GRASALVA

活性物質: 非格司亭
當ATH: L03AA02
CCF: 刺激leykopoeza
ICD-10編碼 (證詞): D70
當CSF: 19.01.01.01
生產廠家: 梯瓦製藥工業有限公司. (以色列)

製藥 FORM, 組成和包裝

用於I / O和P /溶液的引入 明確, 無色.

輔料: 乙酸, 氫氧化鈉, 山梨糖醇, 聚山梨酯 80, 水D /和.

1 毫升 – шприцы одноразовые стеклянные (1) – 填料安定地上物 (1) в комплекте со стерильной иглой в блистере – 紙板包裝.

用於I / O和P /溶液的引入 明確, 無色.

輔料: 乙酸, 氫氧化鈉, 山梨糖醇, 聚山梨酯 80, 水D /和.

0.8 毫升 – шприцы одноразовые стеклянные (1) – 填料安定地上物 (1) в комплекте со стерильной иглой в блистере – 紙板包裝.

藥理作用

Рекомбинантный человеческий Г-КСФ. Филграстим обладает такой же биологической активностью, как и эндогенный человеческий Г-КСФ, и от последнего отличается лишь тем, что представляет собой негликозилированный белок с дополнительным N-концевым остатком метионина. 非格司亭, 通過重組DNA技術產生, 細胞細菌大腸桿菌分離, 其中引入的基因遺傳設備, kodiruûŝij蛋白的G-CSF.

Человеческий Г-КСФ – 糖蛋白, регулирующий образование функционально активных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга. 非格司亭, обладающий активностью Г-КСФ, значительно увеличивает число нейтрофилов в периферической крови уже в первые 24 ч после введения с небольшим увеличением числа моноцитов. При тяжелой хронической нейтропении в некоторых случаях филграстим может также вызывать незначительное повышение числа циркулирующих эозинофилов и базофилов по сравнению с исходными значениями.

В интервале рекомендуемых доз филграстима наблюдается дозозависимое увеличение количества нейтрофилов с нормальной или повышенной хемотаксической и фагоцитарной активностью. После окончания лечения число нейтрофилов в периферической крови снижается на 50% 中 1-2 дней и возвращается к нормальному уровню в течение последующих 1-7 天.

Филграстим значительно уменьшает частоту, тяжесть и продолжительность нейтропении и фебрильной нейтропении после цитотоксической химиотерапии.

Филграстим значительно сокращает продолжительность фебрильной нейтропении, длительность антибиотикотерапии и госпитализации после индукционной химиотерапии при остром миелолейкозе, а также после миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга, не влияя на частоту лихорадки и инфекционных осложнений и не уменьшая продолжительность лихорадочного периода у пациентов после миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга.

Применение филграстима как самостоятельно, так и после химиотерапии мобилизует выход гемопоэтических стволовых клеток в периферический кровоток. Аутологичную или аллогенную трансплантацию периферических стволовых клеток крови (PSCC) можно проводить после высокодозного лечения цитостатиками либо вместо трансплантации костного мозга, либо в дополнение к ней. Трансплантация ПСКК ускоряет восстановление кроветворения, уменьшая опасность геморрагических осложнений и потребность в переливании тромбоцитарной массы.

Применение филграстима у реципиентов мобилизованных аллогенных ПСКК приводит к более быстрой нормализации гематологических показателей в сравнении с трансплантацией аллогенного костного мозга. Восстанавливается нормальное число тромбоцитов и отпадает необходимость контроля тромбоцитопении.

Назначение здоровым донорам филграстима по 10 мкг/кг/сут п/к ежедневно в течение 4-5 дней обычно позволяет при проведении двух лейкаферезов получить количество ПСКК, равное или превышающее 4×10⁶ CD34+-клеток/кг массы тела реципиента.

У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией (врожденной, периодической или идиопатической) филграстим стабильно увеличивает количество нейтрофилов в периферической крови, снижает частоту инфекций и связанных с ними осложнений. Назначение филграстима пациентам с ВИЧ-инфекцией позволяет поддержать нормальный уровень нейтрофилов, что способствует планомерному проведению противовирусной и/или миелосупрессивной терапии. Не отмечено признаков увеличения репликации ВИЧ при лечении филграстимом.

Как и другие гемопоэтические факторы роста, филграстим стимулирует in vitro пролиферацию эндотелиальных клеток человека.

藥代動力學

作為與I /, так и при п/к введении препарата, филграстим выводится в соответствии с кинетикой 1-го порядка. 平均的T值_1/2 филграстима из сыворотки крови составляет около 3.5 沒有, клиренс равен 0.6 毫升/分鐘/千克. При длительном применении филграстима до 28 дней после аутологичной трансплантации костного мозга не наблюдалось признаков кумуляции и увеличения T_1/2.

При в/в и п/к введении филграстима наблюдается положительная линейная зависимость между дозой и концентрацией в сыворотке крови. После п/к введения филграстима в терапевтических дозах его концентрация в сыворотке крови превышает 10 ng/ml 期間 8-16 沒有. V_D 是關於 150 毫升/公斤.

證詞

В качестве профилактического и лечебного средства:

— для сокращения продолжительности нейтропении и снижения частоты фебрильной нейтропении у пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний (除的慢性粒細胞白血病和骨髓增生異常綜合徵);

— для сокращения продолжительности нейтропении у пациентов, получающих миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга;

— для мобилизации периферических стволовых клеток крови у пациентов;

— с целью длительной терапии для увеличения количества нейтрофилов и снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой хронической врожденной, периодической или идиопатической нейтропенией (абсолютное количество нейтрофилов ≤0.5х10⁹/升) и тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе;

— для снижения риска бактериальных инфекций при стойкой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов ≤1×10⁹/升) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции при неэффективности других средств контроля нейтропении;

— для мобилизации ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации ПСКК.

給藥方案

病人, получающие цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний

推薦的劑量 – 0.5 百萬. ME (5 G)/公斤體重 1 時間/天. Первую дозу следует вводить не ранее, 比 24 完成細胞毒性化療後小時. Грасальву можно вводить путем ежедневных п/к инъекций или ежедневных коротких (30-минутных) в/в инфузий в 5% 葡萄糖 (葡萄糖). Предпочтителен п/к путь введения, при в/в введении действие филграстима может укорачиваться.

Грасальву вводят ежедневно до тех пор, пока количество нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум (надир) и не достигнет диапазона нормальных значений. 病人, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу солидных опухолей, лимфом и лимфолейкоза, длительность терапии до 14 天. 後 индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность применения Грасальвы может увеличиться до 38 天. Длительность лечения препаратом Грасальва находится в зависимости от типа, доз и применяемой схемы цитотоксической химиотерапии.

Обычно преходящее увеличение числа нейтрофилов наблюдается через 1-2 дня после начала лечения Грасальвой. Для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию Грасальвой до тех пор, пока количество нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум (надир) и не достигнет нормального уровня. Не рекомендуется отменять лечение преждевременно, до перехода количества нейтрофилов через надир.

病人, получающие миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга

初始劑量 – 1 百萬. ME (10 G)/кг массы тела в сут – назначают в виде 30-минутной или непрерывной 24-часовой в/в инфузии или непрерывной 24-часовой п/к инфузии. Для в/в и п/к инфузии Грасальву разводят 20 毫升 5% 葡萄糖 (葡萄糖).

Первую дозу Грасальвы следует вводить не ранее, 比 24 ч после проведения химиотерапии и не позже, 比 24 ч после трансплантации костного мозга.

後, как пройдет момент максимального снижения числа нейтрофилов, суточную дозу следует корректировать в зависимости от динамики содержания нейтрофилов следующим образом:

Если во время лечения абсолютное количество нейтрофилов снижается до уровня менее 1 X 10⁹/升, дозу препарата увеличивают вновь в соответствии с выше приведенной схемой.

Мобилизация ПСКК у пациентов, получающих миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологичной трансфузией ПСКК

至 мобилизации ПСКК, проводимой в качестве самостоятельной терапии, 該藥物被規定在一個劑量 1 百萬. ME (10 G)/кг/сут в виде непрерывной 24-часовой п/к инфузии или путем п/к инъекции 1 次/天， 5-7 在連續幾天. Для инфузии Грасальву разводят 20 毫升 5% 葡萄糖 (葡萄糖). Обычно достаточно одного или двух лейкаферезов на 5-й или 6-й дни. В случае дополнительного лейкафереза назначение Грасальвы в той же дозе необходимо продолжить до завершающего лейкафереза.

至 мобилизации ПСКК после миелосупрессивной химиотерапии 任命 0.5 百萬. ME (5 G)/кг/сут путем ежедневных п/к инъекций, 從第一天化療結束後或直到, пока количество нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Лейкаферез следует проводить в течение периода возрастания числа нейтрофилов с 0.5 x10⁹/l至 >5 X10⁹/升. 病人, не получавшим интенсивной химиотерапии, бывает достаточно одного лейкафереза. В отдельных случаях рекомендуется проводить дополнительные лейкаферезы.

患有嚴重慢性中性粒細胞減少 (PIU)

在 врожденной нейтропении Грасальва назначается в начальной дозе 1.2 百萬. ME (12 G)/кг/сут путем п/к инъекций однократно или разделив на несколько введений.

在 идиопатической или периодической нейтропении 藥物被規定的起始劑量 0.5 百萬. ME (5 G)/кг/сутки п/к однократно или путем нескольких введений.

調整劑量: Грасальву вводят ежедневно до стабильного превышения количества нейтрофилов 1.5х10⁹/升. 後的治療效果由最小有效劑量來確定保持這個水平. Для поддержания нужного количества нейтрофилов требуется длительное ежедневное введение препарата. 通過 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить, в зависимости от эффекта терапии. 隨後，每 1-2 недели проводят индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего количества нейтрофилов в диапазоне от 1.5х10⁹/л до 10×10⁹/升. 患者嚴重感染可申請該計劃於劑量更快速增長. Безопасность применения Грасальвы при длительном лечении больных с ТХН дозами более 2.4 百萬. ME (24 G)/кг/сут не установлена.

Пациенты с ВИЧ-инфекцией

至 восстановления числа нейтрофилов 初始劑量 – 0.1 百萬. ME (1 G)/кг/сут ежедневно путем однократной п/к инъекции, с увеличением дозы максимально до 0.4 百萬. ME (4 G)/кг/сут – до нормализации количества нейтрофилов (более 2×10⁹/升).

至 поддержания нормального количества нейтрофилов: по окончании нейтропении определяют минимальную эффективную дозу препарата для поддержания нормального количества нейтрофилов. Рекомендуется начинать с введения 30 百萬. ME (300 G) (независимо от массы тела) п/к через день. Необходимо поддерживать количество нейтрофилов более 2.0×10⁹/升, поэтому впоследствии может потребоваться индивидуальная коррекция дозы в зависимости от уровня нейтрофилов у пациента. Обычно эту дозу достаточно вводить 3 週1次, иногда для поддержания количества нейтрофилов >2.0X10⁹/л требуется длительное назначение препарата.

Мобилизация ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации ПСКК

推薦的劑量 – 1 百萬. ME (10 G)/кг/сут путем 24-часовой п/к инфузии или п/к инъекции 1 次/天， 4-5 在連續幾天. Лейкаферез проводят с 5-го дня и при необходимости до 6-го дня с целью получить 4×10⁶ CD34+-клеток/кг массы тела реципиента.

Данных по безопасности и эффективности применения филграстима у доноров младше 16 以上 60 лет нет.

在 孩子們 с ТХН и онкологическими заболеваниями Грасальву применяют в тех же дозах, 成人, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию.

至 老年患者 специальных рекомендаций не установлено из-за недостаточного числа исследований.

Правила приготовления и введения инфузионных растворов

Грасальву разводят только 5% 葡萄糖 (葡萄糖), не допускается разведение 0.9% 氯化鈉溶液.

Препарат после разведения может адсорбироваться стеклом и пластмассами.

Если Грасальва разводится до концентрации менее 1.5 百萬. ME (15 G) 在 1 毫升, для предупреждения адсорбции необходимо добавлять сывороточный альбумин человека в количестве, чтобы конечная концентрация альбумина составляла 2 毫克/毫升. 例如, при разведении общей дозы Грасальвы менее 30 百萬. ME (300 G) до конечного объема раствора 20 мл следует добавить 0.2 毫升 20% раствора альбумина. Нельзя разводить Грасальву до концентрации менее 0.2 百萬. ME (2 G)/毫升.

Должным образом разведенная 5% 葡萄糖 (葡萄糖) 要么 5% 葡萄糖 (葡萄糖)с альбумином Грасальва совместима со стеклом и рядом пластмасс, 包括. поливинилхлоридом, полиолефином (сополимер полипропилена и полиэтилена) и полипропиленом.

Разведенный раствор Грасальвы может храниться при температуре от 2°С до 8°С не более 24 沒有.

После использования шприц с остатком раствора уничтожают.

Следует вводить препарат ежедневно в одно и то же время. Во избежание боли лучше всего ежедневно менять место введения.

副作用

Пациенты с онкологическими заболеваниями

在肌肉骨骼系統的一部分: 常 – 疼痛骨骼和肌肉, 平時, слабые или умеренные (10%), однако иногда сильные (3%), в большинстве случаев купируются обычными анальгетиками.

從泌尿系統: 排尿障礙 (主要, слабая или умеренная дизурия).

代謝: obratimoe, дозозависимое и обычно слабое или умеренное повышение содержания ЛДГ, 鹼性磷酸酶, сывороточного содержания мочевой кислоты, ГГТ соответственно у 50%, 35%, 25% 和 10% 病人.

心血管系統: 很少 – 短暫的降低血壓, не требующее лечения.

皮膚病反應: 在某些情況下 – kozhnыy血管炎, механизм которого неясен.

呼吸系統: 在 некоторых больных отмечено образование инфильтратов в легких, приводивших к развитию легочной недостаточности или респираторного дистресс-синдрома взрослых, который может закончиться смертью.

過敏反應: описаны редкие случаи возникновения симптомов, указывающих на реакции аллергического типа, при этом около половины их были связаны с введением первой дозы. Таких реакций было больше после в/в применения препарата. Иногда возобновление лечения сопровождалось рецидивом симптомов.

其他: 在某些情況下 – обострение ревматоидного артрита.

По данным рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований филграстим не увеличивал частоту побочных реакций на цитотоксическую химиотерапию. 不良事件, с одинаковой частотой отмечавшиеся у больных, 與非格司亭/化療和安慰劑/化療, включали тошноту, 嘔吐, 脫髮, 腹瀉, 鬆懈, 全身無力, анорексию, 粘膜炎, 頭痛, 咳嗽, 每個噴發, 胸痛, 咽喉痛, запоры и неспецифические боли (без указания диагноза).

Иногда у пациентов, получавших высокодозную химиотерапию с последующей аутологичной трансплантацией костного мозга, отмечались сосудистые нарушения, 例如：, вено-окклюзионная болезнь и нарушения водного обмена. Их причинная связь с филграстимом установлена не была.

Отмечались случаи синдрома Свита (急性發熱性嗜中性皮膚病). Не известна причинная связь с филграстимом в этих случаях, TK. значительная их часть относилась к больным лейкозом, а синдром Свита характерен для этого заболевания.

Пациенты с ТХН

在肌肉骨骼系統的一部分: 通用 – 疼痛骨骼和肌肉; 減 2% – 關節疼痛, 骨質疏鬆.

從消化系統: возможно увеличение селезенки, которое у небольшого числа пациентов может прогрессировать; 減 10% – диарея вскоре после начала лечения филграстимом; 減 2% – 肝臟腫大.

從造血系統: возможны тромбоцитопения; 減 10% – анемия и носовые кровотечения после длительного лечения.

CNS: 減 10% – головные боли вскоре после начала лечения филграстимом; 減 2% – головные боли при последующей терапии.

代謝: возможно преходящее и бессимптомное увеличение сывороточного содержания мочевой кислоты, активности ЛДГ и ЩФ, преходящее умеренное снижение содержания глюкозы в крови после еды.

皮膚病反應: 減 2% – 脫髮, 皮疹; 2% – кожный васкулит при длительной терапии.

從泌尿系統: очень редко при длительно терапии – протеинурия и/или гематурия.

其他: 減 2% – 反應在注射部位.

Частота вышеупомянутых симптомов у некоторых пациентов с ТХН со временем снижалась.

HIV感染者

在肌肉骨骼系統的一部分: 通用 – 疼痛骨骼和肌肉, 平時, слабые или умеренные. Частота симптомов примерно такая же, как у онкологических больных.

從消化系統: 減 3% – небольшое или среднее увеличение селезенки с благоприятным клиническим течением; гиперспленизма, как и спленэктомии, не было ни у одного из больных. 不必要的. при ВИЧ-инфекции и СПИД обычно селезенка бывает увеличена, связь этого явления с приемом филграстима остается невыясненной.

Здоровые доноры при мобилизации ПСКК

在肌肉骨骼系統的一部分: 通用 – слабая или умеренно выраженная боль в костях и мышцах; 在某些情況下 – симптомы обострения артрита.

從造血系統: 41% – 白細胞增多 (более 50×10⁹/升); 35% – после введения филграстима и проведения лейкафереза наблюдалась преходящая тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 100х10⁹/升).

代謝: 在某些情況下 – бессимптомное увеличение активности ЩФ, LDH, АСТ и содержания мочевой кислоты.

CNS: 頭痛.

從消化系統: 在少數情況下 – 脾破裂.

其他: 很少 – 嚴重過敏反應.

禁忌

— хронический миелолейкоз и миелодиспластический синдром;

- 嚴重的先天性中性粒細胞減少 (症柯士文) 細胞遺傳學疾病;

— применение с целью увеличения доз цитотоксических химиотерапевтических препаратов выше рекомендованных;

- 哺乳期 (哺乳);

- 過敏的藥物.

孕期和哺乳期

Безопасность филграстима у беременных женщин не установлена. Имеются литературные данные о проникновении филграстима через плацентарный барьер. Назначение Грасальвы при беременности не рекомендуется, однако в случае необходимости применения препарата следует тщательно оценить ожидаемую пользу терапии для матери и возможный риск для плода.

IN 實驗研究 на крысах и кроликах данных о тератогенности филграстима не получено. У кроликов наблюдалась повышенная частота выкидышей, однако аномалий развития не отмечалось.

Не рекомендуется применять Грасальву в период лактации (哺乳).

注意事項

Лечение Грасальвой следует проводить только в сотрудничестве с онкологическим центром, располагающим специалистами с опытом лечения филграстимом пациентов с гематологическими заболеваниями и при наличии необходимых диагностических возможностей.

Процедуры мобилизации и афереза клеток следует проводить в сотрудничестве с онкологическим или гематологическим центром, располагающим специалистами с достаточным опытом работы в этой области и возможностями адекватного мониторинга клеток-предшественников гемопоэза.

Филграстим может вызывать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффекты могут наблюдаться in vitro и на некоторых немиелоидных клетках.

非格司亭的骨髓增生異常綜合徵或慢性髓細胞性白血病的安全性和有效性尚未確定, поэтому при этих заболеваниях Грасальву назначать нельзя. Особое внимание следует обратить на дифференциальный диагноз между бластным кризом хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.

Безопасность и эффективность применения филграстима у больных с вторичным острым миелолейкозом исследованы недостаточно, поэтому назначать им Грасальву следует с осторожностью.

Не установлены безопасность и эффективность применения филграстима при de novo остром миелолейкозе у пациентов моложе 55 лет в случаях прогностически благоприятных цитогенетических факторов t(8;21), Ť(15;17) и inv(16).

Пациентам с сопутствующими костной патологией и остеопорозом, получающим непрерывное лечение Грасальвой в течение более 6 個月, показан контроль плотности костного вещества.

У пациентов с нарушениями функции почек или печени коррекции дозы не требуется.

При лечении филграстимом возможно развитие респираторного дистресс-синдрома взрослых, первыми признаками которого могут быть кашель, лихорадка и одышка. Также возможны образование в легких инфильтратов, выявляемых рентгенологически, и расстройство функции дыхания. В этом случае следует отменить Грасальву и назначить необходимое лечение.

Особые предосторожности у пациентов со злокачественными заболеваниями

白細胞增多

病人, получающих химиотерапию цитотоксическими средствами, учитывая возможный риск, связанный с высоким лейкоцитозом, во время лечения Грасальвой следует регулярно контролировать количество лейкоцитов. 第一 2-3 дня лечения рекомендуется ежедневно определять число нейтрофилов, затем на протяжении двух первых недель терапии – 至少 2 每週一次, и во время поддерживающего лечения – 至少, 1 раз в неделю или через неделю. Если число лейкоцитов после прохождения ожидаемого минимума превысит 50×10⁹/升, лечение Грасальвой следует немедленно отменить. Однако если филграстим применяется для мобилизации ПСКК, препарат отменяют или снижают дозу при превышении количества лейкоцитов 70х10⁹/升.

風險, 高劑量化療相關

Особую осторожность следует проявлять при лечении больных, 接受高劑量化療, поскольку в этих случаях улучшения исхода злокачественного новообразования не установлено, в то время как химиотерапевтические препараты в повышенных дозах обладают более выраженной токсичностью с развитием сердечных, 肺, неврологических и дерматологических реакций.

單一治療非格司亭不阻止血小板減少和貧血, 由於骨髓抑制性化療. 因為使用較高劑量的化療的可能性 (例如：, полные дозы в соответствии со схемами) больной может подвергаться большему риску развития тромбоцитопении и анемии, поэтому рекомендуется регулярно определять количество тромбоцитов и гематокрит.

Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, 造成嚴重的血小板減少症的能力而聞名.

Применение ПСКК, мобилизованных с помощью филграстима, уменьшает выраженность и продолжительность тромбоцитопении после миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапии.

Другие предосторожности

Действие филграстима у пациентов со значительно пониженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучалось. Препарат увеличивает число нейтрофилов путем воздействия, 主要, на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у пациентов с пониженным содержанием клеток-предшественников (例如：, подвергшихся интенсивной лучевой терапии или химиотерапии, а также при опухолевой инфильтрации костного мозга) степень увеличения количества нейтрофилов может быть снижена.

Содержащийся в препарате сорбитол в количестве 50 мг/мл не должен оказывать отрицательного влияния на пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы. Однако применять Грасальву у таких пациентов следует с осторожностью.

Особые предосторожности у больных, проходящих мобилизацию ПСКК

Мобилизация

Проспективных рандомизированных исследований по сравнению 2 рекомендуемых методов мобилизации (только филграстим или в комбинации с миелосупрессивной химиотерапией) на одном и том же контингенте больных не проводилось. Индивидуальные особенности больных в различных исследованиях и степень расхождения результатов лабораторного определения числа CD34+-клеток затрудняют непосредственное сравнение результатов этих исследований. Поэтому оптимальный метод рекомендовать трудно. Выбор метода мобилизации следует проводить в зависимости от целей лечения данного больного.

До назначения цитотоксических средств

病人, которые в прошлом получали активную миелосупрессивную терапию, может не произойти достаточной активации ПСКК до рекомендуемого минимального уровня (> 2 x10⁶ CD34+-клеток/кг) или ускорения нормализации числа тромбоцитов.

Некоторые цитостатики обладают особой токсичностью по отношению к клеткам- предшественникам гемопоэза и могут отрицательно влиять на их мобилизацию. Такие средства, как мелфалан, кармустин и карбоплатин, если они назначались в течение длительного времени до попыток мобилизации стволовых клеток, могут снижать ее эффективность. Однако применение мелфалана, карбоплатина или кармустина совместно с филграстимом оказалось эффективным при активации стволовых клеток. Если планируется трансплантация ПСКК, рекомендуется запланировать мобилизацию стволовых клеток на ранней стадии курса лечения. Особое внимание следует обратить на число стволовых клеток, активированных у таких больных до высокодозной химиотерапии. Если результаты мобилизации в соответствии с вышеприведенными критериями недостаточны, следует рассмотреть альтернативные виды лечения, не требующие использования клеток-предшественников.

Оценка количества мобилизованных периферических стволовых клеток крови

Оценивая число ПСКК, мобилизованных у больных с помощью филграстима, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа числа СБ34+-клеток различаются в зависимости от конкретной методики, поэтому нужно с осторожностью относиться к рекомендациям по их числу, основанным на исследованиях, проведенных в других лабораториях.

Скорость нормализации количества тромбоцитов после высокодозной химиотерапии зависит от числа введенных в реинфузию CD34+-клеток. Рекомендованное минимальное количество ПСКК составляет > 2 x10⁶ CD34+-клеток/кг. Количество клеток-предшественников, превосходящее это значение, 顯然地, сопровождается более быстрой нормализацией, тогда как количество менее указанного – более медленной нормализацией состава крови.

Особые предосторожности у здоровых доноров, проходящих мобилизацию ПСКК

Мобилизация ПСКК у доноров не безразлична для их здоровья и применяется только перед трансплантацией аллогенных клеток-предшественников.

Мобилизация ПСКК может проводиться у доноров только в случае соответствия обычным клиническим и лабораторным критериям донорства клеток-предшественников гемопоэза, особенно следует обращать внимание на гематологические показатели и наличие инфекционных болезней.

Безопасность и эффективность применения филграстима у здоровых доноров в возрасте моложе 16 以上 60 лет не оценивались.

При необходимости проведения более чем одного лейкафереза особое внимание должно быть обращено на доноров, у которых число тромбоцитов до лейкафереза составляет менее 100х10⁹/升.

Проведение лейкафереза не рекомендуется, если количество тромбоцитов менее 75×10⁹/升, при назначении антикоагулянтов или известных нарушениях гемостаза.

Грасальву следует отменить или уменьшить дозу, если количество лейкоцитов более 70×10⁹/升.

Период наблюдения за донором должен быть длительным для оценки безопасности лекарственного средства. Доноры, принимавшие филграстим для мобилизации ПСКК, должны находиться под наблюдением до нормализации гематологических показателей.

除了, не исключен риск стимулирования злокачественного миелоидного клона. Центрам афереза рекомендуется регистрировать и проводить наблюдение за донорами ПСКК для обеспечения дальнейшего сбора данных по безопасности применения препарата.

После применения филграстима у здоровых доноров возможен разрыв селезенки. В связи с этим у них рекомендуется контролировать размеры селезенки (觸診, 美國). Следует иметь в виду возможность разрыва селезенки при жалобах на боль в верхней левой части живота или в левом плече.

Особые предосторожности у реципиентов аллогенных ПСКК, мобилизованных филграстимом

Литературные данные свидетельствуют о том, что иммунологическое взаимодействие аллогенных ПСКК и реципиента характеризуется большей степенью риска развития острой реакции трансплантата против хозяина в сравнении с пересадкой костного мозга.

Особые предосторожности у пациентов с ТХН

Исследование состава крови

Необходимо тщательно контролировать количество тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. Если у больного проявляется тромбоцитопения (число тромбоцитов стабильно ниже 100х10⁹/升), следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата или уменьшения дозы. Могут наблюдаться и другие изменения формулы крови, требующие ее тщательного контроля, в том числе анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников.

Трансформация в лейкоз или миелодиспластический синдром

Особую осторожность следует проявлять в случае диагностики тяжелых хронических нейтропений, необходимо дифференцировать их от других гематологических заболеваний, 如再生障礙性貧血, 骨髓增生異常和骨髓性白血病. До начала лечения следует провести полный клинический анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, 並且還調查骨髓和核型的形態圖像.

Если у больных с ТХН появляются цитогенетические нарушения, необходимо тщательно оценить преимущества и риск продолжения терапии. При развитии миелодиспластического синдрома (爭取民主變革運動) или лейкоза Грасальву следует отменить. В настоящее время не ясно, предрасполагает ли длительное лечение филграстимом больных с тяжелой хронической нейтропенией к развитию цитогенетических аномалий, МДС и лейкоза. Таким больным рекомендуется регулярно (приблизительно каждые 12 個月) 進行骨髓形態和細胞遺傳學研究.

Прочие случаи

Следует исключить такие причины преходящей нейтропений, 由於病毒感染.

Увеличение селезенки является прямым следствием лечения филграстимом, уменьшение дозы замедляет или останавливает увеличение размера селезенки. Размеры селезенки необходимо контролировать регулярно, для обнаружения аномального увеличения объема селезенки достаточно произвести пальпацию живота.

У небольшого числа больных выявлялись гематурия и/или протеинурия, для контроля за ними следует регулярно проводить лабораторное исследование мочи.

Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.

Особые предосторожности при ВИЧ-инфекции

Исследование клеток крови

Следует тщательно контролировать количество нейтрофилов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. У некоторых пациентов уже после первой инъекции очень быстро проявляется лечебный эффект и количество нейтрофилов значительно увеличивается. Рекомендуется проводить контроль числа нейтрофилов в первые 2-3 дня лечения филграстимом ежедневно, затем в первые две недели лечения – 至少 2 每週一次, и во время поддерживающего лечения – 至少 1 раз в неделю или в 2 一周中的.

Если дозу 30 百萬. ME (300 G) в сут вводят пациенту не ежедневно, через некоторое время начинают наблюдаться сильные колебания числа нейтрофилов. Для определения уменьшения количества нейтрофилов или истинного минимального их уровня (надир) рекомендуется брать для анализа образцы крови пациента непосредственного перед введением очередной дозы препарата.

Риск в связи с высокодозной миелосупрессивной терапией

單一治療非格司亭不阻止血小板減少和貧血, 由於骨髓抑制性化療. Из-за возможности применения совместно с филграстимом большего количества химиопрепаратов или их высоких доз, больной может подвергаться большему риску развития тромбоцитопении и анемии, в связи с чем рекомендуется регулярно определять число клеток крови, 如上所述.

Инфекции и злокачественные новообразования, 引起骨髓抑制

У пациентов с нейтропенией, вызванной инфильтрацией костного мозга инфекционными возбудителями (例如：, при диссеминированной инфекции бактериями группы Mycobacterium avium) или опухолевым поражением костного мозга (淋巴瘤), помимо назначения филграстима должно быть применено специфическое лечение. Воздействие филграстима на нейтропению, вызванную инфекционными возбудителями или злокачественными опухолями костного мозга, исследовано недостаточно.

Особые предосторожности у больных серповидно-клеточной анемией

В литературе опубликованы данные о том, что большое число лейкоцитов в случае серповидно-клеточной анемии является прогностически неблагоприятным фактором. Поэтому больным серповидно-клеточной анемией филграстим следует назначать с осторожностью, и в ходе терапии тщательно контролировать соответствующие клинические и лабораторные показатели, обращая особое внимание на возможное увеличение селезенки и развитие тромбоза кровеносных сосудов.

Влияние на способность к вождению транспорта и управлению механизмами

Влияние на способность к вождению транспортных средств или работу с механизмами не установлено.

過量

Действие Грасальвы при передозировке не установлено. После отмены препарата число циркулирующих нейтрофилов обычно сначала снижается и затем возвращается к норме.

藥物相互作用

在同一天的安全性和非格司亭給藥功效, что и миелосупрессивных противоопухолевых препаратов не установлены. Ввиду чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксическим химиотерапевтическим препаратам, не рекомендуется вводить филграстим в течение 24 ч до их применения или ранее чем через 24 ч после окончания введения этих препаратов.

Имеются отдельные сообщения об усилении тяжести нейтропении при одновременном назначении филграстима и 5-фторурацила.

Данные о возможном взаимодействии с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами отсутствуют.

鋰, 刺激中性粒細胞的輸出, 可能增加非格司亭的影響. Это взаимодействие не исследовано, но сведений о его нежелательных последствиях нет.

製藥互動

Препарат Грасальва фармацевтически несовместим с 0.9% 氯化鈉溶液.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

藥物應存放在兒童接觸不到的地方, 在2°的溫度下暗處至8℃ . 保質期 – 2 年.