ГЕРЦЕПТИН

活性物質: 曲妥珠單抗
當ATH: L01XC03
CCF: 抗癌藥物. 單克隆抗體
ICD-10編碼 (證詞): C50
當CSF: 22.05
生產廠家: F.Hoffmann羅氏有限公司. (瑞士)

製藥 FORM, 組成和包裝

安定為輸液 從白色到淺黃色; 準備的解決方案是明確的或輕微乳白色, 無色至淡黃色.

輔料: L-гистидина гидрохлорид, L-組氨酸, 一個,α-трегалоза (дигидрат), 聚山梨酯 20.

Флаконы бесцветного стекла однодозовые (1) – 紙板包裝.

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 從白色到淺黃色; 準備的解決方案是明確的或輕微乳白色, 無色至淡黃色.

輔料: L-гистидина гидрохлорид, L-組氨酸, 一個,α-трегалоза (дигидрат), 聚山梨酯 20.

溶劑: бактериостатическая вода д/и (20 毫升), 包含 1.1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта.

Флаконы бесцветного стекла многодозовые (1) 與溶劑一起 (FL. 1 PC。) – 紙板包裝.

藥理作用

抗癌藥物. Трастузумаб представляет собой рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным доменом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 類型 (HER2). Эти антитела представляют собой IgG₁, состоящие из человеческих регионов (константные участки тяжелых цепей) и определяющих комплементарность мышиных участков антитела р185 HER2 к HER2.

HER2 (также neu или c-er B2) является протоонкогеном из семейства рецепторов эпидермального фактора роста – рецепторных тирозинкиназ. HER2 кодирует трансмембранный рецептороподобный белок с молекулярной массой 185 kDa的, который структурно подобен другим членам семейства рецепторов эпидермального ростового фактора. Амплификация гена HER2 приводит к гиперэкспрессии белка HER2 на мембране клеток опухоли, 什麼, 反過來, вызывает постоянную активацию рецептора HER2. Гиперэкспрессия HER2 обнаруживается в ткани первичного рака молочной железы у 25-30% 病人.

Амплификация/гиперэкспрессия HER2 независимо связана с меньшей безрецидивной выживаемостью по сравнению с опухолями без амплификации/ гиперэкспрессии HER2.

Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека c гиперэкспрессией HER2. In vitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2.

Монотерапия Герцептином^®, проводимая в качестве терапии второй и третьей линии у женщин с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, дает суммарную частоту ответа, 平等 15%, и медиану выживаемости 13 個月.

Применение Герцептина^® в комбинации с паклитакселом в качестве терапии первой линии у женщин с метастатическим раком молочной железы и гиперэкспрессией HER2 увеличивает медиану времени до прогрессирования заболевания на 3.9 個月 (從 3 至 6.9 個月), частоту ответа и однолетнюю выживаемость по сравнению с применением одного паклитаксела.

Применение Герцептина^® в комбинации с доцетакселом в качестве терапии первой линии у больных с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы значительно увеличивает частоту ответа (61% 和....相比 34%), увеличивает медиану времени до прогрессирования заболевания на 5.6 мес и медиану выживаемости (從 22.7 前幾個月 31.2 個月) по сравнению с монотерапией доцетакселом. Применение Герцептина^® в комбинации с анастрозолом в качестве терапии первой линии у пациентов с метастатическим раком молочной железы с HER2-гиперэкспрессией и положительными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами увеличивает срок выживаемости без прогрессирования заболевания с 2.4 個月 (монотерапия анастрозолом) 至 4.8 個月 (комбинация анастрозола с Герцептином^®). При комбинации анастрозола и Герцептина^® увеличивается общая частота эффекта (從 6.7% 至 16.5%), частота клинического улучшения (從 27.9% 至 42.7%), срок до прогрессирования заболевания. Также увеличивалась медиана общего срока выживаемости на 4.6 該月的. Увеличение было статистически недостоверно, но клинически значимо, TK. 多 50% 病人, первоначально получавших один анастрозол, после прогрессирования заболевания были переведены на лечение Герцептином^®. Назначение Герцептина^® после операции и адъювантной химиотерапии больным с ранними стадиями рака молочной железы и гиперэкспрессией HER2 значительно увеличивает выживаемость без признаков заболевания (p<0.0001, отношение риска 0.54), безрецидивную выживаемость (p<0.0001, отношение риска 0.51) и выживаемость без отдаленных метастазов (p<0.0001, отношение риска 0.5).

Антитела к трастузумабу были обнаружены у одной из 903 病人, при этом явления аллергии на Герцептин^® у нее отсутствовали.

藥代動力學

При введении препарата больным с метастатическим раком молочной железы и ранними стадиями рака молочной железы в виде коротких в/в инфузий в дозе 10, 50, 100, 250 和 500 毫克 1 раз в неделю фармакокинетика носит дозозависимый характер. Клиренс трастузумаба на фоне равновесного состояния после введения нагрузочной дозы трастузумаба (4 毫克/公斤) и еженедельной поддерживающей терапии в дозе 2 мг/кг составил 0.225 升/天, V_D – 2.95 升, Ť_1/2 終端相 – 28.5 天 (95% доверительный интервал, 範圍 25.5-32.8 天). ķ 20 неделе концентрация трастузумаба в сыворотке достигала равновесного состояния, AUC – 578 мг х сут/л, C_最大 иÇ_分 是 110 毫克/毫升 66 毫克/毫升，分別. Такое же время требуется для выведения трастузумаба после отмены препарата.

С возрастанием дозы средний T_1/2 增加, а клиренс препарата уменьшается.

При назначении Герцептина^® в адъювантном режиме у больных с ранними стадиями рака молочной железы по трехнедельной схеме (нагрузочная доза 8 毫克/公斤, с последующим введением 6 毫克/公斤的每 3 一周中的) C_SS^分 是 63 мг/л к 13 циклу терапии и сравнима с таковой у больных с метастатическим раком молочной железы.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

Назначение комбинированной химиотерапии (антрациклин/циклофосфамид, 紫杉醇), анастрозола не влияет на фармакокинетику трастузумаба.

Фармакокинетические исследования у пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводились.

Возраст не влияет на распределение трастузумаба.

證詞

Метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

— в виде монотерапии после одной или более схем химиотерапии;

— в комбинации с паклитакселом или доцетакселом в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (первая линия терапии);

— в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах (эстрогеновых или прогестероновых).

Ранние стадии рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 в виде адъювантной терапии: после проведения хирургического вмешательства, завершения химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) 和放射治療.

給藥方案

Тестирование на опухолевую экспрессию HER2 до начала лечения Герцептином^® является обязательным.

Герцептин^® 誤導的點滴裡; вводить препарат в/в струйно или болюсно нельзя!

該標準給藥方案

Во время каждого введения трастузумаба необходимо тщательно наблюдать пациента на предмет появления озноба, лихорадки и других инфузионных реакций.

Метастатический рак молочной железы, еженедельное введение

1. При монотерапии или комбинированной терапии с паклитакселом или доцетакселом нагрузочная доза: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии. В случае появления лихорадки, озноба или других инфузионных реакций инфузию прерывают. После исчезновения симптомов инфузию возобновляют.

維持劑量: 2 毫克/千克體重 1 每週一次. Если предшествующая доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии. Препарат назначают до прогрессирования заболевания.

2. При комбинированной терапии с ингибиторами ароматазы нагрузочная доза: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.

維持劑量: 2 毫克/千克體重 1 每週一次. Если предшествующая доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной в/в капельной инфузии, до прогрессирования заболевания.

Ранние стадии рака молочной железы, введение через 3 一周中的

Нагрузочная доза: 8 毫克/公斤, 通過 3 недели вводят препарат в дозе 6 毫克/公斤, далее в 維持劑量: 6 毫克/公斤的每 3 一周中的, в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.

Если пропуск в плановом введении трастузумаба составил 7 天或更少, следует как можно быстрее ввести препарат в дозе 6 毫克/公斤 (не ожидая следующего планового введения) и далее вводить его 1 每一次 3 недели в соответствии с установленным графиком. Если перерыв во введении препарата составил более 7 天, необходимо снова ввести нагрузочную дозу трастузумаба 8 мг/кг и затем продолжить введение в режиме 6 毫克/公斤的每 3 一周中的.

Пациенты с ранними стадиями рака молочной железы должны получать терапию Герцептином^® 中 1 года или до признаков прогрессирования заболевания.

調整劑量

В период возникновения обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, курс терапии Герцептином^® может быть продолжен после снижения дозы химиотерапии или временной ее отмены, при условии тщательного контроля осложнений, обусловленных нейтропенией.

Снижение дозы больным пожилого возраста 不需要.

該溶液的製備

Герцептин^® несовместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.

Герцептин^® нельзя смешивать вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор Герцептина^® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида и полиэтилена.

Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях.

一小瓶的內容 440 мг разводят в 20 мл поставляемой вместе с препаратом бактериостатической воды для инъекций, 包含 1.1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта. Стерильным шприцем медленно вводят 20 мл бактериостатической воды для инъекций во флакон с 440 мг Герцептина^®, направляя струю жидкости прямо на лиофилизат. Для растворения следует аккуратно покачать флакон вращательными движениями. 不要搖晃!

При растворении препарата нередко образуется небольшое количество пены. Избыточное пенообразование может затруднить набор нужной дозы препарата из флакона. Во избежание этого необходимо дать раствору постоять около 5 分鐘.

В результате получается концентрат раствора, пригодный для многократного использования, 包括： 21 мг трастузумаба в 1 мл и имеющий рН 6.0. Применения других растворителей следует избегать.

Приготовленный концентрат должен быть прозрачным и бесцветным, или иметь бледно-желтый цвет.

Флакон с концентратом раствора Герцептина^®, приготовленным на бактериостатической воде для инъекций, стабилен в течение 28 在從2°至8°C的溫度下天. 通過 28 дней неиспользованный остаток раствора следует выбросить. Приготовленный концентрат нельзя замораживать.

Допускается использование в качестве растворителя Герцептина^® 440 мг стерильной воды для инъекций (без консерванта) 以同樣的方式. В этом случае концентрат желательно использовать сразу после приготовления. При необходимости раствор можно хранить не более 24 在從2°至8°C的溫度時. Приготовленный концентрат нельзя замораживать.

Флакон со 150 мг препарата используется только однократно.

Содержимое одного флакона с Герцептином^® 150 мг разводят в 7.2 毫升注射用無菌水 (如上所述) и затем немедленно используют для приготовления раствора для инфузий. Приготовленный концентрированный раствор должен быть прозрачным и бесцветным или иметь бледно-желтый цвет.

Если дальнейшее разведение не производится, указанный концентрат можно хранить не более 24 在從2°至8°C的溫度時; 不要冷凍. Ответственность за обеспечение стерильности раствора возлагается на специалиста, готовившего концентрат.

Инструкция по дальнейшему разбавлению препарата

溶液體積, необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, 平等 4 毫克/千克體重, или поддерживающей дозы, 平等 2 毫克/公斤, определяется по следующей формуле:

重量 (公斤) × доза (4 мг/кг нагрузочная или 2 мг/кг поддерживающая)/21 (毫克/毫升, концентрация приготовленного раствора)

溶液體積, необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, 平等 8 毫克/千克體重, или поддерживающей дозы, 平等 6 毫克/公斤, определяется по следующей формуле:

重量 (公斤) × доза (8 мг/кг нагрузочная или 6 мг/кг поддерживающая)/21 (毫克/毫升, концентрация приготовленного раствора)

Из флакона с приготовленным концентратом (концентрированным раствором) следует набрать соответствующий объем и ввести его в инфузионный пакет с 250 毫升 0.9% 氯化鈉溶液. Затем инфузионный пакет следует осторожно перевернуть для перемешивания раствора, 避免起泡. Перед введением раствор следует предварительно проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски. Раствор для инфузий следует вводить тотчас после его приготовления. Если разведение проводилось в асептических условиях, раствор для инфузий в пакете можно хранить при температуре от 2° до 8°С не более 24 沒有. Готовый раствор нельзя замораживать.

副作用

Развитие побочных эффектов возможно примерно у 50% 病人. Наиболее частыми побочными эффектами являются инфузионные реакции.

輸液反應: в ходе первой инфузии часто – 畏寒, 發燒, 噁心, 嘔吐, 疼痛, 震, 頭痛, 咳嗽, 頭暈, 呼吸困難, 高血壓, кожная сыпь и слабость; 很少 – 低血壓, 喘息在肺部, 支氣管痙攣, 心動過速, снижение насыщения гемоглобина кислородом, 呼吸窘迫綜合症.

從主體作為一個整體: 常 (在 10% и более пациентов) – 弱點, боли и дискомфорт в грудной клетке, боли в молочной железе, 發燒, 畏寒, 外週水腫, mukozit, 體重增加, лимфангиэктатический отек, 類似流感的症狀; 很少 (возникают у более 1% но менее 10% 病人) – 背痛, 感染, катетер-ассоциированные инфекции, боли в области шеи, 全身乏力, 減肥, 帶狀皰疹, 流感; 很少 – 膿血症; 在少數情況下 – 昏迷.

從消化系統: 常 – 腹瀉 (27%), 噁心, 嘔吐, disgevziya, 便秘, 口腔炎, 胃炎, 腹痛, 心口痛, gepatotoksichnostь; 在少數情況下 – 胰腺炎, 肝功能衰竭, 黃疸.

在肌肉骨骼系統的一部分: 常 – 關節痛, 肌痛, 四肢疼痛, ossalgia, спазмы и судороги мышц.

皮膚病反應: 常 – 皮疹, эritema, 脫髮, нарушение структуры ногтей, онихорексис или повышенная ломкость ногтевых пластинок; 很少 – 癢, 排汗增多, 乾燥症, 青春痘, maculo，丘疹; 在少數情況下 – 皮炎, 麻疹, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, 丹毒.

心血管系統: 很少 – 血管擴張, 潮汐, 室上性心動過速, 低血壓, 心臟衰竭, 心肌病, 心跳; 很少 – уменьшение фракции выброса, выпот в перикарде, 心動過緩, 腦血管疾病; 在少數情況下 – 心源性休克, perikardit, 高血壓.

從造血系統: 很少 – 白細胞減少症; 減 1% – 血小板減少, 貧血; 很少 – 中性粒細胞減少, 中性粒細胞減少發熱, 白血病; 在少數情況下 – gipoprotrombinemii.

從中樞和外週神經系統: 常 – 感覺異常, gipestezii, 頭痛, 厭食, 肌張力過高; 很少 – 報警, 蕭條, 頭暈, 昏睡, 睡意, 失眠, perifericheskaya神經病; 很少 – 共濟失調, 震, 輕癱; 在少數情況下 – 腦膜炎, 腦腫脹, 思維障礙.

呼吸系統: 常 – 咳嗽, 呼吸困難, боли в горле и гортани, 鼻出血, 鼻涕, nazofaringit; 很少 – 窒息, 咽炎, 鼻炎, 鼻竇炎, нарушение функции легких, снижение насыщения гемоглобина кислородом, 胸腔積液, 上呼吸道感染; 很少 – 支氣管痙攣, 呼吸窘迫綜合症, 急性肺水腫, 呼吸功能不全; 在少數情況下 – gipoksiya, 喉頭水腫, 肺浸潤, 肺炎, пневмониты, пневмофиброз.

從泌尿系統: 很少 – 膀胱炎, 尿路感染, dizurija; 在少數情況下 – гломерулонефропатия, 腎功能衰竭.

從感官: 流淚增加, 結膜炎, 聾.

過敏反應: 很少 – 血管性水腫, 過敏性休克.

輸液反應

Обычно эти симптомы выражены слабо или в умеренной степени и при повторных инфузиях Герцептина^® возникают редко. Они могут купироваться с помощью анальгетиков или жаропонижающих средств типа меперидина или парацетамола или антигистаминных препаратов, 例如：, дифенгидрамина. Иногда инфузионные реакции на введение Герцептина^®, которые проявляются одышкой, 低血壓, появлением хрипов в легких, 支氣管痙攣, taxikardiej, снижением насыщения гемоглобина кислородом и респираторным дистресс-синдромом, могут быть тяжелыми и приводить к потенциально неблагоприятному исходу.

Кардиотоксичность

В ходе терапии Герцептином^® могут развиваться признаки сердечной недостаточности, такие как одышка, ортопноэ, 咳嗽加重, 肺水腫, трехчленный ритм (галоп), 減少射血分數.

В соответствии с критериями, определяющими дисфункцию миокарда, частота сердечной недостаточности при лечении Герцептином^® в комбинации с паклитакселом составила 9-12%, по сравнению с монотерапией паклитакселом – 1-4%, монотерапией Герцептином^® – 6-9%. Наивысшая частота развития сердечной дисфункции отмечалась у пациентов, получавших Герцептин^® с антрациклином/циклофосфамидом (27-28%), что значительно превышало число сообщений о побочных эффектах среди пациентов, получавших только антрациклин/циклофосфамид (7-10%). При исследовании состояния сердечно-сосудистой системы в процессе лечения Герцептином^® симптоматическая сердечная недостаточность отмечена у 2.2% 病人, получавших терапию Герцептином^® 和多西他賽, и не наблюдалась при монотерапии доцетакселом.

病人, получавших Герцептин^® в адъювантной терапии в течение 1 年, частота случаев хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по NYHA составила 0.6%.

Ť. 至. 平均Ť_1/2 是 28.5 天 (範圍 25.5-32.8 天), трастузумаб может определяться в сыворотке после прекращения терапии в течение 18-24 週. Назначение антрациклинов в этот период может увеличивать риск развития сердечной недостаточности, поэтому наряду с тщательным мониторингом сердечно-сосудистой системы, необходимо оценивать предполагаемый риск/пользу от терапии.

血液學毒性

При терапии Герцептином^® проявления гематотоксичности наблюдаются редко. 白細胞減少症, 血小板減少症和貧血 3 степени по классификации ВОЗ отмечаются менее, 比 1% 病人. Признаков гематотоксичности 4 степени не отмечалось.

病人, получавших Герцептин^® в комбинации с паклитакселом, отмечалось увеличение частоты развития гематотоксичности по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию паклитакселом (34% 和 21% 分別). 最有可能的, это было обусловлено более продолжительным приемом паклитаксела в группе комбинированной терапии, поскольку у больных этой группы время до прогрессирования заболевания было большим, чем при монотерапии паклитакселом.

Частота гематологической токсичности также возрастала в группе больных, получавших Герцептин^® и доцетаксел, по сравнению с монотерапией доцетакселом (32% 和 22% 3 和 4 степени тяжести нейтропении, 分別, по общим критериям токсичности Национального института рака). Частота фебрильной нейтропении/нейтропенического сепсиса повышалась у пациентов, лечившихся Герцептином^® в комбинации с доцетакселом (23% 和 17% 分別).

Частота гематологической токсичности III и IV степени тяжести у пациентов с ранними стадиями рака молочной железы, получавших Герцептин^®, 製作 0.4%.

Гепато- 和腎毒性

При монотерапии Герцептином^® gepatotoksichnostь 3 要么 4 степени по классификации ВОЗ отмечалась у 12% больных с метастатическим раком молочной железы. 在 60% из них явления гепатотоксичности сопутствовали прогрессированию метастатического поражения печени. 病人, получавших Герцептин^® и паклитаксел, gepatotoksichnostь 3 和 4 степени возникала реже, чем при монотерапии паклитакселом (7% 和 15% 分別). Нефротоксичность 3 和 4 степени не развивалась.

腹瀉

При монотерапии Герцептином^® диарея отмечалась у 27% больных с метастатическим раком молочной железы. Увеличение частоты диареи, 主要, легкой и умеренной степени тяжести, отмечалось также у пациентов, получавших комбинацию Герцептина^® с паклитакселом, 病人相比, получавшими монотерапию паклитакселом.

У пациентов с ранними стадиями рака молочной железы диарея встречалась с частотой 7%.

感染

Частота инфекций, 主要, легких инфекций верхних дыхательных путей, не имевших большого клинического значения, а также катетер-ассоциированных инфекций была больше при лечении Герцептином^® в комбинации с паклитакселом, чем при монотерапии паклитакселом.

У пациентов с метастатическим раком молочной железы с HER2-гиперэкспрессией и положительными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами при применении комбинации Герцептина^® с анастрозолом новые нежелательные явления не развивались, а увеличения частоты возникновения уже известных нежелательных явлений не наблюдалось.

禁忌

- 過敏的藥物, 包括. к бензиловому спирту.

FROM 慎重 應適用在缺血性心臟疾病, 高血壓, 心臟衰竭, сопутствующих заболеваниях легких или метастазах в легкие, предшествующей терапии кардиотоксичными лекарственными средствами, 包括. антрациклинами/циклофосфамидом.

При лечении на ранних стадиях рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 у пациентов с документально подтвержденной застойной сердечной недостаточностью в анамнезе; с аритмиями, резистентными к терапии; со стенокардией, требующей медикаментозной терапии; с клинически значимыми пороками сердца; с трансмуральным инфарктом миокарда по данным ЭКГ; с резистентной к терапии артериальной гипертензией.

孕期和哺乳期

Категория В. Исследования по применению Герцептина^® 在孕婦沒有進行. Применения Герцептина^® при беременности следует избегать, 除非的療法對母親的潛在利益不超過潛在的風險對胎兒.

未知, влияет ли трастузумаб на плод при назначении беременным женщинам и выделяется ли с грудным молоком у человека.

Поскольку иммуноглобулины класса G человека (Герцептин^® является молекулой подкласса IgG₁) секретируется в грудное молоко, а возможное повреждающее действие на ребенка неизвестно, во время лечения Герцептином^® и на протяжении 6 мес после последнего введения препарата следует избегать грудного вскармливания.

Исследования репродуктивности, проведенные на обезьянах рода Cynomolgus, получавших препарат в дозах, 在 25 раз превышавших недельные поддерживающие дозы для человека (2 毫克/公斤), не выявили тератогенного действия препарата. На ранних (20-50 день беременности) и поздних (120-150 день беременности) сроках развития плода отмечалось проникновение трастузумаба через плацентарный барьер. 顯示, что трастузумаб секретируется в грудное молоко. Наличие трастузумаба в сыворотке детенышей обезьян не оказывало отрицательного влияния на их рост и развитие от момента рождения до месячного возраста.

苯甲醇, входящий в состав бактериостатической воды в качестве консерванта, оказывает токсическое действие на новорожденных и детей до 3 歲月.

注意事項

Лечение Герцептином^® следует проводить только под наблюдением онколога.

Редко при введении Герцептина^® возникают тяжелые инфузионные побочные реакции, которые требуют отмены препарата и тщательного наблюдения пациента до устранения этих симптомов. Для купирования с успехом применяют ингаляцию кислорода, бета-адреностимуляторы, GCS. Риск развития летальных инфузионных реакций выше у пациентов с одышкой в покое, вызванной метастазами в легкие или сопутствующими заболеваниями, поэтому при лечении таких больных нужно проявлять крайнюю осторожность, тщательно сопоставив преимущества применения препарата с его риском.

Тяжелые побочные реакции с неблагоприятным исходом со стороны дыхательной системы при назначении Герцептина^® наблюдались редко и возникали как во время инфузии, как проявления инфузионных реакций, так и после введения препарата. Риск тяжелых побочных реакций со стороны дыхательной системы выше у пациентов с метастатическим поражением легких и одышкой в покое.

心臟衰竭 (二四功能類 NYHA 分級), отмечавшаяся после терапии Герцептином^® в качестве монотерапии или в комбинации с паклитакселом после химиотерапии антрациклинами (доксорубицин или эпирубицин), в ряде случаев может привести к летальному исходу.

При лечении пациентов с уже имеющейся сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией или установленной ИБС, а у больных с ранним раком молочной железы и фракцией выброса левого желудочка (LVEF) 55% и менее следует проявлять особую осторожность. 病人, которым планируется назначение Герцептина^®, 特別是那些, которые ранее получали препараты антрациклинового ряда и циклофосфамид, должны вначале пройти тщательное кардиологическое обследование, включающее сбор анамнеза, физикальный осмотр и один или более из следующих методов инструментального обследования – 心電圖, эхокардиографию, радиоизотопную вентрикулографию. До начала лечения Герцептином^® необходимо тщательно сопоставить возможную пользу и риск от его назначения.

В ходе лечения Герцептином^® необходимо исследовать функцию сердца каждые 3 該月的. При бессимптомном нарушении функции сердца целесообразно более часто проводить мониторинг состояния (例如：, 一切 6-8 週). При наличии стойкого снижения ФВЛЖ, даже в отсутствие клинических симптомов, необходимо рассмотреть целесообразность прерывания терапии Герцептином^®, 提供, что у конкретной пациентки она не дает явного клинического эффекта. При появлении симптомов сердечной недостаточности в ходе терапии Герцептином^® необходимо назначить стандартную терапию. У больных с клинически значимыми симптомами сердечной недостаточности терапию Герцептином^® 需要打斷, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенно не превышает риск.

При снижении ФВЛЖ на 10 пунктов от исходного значения и/или до 50% 減, терапию Герцептином^® следует прервать и провести повторное исследование ФВЛЖ через 3 一周中的. Если ФВЛЖ не улучшилась, терапию следует отменить, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенно не превышает риск.

Состояние большинства больных, у которых развивалась сердечная недостаточность, улучшается при проведении стандартной медикаментозной терапии, включающей мочегонные, сердечные гликозиды и/или ингибиторы АПФ. Большинство пациенток с кардиальными симптомами, у которых лечение Герцептином^® эффективно, продолжали еженедельную терапию Герцептином^® без ухудшения функции сердца.

При назначении Герцептина^® больному с гиперчувствительностью к бензиловому спирту препарат нужно разводить водой для инъекций, при этом из каждого многодозового флакона можно отбирать только одну дозу. Оставшийся препарат следует выбрасывать.

使用在兒科

在兒童的藥物的療效和安全性尚未確定.

過量

В клинических исследованиях случаев передозировки препарата не выявлено. Введение Герцептина^® в разовых дозах более 10 мг/кг не изучалось.

藥物相互作用

Специальные исследования лекарственного взаимодействия Герцептина^® у человека не проводились. В клинических исследованиях никакого клинически значимого взаимодействия с одновременно применяемыми препаратами не отмечалось.

環磷酰胺, 多柔比星, эпирубицин повышают риск развития кардиотоксического действия.

製藥互動

Герцептин^® несовместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.

Герцептин^® нельзя смешивать вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор Герцептина^® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида и полиэтилена.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С. 保質期 – 4 年.