GRASALVA
活性物質: 非格司亭
當ATH: L03AA02
CCF: 刺激leykopoeza
ICD-10編碼 (證詞): D70
當CSF: 19.01.01.01
生產廠家: 梯瓦製藥工業有限公司. (以色列)
製藥 FORM, 組成和包裝
用於I / O和P /溶液的引入 明確, 無色.
| 1 注射器 (1 毫升) | |
| 非格司亭 | 30 萬 IU (300 G) |
輔料: 乙酸, 氫氧化鈉, 山梨糖醇, 聚山梨酯 80, 水D /和.
1 毫升 – 一次性玻璃注射器 (1) – 填料安定地上物 (1) 配有泡罩包裝中的無菌針頭 – 紙板包裝.
用於I / O和P /溶液的引入 明確, 無色.
| 1 注射器 (0.8 毫升) | |
| 非格司亭 | 48 萬 IU (480 G) |
輔料: 乙酸, 氫氧化鈉, 山梨糖醇, 聚山梨酯 80, 水D /和.
0.8 毫升 – 一次性玻璃注射器 (1) – 填料安定地上物 (1) 配有泡罩包裝中的無菌針頭 – 紙板包裝.
藥理作用
重組人粒細胞集落刺激因子. 非格司亭具有相同的生物活性, 以及內源性人 G-CSF, 與後者的不同之處僅在於, 這是一種非糖基化蛋白質，帶有額外的 N 末端蛋氨酸殘基. 非格司亭, 通過重組DNA技術產生, 細胞細菌大腸桿菌分離, 其中引入的基因遺傳設備, kodiruûŝij蛋白的G-CSF.
人粒細胞集落刺激因子 – 糖蛋白, 調節功能活躍的中性粒細胞的形成及其從骨髓釋放到血液中. 非格司亭, 具有G-CSF活性, 顯著增加外周血中中性粒細胞的數量 24 給藥後 h，單核細胞數量略有增加. 在嚴重的慢性中性粒細胞減少症中，在某些情況下，與基線值相比，非格司亭還可能導致循環嗜酸性粒細胞和嗜鹼性粒細胞的數量略有增加.
在非格司亭推薦劑量範圍內，觀察到趨化和吞噬活性正常或增加的中性粒細胞數量呈劑量依賴性增加. 治療完成後，外周血中性粒細胞數量減少 50% 中 1-2 天並在接下來的時間內恢復到正常水平 1-7 天.
非格司亭顯著降低頻率, 細胞毒化療後中性粒細胞減少症和發熱性中性粒細胞減少症的嚴重程度和持續時間.
非格司亭顯著縮短髮熱性中性粒細胞減少症的持續時間, 急性髓系白血病誘導化療後抗生素治療和住院時間, 以及在清髓治療後進行骨髓移植後, 不影響發熱和感染並發症的發生率，也不縮短清髓治療後骨髓移植患者的發熱期持續時間.
單獨使用非格司亭, 化療後，動員造血幹細胞釋放到外周血流中. 自體或異體外周血幹細胞移植 (PSCC) 可以在高劑量細胞抑製劑治療後進行或代替骨髓移植, 或者除此之外. PSCC移植加速造血恢復, 降低出血並發症的風險和血小板輸注的需要.
與同種異體骨髓移植相比，在動員的同種異體 PSCC 受者中使用非格司亭可使血液學參數更快正常化. 血小板計數恢復正常，無需控制血小板減少.
對健康捐贈者給予非格司亭 10 微克/公斤/天 SC每天為 4-5 進行兩次白細胞分離術時，通常需要幾天的時間才能獲得 PSCC 的數量, 等於或大於4×106 CD34+細胞/kg受體體重.
患有嚴重慢性中性粒細胞減少症的兒童和成人 (先天性的, 週期性或特發性) 非格司亭持續增加外周血中中性粒細胞的數量, 減少感染和相關並發症的發生率. 給 HIV 感染患者服用非格司亭有助於維持正常的中性粒細胞水平, 這有助於系統地實施抗病毒和/或骨髓抑制治療. 沒有證據表明非格司亭治療期間 HIV 複製增加.
與其他造血生長因子一樣, 非格司亭刺激人內皮細胞的體外增殖.
藥代動力學
作為與I /, 並通過皮下注射藥物, 非格司亭根據一級動力學消除. 平均的T值1/2 血清中的非格司亭大約為 3.5 沒有, 離地間隙是 0.6 毫升/分鐘/千克. 長期使用非格司亭可達 28 自體骨髓移植後幾天，T沒有積累和增加的跡象1/2.
通過靜脈和皮下給予非格司亭，觀察到劑量和血清濃度之間呈正線性關係. 皮下注射治療劑量的非格司亭後，其在血清中的濃度超過 10 ng/ml 期間 8-16 沒有. VD 是關於 150 毫升/公斤.
證詞
作為預防和治療劑:
- 縮短患者中性粒細胞減少症的持續時間並降低發熱性中性粒細胞減少症的發生率, 接受細胞毒性化療治療惡性疾病 (除的慢性粒細胞白血病和骨髓增生異常綜合徵);
- 縮短患者中性粒細胞減少症的持續時間, 接受清髓治療，然後進行骨髓移植;
— 動員患者外周血幹細胞;
- 用於長期治療的目的，以增加患有嚴重慢性先天性疾病的兒童和成人的中性粒細胞數量並減少感染並發症的頻率和持續時間, 週期性或特發性中性粒細胞減少症 (中性粒細胞絕對數≤0.5x109/升) 以及嚴重或反复感染史;
- 降低持續性中性粒細胞減少症中細菌感染的風險 (中性粒細胞絕對計數≤1×109/升) 當其他控制中性粒細胞減少症的方法無效時，晚期 HIV 感染患者;
— 用於動員健康供體中的 PSCC 以進行 PSCC 的同種異體移植.
給藥方案
病人, 接受細胞毒性化療治療惡性疾病
推薦的劑量 – 0.5 百萬. 我 (5 G)/公斤體重 1 時間/天. 首次劑量不應早於, 比 24 完成細胞毒性化療後小時. Grasalva 可以通過每日皮下注射或每日短期注射來給藥 (30-分鐘) 靜脈輸注 5% 葡萄糖 (葡萄糖). 優選的給藥途徑：皮下途徑, 靜脈注射時，非格司亭的作用可能會縮短.
Grasalva 每天給藥直至, 直到中性粒細胞計數超過預期的最小值 (稀有的) 並且不會達到正常範圍. 病人, 接受實體瘤細胞毒性化療, 淋巴瘤和淋巴細胞白血病, 治療持續時間長達 14 天. 後 急性髓系白血病的誘導和鞏固治療 Grasalva 的使用持續時間可能會延長至 38 天. Grasalva 治療的持續時間取決於類型, 使用的細胞毒性化療的劑量和方案.
通常，觀察到中性粒細胞數量短暫增加後 1-2 開始使用 Grasalva 治療後的天數. 為了達到穩定的治療效果，需要繼續使用Grasalva治療直至, 直到中性粒細胞計數超過預期的最小值 (稀有的) 並且不會達到正常水平. 不建議過早停止治療, 直到中性粒細胞數量越過最低點.
病人, 接受清髓治療，然後進行骨髓移植
初始劑量 – 1 百萬. 我 (10 G)/每天公斤體重 – 規定為 30 分鐘或連續 24 小時 IV 輸注或連續 24 小時 SC 輸注. 對於 IV 和 SC 輸注，Grasalva 被稀釋 20 毫升 5% 葡萄糖 (葡萄糖).
第一劑 Grasalva 的給藥時間不得早於, 比 24 化療後數小時且不晚於, 比 24 骨髓移植後h.
後, 中性粒細胞數量最大減少的時刻如何度過？, 每日劑量應根據中性粒細胞含量的動態調整如下:
| 中性粒細胞計數 | 格拉薩爾瓦劑量 |
| 更多 1 X 109/我之內 3 在連續幾天 | 減少到 0.5 百萬. 我 (5 G)/公斤/天 |
| 更多 1 X 109/我在下一個 3 在連續幾天 | 格拉薩爾瓦被取消 |
如果在治療期間中性粒細胞絕對計數減少至小於 1 X 109/升, 按照上述方案再次增加藥物劑量.
患者 PSCC 的動員, 接受骨髓抑製或清髓治療，隨後進行 PSCC 自體輸血
至 庫爾德工人黨的動員, 作為獨立治療進行, 該藥物被規定在一個劑量 1 百萬. ME (10 G)/kg/天連續24小時皮下輸注或皮下注射 1 次/天， 5-7 在連續幾天. 對於輸注，Grasalva 被稀釋 20 毫升 5% 葡萄糖 (葡萄糖). 通常在第 5 或 6 天進行一到兩次白細胞分離術就足夠了. 如果進行額外的白細胞去除術，必須繼續以相同劑量給予 Grasalva，直到白細胞去除術完成.
至 骨髓抑制化療後 PSCC 動員 任命 0.5 百萬. 我 (5 G)/kg/天 每日皮下注射, 從第一天化療結束後或直到, 直到中性粒細胞數量超過預期最小值並達到正常值. 白細胞分離術應在中性粒細胞計數增加期間進行 0.5 x109/l至 >5 X109/升. 病人, 未接受過強化化療的人, 一次白細胞分離術就足夠了. 在某些情況下，建議進行額外的白細胞分離術。.
患有嚴重慢性中性粒細胞減少 (PIU)
在 先天性中性粒細胞減少症 Grasalva 的初始劑量為 1.2 百萬. 我 (12 G)/kg/天 皮下注射一次或分多次注射.
在 特發性或週期性中性粒細胞減少症 藥物被規定的起始劑量 0.5 百萬. 我 (5 G)/公斤/天 SC一次或多次注射.
調整劑量: Grasalva 每天給藥，直至中性粒細胞計數持續超過 1.5x109/升. 後的治療效果由最小有效劑量來確定保持這個水平. 需要長期每日給藥以維持所需的中性粒細胞數量. 通過 1-2 治療幾週後，初始劑量可以加倍或減半, 取決於治療效果. 隨後，每 1-2 週，進行個體劑量調整以維持中性粒細胞平均數在1.5x10範圍內9/從1到10×109/升. 患者嚴重感染可申請該計劃於劑量更快速增長. Grasalva 在 SCN 患者長期治療中使用劑量超過 10 倍的安全性 2.4 百萬. 我 (24 G)/千克/天 未安裝.
HIV感染者
至 中性粒細胞數量恢復 初始劑量 – 0.1 百萬. 我 (1 G)/kg/天，每日單次皮下注射, 隨著劑量增加至最大 0.4 百萬. 我 (4 G)/公斤/天 – 直至中性粒細胞數量恢復正常 (超過2×109/升).
至 維持正常的中性粒細胞計數: 在中性粒細胞減少結束時，確定維持中性粒細胞正常數量的藥物最小有效劑量. 建議先從簡介開始 30 百萬. 我 (300 G) (與體重無關) 每隔一天 s/c. 中性粒細胞計數必須維持在 2.0 以上×109/升, 因此，隨後可能需要根據患者的中性粒細胞水平調整個體劑量. 通常這個劑量足以給藥 3 週1次, 有時為了維持中性粒細胞計數 >2.0X109/l 需長期用藥.
動員健康供體的 PSCC 進行同種異體 PSCC 移植
推薦的劑量 – 1 百萬. 我 (10 G)/公斤/天 24小時皮下輸注 或皮下注射 1 次/天， 4-5 在連續幾天. 從第 5 天開始進行白細胞分離術，如有必要，直至第 6 天，以獲得 4×106 CD34+細胞/kg受體體重.
非格司亭的安全性和有效性數據 年輕的捐贈者 16 以上 60 那裡沒有.
在 孩子們 患有 SCN 和癌症 Grasalva 的使用劑量相同, 成人, 接受骨髓抑制性細胞毒化療.
至 老年患者 由於研究數量不足，尚未制定具體建議.
輸液配製和給藥規則
Grasalva僅被培育 5% 葡萄糖 (葡萄糖), 不允許繁殖 0.9% 氯化鈉溶液.
稀釋後藥物可被玻璃和塑料吸附.
如果 Grasalva 被稀釋至濃度低於 1.5 百萬. 我 (15 G) 在 1 毫升, 為了防止吸附，需要添加一定量的人血清白蛋白, 從而最終白蛋白濃度為 2 毫克/毫升. 例如, 當將 Grasalva 的總劑量稀釋至小於 30 百萬. 我 (300 G) 至最終溶液體積 20 應添加ml 0.2 毫升 20% 白蛋白溶液. Grasalva 不應稀釋至低於以下濃度 0.2 百萬. 我 (2 G)/毫升.
正式離婚 5% 葡萄糖 (葡萄糖) 要么 5% 葡萄糖 (葡萄糖)含有白蛋白 Grasalva 與玻璃和一系列塑料相容, 包括. 聚氯乙烯, 聚烯烴 (聚丙烯和聚乙烯的共聚物) 和聚丙烯.
稀釋後的 Grasalva 溶液可在 2°C 至 8°C 的溫度下保存，不超過 24 沒有.
使用後，裝有剩餘溶液的注射器將被銷毀.
該藥物應在每天的同一時間給藥. 為了避免疼痛，最好每天更換注射部位.
副作用
癌症患者
在肌肉骨骼系統的一部分: 常 – 疼痛骨骼和肌肉, 平時, 弱或中度 (10%), 然而有時堅強 (3%), 在大多數情況下，可以用常規鎮痛藥治療.
從泌尿系統: 排尿障礙 (主要, 輕度至中度排尿困難).
代謝: obratimoe, LDH 水平呈劑量依賴性且通常呈弱至中度增加, 鹼性磷酸酶, 血清尿酸含量, GGT 分別在 50%, 35%, 25% 和 10% 病人.
心血管系統: 很少 – 短暫的降低血壓, 不需要治療.
皮膚病反應: 在某些情況下 – kozhnыy血管炎, 其機制尚不清楚.
呼吸系統: 在 一些患者註意到肺部形成了浸潤物, 導致肺衰竭或成人呼吸窘迫綜合徵的發展, 這可能會導致死亡.
過敏反應: 已經描述了罕見的症狀病例, 表明過敏類型反應, 其中大約一半與第一劑的給藥有關. 靜脈用藥後此類反應較多. 有時恢復治療會伴隨症狀復發.
其他: 在某些情況下 – 類風濕關節炎惡化.
根據隨機安慰劑對照臨床試驗，非格司亭並未增加細胞毒性化療不良反應的發生率. 不良事件, 在患者中觀察到的頻率相同, 與非格司亭/化療和安慰劑/化療, 包括噁心, 嘔吐, 脫髮, 腹瀉, 鬆懈, 全身無力, 厭食症, 粘膜炎, 頭痛, 咳嗽, 每個噴發, 胸痛, 咽喉痛, 便秘和非特異性疼痛 (沒有診斷表明).
有時在患者身上, 接受大劑量化療後進行自體骨髓移植, 注意到血管疾病, 例如：, 靜脈閉塞性疾病和水代謝紊亂. 它們與非格司亭的因果關係尚未確定。.
斯威特綜合症的病例已有報導 (急性發熱性嗜中性皮膚病). 在這些病例中，與非格司亭之間尚無已知的因果關係。, TK. 其中很大一部分是白血病患者, 斯威特綜合徵是這種疾病的特徵.
SCN患者
在肌肉骨骼系統的一部分: 通用 – 疼痛骨骼和肌肉; 減 2% – 關節疼痛, 骨質疏鬆.
從消化系統: 脾臟可能腫大, 少數患者可能會出現進展; 減 10% – 開始非格司亭治療後不久出現腹瀉; 減 2% – 肝臟腫大.
從造血系統: 可能有血小板減少症; 減 10% – 長期治療後貧血、流鼻血.
CNS: 減 10% – 開始使用非格司亭治療後不久出現頭痛; 減 2% – 隨後治療期間出現頭痛.
代謝: 血清尿酸水平可能短暫且無症狀升高, LDH 和 SHF 活性, 進食後血糖短暫中度下降.
皮膚病反應: 減 2% – 脫髮, 皮疹; 2% – 皮膚血管炎需要長期治療.
從泌尿系統: 長期治療非常罕見 – 蛋白尿和/或血尿.
其他: 減 2% – 反應在注射部位.
一些 SCN 患者出現上述症狀的頻率隨著時間的推移而減少.
HIV感染者
在肌肉骨骼系統的一部分: 通用 – 疼痛骨骼和肌肉, 平時, 弱或中度. 症狀出現的頻率大致相同, 像癌症患者一樣.
從消化系統: 減 3% – 脾臟輕度或中度腫大，臨床病程良好; 脾功能亢進, 像脾切除術, 沒有一個患者有. 不必要的. HIV感染和艾滋病時，脾臟通常會腫大, 這種現象與非格司亭的關係仍不清楚.
PSCC 動員期間的健康捐獻者
在肌肉骨骼系統的一部分: 通用 – 骨骼和肌肉輕度至中度疼痛; 在某些情況下 – 關節炎惡化的症狀.
從造血系統: 41% – 白細胞增多 (超過50個×109/升); 35% – 使用非格司亭和白細胞去除術後，觀察到短暫的血小板減少症 (血小板計數低於 100x109/升).
代謝: 在某些情況下 – 鹼性磷酸酶活性無症狀增加, LDH, AST 和尿酸含量.
CNS: 頭痛.
從消化系統: 在少數情況下 – 脾破裂.
其他: 很少 – 嚴重過敏反應.
禁忌
— 慢性粒細胞白血病和骨髓增生異常綜合徵;
- 嚴重的先天性中性粒細胞減少 (症柯士文) 細胞遺傳學疾病;
- 用於增加細胞毒性化療藥物劑量至推薦劑量以上;
- 哺乳期 (哺乳);
- 過敏的藥物.
孕期和哺乳期
非格司亭對孕婦的安全性尚未確定。. 有文獻數據顯示非格司亭透過胎盤屏障. 不建議在懷孕期間開 Grasalva 處方, 然而，如果有必要使用該藥物，應仔細評估治療對母親的預期益處以及對胎兒可能存在的風險.
IN 實驗研究 尚未獲得非格司亭在大鼠和兔子中致畸性的數據. 觀察到兔子流產率增加, 然而，沒有發現發育異常.
哺乳期間不建議使用 Grasalva (哺乳).
注意事項
Grasalva 治療只能與癌症中心合作進行, 擁有具有非格司亭治療血液病患者經驗的專家並具有必要的診斷能力.
細胞動員和血漿分離術程序應與腫瘤學或血液學中心合作進行, 擁有在該領域擁有足夠經驗並能夠充分監測造血祖細胞的專家.
非格司亭可能在體外誘導骨髓細胞生長. 在體外和一些非骨髓細胞上也可能觀察到類似的效果.
非格司亭的骨髓增生異常綜合徵或慢性髓細胞性白血病的安全性和有效性尚未確定, 因此，Grasalva 不能用於治療這些疾病. 特別要注意慢性粒細胞白血病急變期與急性粒細胞白血病的鑑別診斷.
非格司亭治療繼發性急性髓系白血病患者的安全性和有效性尚未得到充分研究, 因此，應謹慎給他們開 Grasalva.
非格司亭治療年輕患者新發急性髓系白血病的安全性和有效性尚未確定。 55 在有利於預後的細胞遺傳學因素的情況下，需要花費數年時間(8;21), Ť(15;17) 和投資(16).
伴有骨病理學和骨質疏鬆症的患者, 接受 Grasalva 連續治療超過 6 個月, 表明監測骨密度.
腎功能或肝功能受損的患者無需調整劑量。.
使用非格司亭治療期間可能會出現成人呼吸窘迫綜合徵。, 最初的跡象可能是咳嗽, 發燒和呼吸急促. 肺部也可能形成浸潤, 放射線檢測, 和呼吸功能障礙. 在這種情況下，應停止使用 Grasalva 並進行必要的治療。.
惡性疾病患者的特別注意事項
白細胞增多
病人, 接受細胞毒藥物化療, 考慮到可能的風險, 與高白細胞增多有關, 在 Grasalva 治療期間，應定期監測白細胞計數。. 第一 2-3 治療當天，建議每天測定中性粒細胞數量, 然後在治療的前兩週 – 至少 2 每週一次, 以及維持治療期間 – 至少, 1 每週或每隔一周一次. 如果白細胞計數超過預期最低值後超過 50×109/升, 應立即停止 Grasalva 治療. 然而，如果非格司亭用於動員 PSCC, 如果白細胞計數超過70x10，則停藥或減少劑量9/升.
風險, 高劑量化療相關
治療患者時應特別小心, 接受高劑量化療, 因為在這些情況下，惡性腫瘤的結果沒有改善, 而化療藥物劑量越高，隨著心臟功能的發展，毒性越明顯。, 肺, 神經和皮膚反應.
單一治療非格司亭不阻止血小板減少和貧血, 由於骨髓抑制性化療. 因為使用較高劑量的化療的可能性 (例如：, 根據治療方案服用全劑量) 患者發生血小板減少症和貧血的風險可能更大, 因此，建議定期測定血小板計數和血細胞比容.
使用單成分或聯合化療方案時應特別小心, 造成嚴重的血小板減少症的能力而聞名.
PSKK的應用, 用非格司亭動員, 減少骨髓抑製或清髓化療後血小板減少症的嚴重程度和持續時間.
其他注意事項
尚未在骨髓祖細胞數量顯著減少的患者中研究非格司亭。. 該藥物通過影響中性粒細胞數量來增加, 主要, 中性粒細胞前體細胞. 因此，在祖細胞含量減少的患者中 (例如：, 接受強化放射治療或化療, 以及腫瘤浸潤骨髓) 中性粒細胞數量增加的程度可能會降低.
製劑中山梨醇的含量 50 mg/ml 不應對遺傳性果糖不耐受患者產生負面影響. 然而，此類患者應謹慎使用 Grasalva。.
患者特別注意事項, 正在進行PSKK的動員
動員
前瞻性隨機試驗比較 2 推薦的動員方法 (單獨使用非格司亭或與骨髓抑制化療聯合使用) 不是對同一組患者進行的. 不同研究中患者的個體特徵以及測定CD34+細胞數量的實驗室結果的差異程度使得這些研究的結果難以直接比較. 因此，很難推薦最佳方法. 應根據特定患者的治療目標選擇活動方法。.
在開細胞毒性藥物之前
病人, 過去接受過積極的骨髓抑制治療的人, PSCC 可能無法充分激活至推薦的最低水平 (> 2 x106 CD34+細胞/kg) 或加速血小板計數的正常化.
一些細胞抑製劑對細胞特別有毒- предшественникам гемопоэза и могут отрицательно влиять на их мобилизацию. Такие средства, как мелфалан, кармустин и карбоплатин, если они назначались в течение длительного времени до попыток мобилизации стволовых клеток, могут снижать ее эффективность. Однако применение мелфалана, карбоплатина или кармустина совместно с филграстимом оказалось эффективным при активации стволовых клеток. Если планируется трансплантация ПСКК, рекомендуется запланировать мобилизацию стволовых клеток на ранней стадии курса лечения. Особое внимание следует обратить на число стволовых клеток, активированных у таких больных до высокодозной химиотерапии. Если результаты мобилизации в соответствии с вышеприведенными критериями недостаточны, следует рассмотреть альтернативные виды лечения, не требующие использования клеток-предшественников.
Оценка количества мобилизованных периферических стволовых клеток крови
Оценивая число ПСКК, мобилизованных у больных с помощью филграстима, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа числа СБ34+-клеток различаются в зависимости от конкретной методики, поэтому нужно с осторожностью относиться к рекомендациям по их числу, основанным на исследованиях, проведенных в других лабораториях.
Скорость нормализации количества тромбоцитов после высокодозной химиотерапии зависит от числа введенных в реинфузию CD34+-клеток. Рекомендованное минимальное количество ПСКК составляет > 2 x106 CD34+細胞/kg. Количество клеток-предшественников, превосходящее это значение, 顯然地, сопровождается более быстрой нормализацией, тогда как количество менее указанного – более медленной нормализацией состава крови.
Особые предосторожности у здоровых доноров, 正在進行PSKK的動員
Мобилизация ПСКК у доноров не безразлична для их здоровья и применяется только перед трансплантацией аллогенных клеток-предшественников.
Мобилизация ПСКК может проводиться у доноров только в случае соответствия обычным клиническим и лабораторным критериям донорства клеток-предшественников гемопоэза, особенно следует обращать внимание на гематологические показатели и наличие инфекционных болезней.
Безопасность и эффективность применения филграстима у здоровых доноров в возрасте моложе 16 以上 60 лет не оценивались.
При необходимости проведения более чем одного лейкафереза особое внимание должно быть обращено на доноров, у которых число тромбоцитов до лейкафереза составляет менее 100х109/升.
Проведение лейкафереза не рекомендуется, если количество тромбоцитов менее 75×109/升, при назначении антикоагулянтов или известных нарушениях гемостаза.
Грасальву следует отменить или уменьшить дозу, если количество лейкоцитов более 70×109/升.
Период наблюдения за донором должен быть длительным для оценки безопасности лекарственного средства. Доноры, принимавшие филграстим для мобилизации ПСКК, должны находиться под наблюдением до нормализации гематологических показателей.
除了, не исключен риск стимулирования злокачественного миелоидного клона. Центрам афереза рекомендуется регистрировать и проводить наблюдение за донорами ПСКК для обеспечения дальнейшего сбора данных по безопасности применения препарата.
После применения филграстима у здоровых доноров возможен разрыв селезенки. В связи с этим у них рекомендуется контролировать размеры селезенки (觸診, 美國). Следует иметь в виду возможность разрыва селезенки при жалобах на боль в верхней левой части живота или в левом плече.
Особые предосторожности у реципиентов аллогенных ПСКК, мобилизованных филграстимом
Литературные данные свидетельствуют о том, что иммунологическое взаимодействие аллогенных ПСКК и реципиента характеризуется большей степенью риска развития острой реакции трансплантата против хозяина в сравнении с пересадкой костного мозга.
Особые предосторожности у пациентов с ТХН
Исследование состава крови
Необходимо тщательно контролировать количество тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. Если у больного проявляется тромбоцитопения (число тромбоцитов стабильно ниже 100х109/升), следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата или уменьшения дозы. Могут наблюдаться и другие изменения формулы крови, требующие ее тщательного контроля, в том числе анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников.
Трансформация в лейкоз или миелодиспластический синдром
Особую осторожность следует проявлять в случае диагностики тяжелых хронических нейтропений, необходимо дифференцировать их от других гематологических заболеваний, 如再生障礙性貧血, 骨髓增生異常和骨髓性白血病. До начала лечения следует провести полный клинический анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, 並且還調查骨髓和核型的形態圖像.
Если у больных с ТХН появляются цитогенетические нарушения, необходимо тщательно оценить преимущества и риск продолжения терапии. При развитии миелодиспластического синдрома (爭取民主變革運動) или лейкоза Грасальву следует отменить. В настоящее время не ясно, предрасполагает ли длительное лечение филграстимом больных с тяжелой хронической нейтропенией к развитию цитогенетических аномалий, МДС и лейкоза. Таким больным рекомендуется регулярно (приблизительно каждые 12 個月) 進行骨髓形態和細胞遺傳學研究.
Прочие случаи
Следует исключить такие причины преходящей нейтропений, 由於病毒感染.
Увеличение селезенки является прямым следствием лечения филграстимом, уменьшение дозы замедляет или останавливает увеличение размера селезенки. Размеры селезенки необходимо контролировать регулярно, для обнаружения аномального увеличения объема селезенки достаточно произвести пальпацию живота.
У небольшого числа больных выявлялись гематурия и/или протеинурия, для контроля за ними следует регулярно проводить лабораторное исследование мочи.
Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.
Особые предосторожности при ВИЧ-инфекции
Исследование клеток крови
Следует тщательно контролировать количество нейтрофилов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. У некоторых пациентов уже после первой инъекции очень быстро проявляется лечебный эффект и количество нейтрофилов значительно увеличивается. Рекомендуется проводить контроль числа нейтрофилов в первые 2-3 дня лечения филграстимом ежедневно, затем в первые две недели лечения – 至少 2 每週一次, 以及維持治療期間 – 至少 1 раз в неделю или в 2 一周中的.
Если дозу 30 百萬. 我 (300 G) в сут вводят пациенту не ежедневно, через некоторое время начинают наблюдаться сильные колебания числа нейтрофилов. Для определения уменьшения количества нейтрофилов или истинного минимального их уровня (稀有的) рекомендуется брать для анализа образцы крови пациента непосредственного перед введением очередной дозы препарата.
Риск в связи с высокодозной миелосупрессивной терапией
單一治療非格司亭不阻止血小板減少和貧血, 由於骨髓抑制性化療. Из-за возможности применения совместно с филграстимом большего количества химиопрепаратов или их высоких доз, 患者發生血小板減少症和貧血的風險可能更大, в связи с чем рекомендуется регулярно определять число клеток крови, 如上所述.
Инфекции и злокачественные новообразования, 引起骨髓抑制
У пациентов с нейтропенией, вызванной инфильтрацией костного мозга инфекционными возбудителями (例如：, при диссеминированной инфекции бактериями группы Mycobacterium avium) или опухолевым поражением костного мозга (淋巴瘤), помимо назначения филграстима должно быть применено специфическое лечение. Воздействие филграстима на нейтропению, вызванную инфекционными возбудителями или злокачественными опухолями костного мозга, исследовано недостаточно.
Особые предосторожности у больных серповидно-клеточной анемией
В литературе опубликованы данные о том, что большое число лейкоцитов в случае серповидно-клеточной анемии является прогностически неблагоприятным фактором. Поэтому больным серповидно-клеточной анемией филграстим следует назначать с осторожностью, и в ходе терапии тщательно контролировать соответствующие клинические и лабораторные показатели, обращая особое внимание на возможное увеличение селезенки и развитие тромбоза кровеносных сосудов.
Влияние на способность к вождению транспорта и управлению механизмами
Влияние на способность к вождению транспортных средств или работу с механизмами не установлено.
過量
Действие Грасальвы при передозировке не установлено. После отмены препарата число циркулирующих нейтрофилов обычно сначала снижается и затем возвращается к норме.
藥物相互作用
在同一天的安全性和非格司亭給藥功效, что и миелосупрессивных противоопухолевых препаратов не установлены. Ввиду чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксическим химиотерапевтическим препаратам, не рекомендуется вводить филграстим в течение 24 ч до их применения или ранее чем через 24 ч после окончания введения этих препаратов.
Имеются отдельные сообщения об усилении тяжести нейтропении при одновременном назначении филграстима и 5-фторурацила.
Данные о возможном взаимодействии с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами отсутствуют.
鋰, 刺激中性粒細胞的輸出, 可能增加非格司亭的影響. Это взаимодействие не исследовано, но сведений о его нежелательных последствиях нет.
製藥互動
Препарат Грасальва фармацевтически несовместим с 0.9% 氯化鈉溶液.
供應藥店的條件
該藥物是處方下發布.
條件和條款
藥物應存放在兒童接觸不到的地方, 在2°的溫度下暗處至8℃ . 保質期 – 2 年.
