KARDIL

活性物質: 地爾硫卓
當ATH: C08DB01
CCF: Kalьcievыh通道阻滯劑
當CSF: 01.03.03
生產廠家: 好麗友株式會社 (芬蘭)

劑型, 成分和包裝

30 個人計算機. – 塑料瓶 (1) – 紙板包裝.
30 個人計算機. – 深色玻璃小瓶 (1) – 紙板包裝.

30 個人計算機. – 塑料瓶 (1) – 紙板包裝.
100 個人計算機. – 塑料瓶 (1) – 紙板包裝.

說明活性物質的

藥理作用

Селективный блокатор кальциевых каналов III класса, производное бензотиазепина. 提供抗心絞痛, гипотензивное и антиаритмическое действие. Уменьшает сократимость миокарда, 減緩AV傳導, 降低心臟率, 降低心肌耗氧量, 增加冠狀動脈, увеличивает коронарный кровоток. Снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и ОПСС.

Снижает внутриклеточное содержание ионов кальция в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, снижает ЧСС, может оказывать незначительный отрицательный инотропный эффект, увеличивает коронарный, мозговой и почечный кровоток. В концентрациях, при которых отсутствует отрицательный инотропный эффект, вызывает релаксацию гладкой мускулатуры коронарных сосудов и дилатацию как крупных, так и мелких артерий.

Антиангинальный эффект обусловлен улучшением кровоснабжения миокарда и снижением его потребности в кислороде в результате снижения ОПСС, системного АД (постнагрузки), снижения тонуса миокарда и увеличения времени диастолического расслабления левого желудочка.

Антиаритмическое действие обусловлено подавлением транспорта ионов кальция в тканях сердца, что приводит к удлинению эффективного рефрактерного периода и замедлению проведения в AV-узле (у больных с СССУ, людей пожилого возраста, у которых блокада кальциевых каналов может препятствовать генерации импульса в синусном узле и вызывать синоатриальную блокаду). Нормальный предсердный потенциал действия или внутрижелудочковое проведение не изменяются (на нормальный синусный ритм обычно не влияет), но при снижении амплитуды сокращения предсердий скорость деполяризации и скорость проведения уменьшаются. Антероградный эффективный рефрактерный период в дополнительных обходных пучках проведения может укорачиваться. При парентеральном введении вызывает быстрый переход пароксизмальной наджелудочковой тахикардии (включая связанную с дополнительными обходными пучками проведения) в синусовый ритм, а также временное прекращение желудочковой тахикардии при трепетании или фибрилляции предсердий.

Гипотензивное действие обусловлено дилатацией резистивных сосудов и снижением ОПСС. Степень снижения АД коррелирует с его исходным уровнем (при колебаниях АД в пределах нормальных значений отмечается минимальное влияние на АД). Снижает АД как в горизонтальном, так и в вертикальном положении. Редко вызывает постуральную артериальную гипотензию и рефлекторную тахикардию. Не изменяет или незначительно снижает максимальную ЧСС при нагрузке. Длительная терапия не приводит к гиперкатехоламинемии, увеличению активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Уменьшает почечные и периферические эффекты ангиотензина II. Способствует диастолическому расслаблению миокарда при артериальной гипертензии, CHD, 肥厚性梗阻型心肌病, 降低血小板聚集. Способен вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка у больных с артериальной гипертензией.

Незначительно влияет на гладкую мускулатуру ЖКТ. В течение длительной (8 個月) терапии не развивается толерантность. Не влияет на липидный профиль крови.

Начало и длительность действия зависит от применяемой лекарственной формы.

藥代動力學

После приема внутрь дилтиазем почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Подвергается интенсивному метаболизму при “第一遍” 通過肝臟. 生物利用度約 40%. Концентрация в плазме вариабельна.

血漿蛋白結合約為 80%. Дилтиазем выделяется с грудным молоком. Интенсивно метаболизируется в печени при участии ферментной системы цитохрома P₄₅₀. Один из метаболитов – десацетилдилтиазем – 有 25-50% активностью неизмененного вещества.

Ť_1/2 дилтиазема составляет 3-5 沒有. Выводится главным образом в виде метаболитов с желчью и мочой, 大約 2-4% 隨尿液排出的不變.

Дилтиазем плохо выводится при диализе.

證詞

預防心絞痛發作 (包括. 變異型心絞痛). 高血壓. Профилактика наджелудочковых аритмий (陣發性室上性心動過速, 心房纖維性顫動, 耳廓撲, 心律失常).

對於I / V管理: купирование острых приступов стенокардии, профилактика спазма коронарных артерий во время коронарной ангиографии или операции аортокоронарного шунтирования, 陣發性室性心動過速, для купирования частого ритма желудочков при мерцании или трепетании предсердий (除了 WPW 綜合徵).

給藥方案

當給藥的起始劑量 – 由 60 毫克 3 次/天，或 90 毫克 2 次/天. При недостаточной эффективности дозу увеличивают до 180 毫克 2 次/天. Пролонгированные формы применяют 1-2 раза/сут в зависимости от дозы. 最大劑量 攝入 – 360 毫克/天.

上/單劑量 – 300 毫克/公斤. Для в/в капельного введения 2.8-14 微克/公斤/分鐘, 最大劑量 – 300 毫克/天.

副作用

從中樞和外週神經系統: 頭痛, 頭暈, 昏暈, 疲勞, 乏力, 睡眠障礙, 睡意, 焦慮, 錐體外系 (parkinsonizm) 侵害 (共濟失調, 面具般的臉, 洗牌步態, 的胳膊或腿僵硬, 握手和手指, 難度體重管理), 蕭條; 在高劑量使用時， – 感覺異常, 震, 模糊的視野 (транзиторная потеря зрения).

心血管系統: бессимптомное снижение АД; 很少 – 心絞痛, 心律失常 (包括. трепетание и мерцание желудочков), 心動過緩 (減 50 ü/分鐘) 或心動過速, AV блокада II-III ст. вплоть до асистолии, 發展的充血性心臟衰竭或加重; при применении в высоких дозах и при в/в введении – 心絞痛, 心動過緩, 作者блокада, 顯著減少的血壓, 慢性心臟衰竭惡化.

從消化系統: 口乾, 食慾增加, 噁心, 嘔吐, 便秘或腹瀉, 增加肝轉氨酶, giperplaziya權 (angiostaxis, 疼痛, 虛胖).

從造血系統: 很少 – 血小板減少, 粒細胞缺乏症.

過敏反應: 面部潮紅, 皮疹, 關節炎, 多形性紅斑滲出性 (包括. Stevens-Johnson綜合徵).

其他: 在高劑量使用時， – 肺水腫 (呼吸困難, 咳嗽, stridoroznoe 呼吸); 外週水腫 (下肢水腫 – 腳踝, 停止, goleneй), 血肌酐升高; 很少 – 溢乳, 體重增加.

禁忌

Vыrazhennaya心動過緩, AV-IIблокада第三истепени (за исключением пациентов с кардиостимулятором), SSS, 心源性休克, мерцательная аритмия при синдроме WPW и Лауна-Ганога-Левина, 心肌梗死，充血性肺, 低血壓, 慢性心衰 IIB 三階段, 急性心臟衰竭, гемодинамически значимый аортальный стеноз, 肝臟和腎臟的, 懷孕, 哺乳期, повышенная чувствительность к производным бензотиазепина.

孕期和哺乳期

懷孕和哺乳期間禁忌 (哺乳).

IN 實驗研究 установлено тератогенное действие дилтиазема.

注意事項

С осторожностью применяют при AV-блокаде I степени, нарушениях внутрижелудочковой проводимости, 病人, склонных к артериальной гипотензии, 慢性心臟衰竭, инфаркте миокарда с левожелудочковой недостаточностью, желудочковой тахикардии с расширением комплекса ORS, 肝功能不全, 腎功能衰竭, 老年患者, 孩子們 (療效和安全性尚未進行研究).

В/в применяют только для неотложной терапии, но при необходимости возможно введение в течение нескольких дней. При введении дилтиазема необходим тщательный контроль функции сердечно-сосудистой системы. На фоне регулярного приема бета-адреноблокаторов следует строго уточнить показания для в/в введения дилтиазема и применять его только после контроля ЭКГ в отделении интенсивной терапии, при этом следует учитывать возможную необходимость использования электрокардиостимулятора.

Не рекомендуется одновременное применение бета-адреноблокаторов и дилтиазема для парентерального введения.

Внезапная отмена дилтиазема может привести к развитию ангинального приступа.

Пациентам с нарушениями функции печени и/или почек и лицам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

藥物相互作用

При одновременном применении с бета-адреноблокаторами (包括. с пропранололом, атенололом, 美托洛爾, пиндололом, соталолом) возможно аддитивное кардиодепрессивное действие наряду с усилением у большинства пациентов антиангинального действия. У пациентов с предшествующим нарушением функции левого желудочка или нарушениями проводимости повышен риск развития тяжелой и угрожающей брадикардии.

Дилтиазем ингибирует метаболизм пропранолола, metoprolola, но не атенолола.

При одновременном применении с амиодароном усиливается отрицательное инотропное действие, 心動過緩, asequence, AVблокада.

Поскольку дилтиазем ингибирует изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, ловастатина и симвастатина, теоретически возможны проявления лекарственного взаимодействия, обусловленные повышением концентраций статинов в плазме крови. Описаны случаи развития рабдомиолиза.

При одновременном применении с буспироном повышается концентрация буспирона в плазме крови, усиливаются его терапевтические и побочные эффекты.

При одновременном применении с векурония хлоридом возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады.

При одновременном применении с дигоксином, дигитоксином возможно повышение концентраций дигоксина и дигитоксина в плазме крови.

При одновременном применении с имипрамином повышается концентрация имипрамина в плазме крови и возникает риск развития нежелательных изменений на ЭКГ.

Описаны случаи повышения концентраций в плазме крови тримипрамина и нортриптилина при одновременном применении с дилтиаземом.

Дилтиазем повышает биодоступность имипрамина за счет уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием дилтиазема и имипрамина на AV-проводимость. 據信, что дилтиазем таким же образом взаимодействует с тримипрамином и нортриптилином.

При одновременном применении с инсулином описан случай уменьшения эффективности инсулина.

Вследствие ингибирования метаболизма противосудорожных средств в печени под влиянием дилтиазема и снижения их клиренса из организма возможно повышение концентраций карбамазепина и фенитоина в плазме крови с риском развития токсического действия.

При одновременном применении с лития карбонатом описаны случаи развития острого синдрома паркинсонизма, 精神病.

При одновременном применении с мидазоламом, триазоламом повышается концентрация мидазолама и триазолама в плазме крови и усиливаются их эффекты вследствие ингибирования под влиянием дилтиазема изофермента CYP3A4, при участии которого осуществляется метаболизм данных бензодиазепинов.

При одновременном применении с натрия амидотризоатом возможно усиление антигипертензивного действия дилтиазема.

При одновременном применении с нитропруссидом натрия возможно значительное повышение эффективности при управляемой артериальной гипотензии.

При одновременном применении с нифедипином усиливается антигипертензивное действие.

利福平誘導肝酶, ускоряя метаболизм дилтиазема, 從而降低其有效性.

При одновременном применении с теофиллином возможно небольшое уменьшение метаболизма теофиллина в печени, 顯然地, вследствие ингибирования изофермента CYP1A2 под влиянием дилтиазема.

При одновременном применении с цизапридом описан случай нарушения сознания, 顯然地, в связи с выраженным удлинением интервала QT. 據信, что дилтиазем ингибирует активность изофермента CYP3A4, что приводит к повышению концентрации цизаприда в плазме крови и, 也許, усилению его кардиотоксичности.

При одновременном применении дилтиазем ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, что приводит к уменьшению его выведения и повышению концентрации в плазме крови. При этом отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности и усиление иммунодепрессивного действия.

При одновременном применении с циметидином повышается концентрация дилтиазема в плазме крови вследствие ингибирования его окислительного метаболизма в печени под влиянием циметидина. Возможно усиление эффектов дилтиазема.

При одновременном применении с энфлураном отмечены случаи нарушения AV-проводимости миокарда.