ХУМИРА

活性物質: 阿達木單抗
當ATH: L04AB04
CCF: 選擇性免疫抑製劑. Моноклональные антитела к ФНО
ICD-10編碼 (證詞): K50, M05, M07, M45
當CSF: 05.02.01
生產廠家: ABBOTT LABORATORIES Ltd. (大不列顛)

劑型, 成分和包裝

用於p /引入的溶液 乳白色, слегка окрашенный.

輔料: 甘露醇, 檸檬酸一水合物, 檸檬酸鈉, 二gidrofosfata digidrat, 磷酸二氫鈉二水合物, 氯化鈉, 聚山梨酯 80, 水D /和, 氫氧化鈉.

0.8 毫升 – 春季破壞玻璃 (1) в комплекте с салфетками спиртовыми (1) – 填料安定地上物 (1) – 紙板包裝.
0.8 毫升 – 春季破壞玻璃 (1) в комплекте с салфетками спиртовыми (1) – 填料安定地上物 (2) – 紙板包裝.

藥理作用

選擇性免疫抑製劑. Представляет собой рекомбинантное моноклональное антитело, пептидная последовательность которого идентична lgG₁ 男人.

Адалимумаб селективно связывается с фактором некроза опухоли (FNO) и нейтрализует его биологические функции за счет блокады взаимодействия с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами к ФНО. FNO – это естественный цитокин, который принимает участие в регуляции нормального воспалительного и иммунного ответа. Повышенные уровни ФНО обнаруживают в синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом. ФНО играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушения суставной ткани, характерных для этих заболеваний.

Адалимумаб модулирует также биологические ответные реакции, которые индуцируются или регулируются ФНО, включая изменения уровней молекул адгезии, 引起白細胞的遷移.

У больных ревматоидным артритом Хумира вызывает быстрое снижение уровней острофазных показателей воспаления (С-реактивного белка и СОЭ) и сывороточных уровней цитокинов (IL-6的). 除了, отмечается снижение сывороточной активности матриксных металлопротеиназ (ММП-1 и ММП-3), вызывающих ремоделирование тканей, которое лежит в основе разрушения хряща.

藥代動力學

吸收

Адалимумаб всасывается и распределяется медленно и достигает C_最大 約 5 天. Абсолютная биодоступность препарата при однократном п/к введении 40 мг адалимумаба составляет 64%.

У пациентов с болезнью Крона, которым назначают Хумиру в стартовой дозе 160 毫克 0 неделе и последующую дозу 80 мг на 2-й неделе, C_最大 адалимумаба достигается на 2-й и 4-й неделе и составляет примерно 12 微克/毫升.

分配

V_D при однократном в/в введении составляет от 4.7 至 6.0 升, что указывает на практически одинаковое распределение адалимумаба в крови и во внесосудистых жидкостях. Концентрация адалимумаба в синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом составляет от 31 至 96% от сывороточной.

C_SS адалимумаба при п/к применении в дозе 40 毫克 1 每一次 2 недели у больных ревматоидным артритом в конце интервала дозирования составляет около 5 微克/毫升 (不同時接收甲氨蝶呤) 和 8-9 微克/毫升 (на фоне одновременного применения метотрексата). При увеличении дозы адалимумаба в интервале 20 毫克, 40 毫克 80 毫克 1 每一次 2 一周 1 раз в неделю п/к отмечено почти линейное увеличение сывороточных концентраций адалимумаба в конце интервала дозирования.

У пациентов с болезнью Крона C_SS 約 7 мкг/мл и наблюдается на 24-й и 56-й неделях поддерживающей терапии с применением Хумиры в дозе 40 毫克 1 每一次 2 一周中的.

扣除

Адалимумаб выводится медленно, клиренс обычно не превышает 12 毫升/小時. Ť_1/2 是, 平均, 2 недели и варьирует от 10 至 20 天. 清關和T_1/2 существенно не меняются при введении препарата в дозе 0.25-10 毫克/公斤, аŤ_1/2 сходен при в/в и п/к введении препарата. 隨著使用時間延長 (多 2 歲月) клиренс адалимумаба не изменяется.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

Отмечена тенденция к возрастанию клиренса адалимумаба в зависимости от массы тела и наличия антител к адалимумабу.

Возраст оказывает минимальное влияние на клиренс адалимумаба.

У детей фармакокинетика адалимумаба не изучалась.

Различий показателей фармакокинетики (調整體重) у пациентов разного пола и расовой принадлежности не выявлено.

Сведений о фармакокинетике адалимумаба у больных с нарушением функции печени или почек нет.

證詞

— среднетяжелый и тяжелый активный ревматоидный артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами);

— активный псориатический артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами);

— активный анкилозирующий спондилит;

- 克隆氏病 (среднетяжелой или тяжелой степени) при неадекватном ответе на традиционную терапию или при неэффективности (или снижении эффективности) инфликсимаба.

給藥方案

成人 在 revmatoidnom ARTHRO, псориатическом артрите и анкилозирующем спондилите Хумиру назначают п/к в дозе 40 毫克 1 每一次 2 一周中的. При назначении Хумиры терапия ГКС, NSAIDs的, 止痛藥, 水楊酸, метотрексатом и другими базисными препаратами может быть продолжена.

在一些患者中，, не получающих метотрексат, может быть достигнут дополнительный эффект при увеличении кратности применения Хумиры до 40 毫克 1 每週一次.

在 克羅恩病 взрослым назначают 160 毫克/天 (由 40 毫克 4 次/天，或 40 毫克 2 раза/сут последовательно в течение двух дней), 通過 2 一周中的 (на 15-й день) – 80 毫克, еще через 2 一周中的 (29-天) назначают поддерживающую дозу – 40 毫克 1 每一次 2 一周中的. При назначении Хумиры терапия аминосалицилатами, глюкокортикостероидами и/или антиметаболитами (меркаптопурин и азатиоприн) может быть продолжена.

При уменьшении ответа на лечение препаратом возможно повышение дозы до 40 每週毫克. Некоторые пациенты могут не отвечать на терапию Хумирой в течение первых 4-х недель, однако лечение следует продолжить, TK. положительный эффект может быть достигнут в течение 12 週. Решение о прекращении терапии может быть принято в случае, если не отмечается терапевтический эффект в течение этого периода.

Правила подготовки и проведения инъекции препарата

Хумира должна применяться под контролем врача. Если врач считает это возможным, то после соответствующего обучения технике п/к инъекций, больные могут самостоятельно вводить себе препарат.

Хумиру вводят п/к в область бедра или живота. Перед введением следует осмотреть раствор на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета.

Адалимумаб не следует смешивать в одном шприце или флаконе с любыми другими лекарственными препаратами. Остатки раствора и использованные материалы следует уничтожить.

Перед проведением инъекции Хумиры следует тщательно вымыть руки, затем достать из упаковки и положить на чистую поверхность один шприц с Хумирой и одну пропитанную спиртом салфетку. 檢查, что срок хранения Хумиры, указанный на шприце не истек.

Далее следует выбрать место для инъекции на животе или передней поверхности бедра. Места инъекций и стороны следует менять, каждое следующее место введения должно отступать от предыдущего как минимум на 3 厘米. Нельзя вводить препарат в место, где наблюдается болезненность, 充血, уплотнение или подкожная гематома. Эти признаки могут указывать на наличие инфекции. Место инъекции необходимо обработать спиртовой салфеткой круговыми движениями.

Шприц не встряхивать. Следует снять колпачок с иглы, не дотрагиваясь до иглы и избегая прикосновения к другим поверхностям. Одной рукой взять в складку обработанную кожу, в другую руку взять шприц, держа его под углом в 45° к поверхности кожи, градуированной поверхностью вверх. Одним быстрым движением полностью ввести иглу в кожную складку. После введения иглы складку кожи отпустить. Ввести весь раствор в течение 2-5 秒. Когда шприц будет пустым, вынуть иглу из кожи, под тем же углом. Кусочком марли слегка прижать область инъекции в течение 10 秒, но ни в коем случае не тереть поверхность. Из места инъекции может выделиться небольшое количество крови. При желании можно воспользоваться пластырем.

После инъекции шприц повторно не использовать. Если очередная инъекция Хумиры была случайно пропущена, необходимо произвести инъекцию сразу, как только это будет обнаружено. Следующая инъекция должна быть произведена в соответствии с запланированным ранее графиком.

副作用

Ниже приведены данные по безопасности Хумиры, полученные в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

Клинические и лабораторные нежелательные явления, связь которых с адалимумабом была по крайней мере возможной, распределены по системам и частоте: 常 (>1/10); 常 (>1/100, ≤1/ 10); 不常 (>1/1000, ≤1/ 100).

感染: 常 – 上呼吸道感染; 常 – инфекция нижних дыхательных путей (включая пневмонию и бронхит), 尿路感染, 皰疹病毒感染 (включая простой и опоясывающий герпес), 流感, поверхностная грибковая инфекция (включая поражения кожи и ногтей); 不常 – 膿血症, суставная и раневая инфекции, 膿腫, инфекция кожи (включая импетиго), инфекция волосяного фолликула (включая фурункулы и карбункулы), paronixija, пустулезная сыпь, инфекция зубов и пародонта, инфекция уха, 胃腸炎, кандидоз полости рта и глотки, 陰道感染 (включая грибковую), 病毒感染.

腫瘤: 不常 – 皮膚乳頭狀瘤.

從造血系統: 常 – 貧血, 淋巴細胞; 不常 – 白細胞減少症, 白細胞增多, 淋巴結腫大, 中性粒細胞減少, 血小板減少.

對免疫系統的一部分: 不常 – 過敏反應, 季節性過敏.

代謝: 不常 – 高膽固醇血症, 高尿酸血症, 厭食, 食慾下降, giperglikemiâ, 增加或減少體重.

從中樞和外週神經系統: 常 – 頭痛, 頭暈, 感覺異常; 不常 – 蕭條, 焦慮症 (包括緊張和激動), 失眠, 混亂, 味覺障礙, 偏頭痛, 睡意, 昏暈, 神經痛, 震, 神經病.

從感官: 不常 – 結膜炎, .Aloe, 疼痛, 發紅, 眼睛乾澀, отек века, 青光眼, 疼痛, заложенность и звон в ушах.

心血管系統: 常 – 高血壓; 不常 – 潮汐, 血腫, 心動過速, 心悸.

呼吸系統: 常 – 咳嗽, 咽喉痛, 鼻塞; 不常 – 呼吸困難, 哮喘, disfonija, 肺部囉音, 鼻粘膜潰瘍, 上氣道的腫脹, покраснение зева.

從消化系統: 常 – 噁心, 腹痛, 腹瀉, 消化不良, 口腔粘膜潰瘍, 肝酶升高 (包括ALT和AST), 鹼性磷酸酶; нечасто – рвота, 脹氣, 便秘, hastroэzofahealnыy回流, 吞嚥困難, 胃炎, 結腸炎, 痔核, 痔出血, 在口腔內水皰皮疹, 牙疼, 口乾, 牙齦炎, 舌頭潰瘍, 口腔炎 (包括. 口瘡).

皮膚病反應: 常 – 皮疹 (включая эритематозную и зудящую), 瘙癢, 脫髮; 不常 – макулярная или папулезная сыпь, 乾燥症, 出汗, ночные поты, 濕疹, 皮炎, 銀屑病, 麻疹, 瘀斑, 紫癜, 青春痘, 在皮膚上的瘡, 血管性水腫, 改變在釘板, 光敏反應, 剝離的皮膚, 類風濕結節.

在肌肉骨骼系統的一部分: 不常 – 關節痛, 疼痛在四肢, боль в спине и плечевом поясе, 肌肉痙攣, 肌痛, 腫脹的關節, 滑膜炎, ʙursit, 肌腱炎.

與泌尿生殖系統: 不常 – 血尿, dizurija, 夜尿, thamuria, 疼痛在腎臟, menorragija

從主體作為一個整體: 常 – 疲勞 (包括乏力), 類似流感的症狀; 不常 – 發燒, 感覺熱, 畏寒, 胸痛, 傷口癒合不良.

局部反應: 常 – 疼痛, 浮腫, 充血, 瘙癢在注射部位.

從實驗室參數: 不常 – 甘油三酯升高, CPK, LDH, 尿素，肌酐在血液, 增加APTT, снижение уровня калия в крови, 自身抗體的形成, 尿蛋白的出現.

禁忌

— инфекционные заболевания, в т.ч.туберкулез;

- 懷孕;

- 哺乳期 (哺乳);

- 兒童和青少年達 16 歲月;

— повышенная чувствительность к адалимумабу или любым его вспомогательным компонентам.

FROM 慎重 следует назначать препарат при демиелинизирующих заболеваниях.

孕期和哺乳期

IN 試驗 研究 на животных в дозах до 100 мг/кг признаков повреждающего действия адалимумаба на плод выявлено не было. 但, в адекватных контролируемых исследованиях у беременных женщин препарат не изучался. Опыты на животных не всегда позволяют предсказать влияние на человека, поэтому во время беременности Хумиру можно применять только в случае явной необходимости.

育齡婦女 следует избегать зачатия во время лечения Хумирой.

Эффекты Хумиры на родовую деятельность и роды не известны.

Сведений о выведении адалимумаба с грудным молоком или его всасывании после приема внутрь нет. Многие лекарственные вещества и иммуноглобулины проникают в грудное молоко. Учитывая риск развития серьезных нежелательных реакций у новорожденного, целесообразно прекратить кормление грудью или отменить препарат, принимая во внимание его важность для матери.

注意事項

При лечении моноклональными антителами к ФНО, включая Хумиру, наблюдались серьезные инфекции, редкие случаи туберкулеза и оппортунистические инфекции, 包括. 致命. Во многих случаях серьезные инфекционные процессы развивались у больных, получавших сопутствующую иммуносупрессивную терапию. Ревматоидный артрит сам по себе предрасполагает к развитию инфекционных осложнений.

Хумиру не следует назначать больным с активными инфекциями, 包括. хроническими или очаговыми. Лечение может быть начато только после того, как будет достигнут контроль инфекции.

Как и при лечении другими моноклональными антителами к ФНО, 至, во время и после терапии Хумирой следует контролировать наличие признаков инфекций, включая туберкулез.

В случае развития новой инфекции на фоне терапии Хумирой, больные должны находиться под тщательным наблюдением. В серьезных случаях лечение Хумирой следует прекратить. Оно может быть возобновлено только после того, как будет достигнут контроль инфекции.

Необходимо соблюдать осторожность при обсуждении вопроса о назначении Хумиры больным с рецидивирующими инфекциями в анамнезе или заболеваниями, предрасполагающими к развитию инфекционных осложнений.

Применение моноклональных антител к ФНО может сопровождаться реактивацией вируса гепатита В (HBV) у инфицированных пациентов – носителей этого вируса. Описаны несколько случаев летального исхода вследствие реактивации вируса гепатита В при применении блокаторов ФНО. В большинстве случаев активизация HBV наблюдалась у пациентов, получающих помимо блокаторов ФНО, сопутствующую иммуносупрессивную терапию. 病人, относящиеся к группе риска по гепатиту В, должны быть тщательно обследованы на предмет наличия у них HBV перед назначением моноклональных антител к ФНО. Вопрос о назначении носителям HBV терапии блокаторами ФНО должен решаться с учетом возможного риска для пациента. В случае назначения носителю HBV терапии моноклональными антителами к ФНО, пациент должен находиться под тщательным наблюдением на протяжении всего курса терапии и несколько месяцев после его завершения. Если на фоне применения Хумиры произошла реактивация вируса гепатита В, необходимо прекратить лечение Хумирой и начать эффективную противовирусную терапию.

Терапия моноклональными антителами к ФНО, включая Хумиру, в редких случаях сопровождалась появлением или обострением клинических и/или рентгенологических проявлений демиелинизирующих заболеваний. Врачи должны соблюдать осторожность при назначении Хумиры больным с демиелинизирующими заболеваниями ЦНС.

В контролируемых исследованиях частота злокачественных опухолей, включая лимфому у больных, получавших моноклональные антитела к ФНО, была выше, чем у пациентов контрольных групп. Общая численность пациентов, 安慰劑, и длительность наблюдения за ними были меньше численности и срока наблюдения за пациентами, получавшими блокаторы ФНО. 除了, риск развития лимфомы повышен у больных ревматоидным артритом, сопровождающимся хроническим высоко активным воспалением, что затрудняет оценку ее риска на фоне лечения. В длительных клинических исследованиях Хумиры частота развития злокачественных новообразований соответствовала данному показателю у пациентов такого же возраста, пола и расы в общей популяции. Однако имеющихся на сегодняшний день данных недостаточно, чтобы исключить возможный риск развития лимфомы или других злокачественных опухолей на фоне терапии моноклональными антителами к ФНО.

В клинические исследования не включали больных со злокачественными опухолями в анамнезе, а в случае развития опухоли терапию Хумирой прекращали. Соответственно необходимо соблюдать особую осторожность при решении вопроса о лечении Хумирой у таких пациентов.

В клинических исследованиях серьезные аллергические реакции на фоне применения Хумиры встречались редко. В клинической практике зарегистрированы очень редкие случаи серьезных аллергических реакций (包括. 過敏性的) после введения Хумиры. Если развивается анафилаксия или другая тяжелая аллергическая реакция, то следует немедленно прекратить терапию Хумирой и назначить соответствующее лечение.

Колпачок иглы шприца, которым вводится препарат, содержит латекс, который может вызвать тяжелые аллергические реакции у пациентов с гиперчувствительностью к латексу.

В клинических исследованиях Хумиры и других подобных препаратов зарегистрированы случаи развития туберкулеза. Они наблюдались при применении препарата в любых дозах, однако частота реактивации туберкулеза повышалась преимущественно при назначении Хумиры в дозах, превышавших рекомендуемые. 病人, принимающих Хумиру, были описаны случаи развития грибковой и других видов оппортунистической инфекции. Некоторые из этих инфекций, включая туберкулез имели летальный исход.

Перед началом лечения Хумирой всех больных необходимо обследовать для исключения активного и неактивного (латентного) TB. Необходимо собрать подробный медицинский анамнез , 包括. выяснить наличие контактов с больными активным туберкулезом и уточнить, проводилась ли и/или проводится ли иммуносупрессивная терапия. Следует провести скрининговые исследования (例如：, рентгенографию органов грудной клетки и туберкулиновую пробу). Необходимо принимать во внимание возможность ложно-отрицательных туберкулиновых проб, особенно у тяжелобольных пациентов и пациентов в состоянии иммунодефицита.

Если диагностирован активный туберкулез, начинать лечение Хумирой не следует.

При латентном туберкулезе перед началом лечения Хумирой следует провести противотуберкулезное превентивное лечение.

Пациентов следует информировать о необходимости обращения к врачу при появлении признаков туберкулезной инфекции (持續性咳嗽, 減肥, субфебрильная лихорадка).

При лечении блокаторами ФНО описаны редкие случаи панцитопении, включая апластическую анемию. При назначении Хумиры нежелательные явления со стороны системы кроветворения, включая клинически значимые цитопении (血小板減少, лейкопению), регистрировали нечасто. Связь их с Хумирой остается неясной. Больные должны немедленно обращаться к врачу при появлении на фоне лечения Хумирой симптомов нарушения состава крови (例如：, стойкой лихорадки, синяков, 出血, 蒼白的). У больных с серьезными изменениями состава крови следует рассмотреть вопрос об отмене Хумиры.

В клинических исследованиях при одновременном применении анакинры и блокатора ФНО этанерцепта было отмечено развитие серьезных инфекций при отсутствии дополнительного клинического эффекта по сравнению с монотерапией этанерцептом. Учитывая характер нежелательных явлений, развивавшихся при комбинированной терапии анакинрой и этанерцептом, сходных эффектов можно ожидать при лечении анакинрой в сочетании с другими блокаторами ФНО. В связи с этим комбинированная терапия адалимумабом и анакинрой не рекомендуется.

В исследовании у 64 больных получавших Хумиру, не было выявлено признаков угнетения реакций гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровней иммуноглобулинов или изменений числа эффекторных Т-клеток , В-клеток и NK-клеток, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов.

病人, получающим Хумиру, может проводиться вакцинация (исключение составляют живые вакцины). Сведений о возможности инфицирования при вакцинации живыми вакцинами на фоне лечения Хумирой нет.

Хумира специально не изучалась у больных хронической сердечной недостаточностью, однако в клинических исследованиях другого антагониста ФНО было отмечено увеличение частоты прогрессирования хронической сердечной недостаточности и развития новых ее случаев. Случаи нарастания сердечной недостаточности описаны также у больных, получавших Хумиру. С осторожностью и под тщательным медицинским наблюдением следует назначать Хумиру пациентам с сердечной недостаточностью.

Терапия Хумирой может сопровождаться образованием аутоантител. Влияние длительного применения Хумиры на развитие аутоимунных заболеваний не известно. Хумиру необходимо отменить, если у пациента в процессе лечения развиваются признаки волчаночноподобного синдрома.

Сведений о влиянии Хумиры на результаты лабораторных тестов нет.

Безопасность и эффективность у пожилых и более молодых пациентов в целом не отличаются. 然而, нельзя исключить повышенную чувствительность к препарату у некоторых пожилых пациентов.

使用在兒科

Безопасность и эффективность применения Хумиры у детей не изучались.

過量

Максимальная переносимая доза адалимумаба у человека не установлена. Повторное применение адалимумаба в дозах до 10 мг/кг не сопровождалось токсическими эффектами, требовавшими уменьшения дозы.

В случае передозировки необходимо контролировать побочные реакции и немедленно начинать адекватное симптоматическое лечение.

藥物相互作用

Метотрексат при однократном и повторном применении снижает клиренс адалимумаба на 29% 和 44% 分別. Но у больных ревматоидным артритом, получающих метотрексат, нет необходимости в коррекции дозы адалимумаба или метотрексата.

Взаимодействие адалимумаба с другими препаратами, помимо метотрексата, в фармакокинетических исследованиях не изучалось.

В клинических исследованиях не отмечено признаков взаимодействия адалимумаба с другими базисными средствами(柳氮磺胺吡啶, гидрохлорохин, лефлуномид и парентеральные препараты золота), GCS, 水楊酸, НПВС и анальгетиками.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

藥物應貯存在黑暗, 人跡罕至的兒童在2℃至8℃，; 不要冷凍. 保質期 – 2 年.