葡萄糖醛酸化的額外治療誘導取消後 (包括. 苯妥英鈉, karʙamazepinom, fenoʙarʙitalom, 撲米酮) доза ламотриджина постепенно снижается в течение 3 недель в зависимости от исходной поддерживающей дозы.

的相關精神或抗癲癇藥物後取消, 與拉莫三嗪沒有顯著藥代動力學相互作用 (例如：, 鋰製劑, 安非他酮, 奧氮平, okskarʙazepin), должна быть сохранена стабилизирующая доза Конвульсана, 飼養模式中達成.

有沒有臨床經驗加入其他藥物後糾正每天服用拉莫三嗪患者的躁鬱症. 然而，基於研究這些藥物的相互作用可以給出建議 (表. 3).

表 3. 每日劑量的拉莫三嗪在雙相障礙患者的接合的其他藥物治療後的調整

При прекращении терапии Конвульсаном у пациентов с биполярным расстройством отменять Конвульсан можно сразу, без постепенного снижения дозы.

В случае возобновления приема ламотриджина врач должен оценить необходимость повышения поддерживающей дозы у пациентов, которые прекратили прием препарата по каким-либо причинам, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемых доз ассоциируются с риском развития тяжелой сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то доза ламотриджина должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме.

Терапию ламотриджином не следует возобновлять у пациентов, прекращение лечения ламотриджином которых было связанно с появлением сыпи, 除了在案件, когда потенциальная польза от такой терапии очевидно превышает возможный риск.

При назначении Конвульсана 婦女, уже принимающим гормональные контрацептивы, нет необходимости в коррекции рекомендованных режимов повышения доз ламотриджина.

При назначении гормональных контрацептивов пациенткам, уже получающим поддерживающие дозы Конвульсана и не получающим индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться повышение поддерживающей дозы ламотриджина, но не более чем в 2 時, в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

При прекращении приема гормональных контрацептивов пациентками, уже получающими поддерживающие дозы Конвульсана и не получающими индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться снижение дозы ламотриджина в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

在校正模式 老年患者 (前輩 65 歲月) 不需要.

在 нарушениях функции печени средней (B類為Child-Pugh分級) 和嚴重 (C類Child-Pugh分級) 主, 和增加維持劑量應該由大約減少 50% 和 75% 分別. 種植和維持劑量應根據臨床反應調整.

Пациентам со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.

副作用

Информация о нежелательных реакциях разделена на 2 раздела: побочные реакции у больных с эпилепсией и побочные реакции у больных с биполярным расстройством. Однако при рассмотрении профиля безопасности ламотриджина в целом необходимо принимать во внимание сведения обоих разделов.

Использована следующая условная классификация частоты нежелательных реакций: 常 (>1/10), 常 (>1/100, <1/10), 有時 (>1/1000, < 1/100), 很少 (>1/10 000, <1/1000), 很少 (<1/10 000).

癲癇患者

皮膚病反應: 單藥治療: 常 – 皮疹; при других видах клинического применения: 常 – 皮疹; 很少 – Stevens-Johnson綜合徵; 很少 – 中毒性表皮壞死松解症.

皮疹, в основном пятнисто-папулезного характера, обычно появляется в течение первых 8 недель с момента начала терапии и проходит после отмены препарата.

Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелых, потенциально опасных для жизни поражений кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (萊爾綜合徵). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых больных остались необратимые рубцы, а в редких случаях были зарегистрированы смертельные исходы, связанные с приемом препарата. Общий риск развития сыпи в значительной степени был связан с высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемых темпов наращивания доз ламотриджина, с сопутствующим назначением препаратов вальпроевой кислоты. Развитие сыпи также рассматривалось как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями.

從造血系統: 很少 – 中性粒細胞減少, 白細胞減少症, 貧血, 血小板減少, 全血細胞減少, aplasticheskaya貧血, 粒細胞缺乏症. Гематологические нарушения могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом гиперчувствительности.

對免疫系統的一部分: 很少 – 超敏綜合徵 (包括症狀，如發燒, 淋巴結腫大, 面部腫脹, 血液和肝功能障礙, DIC, 多器官功能障礙). Сыпь также рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности. 要注意的是很重要的, что ранние проявления гиперчувствительности (即. 發燒, 淋巴結腫大) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен немедленно обратиться к врачу и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

CNS: 單藥治療: 常 – 易怒, 頭痛; 常 – 睡意, 失眠, 頭暈, 震; 有時 – 共濟失調, 侵略性; 很少 – 抽動, 幻覺, 混亂; при других видах клинического применения: 常 – 頭痛, 頭暈; 常 – 易怒, nistagmo, 震, 共濟失調, 睡意, 失眠; 有時 – 侵略性; 很少 – 抽動, 幻覺, 混亂, ažitaciâ, 不穩定, 運動障礙, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, 錐體外系疾病, 舞蹈手足徐動, 增加癲癇發作的頻率.

從感官: 常 – 复視, 模糊的視野; 很少 – 結膜炎.

從消化系統: 單藥治療: 常 – 噁心; при других видах клинического применения: 常 – 噁心, 腹瀉.

從肝膽系統: очень редко – повышение уровней печеночных ферментов, 肝功能異常, 肝功能衰竭. Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперреактивности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствии явных признаков гиперчувствительности.

其他: 常 – 疲憊狀況; 很少 – 狼瘡樣綜合症.

У пациентов с биполярным нарушением

皮膚病反應: 常 – 皮疹; 很少 – Stevens-Johnson綜合徵.

CNS: 常 – 頭痛; 常 – ažitaciâ, 睡意, 頭暈.

在肌肉骨骼系統的一部分: 常 – 關節痛, 腰痛.

其他: 常 – 疼痛.

禁忌

- 兒童達歲 2 歲月;

- 過敏拉莫三嗪或藥物的任何組件.

FROM 慎重 назначают при почечной недостаточности.

孕期和哺乳期

Конвульсан должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Физиологические изменения, развивающиеся при беременности, могут оказывать влияние на уровень ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина при беременности.

Ламотриджин выделяется с грудным молоком и определяется в грудном молоке в концентрациях, 組件 40-60% от его концентрации в плазме матери. При необходимости назначения Конвульсана в период лактации следует соотносить потенциальную пользу грудного вскармливания и потенциальный риск развития побочных эффектов у ребенка.

注意事項

У детей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, 較成人. По имеющимся данным частота кожных высыпаний, потребовавших госпитализации, 孩子們, 癲癇患者, составляла от 1 上 300 至 1 上 100 孩子們.

У детей начальные проявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому следует принимать во внимание возможность реакции детей на препарат, проявляющейся развитием сыпи и лихорадки в первые 8 週的治療.

除了, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан с высокой начальной дозой Конвульсана и превышением рекомендуемой скорости повышения его, а также с сочетанным применением с препаратами вальпроевой кислоты.

При обнаружении сыпи все пациенты (взрослые и дети) должны быть сразу осмотрены врачом. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический эффект от применения препарата не превышает риск побочных эффектов.

拉莫三嗪是二氫葉酸還原酶的弱抑製劑, 因此藥物的長期治療可能影響葉酸的代謝. 然而，已顯示, что ламотриджин не вызывал серьезных изменений содержания гемоглобина, 紅細胞的平均金額, концентрации фолатов в сыворотке (при приеме длительностью до 1 年) или эритроцитах (при приеме длительностью до 5 歲月).

如果病人正在接受任何其它藥物, 拉莫三嗪含, то он не должен принимать Конвульсан без консультации врача.

Резкая отмена приема Конвульсана, 以及其它抗癲癇, 可以引發癲癇發作的發展. 如果治療突然中斷是不是安全的要求 (例如：, 皮疹的外觀), 拉莫三嗪的劑量應逐漸減少 2 週.

有報導, ，嚴重痙攣發作, 包括癲癇持續狀態, 可導致橫紋肌溶解症, 多器官功能障礙和DIC有時甚至是致命. Подобные случаи наблюдались и при лечении Конвульсаном.

Возможность совершения суицидальных попыток является характерной особенностью биполярных расстройств, поэтому лечение таких больных должно проводиться под тщательным наблюдением.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

Не рекомендуется в период применения препарата заниматься потенциально опасными видами деятельности, 需要高濃度和精神運動速度反應.

過量

Сообщалось об однократном применении Конвульсана в дозе, превышающей максимальные терапевтические в 10-20 時間. При этом наблюдались следующие 症狀: nistagmo, 共濟失調, нарушение сознания и кома.

治療: 洗胃, госпитализация и проведение симптоматической терапии.

藥物相互作用

平均牛逼_1/2 снижается приблизительно до 14 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном назначении с вальпроатом. Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование окислительных ферментов печени. В этой связи взаимодействия между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися системой ферментов цитохрома Р450, 不會. Ламотриджин может стимулировать свой собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинически значимых последствий.

表 4. Влияние других препаратов на глюкуронизацию ламотриджина

Влияние других пероральных контрацептивов и препаратов для заместительной гормональной терапии не изучалось, хотя они могут оказывать подобное влияние на фармакокинетические показатели ламотриджина.

Препараты вальпроевой кислоты, которые подавляют глюкуронизацию ламотриджина, снижают скорость его метаболизма и удлиняют его средний T_1/2 幾乎 2 時.

Определенные противоэпилептические препараты (如苯妥英鈉, 卡馬西平, 苯巴比妥和撲米酮), которые стимулируют систему метаболизирующих ферментов печени, ускоряют глюкуронизацию ламотриджина и его метаболизм. Сообщалось о развитии нежелательных эффектов со стороны ЦНС, 包括頭暈, ataksiyu, 复視, нечеткость зрения и тошноту у пациентов, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии Конвульсаном. Эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина. Аналогичный эффект наблюдался при назначении ламотриджина и окскарбазепина здоровым добровольцам, результат снижения доз не изучался.

Ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из связи с белками плазмы крови.

При одновременном приеме ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 毫克, ни окскарбазепин, ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга.

Ламотриджин в дозе 100 мг/сут не вызывает нарушения фармакокинетики безводного глюконата лития (由 2 G 2 次/天， 6 天) при их совместном применении.

Многократный прием бупропиона внутрь не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение AUC ламотриджина глюкуронида.

Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и С_最大 ламотриджина в среднем на 24% 和 20% 分別, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет фармакокинетику оланзапина.

Ингибирование ламотриджина амитриптилином, 安非他酮, клоназепамом, 氟西汀, галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида.

Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6. Результаты исследований in vitro также позволяют предположить, что клозапин, 苯乙肼, 利培酮, сертралин или тразодон вряд ли могут оказывать влияние на клиренс ламотриджина.

Прием комбинированных пероральных контрацептивов, 含 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и С_最大 ламотриджина в среднем на 52% 和 39% 分別. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, 一般 2 倍, чем в период активной терапии.

В период равновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола – компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента перорального контрацептива – левоноргестрела, что приводит к снижению AUC и С_最大 левоноргестрела на 19% 和 12% 分別. Измерение сывороточных уровней ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменного уровня прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных уровней ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (除了 300 毫克/天) не изучалось и исследования с включением других гормональных препаратов не проводились.

Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его T_1/2 благодаря стимуляции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. 病人, получающих рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, стимулирующих глюкуронизацию.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

藥物應儲存在乾燥, 避光, 無法進入到下兒童不超過30℃. 保質期 – 3 年.