ХАРТИЛ-Д

活性物質: Gidroxlorotiazid, 雷米普利
當ATH: C09BA05
CCF: 降壓藥
ICD-10編碼 (證詞): I10
當CSF: 01.09.16.03
生產廠家: EGIS製藥Plc的 (匈牙利)

製藥 FORM, 組成和包裝

丸 白, 橢圓形, 倒角, 與安定兩側, с гравировкой на одной стороне номеров “2.5” 和 “12.5” по разные стороны от риски.

輔料: 一水乳糖, gipromelloza, krospovydon, 微晶纖維素, 富馬酸鈉.

14 個人計算機. – 水泡 (2) – 紙板包裝.

丸 白, 橢圓形, 倒角, 與安定兩側, с гравировкой на одной стороне номеров “5” 和 “25” по разные стороны от риски.

輔料: 一水乳糖, gipromelloza, krospovydon, 微晶纖維素, 富馬酸鈉.

14 個人計算機. – 水泡 (2) – 紙板包裝.

藥理作用

降壓藥. Препарат оказывает антигипертензивное и диуретическое действие. Рамиприл и гидрохлоротиазид используются в отдельности или вместе при лечении повышенного АД. Гипертензивные эффекты обоих компонентов дополняют друг друга, что обеспечивает практически антигипертензивное действие, а гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида снижается рамиприлом.

雷米普利

Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, подавляет фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (同義詞: ангиотензин-превращающий фермент, кининаза II). Этот фермент катализирует превращение ангиотензина I тканями в активный вазоконстриктор ангиотензин II, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение количества ангиотензина II и подавление распада брадикинина приводит к расширению сосудов.

Поскольку ангиотензин II также стимулирует выброс альдостерона, рамиприлат приводит к уменьшению выброса альдостерона.

Использование рамиприла приводит к выраженному снижению периферического сосудистого сопротивления. Обычно не наблюдается существенных изменений скорости почечного кровотока и клубочковой фильтрации.

Прием рамиприла пациентами с артериальной гипертензией снижает АД в положении стоя и лежа без компенсаторного учащения ЧСС. У большинства больных антигипертензивный эффект проявляется через 1-2 ч после приема одной дозы. Степень выраженности эффекта достигает максимума через 3-6 行政h後. 平時, антигипертензивный эффект после однократного приема сохраняется на протяжении 24 沒有. При продолжительном лечении рамиприлом максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается через 2-4 一周中的. 顯示, что при долгосрочной терапии антигипертензивный эффект удается поддерживать в течение 2 歲月. Резкое прекращение приема рамиприла не приводит к быстрому и чрезмерному повышению АД.

Gidroxlorotiazid

Gidroxlorotiazid – tiazidnый利尿. Подавляет реабсорбцию ионов натрия и хлора в дистальном отделе нефрона. Усиленная почечная экскреция этих ионов сопровождается повышенным мочеобразованием (из-за осмотического связывания вода). Выведение ионов калия и магния увеличивается, а мочевой кислоты – задерживается. Высокие дозы приводят к усилению выведения бикарбоната, а длительный прием задерживает выведение ионов кальция. Возможные механизмы антигипертензивного действия включают: изменение натриевого баланса, уменьшение объема внеклеточной жидкости и плазмы, изменение сопротивления почечных сосудов или снижение реакций на норадреналин и ангиотензин II.

Выведение электролитов и воды начинается примерно через 2 行政h後, максимальный эффект достигается за 3-6 小時，並保持一個 6-12 沒有. Антигипертензивный эффект достигается за 3-4 дня лечения и длится в течение 1 недели после завершения приема препарата. При длительном лечении снижение АД достигается при использовании меньших доз, чем необходимые для диуретического эффекта. Снижение АД сопровождается небольшим повышением скорости клубочковой фильтрации, сосудистого сопротивления почечного русла и активности ренина в плазме крови.

Прием однократных высоких доз гидрохлоротиазида приводит к уменьшению объема плазмы, скорости клубочковой фильтрации, почечного кровотока и среднего АД. При длительном приеме малых доз объем плазмы крови остается сниженным, в то время как минутный объем и скорость клубочковой фильтрации возвращаются к исходному уровню, предшествующему началу лечения. Среднее АД и системное сосудистое сопротивление остаются сниженными. Тиазидные диуретики могут нарушать выработку грудного молока.

藥代動力學

雷米普利

吸收

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается. Судя по радиоактивности, определяемой в моче после приема внутрь меченого рамиприла (выведение почками является только одним из нескольких путей), 至少 56% препарата всасывается. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание.

Рамиприл является пролекарством, подвергается метаболизму при “第一遍” 通過肝臟, в результате чего образуется (за счет гидролиза, 主要, 肝) единственный активный метаболит рамиприлат. Помимо превращения в активный метаболит рамиприлат, рамиприл конъюгируется с глюкуроновой кислотой и превращается в дикетопиперазиновый сложный эфир рамиприла. Рамиприлат также подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой и превращается в дикетопиперазин-рамиприлат (酸). Благодаря активации/метаболизму рамиприла биодоступность после приема внутрь составляет примерно 20%.

C_最大 雷米普利血漿內實現 1 攝入後小時. C_最大 рамиприлата в плазме крови достигается в течение 2-4 ч после приема рамиприла внутрь.

分配

Связывание с белками плазмы крови составляет для рамиприла и рамиприлата примерно 73% 和 56% 分別.

在實驗研究中發現, что рамиприл выделяется с грудным молоком.

扣除

Ť_1/2 рамиприла составляет примерно 1 沒有. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови имеет многофазный характер. Фаза первоначального распределения и выведения характеризуется Т_1/2, равным примерно 3 沒有. Затем следуют промежуточная фаза (Ť_1/2 大約 15 沒有) и конечная фаза, в течение которой концентрации рамиприлата в плазме крови очень низки (Ť_1/2 – 4-5 天). Эта конечная фаза обусловлена медленной диссоциацией рамиприлата из прочных, но насыщенных комплексов с АПФ. Несмотря на длительность фазы выведения, C_SS рамиприла достигается примерно за 4 дня при ежедневном приеме 2.5 мг и более рамиприла. Эффективный Т_1/2 (параметр, имеющий отношение к выбору дозы) 是 13-17 ч после приема нескольких доз.

一旦進入 10 мг меченого рамиприла около 40% радиоактивности выделяется через кишечник и 60% – 腎. 中 24 攝入後小時 5 мг рамиприла пациентами с катетером, выводящим образующуюся желчь, обнаружены равные величины выведения рамиприла и его метаболитов почками и желчью. 大約 80-90% 代謝產物, выделяющихся почками и желчью, было представлено рамиприлатом и препаратами его дальнейшего метаболизма. На долю глюкуронида и дикетопиперазинового производного рамиприла приходилось примерно 10-20%, а неметаболизированный рамиприл составлял примерно 2% от общего количества рамиприла.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

Фармакокинетика рамиприла и рамиприлата у здоровых добровольцев мало зависит от возраста (не обнаружено отличий между молодыми людьми и лицами в возрасте от 65 至 75 歲月).

У пациентов с нарушением функции почек выведение рамиприлата почками снижается. Почечный клиренс рамиприлата пропорционален клиренсу креатинина и коррелирует с ним. За счет этого концентрация рамиприлата в плазме крови бывает выше, а его выведение осуществляется в течение более продолжительного времени, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Если рамиприл вводится в высоких дозах (10 毫克), нарушение функции печени замедляет активацию рамиприла (превращение в рамиприлат) и приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. Выведение рамиприлата замедляется.

У взрослых пациентов с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью не наблюдается значимого накопления рамиприла и рамиприлата после приема внутрь рамиприла (5 毫克 1 次/天， 2 週).

Gidroxlorotiazid

吸收

大約 70% гидрохлоротиазида всасывается после приема внутрь и его биодоступность также составляет 70%. После приема внутрь гидрохлоротиазида в дозе 12.5 мгÇ_最大 它達到了內 1.5-4 小時，並是 70 毫微克/毫升; 劑量 25 мгÇ_最大 它達到了內 2-5 小時，並是 142 毫微克/毫升; 劑量 50 мгÇ_最大 它達到了內 2-4 小時，並是 260 毫微克/毫升.

分配

大約 40% гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы крови. Гидрохлоротиазид в небольших количествах выводится с грудным молоком.

扣除

Практически полностью (更多 95%) 在不變的形式經腎臟排泄. 中 24 ч после однократного приема внутрь выводится 50-70%. Гидрохлоротиазид определяется в моче уже через 60 給藥後分鐘. Ť_1/2 гидрохлоротиазида находится в пределах от 5 至 15 沒有.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

При нарушении функции почек выведение снижается и Т_1/2 增加. Почечный клиренс гидрохлоротиазида обнаруживает высокую корреляцию с клиренсом креатинина. У больных со скоростью клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин только 10% принятой дозы определяется в моче.

Согласно результатам последних исследований, гидрохлоротиазид частично выводится с желчью. Значимых изменений фармакокинетики при циррозе печени не наблюдается.

У пациентов с сердечной недостаточностью фармакокинетика не исследовалась.

Рамиприл и гидрохлоротиазид

Одновременный прием рамиприла и гидрохлоротиазида не влияет не биодоступность каждого из компонентов. Можно считать, что фиксированная комбинация 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида в виде таблеток препарата Хартил^®-Д биологически эквивалентна сочетанному приему 5 мг рамиприла и 25 氫氯噻嗪毫克.

證詞

- 動脈高血壓 (病人, 其示出了組合療法).

給藥方案

應該服用片劑 1 раз/сут ежедневно утром, 喝大量的液體. 該藥物可以在有或沒有食物的情況下服用。. Таблетки не предназначены для разделения на части.

成人 препарат Хартил^®-Д рекомендуется назначать только после индивидуального подбора доз каждого из компонентов. Дозу можно увеличивать с интервалом не менее 3 週. Обычная начальная доза составляет 2.5 мг рамиприла и 12.5 氫氯噻嗪毫克. 平時的保養劑量 2.5 мг рамиприла и 12.5 мг гидрохлоротиазида или 5 мг рамиприла и 25 氫氯噻嗪毫克. 推薦的每日最大劑量是 5 мг рамиприла и 25 氫氯噻嗪毫克.

至 пожилых пациентов и пациентов с КК от 30 至 60 毫升/分鐘 индивидуальные дозы каждого из компонентов (рамиприла и гидрохлоротиазида) необходимо тщательно подбирать до перехода на комбинированный препарат Хартил^®-D.

Доза препарата Хартил^®-Д должна быть как можно более низкой. 推薦的每日最大劑量是 5 мг рамиприла и 25 氫氯噻嗪毫克.

Хартил^®-Д противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (CC<30 毫升/分鐘/1.73米²).

До перехода на Хартил^®-D пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени следует подобрать дозу рамиприла.

Не допускается прием препарата Хартил^®-D пациентами с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом.

Хартил^®-Д не рекомендуется 兒童和青少年 (老 18 歲月) из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности для этой возрастной группы.

副作用

Во время приема ингибиторов АПФ, рамиприла или гидрохлоротиазида отмечен ряд побочных реакций.

В начале курса лечения и после увеличения дозы наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. Данный эффект особенно характерен для некоторых групп риска. Могут наблюдаться такие симптомы, 像頭暈一樣, 全身乏力, 模糊的視野, иногда в сочетании с потерей сознания (昏暈). Отдельные случаи тахикардии, 心跳, aritmii, 心絞痛, 心肌梗死, выраженной артериальной гипертензии и шока, динамического нарушения мозгового кровообращения, кровоизлияние в мозг и ишемический инсульт наблюдались во время приема ингибиторов АПФ на фоне артериальной гипотензии.

Частота развития побочных эффектов определяется следующим образом: 常 (>1/100, <1/10), 不常 (>1/1000, < 1 /100), 很少 (>1/10 000, <1/1000), 很少 (<1/10 000), в т.ч в единичных случаях.

從造血系統: 很少 – 減少在血紅蛋白濃度和血球比容, 白細胞減少症, 血小板減少; 很少 – 粒細胞缺乏症, 全血細胞減少, eozinofilija, гемолитическая анемия у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.

從實驗室參數: 常 – 低鉀血症, 尿酸增高, 尿素，肌酐在血液, giperglikemiâ, 痛風; 不常 – 高鉀血症, giponatriemiya, gipomagniemiya, гииерхлоремия, 高鈣血症; 很少 – 違反水電解質平衡 (особенно у пациентов с заболеванием почек), chloropenia, 代謝性鹼中毒; 很少 – увеличение уровня тригицеридов в сыворотке крови, 高膽固醇血症, повышение сывороточной амилазы, декомпенсация сахарного диабета.

CNS: 常 – 頭暈, 疲憊狀況, 頭痛, 弱點; 不常 – 暮氣, 神經緊張, 睡意; 很少 – 一種恐懼感, 混亂, 睡眠障礙, 焦慮, нарушения обоняния, 失衡, 感覺異常.

對視覺器官的一部分: 不常 – 結膜炎, .Aloe; 很少 – преходящая близорукость, 模糊的視野.

在聽證會的器官的一部分: 很少 – 耳鳴.

Со стророны сердечно-сосудистой системы: 顯著減少的血壓; 不常 – отек лодыжек; 很少 – 昏暈, 血栓栓塞並發症; 很少 – 心絞痛, 心肌梗死, 心律失常, 心跳, 心動過速, динамическое нарушение мозгового кровообращения, 腦出血, обострение течения болезни Рейно, 血管炎, заболевания вен, 血栓形成, 栓塞.

呼吸系統: 乾咳, 支氣管炎; 很少 – 呼吸困難, 鼻竇炎, 鼻炎, 咽炎, 舌炎, 支氣管痙攣, аллергическая интерстициальная пневмония; 很少 – ангионевротический отек с летальной обструкцией дыхательных путей*, отек легких вследствие повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду.

從消化系統: 噁心, 腹痛, 嘔吐, 消化不良; 不常 – спазмы в эпигастральной области, 口渴, 便秘, 腹瀉, 食慾不振; 很少 – 口乾, 嘔吐, 品味騷亂, воспаление слизистых оболочек рта и языка, 唾液腺炎, 舌炎; 很少 – 腸梗阻, pancreatolysis.

由肝臟: 很少 – повышение активности печеночных ферментов и/или билирубина**; 很少 – холестатическая желтуха**, 肝炎, 膽囊炎 (на фоне желчнокаменной болезни), 肝壞死.

皮膚病反應: 不常 – 光敏性, 瘙癢, 麻疹; 很少 – 血液急於在臉上, desudation, 外週水腫; 很少 – 多形性紅斑, Stevens-Johnson綜合徵, 中毒性表皮壞死松解症, кожные реакции типа псориатических или пемфигоидных, 系統性紅斑狼瘡, 脫髮, 牛皮癬的加重, 甲剝離.

Если кожные реакции ярко выражены, необходима срочная консультация врача. 已經報導, что прием данного препарата может привести к возникновению симптомокомплекса, представленного, 至少, одной из перечисленных ниже составляющих: 發燒, 血管炎, 肌痛, 關節痛/關節炎, положительная реакция на антиядерные антитела, 血沉增快, эозинофилия и лейкоцитоз, 皮疹, 光敏性 (возможны также иные кожные проявления).

在肌肉骨骼系統的一部分: 很少 – 肌肉痙攣, 肌痛, 關節痛, 肌肉無力, 關節炎; 很少 – 癱瘓.

從泌尿系統: 不常 – 蛋白尿; 很少 – 腎功能惡化, повышение остаточного азота и сывороточного креатинина, 脫水; 很少 – 急性腎功能衰竭, 腎病綜合徵, 間質性腎炎, oligurija.

對生殖系統的一部分: 不常 – 性慾下降; 很少 – 性無能.

過敏反應: 很少 – 過敏反應, 血管性水腫*.

* ангионевротический отек чаще развивается у лиц с темной кожей. У небольшой группы пациентов возникновение ангионевротического отека лица и орофарингеальной области связывается с приемом ингибиторов АПФ.

** в случае развития желтухи или повышения активности печеночных ферментов пациента необходимо наблюдать.

禁忌

- 血管神經性水腫史, 包括. связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ;

— наследственный/идиопатический ангионевротический отек;

- 表達由人腎 (CC小於 30 毫升/分鐘/1.73米²), anurija;

— выраженные нарушения функции печени и/или холестаз;

— первичный альдостеронизм;

- 低血壓;

— гемодиализ;

— состояние после трансплантации почек (отсутствие опыта применения);

- 半乳糖不耐症, наследственный дефицит лактазы или синдром нарушения всасывания глюкозы-галактозы (из-за содержания в препарате лактозы);

- 懷孕;

- 哺乳期 (哺乳);

- 取決於 18 歲月 (療效和安全性尚未確定);

— повышенная чувствительность к рамиприлу и другим ингибиторам АПФ, тиазидам или производным сульфонамида, а также к любому из вспомогательных веществ препарата.

FROM 慎重 следует применять препарат при тяжелых поражениях коронарных и церебральных артерий (減少過多的血流量降低血壓的危險), 不穩定型心絞痛, тяжелых желудочковых нарушениях ритма сердца, 慢性心臟衰竭IV期, декомпенсированном “肺心臟”, 狀態, 伴隨有體心立方的降低 (包括. 腹瀉, 嘔吐), 全身性結締組織疾病, 糖尿病, 抑制骨髓造血, 老年患者, aortalnom 和 mitralnom stenoze, 肥厚性梗阻型心肌病, 雙側腎動脈狹窄或動脈狹窄到一個孤立腎, podagre, 高鉀血症, giponatriemii (包括. на фоне приема диуретиков и диеты с ограничением потребления соли), 低鉀血症, 高鈣血症, CHD, 腎和/或肝衰竭, 硬化.

孕期和哺乳期

Не рекомендуется принимать Хартил^®-Д в I триместре беременности. В случае планируемой или подтвержденной беременности необходимо как можно скорее перейти на другую терапию. Контролируемые исследования приема ингибиторов АПФ при беременности не проводились.

Хартил^®-Д противопоказан во II и III триместрах беременности. Длительный прием во II и III триместрах может вызвать появление признаков интоксикации у плода (抑制腎功能, oligogidramnion, задержку окостенения черепа) 和新生 (почечная недостаточность новорожденных, 低血壓, 高鉀血症).

Длительный прием гидрохлоротиазида в III триместре беременности может вызвать ишемию плода и плаценты, риск задержки роста. 此外, в отдельных случаях прием незадолго до родов может вызвать гипогликемию и тромбоцитопению у новорожденных. Гидрохлоротиазид может уменьшить объем плазмы крови и снизить фето-плацентарный кровоток.

婦女, принимавшим Хартил^®-Д при беременности (首先是二三個月), необходимо пройти ультразвуковое исследование для проверки состояния почек и черепа у плода.

Хартил^®-Д противопоказан в период грудного вскармливания. Рамиприл и гидрохлоротиазид выделяются с грудным молоком. Снижение и прекращение выделения молока связывают с приемом тиазидов в период грудного вскармливания. Могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности к лекарственным средствам группы сульфонамидов, гиперкалиемия и ядерная желтуха. Из-за возможности серьезных побочных эффектов у грудных детей необходимо рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

注意事項

雷米普利

Симптомы артериальной гипотензии

У больных неосложненной артериальной гипертензией симптомы артериальной гипотензии наблюдаются редко. У больных артериальной гипертензией, принимающих рамиприл, вероятность развития артериальной гипотензии возрастает при уменьшении ОЦК (例如：, в результате лечения диуретиками, ограничения потребления соли с пищей, проведения диализа, 腹瀉或嘔吐), а также при тяжелых формах ренин-зависимой артериальной гипертензии. Симптомы артериальной гипотензии наблюдались у пациентов с сердечной недостаточностью, 不管多哥, сочетается ли она с почечной недостаточностью. Это наиболее часто наблюдается у больных с более тяжелой сердечной недостаточностью, вынужденных принимать высокие дозы “環” 利尿劑, у которых наблюдается гипонатриемия или функциональная почечная недостаточность. Пациенты с повышенным риском артериальной гипотензии нуждаются в пристальном наблюдении в начальном периоде лечения и при подборе дозы. Это также относится к пациентам с ИБС или заболеванием сосудов мозга, у которых значительное падение АД может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.

В случае развития артериальной гипотензии пациента необходимо положить на спину, ноги приподнять и при необходимости сделать в/в вливание раствора натрия хлорида. Преходящая гипотензивная реакция не является противопоказанием для последующего приема препарата.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое АД, рамиприл может вызвать дополнительное снижение систолического АД. Этот эффект можно предвидеть, поэтому он обычно не является основанием для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия проявляется симптомами, может возникнуть необходимость уменьшить дозу или прекратить лечение.

Аортальный и митральный стенозы/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие ингибиторы АПФ, рамиприл следует назначать с осторожностью пациентам со аортальным стенозом или затруднением выброса из левого желудочка (例如：, при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии). В отдельных случаях гемодинамическая картина может сделать недопустимым прием фиксированного сочетания рамиприла и гидрохлоротиазида.

主 al′dosteronizm (болезнь Конна)

Использование фиксированных сочетаний рамиприла и гидрохлоротиазида противопоказано, поскольку пациенты с первичным альдостеронизмом не чувствительны к антигипертензивным средствам, действие которых основано на подавлении ренин-ангиотензиновой системы.

腎功能受損

У пациентов с сердечной недостаточностью в начале лечения ингибиторами АПФ может наблюдаться ухудшение функции почек. В таких ситуациях описаны случаи острой почечной недостаточности, обычно преходящей.

У некоторых пациентов с сужением обеих почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки ингибиторы АПФ повышают уровень мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови; обычно эти изменения проходят после прекращения приема препаратов. Вероятность этого особенно высока при почечной недостаточности. При наличии реноваскулярной гипертензии высок риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением с малых доз, которые должны быть точно подобраны. Поскольку диуретики могут внести вклад в описанную выше клиническую динамику, в течение первых недель лечения рамиприлом их прием должен быть прекращен, а функция почек нуждается в тщательном наблюдении.

У некоторых больных артериальной гипертензией без явного заболевания сосудов почек прием рамиприла, особенно на фоне диуретиков, вызывает повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке; эти изменения, 平時, бывают незначительными и преходящими. Вероятность их возникновения выше у больных, уже страдающих нарушением функции почек. В таких случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы и/или прекращении приема диуретика и/или рамиприла.

Состояние после трансплантации почки

В связи с отсутствием опыта применения рамиприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, рамиприл не рекомендуется принимать таким пациентам.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

面部血管性水腫, 四肢, 嘴唇, 語言, голосовых связок и/или гортани редко развивается у пациентов, 接受ACE抑製劑, 包括. 雷米普利. В период лечения ангионевротический отек может развиться в любое время. В этом случае прием рамиприла следует немедленно прекратить, провести соответствующее лечение и установить наблюдение за пациентом; прежде чем отпустить пациента, следует убедиться в том, что все симптомы отека ликвидированы. 即使在這種情況, когда отек ограничивается только языком и признаки нарушения дыхания отсутствуют, пациенты могут нуждаться в длительном наблюдении, поскольку лечение ангистаминными средствами и ГКС может оказаться недостаточным. В редких случаях зарегистрирована смерть пациентов вследствие ангионевротического отека гортани или языка.

Если отек распространяется на язык, голосовые связки или гортань, весьма вероятно перекрытие дыхательных путей, 尤其是在患者, ранее перенесших хирургическое вмешательство на органах дыхания. В таких случаях необходимо принять меры неотложной терапии (введение эпинефрина /адреналина/ и/или поддержание проходимости дыхательных путей). Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением вплоть до полного и стойкого исчезновения симптоматики.

病人, имеющих в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибитора АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека в ответ на прием ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции у пациентов, 血液透析

Имеются сообщения об анафилактоидных реакциях у пациентов на гемодиализе с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостью (例如：, AN 69) при одновременном применении ингибиторов АПФ. В таких случаях следует рассмотреть возможность использования другого типа мембран или антигипертензивных средств другого класса.

Анафилактоидные реакции при аферезе ЛПНП

在極少數情況下，患者, принимающих ингибитор АПФ, на фоне афереза ЛПНП с помощью декстрана сульфата, развиваются угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Таких реакций можно избежать, если временно воздерживаться от приема ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.

Десенсибилизация

病人, 服用ACE抑製劑, на фоне десенсибилизирующей терапии (例如：, ядом перепончатокрылых), развиваются длительные анафилактоидные реакции. Если такие пациенты воздерживались от приема ингибиторов АПФ на время десенсибилизации, реакций не наблюдалось, однако случайное введение АПФ провоцировало анафилактоидную реакцию.

肝功能衰竭

С приемом ингибиторов АПФ связывают развитие редкого синдрома, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и переходит в скоротечный некроз печени, 有時致命的後果. Механизм развития этого синдрома не ясен. Если у пациентов, принимающих рамиприл, развивается желтуха или значительно повышается активность печеночных ферментов, 必須停藥, оставляя пациента под наблюдением врача до исчезновения симптомов.

中性粒細胞減少/粒細胞缺乏症

已經報導, 病人, 服用ACE抑製劑, могут развиваться нейтропения/агранулоцитоз, 血小板減少症和貧血. При нормальной функции почек и в отсутствие осложнений нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы и проходят после прекращения приема ингибитора АПФ. Следует проявлять крайнюю осторожность при назначении рамиприла больным, страдающим заболеваниями соединительной ткани с сосудистыми проявлениями, проходящим курс лечения антидепрессантами, принимающим аллопуринол или прокаинамид, а также при сочетании этих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной антибиотикотерапии. Если в лечении таких пациентов используется рамиприл, рекомендуется периодически проверять количество лейкоцитов, причем больных следует предупредить о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.

Расовая принадлежность

Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами другой расовой принадлежности.

Подобно другим ингибиторам АПФ, рамиприл может быть менее эффективным в снижении АД у чернокожих пациентов по сравнению с лицами других рас, возможно вследствие более высокой частоты лиц с низким уровнем ренина в популяции чернокожих пациентов, страдающих артериальной гипертензией.

咳嗽

已經報導, что прием ингибиторов АПФ может сопровождаться кашлем. 特徵, что кашель является сухим и постоянным, проходит после отмены препарата. 然後, что кашель вызывается приемом ингибитора АПФ, следует считать его дифференциально-диагностическим признаком.

Хирургическое вмешательство /общая анестезия

病人, подвергающихся хирургическому вмешательству или общей анестезии препаратами, 降低血壓, рамиприл может блокировать повышение образования ангиотензина II под влиянием компенсаторного выброса ренина. Если предполагается, что артериальная гипотензия развивается по этому механизму, она может быть скорректирована увеличением ОЦК.

高鉀血症

有些患者, 服用ACE抑製劑, 包括. 雷米普利, наблюдается повышение уровня калия в сыворотке. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью или сахарным диабетом, принимающие калийсберегающие диуретики, или калийсодержащие солезаменители, а также те пациенты, которые принимают иные лекарственные средства, повышающие уровень калия в сыворотке (例如：, 肝素). Если прием перечисленных выше препаратов на фоне лечения ингибитором АПФ признается необходимым, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Больные сахарным диабетом

在糖尿病患者中, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ.

鋰

Обычно не рекомендуется сочетать прием лития и рамиприла.

Gidroxlorotiazid

腎功能受損

腎病患者, тиазиды могут вызвать азотемию. Прием лекарственных средств на фоне нарушения функции почек может приводить к кумулятивным эффектам. Если прогрессирует почечная недостаточность, характеризующаяся увеличением небелкового азота, следует тщательно оценить необходимость терапии и рассмотреть возможность прекращения приема диуретиков.

肝功能異常

Пациентам с нарушением или прогрессирующим нарушением функции печени тиазиды следует назначать с осторожностью, поскольку даже незначительные колебания водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому.

代謝和內分泌的影響

Терапия тиазидами может уменьшить толерантность к глюкозе. При сахарном диабете может возникнуть необходимость подбора дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств. Терапия тиазидами может вызвать проявление латентного сахарного диабета. С терапией тиазидными диуретиками связывают увеличение уровней холестерина и триглицеридов. 有些患者, получающих тиазидные диуретики, может наблюдаться повышение уровня мочевой кислоты или проявления подагры.

痛風

У некоторых пациентов терапия тиазидами может повысить уровень мочевой кислоты и/или вызвать подагру. Однако рамиприл может усиливать выведение мочевой кислоты, таким образом ослабляя степень повышения уровня мочевой кислоты под воздействием гидрохлоротиазида.

侵犯行為 vodno elektrolitnogo 平衡

Любому пациенту, получающему лечение диуретиками, необходимо периодически определять содержание электролитов в сыворотке крови.

噻嗪類利尿藥, 包括. gidroxlorotiazid, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (低鉀血症, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Симптомами нарушения водно-электролитного баланса являются сухость во рту, 口渴, 弱點, 昏睡, 睡意, 焦慮, миалгия или мышечные спазмы, утомляемость мышц, 低血壓, oligurija, тахикардия и такие желудочно-кишечные расстройства, 噁心和嘔吐.

Хотя использование тиазидных диуретиков и может привести к развитию гипокалиемии, при одновременном приеме рамиприла возможно уменьшение степени выраженности гипокалиемии, вызванной диуретиками. Вероятность развития гипокалиемии наиболее высока при циррозе печени, у пациентов с повышенным диурезом, при неадекватном пероральном приеме электролитов, а также на фоне лечения кортикостероидами и АКТГ.

В жаркую погоду возможно развитие гипонатриемии у пациентов с периферическими отеками. Недостаток хлоридов обычно бывает незначительным и не нуждается в лечении.

Тиазиды могут снижать выведение ионов кальция с мочой, приводя к незначительному периодическому повышению уровня кальция в крови даже в отсутствие явных нарушений кальциевого метаболизма. Явная гиперкальциемия может указывать на скрытый гиперпаратиреоз. Прием тиазидов следует прекратить до получения результатов исследования функции паращитовидных желез.

它已被證明, что тиазиды увеличивают почечную экскрецию магния, что может привести к снижению уровня магния в крови.

中性粒細胞減少/粒細胞缺乏症

Следует прекратить прием комбинации фиксированных доз рамиприла и гидрохлоротиазида в случае возникновения или подозрения на возникновение нейтропении (количество нейтрофилов менее 1000/мкл).

Антидопинговые тесты

Gidroxlorotiazid, входящий в состав данного лекарственного препарата, может дать положительную реакцию при антидопинговом контроле.

其他

Независимо от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы, у пациентов могут развиваться реакции повышенной чувствительности. Сообщалось о возможности обострения течения системной красной волчанки.

Данный лекарственный препарат содержит лактозы моногидрат. Его не следует назначать пациентам с редкими наследственным нарушением толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактозы или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

Хартил^®-Д оказывает слабое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Благодаря различиям в индивидуальных реакциях у некоторых пациентов может нарушаться способность управлять автомобилем, работать с механизмами, а также выполнять иные виды работ, 需要注意的. Это особенно выражено в начале лечения и/или после увеличения дозировки.

過量

症狀: 尿瀦留, нарушения уровня электролитов, 顯著減少的血壓, 意識障礙 (包括. 昏迷), 抽搐, 輕癱, 心律失常, 心動過緩, 震, 腎功能衰竭, 腸梗阻 (癱瘓).

治療: лечение при передозировке или отравлении зависит от способа и длительности приема препарата, а также типа и степени выраженности симптомов. Помимо общих мер (предотвращение всасывания промыванием желудка и приемом активированного угля, ускорение прохождения через кишечник с помощью сульфата натрия) необходимы наблюдение и поддерживающая (иногда интенсивная) 治療. Рамиприл может быть полностью удален из организма путем диализа.

Первая мера при выраженном снижении АД – восстановление объема жидкости физиологическим раствором. В отсутствие адекватной реакции можно ввести в/в катехоламины. Можно рассмотреть возможность введения ангиотензина II. При выраженной брадикардии необходимо установить искусственный водитель ритма. Необходимо следить за ОЦК, уровнем электролитов, кислотно-щелочным состоянием, уровнем глюкозы в крови и диурезом. При гипокалиемии необходимо восстановить уровень калия.

Если ангионевротический отек носит угрожающий жизни характер и распространяется на язык, голосовые связки и/или гортань, рекомендуется принять следующие неотложные меры:

— немедленное п/к введение 0.3-0.5 мг эпинефрина (腎上腺素) или медленное в/в введение адреналина в сочетании с контролем ЭКГ и АД;

— в/в или в/м введение ГКС;

— рекомендуется введение антигистаминных препаратов;

— в дополнение к адреналину можно ввести C₁-инактиватор, если известно, что у пациента дефицит C₁-инактиватора (松鼠, подавляющего связывание С₁-компонента комплемента иммунным комплексом; его недостаточность приводит к неконтролируемой активации ранних компонентов комплемента и образованию кининоподобного фактора, вызывающего повышение сосудистой проницаемости и приводящего к развитию ангионевротического отека).

藥物相互作用

Ниже перечислены взаимодействия компонентов препарата Хартил^®-Д с другими ингибиторами АПФ и препаратами, содержащими гидрохлоротиазид.

雷米普利

При одновременном применении с диуретиками отмечается суммация антигипертензивного эффекта. 病人, которые уже принимают диуретики, 尤其是那些, кому диуретики назначены недавно, добавление рамиприла может иногда вызывать чрезмерное снижение АД. Вероятность симптомов артериальной гипотензии под влиянием рамиприла снижается, если прекратить принимать диуретик перед началом лечения рамиприлом.

Прием некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств на фоне ингибиторов АПФ может усилить артериальную гипотензию.

Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, поэтому пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.

Эпидемиологические исследования показали, что одновременный прием ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулинов и гипогликемических средств для приема внутрь) может усиливать действие последних, вплоть до развития гипогликемии. Вероятность таких явлений особенно высока в течение первых недель сочетанного лечения пациентов, а также при нарушении функции почек.

Рамиприл можно применять на фоне приема тромболитиков и бета-адреноблокаторов.

Одновременный прием нитроглицерина и других органических нитратов или вазодилататоров может усиливать гипотензивный эффект рамиприла.

Рамиприл можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (劑量 3 г/сут под наблюдением врача).

Длительный прием НПВС может ослабить гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Эффекты НПВС и ингибиторов АПФ на повышение уровня калия в сыворотке крови суммируются, что может привести к нарушению функции почек. 這些效果通常是可逆的. В редких случаях может наблюдаться острая почечная недостаточность, особенно при нарушении функции почек, 例如：, у пожилых или обезвоженных пациентов.

Одновременное лечение ингибиторами АПФ и аллопуринолом повышает риск развития почечной недостаточности и может приводить к повышению риска лейкопении.

Одновременный прием ингибиторов АПФ и циклоспорина повышает риск развития почечной недостаточности и гиперкалиемии.

Одновременный прием ингибиторов АПФ и ловастатина повышает риск гиперкалиемии.

При одновременном применении прокаинамида, цитостатиков и иммунодепрессантов одновременно с ингибиторами АПФ может повышать риск лейкопении.

Хартил^®-Д не показан пациентам, состояние которых требует проведения диализа, поскольку прием ингибиторов АПФ на фоне диализа с использованием мембран, обеспечивающих высокую интенсивность тока, часто сопровождается анафилактоидными реакциями. Данное сочетание недопустимо.

Gidroxlorotiazid

雖然使用兩性黴素B的 (腸胃), karʙenoksolonom, GCS, кортикотропином (ACTH) или слабительными стимулирующего действия гидрохлоротиазид может вызвать электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемию.

При одновременном приеме солей кальция с тиазидными диуретиками возможно развитие гиперкальциемии (на фоне снижения выведения ионов кальция).

При одновременном применении сердечных гликозидов повышается риск развития дигиталисной интоксикации и гипокалиемии.

Колестираминовые смолы и колестипол могут уменьшить или замедлить всасывание гидрохлоротиазида. Поэтому сульфонамидные диуретики следует принимать, 至少, 為 1 之前或之後小時 4-6 ч после приема этих препаратов.

Гидрохлоротиазид может усиливать действие недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарина хлорид).

При одновременном приеме гидрохлоротиазида и препаратов, вызывающих тахикардию типа “迴旋”, 例如：, 一些抗精神病藥, 它增加低鉀血症的風險.

При одновременном применении с соталолом повышается риск развития аритмии.

Рамиприл/гидрохлоротиазид

Хотя уровень калия в сыворотке крови при клинических исследованиях ингибиторов АПФ обычно оставался в пределах нормы, у некоторых пациентов все же развивалась гиперкалиемия.

Риск гиперкалиемии связывают с рядом факторов, к числу которых относятся почечная недостаточность, сахарный диабет и одновременный прием калийсберегающих диуретиков (例如：, 安體舒通, 氨苯蝶啶或阿米洛利), а также калийсодержащих пищевых добавок или солезаменителей. Использование калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солезаменителей может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, 尤其是在患者的腎功能受損. Во время приема рамиприла на фоне калийвыводящих диуретиков, 低鉀血症, вызванная их приемом, может быть ослаблена.

При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ обратимо повышается уровень лития в сыворотке крови и развиваются токсические эффекты. Применение тиазидных диуретиков может повышать риск литиевой интоксикации и усиливать литиевую интоксикацию, если она уже вызвана одновременным приемом ингибиторов АПФ. Использовать рамиприл одновременно с литием не рекомендуется, но в тех случаях, когда такое сочетание необходимо, следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.

Прием ингибиторов АПФ и тиазидов одновременно с триметопримом повышает риск развития гиперкалиемии.

Возможно гидрохлоротиазид ослабляет гипогликемический эффект пероральных гипогликемических средств (例如：, производные сульфомочевины и бигуанидины, такие как метформин) 和胰島素, в то время как рамиприл потенцирует его.

При одновременном применении с натрия хлоридом отмечается ослабление антигипертензивного эффекта фиксированной комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид может усиливать токсическое воздействие салицилатов на ЦНС, применяемых в высоких дозах (>3 克/天).

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

藥物應存放在兒童接觸不到的地方達到或超過25℃ . 保質期 – 3 年.