GIKAMTIN

活性物質: 拓撲替康
當ATH: L01XX17
CCF: 抗癌藥物
ICD-10編碼 (證詞): C34, 螺釘 C53, C56
當CSF: 22.03.01.02
生產廠家: 葛蘭素史克公司貿易公司 (俄羅斯)

製藥 FORM, 組成和包裝

安定為輸液 в виде пористой массы от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета.

輔料: 酒石酸, 甘露醇, 鹽酸, 氫氧化鈉.

隨著業務量的玻璃瓶 17 毫升 (1) – 紙板包裝.
隨著業務量的玻璃瓶 17 毫升 (5) – 托盤，塑料 (1) – 紙板包裝.

藥理作用

抗癌藥物, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I – 酶, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепенной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма.

Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК.

藥代動力學

分配

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 毫克/米² в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней AUC увеличивалась пропорционально увеличению дозы.

Связывание топотекана с белками плазмы – 35%. Распределение между клетками крови и плазмой однородное. V_D 是關於 132 升.

代謝

它是在肝臟中代謝. Основным путем метаболизма топотекана является рН-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом.

Топотекан не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3А, CYP4A, а также не ингибировал цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу.

扣除

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 毫克/米² в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней клиренс топотекана – 64 L /, что составляет приблизительно 2/3 печеночного кровотока. Ť_1/2 是 2-3 沒有. 20-60% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

在腎功能不全患者 (CC 41-60 毫升/分鐘) плазменный клиренс уменьшается на 67%. V_D несколько уменьшается и, 從而, Ť_1/2 увеличивается только на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана сокращается до 34%. V_D уменьшается приблизительно на 25%, что приводит к увеличению среднего T_1/2 從 1.9 h至 4.9 沒有.

У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс лактона топотекана снижается до 67%, а общий плазменный клиренс – 上 10% 與對照組相比. Ť_1/2 топотекана увеличивается приблизительно на 30%, при этом значимых изменений V_D 沒有觀察.

При назначении Гикамтина^® 與順鉑聯合 (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) клиренс топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с первым днем (19.1 л/ч/м² 和....相比 21.3 л/ч/м²).

證詞

— мелкоклеточный рак легкого;

— рак яичника;

— рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IV B), в составе комбинированной терапии с цисплатином.

給藥方案

Гикамтин^® вводят в виде 30-минутной в/в инфузий.

Взрослые и пожилые пациенты

Перед назначением первого курса терапии Гикамтином^® количество нейтрофилов должно быть >1500/升, 血小板 >100 000/升, уровень гемоглобина >9 克/分升.

在 мелкоклеточном раке легких и раке яичников 任命 1.5 毫克/米² 體表面積每天 5 последовательных дней с интервалом в 3 一周中的.

Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников составляет 8-11.7 一周中的, у больных мелкоклеточным раком легкого – 6.1 一周中的. 約 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии).

Повторные курсы терапии Гикамтином^® можно проводить только при следующих показателях: нейтрофилы >1000/升, 血小板 >100 000/升, 血紅蛋白 > 9 克/分升 (包括. после переливания крови, 如果有必要).

在嚴重的中性粒細胞減少 (количество нейтрофилов <500/升) 中 7 дней или более, или фебрильной нейтропении, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, следует снизить дозу препарата до 1.25 毫克/米^2/сут или при необходимости до 1 毫克/米²/сут или последующие курсы проводить с назначением профилактического введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF的), начиная с 6-го дня лечения (不早於 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата должны быть уменьшены.

При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии <25 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы ниже 1 毫克/米², терапию топотеканом следует прекратить.

在 раке шейки матки рекомендуемая доза Гикамтина^® 是 0.75 毫克/米² 1日, 2-й и 3-й дни. В 1-й день терапии перед введением Гикамтина^® проводится инфузия цисплатина в дозе 50 毫克/米². Эта схема повторяется каждый 21 天, 總 6 費率. При появлении признаков прогрессирования заболевания Гикамтин^® 應該取消.

Повторные курсы терапии Гикамтином^® можно проводить только при следующих показателях: нейтрофилы >1000/升, 血小板 >100 000/升, 血紅蛋白 >9 克/分升 (包括. после переливания крови, 如果有必要).

При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38°С и выше при количестве нейтрофилов <1000/升) для последующих курсов рекомендуется снизить дозу Гикамтина^® 上 20% 至 0.6 毫克/米².

При снижении числа тромбоцитов <10 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

В качестве альтернативы снижению дозы при фебрильной нейтропении пациентам рекомендуется введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF的) по окончании каждого последующего курса (прежде чем прибегнуть к снижению дозы), начиная с 4-го дня лечения (不早於 24 ч после окончания терапии Гикамтином^®). Если фебрильная нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата для последующих курсов должны быть уменьшены на 20% 至 0.45 毫克/米².

在 單藥治療 至 患者CC > 40 毫升/分鐘 不需要校正給藥方案. 在推薦劑量 患者從 KK 20 至 39 毫升/分鐘 是 0.75 毫克/米²/D. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК < 20 毫升/分鐘 沒有.

在 聯合治療 Гикамтином^® с цисплатином для лечения рака шейки матки начинать терапию рекомендуется только больным, у которых концентрация креатинина в плазме не превышает 1.5 毫克/升. Если во время лечения уровень креатинина в плазме превысит 1.5 毫克/升, следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы/отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных, касающихся продолжения монотерапии Гикамтином^® у больных раком шейки матки.

至 患者肝功能受損 (уровень билирубина от 1.5 至 10 毫克/升) 需要調整劑量.

Использование Гикамтина^® 治療 孩子們 不推薦, TK. имеющийся опыт применения препарата у данной категории пациентов недостаточен.

條款溶液的製備中

將小瓶中的內容應被溶解在 4 мл стерильной воды для инъекций до концентрации 1 毫克/毫升. Полученный раствор необходимо разбавить 0.9% 的氯化鈉溶液或 5% раствором декстрозы до концентрации 25-50 微克/毫升.

副作用

Длительное применение не вызывает повышения токсического действия препарата. Серьезных проявлений кардиотоксичности, нейротоксичности, органной токсичности не отмечено.

不良事件的發生率被分類如下：: 常 (≥1/ 10), 常 (≥1/ 100, <1/10), 有時 (≥1/ 1000, <1/100), 很少 (≥1/ 10 000, <1/1000), 很少 (<1/10 000, 其中個別病例).

從造血系統: 常 – 中性粒細胞減少, 中性粒細胞減少發熱, 白細胞減少症, 血小板減少, 貧血; 常 – 全血細胞減少; 很少 – выраженные кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией.

從消化系統: 常 – 腹瀉, 噁心, 嘔吐 (包括. 嚴重), боль в абдоминальной области, 便秘, 口腔炎, 厭食 (включая тяжелую степень); 常 – giperʙiliruʙinemija.

皮膚病反應: 常 – 脫髮.

其他: 常 – 發燒, 疲勞, 乏力, 加入的繼發感染; 常 – 弱點, 膿血症; 很少 – 瘀斑, 出血 (слабо выраженные и не требовавшие специфического лечения).

禁忌

— выраженное угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1500/мкл, тромбоцитов — менее 100 000/升);

- 懷孕;

- 哺乳期 (哺乳);

- 兒童的年齡 (отсутствие достаточного опыта);

— повышенная чувствительность к топотекану или другим компонентам, 藥物的一部分.

孕期和哺乳期

懷孕和哺乳期間的藥物禁忌 (哺乳).

育齡婦女 и мужчины в период приема Гикамтина^® должны использовать надежные средства контрацепции.

注意事項

Лечение топотеканом должно проводиться под наблюдением специалиста, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

Не рекомендуется назначать монотерапию топотеканом в качестве первой линии терапии.

Гематологическая токсичность топотекана зависит от его дозы, необходимо регулярно проводить развернутые анализы крови с определением уровня гемоглобина, gematokrita, подсчета количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов.

При сочетании топотекана с другими цитотоксическими препаратами необходимо корректировать его дозу.

При развитии выраженной нейтропении необходимо тщательное наблюдение для своевременной диагностики инфекционных осложнений.

При возникновении выраженной тромбоцитопении необходимы крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр кожных покровов и слизистых оболочек, а также выделений (для выявления признаков кровотечения).

При работе с препаратом необходимо соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами. При случайном попадании препарата на кожу или в глаза необходимо промыть их большим количеством воды.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

Некоторые нежелательные эффекты препарата, такие как повышенная утомляемость и слабость, могут отрицательно влиять на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций.

Следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующей быстроты реакции.

過量

症狀: 抑制骨髓造血功能, 口腔炎.

治療: антидот топотекана неизвестен. Проводят cимптоматическую терапию.

藥物相互作用

При одновременном применении Гикамтина^® с другими цитотоксическими средствами (例如：, паклитакселом или этопозидом) возможно усиление миелосупрессии (требуется коррекция дозы топотекана).

Характер взаимодействия топотекана с препаратами платины зависит от последовательности назначения платины, 亦即, назначают ли препараты платины в 1-й или в 5-й день применения топотекана. Если препараты платины назначают в 1-й день, то следует применять уменьшенные дозы каждого препарата по сравнению с дозами при назначении препаратов платины в 5-й день.

Ниже приведены дозы и схемы применения топотекана и препаратов платины:

— цисплатин в 1-й день в дозе 50 毫克/米² и топотекан в дозе 0.75 毫克/米² с 1-го по 5-й день.

— цисплатин в 5-й день в дозе 50 毫克/米² и топотекан в дозе 1.25 毫克/米² с 1-го по 5-й день.

— карбоплатин в 1-й день: AUC 5 (формула Калверта); топотекан в дозе 0.5 毫克/米² с 1-го по 5-й день.

— карбоплатин в 5-й день: AUC 5 (淨空 ⁵¹Cr-EDTA); топотекан в дозе 1.0 毫克/米² с 1-го по 5-й день.

Гикамтин^® не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450. Совместное применение с ондансетроном, гранисетроном, морфином или кортикостероидами не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекана.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

一個列表. 藥物應存放在兒童接觸不到的地方, защищенном от света месте при температуре не выше 30°C. 保質期 – 3 年.

Приготовленный раствор следует хранить при температуре от 5° до 30°C не более 24 沒有.