GIKAMTIN

活性物質: 拓撲替康
當ATH: L01XX17
CCF: 抗癌藥物
ICD-10編碼 (證詞): C34, 螺釘 C53, C56
當CSF: 22.03.01.02
生產廠家: 葛蘭素史克公司貿易公司 (俄羅斯)

製藥 FORM, 組成和包裝

安定為輸液 呈多孔塊狀，從淺黃色到黃綠色.

輔料: 酒石酸, 甘露醇, 鹽酸, 氫氧化鈉.

隨著業務量的玻璃瓶 17 毫升 (1) – пачки картонные.
隨著業務量的玻璃瓶 17 毫升 (5) – поддоны пластиковые (1) – пачки картонные.

藥理作用

抗癌藥物, I型拓樸異構酶抑制劑. Топоизомераза I – фермент, 直接參與DNA複製. 拓樸替康可穩定酵素和捲曲螺旋 DNA 的共價複合物, 這是催化機制的中間環節.

抑制拓樸異構酶 I 導致單股 DNA 斷裂並停止 DNA 複製.

藥代動力學

分配

成人靜脈注射托泊替康劑量 0.5-1.5 毫克/米² 每日輸注 30 分鐘 5 天 AUC 隨著劑量的增加成比例增加.

Связывание топотекана с белками плазмы – 35%. 血球和血漿之間的分佈是均勻的. V_D 是關於 132 升.

代謝

它是在肝臟中代謝. Основным путем метаболизма топотекана является рН-зависимый гидролиз лактонового кольца, 產生開環石炭酸.

拓樸替康不抑制 CYP1A2 同功酶, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A, CYP4A, 且也不抑制胞​​質酶二氫嘧啶氧化酶或黃嘌呤氧化酶.

扣除

成人靜脈注射托泊替康劑量 0.5-1.5 毫克/米² 每日輸注 30 分鐘 5 дней клиренс топотекана – 64 L /, 這大約是 2/3 肝臟血流量. Ť_1/2 是 2-3 沒有. 20-60% 劑量以原形和代謝物的形式從尿液中排出.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

在腎功能不全患者 (CC 41-60 毫升/分鐘) 血漿清除率降低 67%. V_D несколько уменьшается и, 從而, Ť_1/2 увеличивается только на 14%. 在中度腎功能不全的患者中，托泊替康的血漿清除率降低至 34%. V_D 大約減少 25%, 這導致平均 T 的增加_1/2 從 1.9 h至 4.9 沒有.

У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс лактона топотекана снижается до 67%, а общий плазменный клиренс – на 10% 與對照組相比. Ť_1/2

服用吉卡丁時^® 與順鉑聯合 (第 1 天順鉑, 第 1 天和第 5 天使用拓樸替康) 與第 1 天相比，第 5 天拓樸替康清除率下降 (19.1 升/小時/米² 和....相比 21.3 升/小時/米²).

證詞

— мелкоклеточный рак легкого;

— рак яичника;

- 復發性或持續性子宮頸癌, 不適合手術和/或放射治療 (IV期B), 作為順鉑聯合治療的一部分.

給藥方案

海坎丁^® вводят в виде 30-минутной в/в инфузий.

Взрослые и пожилые пациенты

在使用 Hycamtin 進行第一個療程之前^® количество нейтрофилов должно быть >1500/升, 血小板 >100 000/升, 血紅素水平 >9 克/分升.

在 мелкоклеточном раке легких и раке яичников 任命 1.5 毫克/米² 體表面積每天 5 連續幾天，間隔為 3 一周中的.

為了達到效果，建議最少進行 4 療程 (卵巢癌患者的平均起效時間是 8-11.7 一周中的, у больных мелкоклеточным раком легкого – 6.1 一周中的. 約 18% 卵巢癌患者經過治療後取得了效果 5 和更多療程).

Hycamtin 重複療程^® 只能透過以下指標進行: 中性粒細胞 >1000/升, 血小板 >100 000/升, 血紅蛋白 > 9 克/分升 (包括. после переливания крови, 如果有必要).

在嚴重的中性粒細胞減少 (中性粒細胞計數 <500/升) 中 7 天或更長時間, 或發燒性嗜中性白血球減少症, 或如果由於中性粒細胞減少症而延遲治療, 藥物劑量應減少至 1.25 毫克/米^2/天，或如有需要，最多 1 毫克/米²/數天或隨後的療程，並指定預防性施用粒細胞集落刺激因子 (G-CSF的), 從治療第6天開始 (不早於 24 拓撲替康治療完成後 h). 如果由於 G-CSF 導致中性粒細胞減少症持續存在, 應減少藥物劑量.

如果血小板計數在先前的化療過程中減少 <25 000/µl 劑量應以類似方式減少.

如果出現副作用需要將劑量減少到以下 1 毫克/米², 應停止拓撲替康治療.

在 子宮頸癌 Hycamtin 的建議劑量^® 是 0.75 毫克/米² 1日, 2-第一天和第三天. В 1-й день терапии перед введением Гикамтина^® 順鉑輸注劑量為 50 毫克/米². 這種模式每隔一段時間就會重複一次 21 天, 總 6 費率. 如果出現疾病進展跡象，Hycamtin^® 應該取消.

Hycamtin 重複療程^® 只能透過以下指標進行: 中性粒細胞 >1000/升, 血小板 >100 000/升, 血紅蛋白 >9 克/分升 (包括. после переливания крови, 如果有必要).

對於發燒性嗜中性白血球減少症 (隨著中性粒細胞數量的增加，體溫升高至 38°C 或更高 <1000/升) 對於後續療程，建議減少 Hycamtin 的劑量^® 上 20% 至 0.6 毫克/米².

當血小板計數減少時 <10 000/µl 劑量應以類似方式減少.

建議以粒細胞集落刺激因子作為減少發燒性嗜中性白血球減少症劑量的替代方法。 (G-CSF的) 在每個後續課程結束時 (在採取減少劑量之前), 從治療第4天開始 (不早於 24 Hycamtin 治療結束後 h^®). 如果 G-CSF 導致的發燒性嗜中性白血球減少症持續存在, 後續療程的藥物劑量應減少 20% 至 0.45 毫克/米².

在 單藥治療 至 患者CC > 40 毫升/分鐘 不需要校正給藥方案. 在推薦劑量 患者從 KK 20 至 39 毫升/分鐘 是 0.75 毫克/米²/D. 劑量方案建議 肌酸酐清除率降低的患者 < 20 毫升/分鐘 沒有.

在 聯合治療 賈查丁^® 與順鉑 子宮頸癌治療 建議僅對患者開始治療, 其血漿肌酸酐濃度不超過 1.5 毫克/升. 如果在治療期間血漿肌酸酐水平超過 1.5 毫克/升, 您應該遵循順鉑使用說明書的建議來減少劑量/停藥. 如果停用順鉑，數據不足, 關於繼續 Hycamtin 單一療法^® 子宮頸癌患者.

至 患者肝功能受損 (膽紅素水平從 1.5 至 10 毫克/升) 需要調整劑量.

海卡丁的用途^® 治療 孩子們 不推薦, TK. 現有對該類患者使用該藥物的經驗不足.

條款溶液的製備中

將小瓶中的內容應被溶解在 4 ml 無菌注射用水至濃度 1 毫克/毫升. 所得溶液必須稀釋 0.9% 的氯化鈉溶液或 5% 葡萄糖溶液至一定濃度 25-50 微克/毫升.

副作用

長期使用不會增加藥物的毒性作用. 心臟毒性的嚴重表現, 神經毒性, 未發現器官毒性.

不良事件的發生率被分類如下：: 常 (≥1/ 10), 常 (≥1/ 100, <1/10), 有時 (≥1/ 1000, <1/100), 很少 (≥1/ 10 000, <1/1000), 很少 (<1/10 000, 其中個別病例).

從造血系統: очень часто – нейтропения, 中性粒細胞減少發熱, 白細胞減少症, 血小板減少, 貧血; часто – панцитопения; редко – выраженные кровотечения, 由血小板減少症引起.

從消化系統: очень часто – диарея, 噁心, 嘔吐 (包括. 嚴重), 腹痛, 便秘, 口腔炎, 厭食 (包括嚴重的); часто – гипербилирубинемия.

皮膚病反應: очень часто – алопеция.

其他: очень часто – повышение температуры тела, 疲勞, 乏力, 加入的繼發感染; часто – слабость, 膿血症; очень редко – экхимозы, 出血 (輕微且不需要特殊治療).

禁忌

- 骨髓功能明顯抑制 (中性粒細胞計數低於 1500/μl, 血小板較少 100 000/升);

- 懷孕;

- 哺乳期 (哺乳);

- 兒童的年齡 (缺乏足夠的經驗);

- 對拓樸替康或其他成分過敏, 藥物的一部分.

孕期和哺乳期

懷孕和哺乳期間的藥物禁忌 (哺乳).

育齡婦女 以及服用吉卡丁期間的男性^® 必須採取可靠的避孕措施.

注意事項

拓樸替康治療應在專科醫師的監督下進行。, 具有抗癌藥物工作經驗.

不建議將拓樸替康單一療法作為第一線治療。.

拓樸替康的血液學毒性取決於其劑量。, 有必要定期進行詳細的血液檢查以確定血紅蛋白水平, gematokrita, 計算白血球數量, 嗜中性球和血小板.

拓樸替康與其他細胞毒藥物併用時，需調整劑量.

隨著嚴重中性粒細胞減少症的發展，需要仔細監測以及時診斷感染併發症.

如果發生嚴重的血小板減少症，則在進行侵入性操作時需要格外小心, 定期檢查皮膚和黏膜, 還有分泌物 (檢測出血跡象).

使用藥物時，必須遵循處理細胞毒性藥物的普遍接受的規則。. 如果藥物不慎接觸皮膚或眼睛，請用大量清水沖洗。.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

藥物的一些不良影響, 例如疲勞和虛弱加劇, 可能會對注意力集中的能力和精神運動反應的速度產生負面影響.

在評估駕駛汽車和操作機械的能力時，應考慮患者的一般臨床狀況和可能發生的不良事件。, 需要快速反應.

過量

症狀: 抑制骨髓造血功能, 口腔炎.

治療: 解毒劑托泊替康未知. 進行症狀治療.

藥物相互作用

同時使用 Hycamtin^® 與其他細胞毒劑 (例如：, 紫杉醇或依托泊苷) 可能增加骨髓抑制 (需要調整拓樸替康劑量).

拓樸替康與鉑類藥物交互作用的性質取決於鉑類藥物的給藥順序, 亦即, 鉑類藥物是在使用拓樸替康的第一天還是第五天開的？. 如果第一天就開了鉑類藥物, 那麼與第 5 天開鉑類藥物時的劑量相比，每種藥物的劑量應減少.

以下是拓樸替康和鉑製劑的劑量和使用時間表:

- 第一天以劑量服用順鉑 50 毫克/米² 和劑量的拓撲替康 0.75 毫克/米² 第1天至第5天.

- 第 5 天依劑量服用順鉑 50 毫克/米² 和劑量的拓撲替康 1.25 毫克/米² 第1天至第5天.

— 第一天卡鉑: 曲線下面積 5 (卡爾弗特公式); 拓樸替康劑量 0.5 毫克/米² 第1天至第5天.

— 卡鉑第五天: 曲線下面積 5 (淨空 ⁵¹乙二胺四乙酸鉻); 拓樸替康劑量 1.0 毫克/米² 第1天至第5天.

海坎丁^® 不抑制細胞色素 P450 系統的同功酶. 與昂丹司瓊合併使用, 格拉司瓊, 嗎啡或皮質類固醇對拓樸替康的藥物動力學參數沒有顯著影響.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

一個列表. 藥物應存放在兒童接觸不到的地方, 避光，溫度不超過30°C. 保質期 - 3 年.

Приготовленный раствор следует хранить при температуре от 5° до 30°C не более 24 沒有.