KOAPROVEL′

活性物質: Gidroxlorotiazid, 厄貝沙坦
當ATH: C09DA04
CCF: 降壓藥
ICD-10編碼 (證詞): I10
當CSF: 01.09.16.05
生產廠家: SANOFI WINTHROP INDUSTRIE (法國)

製藥 FORM, 組成和包裝

丸 橢圓形, 透鏡狀, персикового (оранжево-розового) цвета с белыми вкраплениями, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и “2775” – 另一.

輔料: 微晶纖維素, 羧甲基纖維素鈉, 一水乳糖, 硬脂酸鎂, кремния диоксид коллоидный гидратированный, 預膠化澱粉, 氧化鐵紅, 氧化鐵黃.

14 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (2) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (4) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (7) – 紙板包裝.

丸 橢圓形, 透鏡狀, персикового (оранжево-розового) цвета с белыми вкраплениями, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и “2776” – 另一.

輔料: 微晶纖維素, 羧甲基纖維素鈉, 一水乳糖, 硬脂酸鎂, кремния диоксид коллоидный гидратированный, 預膠化澱粉, 氧化鐵紅, 氧化鐵黃.

14 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (2) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (4) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (7) – 紙板包裝.

藥理作用

聯合降壓藥, содержащий антагонист рецепторов ангиотензина II ирбесартан и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид. Комбинация этих ингредиентов обладает аддитивным гипотензивным эффектом, снижая АД в более высокой степени, чем каждый из них в отдельности.

Селективный антагонизм ирбесартана в отношении AT₁-рецепторов проявляется повышением содержания ренина и ангиотензина II и снижением содержания альдостерона в сыворотке крови. Уровень калия в сыворотке крови незначительно изменяется на фоне лечения ирбесартаном при монотерапии в рекомендованных дозах

Ирбесартан не подавляет АПФ (кининазу II), который способствует образованию ангиотензина II, а также превращает брадикинин в неактивные метаболиты. Ирбесартан не нуждается в метаболической активации для проявления своего действия.

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики влияют на почечные механизмы реабсорбции электролитов, увеличивая экскрецию натрия и хлоридов в приблизительно эквивалентных количествах, тормозят реабсорбцию натрия. Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы, увеличивая активность ренина в плазме и секрецию альдостерона, с последующим повышением содержания калия в моче и снижением его содержания в сыворотке крови. 想必, посредством блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы совместное применение ирбесартана ведет к предотвращению потери калия в сыворотке крови, вызываемой этим диуретиком.

При приеме гидрохлоротиазида начало диуреза приходится на первые 2 ч после его приема внутрь, достигает максимума пика в течение 4 沒有, действие сохраняется около 6-12 沒有.

Снижение АД проявляется после приема первой дозы Коапровеля^®, 之後最大的效果觀察 6-8 週的治療. Эффект сохраняется в течение длительного применения (1 年). 血壓升高 , хотя и не изучавшееся при лечении Коапровелем^®, не было выявлено при отмене ирбесартана или гидрохлоротиазида применяемых отдельно.

Не наблюдается различий в реакции на Коапровель^® в зависимости от возраста или пола.

藥代動力學

吸收

После приема внутрь Коапровеля^® абсолютная биодоступность ирбесартана – 60- 80%, а гидрохлоротиазида – 50-80%. 口服後，C_最大 irbesartana 通過血漿中 1.5-2 沒有, gidroxlorotiazida – 1-2.5 沒有.

分配

Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%. V_D ирбесартана составляет 53-93 升.

Связывание с белками плазмы гидрохлоротиазида составляет 68%, V_D – 0.83-1.14 L /公斤.

Для фармакокинетических показателей ирбесартана характерна линейная зависимость от дозы в диапазоне доз от 10 至 600 毫克. Более слабое, чем пропорциональное, увеличение при всасывании наблюдалось при приеме внутрь в дозах более 600 毫克.

氫氯噻嗪穿過胎盤屏障, 排泄在母乳, 不穿透血腦屏障.

代謝

Ирбесартан метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является глюкуронид ирбесартана (大約 6%). 體外研究表明, что ирбесартан метаболизируется путем окисления при участии CYP2C9.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется.

扣除

Общий и почечный клиренс составляет 157-176 毫升/分鐘 3.0-3.5 mL/min，分別. Ť_1/2 ирбесартана – 11-15 沒有. Концентрации в сыворотке крови достигают устойчивого значения в течение 3 дней после начала терапии. При повторных приемах по схеме 1 раз/сут наблюдается ограниченное накопление ирбесартана в плазме крови (< 20%).

После перорального приема ¹⁴P irbesartana 80-85% циркулирующих радиоактивных носителей в плазме крови представляют собой неизмененный ирбесартан. 厄貝沙坦和其代謝產物排出尿液與 jelchew. 一次內，或在上 / 介紹 ¹⁴P irbesartana 20% радиоактивности обнаруживается в моче и следы – 加萊. 減, 比 2% неизмененного ирбесартана выделяется с мочой.

Ť_1/2 гидрохлоротиазида колеблется в пределах от 5 至 15 沒有. Гидрохлоротиазид быстро выводится почками. 至少 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 沒有.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

Несколько более высокие концентрации ирбесартана в сыворотке крови были обнаружены у женщин с повышенным АД, 比男性. Однако не было различия значений T_1/2 и накопления ирбесартана. 故, нет необходимости в коррекции дозы ирбесартана у женщин. 哥倫比亞聯合自衛軍和 C 的價值_最大 были выше у пожилых (> 65 歲月), чем у молодых людей (18-40 歲月). Однако T_1/2 не был значительно изменен. Поэтому коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

У пациентов с почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе, фармакокинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. Ирбесартан не удаляется путем гемодиализа. 已經報導, что у больных с КК < 20 мл/мин наблюдалось увеличение T_1/2 至 21 沒有.

У пациентов с легкой и средней степенью нарушений функций печени фармакокинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. У больных с тяжелой формой печеночной недостаточности исследования не проводились.

證詞

- 動脈高血壓.

給藥方案

Коапровель^® можно применять 1 раз/сут до или во время еды у пациентов, АД которых недостаточно контролируется ирбесартаном или гидрохлоротиазидом отдельно.

Коапровель^® 150/12.5 мг назначают пациентам, у которых АД недостаточно контролируется гидрохлоротиазидом или ирбесартаном (150 毫克/天) 單藥治療.

Коапровель^® 300/12.5 мг назначают пациентам, у которых АД недостаточно контролируется ирбесартаном (300 毫克) или Коапровелем^® (150/12.5 毫克).

Применение препарата в дозах более чем 300 мг ирбесартана/25 мг гидрохлоротиазида 1 раз/сут не рекомендуются.

Поскольку в состав Коапровеля^® входит гидрохлоротиазид, препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC <30 毫升/分鐘). В этих случаях применение “環” диуретиков является более предпочтительным, чем применение тиазидов. Не требуется коррекции дозы у CC腎功能不全患者>30 毫升/分鐘.

До начала применения Коапровеля^® необходимо скорректировать сниженные ОЦК и/или содержания натрия. Если это не удается, необходимо рассмотреть возможность приема более низкой начальной дозы.

Коапровель^® 禁忌 пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности. У больных с нарушенной функцией печени тиазиды следует применять с осторожностью, но у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени не требуется коррекции дозы.

Нет необходимости коррекции дозы Коапровеля^® 在 老年患者.

副作用

不良反應的頻率的測定: 常 (> 10%); 常 (> 1%, < 10%); 有時 (> 0.1%, < 1%); 很少 (> 0.01% , < 0.1%); 很少 (0.01%), 包括個別報告.

Коапровель^® 在 плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией

Общая частота побочных явлений в группах ирбесартана/гидрохлоротиазида и плацебо не различалась. Прекращение терапии из-за какого-либо клинического или лабораторного побочного явления было менее частым у больных, принимавших комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида, чем у принимавших плацебо. Частота побочных явлений не зависела от пола, 年齡, расы или дозы. Пациенты с артериальной гипертензией (n=898) получали комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид в дозах от 37.5 мг/6.25 мг до 300 毫克 /25 毫克.

CNS: 經常，頭暈; 有時 – ortostatičeskoe 頭暈.

心血管系統: 有時 – 低血壓, 腫脹, 昏厥, 心動過速, 潮汐.

從消化系統: часто – 噁心, 嘔吐; иногда – диарея.

從泌尿系統: часто – нарушение мочеиспускания.

對生殖系統的一部分: 有時 – 變化的性慾, 性功能障礙.

其他: часто – утомляемость; 有時 – отеки верхних и нижних конечностей.

從實驗室參數: 常 – увеличение азота мочевины, креатинина и КФК плазмы; 有時 – снижение уровней калия и натрия в сыворотке. Данные изменения лабораторных параметров редко достигали порога клинической значимости.

不良反應, которые наблюдались при применении Коапровеля^® в широкой клинической практике

過敏反應: 很少 – 皮疹, 麻疹, 血管性水腫.

代謝: 很少 – 高鉀血症.

CNS: 很少 – 頭痛.

從感官: 很少 – 耳鳴.

呼吸系統: иногда – кашель.

從消化系統: 很少 – 味覺出現變化, 消化不良, 肝功能異常, 肝炎.

在肌肉骨骼系統的一部分: 很少 – 肌痛, 關節痛.

從泌尿系統: 很少 – 腎功能損害, 包括. отдельные случаи почечной недостаточности у больных группы повышенного риска.

不良反應, о которых сообщалось ранее при применении ирбесартана

其他: 胸痛.

不良反應, о которых сообщалось ранее при применении гидрохлоротиазида

從造血系統: aplasticheskaya貧血, 骨髓抑制, gemoliticheskaya貧血, 白細胞減少症, нейтропения/агранулоцитоз, 血小板減少.

從中樞和外週神經系統: 蕭條, 睡眠障礙, 頭暈, 感覺異常, 焦慮.

對視覺器官的一部分: преходящая расплывчатость зрения, 黃視症.

心血管系統: 心律失常, 體位性低血壓.

呼吸系統: респираторный дистресс синдром (включая пневмонит и отек легкого).

從消化系統: 黃疸 (внутрипеченочная холестатическая желтуха).

過敏反應: 過敏反應, токсический некроз эпидермиса, кожные реакции типа красной волчанки, некротизированный ангиит (血管炎, kozhnыy血管炎), 光敏反應, 皮疹, обострение кожных проявлений красной волчанки, 麻疹.

在肌肉骨骼系統的一部分: 肌肉痙攣, 弱點.

從泌尿系統: 間質性腎炎, 腎功能不全.

其他: 發燒.

從實驗室參數: 電解質紊亂 (包括. гипокалиемия и гипонатриемия), 糖尿, giperglikemiâ, 高尿酸血症, повышение уровня холестерина и ТГ.

禁忌

— II и III триместры беременности;

- 過敏的藥物;

— повышенная чувствительность к другим препаратам, 磺酰胺衍生物.

Для применения гидрохлоротиазида:

- 嚴重腎功能不全 (CC < 30 毫升/分鐘);

- 耐火材料低鉀血症, 高鈣血症;

— тяжелая форма печеночной недостаточности;

— билиарный цирроз печени;

— холестаз.

孕期和哺乳期

Коапровель^® противопоказан во II и III триместрах беременности. Если беременность диагностирована, то Коапровель^® следует отменить как можно быстрее. Череп и функция почек должны быть проверены с помощью эхографии если, по невнимательности, терапия продолжалась в течение длительного времени.

Коапровель^® противопоказан в течение всего периода лактации.

注意事項

Коапровель^® редко вызывает симптоматическую гипотензию у пациентов с повышенным АД. Симптоматическая артериальная гипотензия может предположительно наблюдаться у больных с уменьшенным ОЦК или низким содержанием натрия вследствие терапии диуретиками, при диете с ограничением соли, при диарее или рвоте. Такие состояния следует скорректировать до начала терапии Коапровелем^®.

Риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается у больных с билатеральным стенозом почечной артерии или со стенозом артерии единственной функционирующей почки при применении ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II. Хотя при применении Коапровеля^® таких сообщений не имеется, данный эффект необходимо учитывать.

При применении Коапровеля^® 在腎功能受損的患者中, рекомендуется периодический контроль уровней калия, 肌酸酐和尿酸的血清中.

У пациентов после недавней трансплантации почки опыт применения Коапровеля^® 失踪. Коапровель^® не следует применять у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC < 30 毫升/分鐘). У больных с нарушением функции почек при терапии тиазидными диуретиками возможно развитие азотемии.

С особой осторожностью следует назначать Коапровель^® пациентам со стенозом устья аорты и стенозом митрального клапана, при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.

Не рекомендуется применение Коапровеля^® при первичном альдостеронизме.

На фоне терапии тиазидными диуретиками возможно снижение толерантности к глюкозе. У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Терапия тиазидами может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета.

Терапия гидрохлоротиазидом в дозе 12.5 毫克, содержащейся в Коапровеле^®, практически не влияет на уровень холестерина и ТГ.

При терапии тиазидами у некоторых больных может наблюдаться гиперурикемия или обострение подагры.

噻嗪類利尿藥, включая гидрохлоротиазид, могут обуславливать нарушение водного и электролитного баланса (低鉀血症, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Хотя при применении тиазидных диуретиков возможно развитие гипокалиемии, параллельная терапия ирбесартаном может снижать гипокалиемию, вызванную диуретиком. Риск гипокалиемии возрастает у пациентов, которые получают ГКС или АКТГ. 反過來, благодаря ирбесартану, компоненту Коапровеля^®, возможна гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности, или сахарного диабета. Рекомендуется адекватный мониторинг уровня калия в сыворотке крови для пациентов группы риска.

保鉀利尿劑, калиевые добавки или заменители, 含鉀, следует с осторожностью назначать одновременно с Коапровелем^®.

Нет подтверждения того, что ирбесартан может снижать или предотвращать гипонатриемию, 引起利尿劑. Дефицит хлоридов обычно бывает незначительным и не требует лечения.

Тиазиды могут снижать выведение кальция через почки и вызывать незначительное увеличение уровня кальция в сыворотке крови при условии отсутствия нарушений в обмене кальция. Отмечаемая гиперкальциемия может быть признаком латентного гиперпаратиреоза. Прием тиазидов должен быть прекращен до проведения исследования функции паращитовидной железы.

Тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Не рекомендуется назначать Коапровель^® в комбинации с препаратами лития.

Гидрохлоротиазид может вызвать положительный результат в тесте на допинг.

病人, у которых сосудистый тонус и функция почек зависит, 主要, от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (例如：, у больных с хронической сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, 包括腎動脈狹窄), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина-II может вызвать острую артериальную гипотензию, азотемию, олигурию или, 很少, острую почечную недостаточность. Чрезмерное снижение АД у пациентов с ИБС или другими сердечно-сосудистыми заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или мозговому инсульту.

Развитие аллергических реакций на гидрохлоротиазид более вероятны у пациентов, у которых подобные реакции отмечались в анамнезе.

При применении тиазидных диуретиков отмечалось обострение системной красной волчанки.

В I триместре беременности применение Коапровеля^® 不推薦.

使用在兒科

Безопасность и эффективность Коапровеля^® 在 歲以下的兒童和青少年 18 歲月 沒有設置.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

Влияние Коапровеля^® на способность управления транспортными средствами и механизмами не изучалось, но на основании его фармакодинамических свойств маловероятно, что Коапровель^® влияет на эту способность. Во время управления транспортными средствами или механизмами необходимо принимать во внимание, что в редких случаях может наблюдаться головокружение и повышенная утомляемость во время терапии повышенного АД.

過量

Не имеется специальной информации о передозировке Коапровеля^®.

症狀: при передозировке ирбесартана наиболее вероятны артериальная гипотензия, 心動過速; 心動過緩; при передозировке гидрохлоротиазида – 低鉀血症, giponatriemiya, обезвоживание в результате избыточного диуреза. Наиболее общие признаки и симптомы передозировки – тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к судорогам и/или усилению аритмий в случае сопутствующего применения гликозидов наперстянки и антиаритмических средств.

治療: рекомендуемые меры в зависимости от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от тяжести симптомов – провоцирование рвоты и/или промывание желудка, 活性炭, тщательный контроль состояния пациента, 對症和支持療法舉行. Следует проводить частый контроль содержания электролитов и креатинина в сыворотке крови. В случае артериальной гипотензии больного необходимо уложить на спину с приподнятыми нижними конечностями и как можно быстрее провести возмещение солей и жидкости.

Ирбесартан не выводится при гемодиализе. Степень выведения гидрохлоротиазида при гемодиализе не установлена.

藥物相互作用

Возможно усиление антигипертензивного действия Коапровеля^® при одновременном применении других антигипертензивных лекарственных средств. Комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид в дозах 300 мг/25 мг следует применять с осторожностью одновременно с другими антигипертензивными средствами, включая блокаторы кальциевых каналов и бета-адреноблокаторы. Предварительная терапия диуретиками в высоких дозах может привести к гиповолемии и риску артериальной гипотензии.

Обратимые увеличения концентраций лития в сыворотке и токсический эффект отмечались при сопутствующем применении лития с ингибиторами АПФ. 對於厄貝沙坦，類似的效果是迄今為止極為罕見. 除了, почечный клиренс лития снижается тиазидами, поэтому в случае применения Коапровеля^® риск токсического эффекта лития может быть увеличен. Поэтому комбинация лития и Коапровеля^® 不推薦. Если комбинация необходима, рекомендуется тщательный контроль уровней лития в сыворотке крови.

Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида ослабляется калийсберегающим эффектом ирбесартана. Однако данный эффект гидрохлоротиазида может быть усилен другими лекарственными средствами, вызывающими потерю калия и гипокалиемию (例如：, 利尿劑, 瀉藥, 兩性黴素, karʙenoksolonom, натриевой солью пенициллина G, производными салициловой кислоты). 反過來, основанное на опыте применения других лекарственных средств, которые снижают активность системы ренин-ангиотензин, сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, биологически активных добавок к пище, заменителей соли, 含鉀, или других лекарственных средств, способных повышать уровни калия в сыворотке крови (例如：, натриевая соль гепарина), может привести к повышению количества калия в сыворотке крови. Больным группы риска рекомендуется проводить адекватный контроль уровня калия в сыворотке.

Рекомендуется периодический контроль уровней калия в сыворотке крови в случае совместного применения Коапровеля^® 和毒品, на которые влияет нарушение калиевого баланса в сыворотке крови (例如：, гликозидов наперстянки, 抗心律失常藥).

加使用血管緊張素 II 拮抗劑和非甾體類抗炎藥 (例如：, 環氧化酶-2 選擇性抑制劑, 乙酰水楊酸 >3 克/天，非選擇性的NSAID) может произойти ослабление гипотензивного эффекта.

作為ACE抑製劑的情況下, совместное применение антагонистов ангиотензина II и НПВС может увеличивать риск нарушения функции почек, 包括急性腎功能衰竭的可能性, и приводить к повышению содержания калия в сыворотке крови, 尤其是在患者已經受損的腎功能. 這種組合應謹慎使用, 特別是老年患者. Пациенты не должны быть обезвожены. Мониторирование функции почек необходимо осуществлять после инициации комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.

Фармакокинетика ирбесартана не подвергается воздействию при совместном применении с гидрохлоротиазидом. Ирбесартан в основном метаболизируется CYP2C9 и в меньшей степени – путем глюкуронизации. Не наблюдалось значительного фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия, когда ирбесартан применяется совместно с варфарином, 藥, подвергающимся метаболизму с участием CYP2C9. Влияние индукторов CYP2C9, таких как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не оценивалось. Фармакокинетика дигоксина не изменялась при совместном применении с ирбесартаном.

При одновременном применении с тиазидными диуретиками этанола, барбитуратов или средств для наркоза может наблюдаться усиление ортостатической гипотензии.

При применении гидрохлоротиазида может потребоваться коррекция дозы гипогликемического средства.

Всасывание гидрохлоротиазида снижается в присутствии анионообменных смол.

При одновременном применении гидрохлоротиазида и ГКС или АКТГ возможно более выраженное нарушение электролитного баланса, 特別是, усиление гипокалиемии.

Гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные тиазидным диуретиком, способствуют проявлению аритмий, вызванных наперстянкой.

Применение НПВС может снизить эффекты тиазидных диуретиков у некоторых больных.

Возможно уменьшение эффективности катехоламинов (例如：, 去甲腎上腺素) под влиянием гидрохлоротиазида.

Эффект недеполяризующих миорелаксантов может быть усилен гидрохлоротиазидом.

Может потребоваться коррекция доз противоподагрических средств, TK. гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость увеличения доз пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение с тиазидными диуретиками может увеличивать частоту аллергических реакций на аллопуринол.

Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови из-за сниженного выведения. Если должны быть назначены кальциевые добавки или препараты, влияющие на уровень кальция (例如：, при терапии витамином D), то необходим контроль с кальция в сыворотке крови и проведение соответствующей коррекции дозы препарата кальция.

Гипергликемический эффект бета-адреноблокаторов и диазоксида может быть усилен тиазидами.

抗膽鹼能藥物 (例如：, atropyn) могут повышать биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики ЖКТ.

Тиазиды могут повысить риск побочных эффектов, вызываемых амантадином.

Тиазиды могут снижать выделение с мочой цитотоксических лекарственных средств (例如：, цiklofosfamida, 甲氨蝶呤) и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

藥物應存放在兒童接觸不到的地方達到或超過30℃. 保質期 – 3 年.