非格司亭

當ATH:
L03AA02

特點.

刺激leykopoeza. 細菌產生的實驗室應變 大腸桿菌, 其中遺傳工程基因被引入粒細胞集落 人的因素.

無菌，無色液體用於腸胃外給藥. 分子量 18800 是的.

藥理作用.
Leukopoietic.

應用.

中性粒細胞減少 (包括. 病人, 在非骨髓惡性腫瘤接受細胞毒藥物); 減少中性粒細胞減少的持續時間和患者的臨床後果, 準備骨髓移植; 中晚期患者HIV感染中性粒細胞減少持續性 (中性粒細胞絕對計數 1000 細胞/ ml或更低); 動員的外周血幹細胞 (包括. 骨髓抑制治療後); 中性粒細胞減少 (世襲, 復發性或特發性是中性粒細胞數目低於或等於 500 細胞/) 和嚴重或反复感染 (歷史) 在最後 12 個月.

禁忌.

過敏症, 嚴重的先天性中性粒細胞減少時，細胞遺傳學異常 (症柯士文), 越來越多的細胞毒性化療藥物劑量上面推薦, 肝和/或腎衰竭, 年齡 1 年.

限制.

惡性腫瘤及癌前病變的骨髓性質, 高劑量治療相結合.

妊娠和哺乳.

當懷孕是可能的, 如果治療超過了潛在的風險對胎兒的影響 (充分和良好對照的研究已進行, 在懷孕婦女的安全性尚未確定). 利用哺乳母親不推薦 (未知, 非格司亭是否進入乳汁).

在兔顯示研究, 非格司亭，在劑量服用時，它會導致孕兔副作用, 人用劑量的2-10倍. 當非格司亭劑量給藥兔 80 毫克/公斤/天觀察到流產和embrioletalnosti的頻率增加. 非格司亭, 推出孕兔劑量 80 在器官形成期微克/ kg /天, 它導致泌尿生殖出血, 減少食物的攝入量, 增加胎兒吸收, 發育不良, 減肥, 可行的幼崽數量. 外部異常的女性胎兒進行觀察, 劑量 80 微克/ kg /天.

研究妊娠大鼠在器官形成期每日/注射的劑量水平上升 575 毫克/公斤/天顯示死亡率的跡象, 在後代致畸和行為的影響.

副作用.

癌症患者, 接受骨髓抑制性化療

在臨床研究涉及超過 350 病人, 與細胞毒性化療後治療非格司亭, 大多數的副作用是惡性疾病或細胞毒性治療的主要並發症. 在二期和三期研究非格司亭治療伴有疼痛的骨頭 24% 病人. 平時, 這些痛苦較弱或中等，在大多數情況下，停止了常規鎮痛藥; 罕見的骨痛出席者表示，需要接受麻醉性鎮痛藥. 骨痛是觀察到更多的經常在患者, 在高劑量在接收非 (20-100 微克/公斤/日) 和少 — — 患者, 接受低劑量惠爾血 n/a (3-10 微克/公斤/日).

在 filgrastimom 治療的隨機雙盲安慰劑對照研究 (4-8 微克/公斤/日) 聯合化療後的患者 (N = 207) 非小細胞肺癌，觀察不良反應 (厘米. 表). 不期望的影響都, 觀察患者, 與非格司亭/化療和安慰劑/化療.

表

副作用, 應當指出，在臨床試驗中

在這項研究中，無嚴重注意, 危及生命甚至致命的反應, 以非格司亭治療相關.

自發形成的弱或適度增加尿酸水準, LDH, 27 58%的鹼性磷酸酶 98 病人, 接收非細胞毒治療後. 在 III 期臨床研究中 7 從 176 患者報告瞬態下降的廣告 (<90/60 毫米汞柱. 藝術。) 惠爾血引入後，, trebovavšem 沒有額外的治療. 心臟的影響 (心肌梗死, 心律失常) 在被檢測到 11 從 375 癌症患者, 臨床試驗中接受非; 他們與治療 filgrastimom 未安裝的因果關係.

癌症患者骨髓移植

在患者的臨床研究, 骨髓移植後密集化療, 最常見的副作用，如控制, 小組，口腔炎, 噁心和嘔吐, 大多是弱或者中期; 未安裝連接與非收購. 在涉及一項隨機研究 167 患者患者, 更經常接收非, 比對照組, 有以下的影響 (在括弧中表明，安慰劑組患者的百分比和): 噁心 (10/4), 嘔吐 (7/3), 高血壓 (4/0), 皮疹 (12/10), 腹膜炎 (2/0). 這種影響與治療 filgrastimom 未安裝的因果關係. 據報導一例結節性紅斑和中度的, 也許, 以非格司亭治療相關.

通常, 副作用, 在非隨機研究中觀察到, 這是類似的隨機試驗並有輕度或中度. 在一項研究中 (N = 45) 它被記錄 3 例與治療 filgrastimom 腎功能衰竭有關的嚴重不良反應。 (2), 的毛細血管通透性增加綜合徵 (1). 隨著這些案件的接收通信仍不清楚非格司亭, TK. 他們記錄患者的感染證實敗血症的臨床症狀, 誰收到潛在腎毒性的抗菌和/或抗真菌藥物.

在臨床試驗中，約 33% 病人明顯的骨疼痛或輕度至中度. 在大多數情況下，疼痛採空常規鎮痛劑. 除了, 症狀, 以更大的頻率發生時接收非格司亭與安慰劑相比, 它全身肌肉骨骼疼痛. 約 30% 患者脾臟腫大. 因此，患者可捫及脾臟很少觀察腹部疼痛或疼痛在身邊，和血小板減少 (<50000 細胞/毫米³ 在 12% 病人). 減 3% 病人 (他們大多​​有脾腫大) 他們受到脾切除手術. 少於 6% 患者血小板減少 (<50000 細胞/毫米³) 非格司亭治療期間, 他們中的大多數之前已經有過血小板減少. 在大多數情況下，血小板舉行與減少劑量或停止治療. 除了, 在 5% 血小板的患者數量為 50000-100000/毫米³. 這些患者觀察與採集的非嚴重出血併發症相關聯. 在發現鼻出血 15% 病人, 處理的 filgrastimom, 但它一直在血小板減少症與關聯 2% 病人. 指出在大約貧血 10% 病人, 但在大多數情況下是與頻繁的診斷 flebotomiej, 慢性疾病或相應藥物治療. 在臨床試驗中大約接收非時 3% 病人 (9/325) razvyvalys myelodysplazyya或白血病. 在 12 從 102 患者在開始正常的細胞遺傳學評價, 他們隨後被檢測出違規, 包括 monosomiû 7 與反復評估後 18 個月的治療 52 filgrastimom. 未知, 非格司亭的連續或日常管理的這些現象的發展是否導致反映SCN的自然進化. 副作用, 也許, 以非格司亭治療和注意事項，在不到相關 2% 患者SCN, 包括: 注射部位反應, 頭痛, 肝臟腫大, 關節疼痛, 骨質疏鬆, kozhnыy血管炎, 血尿和蛋白尿, 脫髮, 每個噴發, 以前可用的某些皮膚病加重 (如牛皮癬).

在同一天的安全性和非格司亭給藥功效, 如骨髓抑制細胞毒性化療藥物, 沒有設置. 鑑於快速分裂的骨髓細胞向骨髓抑制細胞毒性化療的敏感性的, 在間隔為分配惠爾血 24 這些藥物的引進之前和之後的 h 不推薦. 從一個小數量的患者的初步數據, 同時接收非格司亭和5-氟尿嘧啶, 演出, 這粒細胞減少的嚴重程度可能加劇. 與其它造血生長因子和細胞因子在臨床試驗中可能的相互作用尚未研究.

過量.

在癌症患者, 接收非格司亭的背景骨髓抑制治療, 這是應避免過度白細胞增多的風險; 非格司亭應停藥, 如果絕對中性粒細胞計數大於10,000 /毫米³. 在臨床試驗中，非格司亭在癌症患者, 接受骨髓抑制性化療, 少於 5% 患者白細胞增多與白細胞計數 >100000/毫米³. 有沒有副作用, 白細胞增多直接聯繫, 未披露. 停藥後1-2天內循環嗜中性粒細胞的數目通常是通過減少 50%, 以恢復正常的1-7天.

P / (寧) 要么 一世/ (注入), 1 一天一次. 選擇給藥途徑的取決於特定臨床情況. 劑量分別確定取決於適應症, 該方法的嚴重程度, 患者的靈敏度. 治療開始不早于 24 化療後的小時. Zitotoksicski 小鼠的白細胞通常是 0,5 萬一天 u/公斤; mieloablatius 療法與骨髓移植 — — 1 萬一天 u/公斤; gemopoaiza 祖細胞的動員 — — 1 萬 u/kg 每日 6 天; 和重度慢性中性粒細胞減少初始劑量 1,2 萬一天 u/公斤; 惡性或定期中性粒細胞減少初始劑量 0,5 萬一天 u/公斤. 治療一直持續到正常的中性粒細胞的恢復 (通常高達 14 天). 以下歸納與急性髓性白血病鞏固治療治療的持續時間可以提高到 38 D.

非格司亭治療只應在醫生的監督或血液病，腫瘤學家進行, 在使用此類藥物的經驗.

惡性細胞的生長. G-CSF可引起髓系細胞的生長 體外. 可能會發生類似的效果 體外 和關於一些非骨髓細胞的. 非格司亭的骨髓增生異常綜合徵或慢性髓細胞性白血病的安全性和有效性尚未確定, 因此在這些疾病中未示出. 特別要注意鑑別診斷的慢性粒細胞白血病高爐改造和急性髓性白血病之間.

白細胞增多. 考慮到潛在的危險性, 嚴重白細胞增多有關, 與非格司亭治療期間應定期監測的白血細胞的數目: 如果它超過 50000 細胞/毫米³, 該應停藥. 在為動員的外周血幹細胞應用於非格司亭, 它推翻, 如果細胞數超過100,000 /毫米³.

風險, 高劑量化療相關. 治療病人時要特別小心, 接受高劑量化療, 因為它沒有顯示出改善的癌症的結果, 而較高劑量的化療劑表現出更明顯的毒性, 包括心臟, 肺的, 神經和皮膚病的反應. 單一治療非格司亭不阻止血小板減少和貧血, 由於骨髓抑制性化療. 因為使用較高劑量的化療的可能性 (例如，完全按照計畫劑量), 病人可能是血小板減少症和貧血的風險更大. 它被建議你定期監測血小板和紅細胞壓積的數量. 特別應該謹慎應用單獨或聯合化療時, 造成嚴重的血小板減少症的能力而聞名.

白血病或 predlejkoz 轉. 應特別謹慎考慮行使時的診斷慢性 nejtropenij, 從其他血液病相區別, 如再生障礙性貧血, 骨髓增生異常和骨髓性白血病. 治療前，應進行血液白細胞和血小板計數的定義進行了詳細分析, 並且還調查骨髓和核型的形態圖像. 如果患者症狀出現Kostmann的細胞遺傳學違規, 你需要仔細評估繼續治療的風險和收益. 骨髓增生異常綜合徵或白血病藥物的發展應停用. 目前尚不清楚, 易患長期治療是否非格司亭患者嚴重先天性中性粒細胞減少 (Kostmann的綜合徵) 細胞遺傳學異常的發展, 骨髓增生異常和白血病. 患者的遺傳性中性粒細胞減少應定期 (一切 12 個月) 進行骨髓形態和細胞遺傳學研究.

血公式. 治療期間, 尤其是在最初的幾個星期, 必須仔細監視血小板的數量. 當血小板減少症 (穩定血小板計數 <100000 細胞/毫米³), 應考慮減少劑量或暫時消除藥物. 也有在血細胞計數其他變化, 需要仔細監控, 包括. 貧血和骨髓祖細胞的數量暫時增加.

前預約排除這些原因瞬態中性粒細胞減少, 由於病毒感染.

在非格司亭的治療應定期監測的脾臟大小 (palypatsiya生活). 減少非格司亭的劑量進行研究以減緩或停止增加脾.

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