"低分子肝素鈉"

活性物質: 達肝​​素鈉
當ATH: B01AB04
CCF: 直接作用的抗凝血 – 肝素nizkomolyekulyarnyi
ICD-10編碼 (證詞): I20.0, I21, I26, I74, I82
當CSF: 01.12.11.06.02
生產廠家: 輝瑞MFG. 比利時N.V. (比利時)

劑型, 成分和包裝

用於I / O和P /溶液的引入 明確, 無色或微黃色色調.

輔料: 氯化鈉, натрия гидроксид или хлористоводородная кислота q.s., 水D /和.

0.2 毫升 – шприцы однодозовые стеклянные (5) – 水泡 (2) – 紙板包裝.

用於I / O和P /溶液的引入 明確, 無色或微黃色色調.

輔料: натрия гидроксид или хлористоводородная кислота q.s., 水D /和.

0.2 毫升 – шприцы однодозовые стеклянные (5) – 水泡 (2) – 紙板包裝.

用於I / O和P /溶液的引入 明確, 無色或微黃色色調.

輔料: 水D /和.

0.3 毫升 – шприцы однодозовые стеклянные (5) – 水泡 (2) – 紙板包裝.

用於I / O和P /溶液的引入 明確, 無色或微黃色色調.

輔料: 水D /和.

0.4 毫升 – шприцы однодозовые стеклянные (5) – 水泡 (1) – 紙板包裝.

用於I / O和P /溶液的引入 明確, 無色或微黃色色調.

輔料: 氯化鈉, натрия гидроксид или хлористоводородная кислота q.s., 水D /和.

1 毫升 – 安瓿 (10) – 紙板包裝.

用於I / O和P /溶液的引入 明確, 無色或微黃色色調.

輔料: 水D /和.

0.5 毫升 – шприцы однодозовые стеклянные (5) – 水泡 (1) – 紙板包裝.

用於I / O和P /溶液的引入 明確, 無色或微黃色色調.

輔料: 水D /和.

0.6 毫升 – шприцы однодозовые стеклянные (5) – 水泡 (1) – 紙板包裝.

用於I / O和P /溶液的引入 明確, 無色或微黃色色調.

輔料: 水D /和.

0.72 毫升 – шприцы однодозовые стеклянные (5) – 水泡 (1) – 紙板包裝.

藥理作用

直接作用的抗凝血. Представляет собой низкомолекулярный гепарин, выделенный в процессе контролируемой деполимеризации (與亞硝酸) гепарина натрия из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи и подвергнутый дополнительной очистке при помощи ионно-обменной хроматографии. Состоит из сульфатированных полисахаридных цепочек, имеющих среднюю молекулярную массу 5000 道爾頓; 其中 90% имеют молекулярную массу от 2000 至 9000 道爾頓; степень сульфатирования – 從 2 至 2.5 на дисахарид.

Связывает антитромбин плазмы, вследствие чего ингибирует активность фактора Ха и тромбина. Противосвертывающий эффект дальтепарина натрия обусловлен в первую очередь ингибированием фактора Ха; на время свертывания крови влияет незначительно. По сравнению с гепарином оказывает слабовыраженное влияние на адгезию тромбоцитов и, 從而, оказывает меньшее влияние на первичный гемостаз.

藥代動力學

Фармакокинетические параметры дальтепарина натрия не меняются в зависимости от введенной дозы препарата.

吸收

После п/к введения биодоступность дальтепарина натрия составляет около 90%.

扣除

Ť_1/2 после в/в введения составляет 2 沒有, S /引進後 – 3-5 沒有. Дальтепарин натрий выводится преимущественно почками, однако биологическая активность фрагментов, выводящихся с мочой, недостаточно изучена. В моче определяется менее 5% анти-Xa активности. Клиренс анти-Xa активности дальтепарина из плазмы после однократного в/в введения препарата в виде болюса в дозе 30 和 120 ME (анти-Xa)/кг составляет в среднем 24.6±5.4 и 15.6±2.4 мл/ч/кг соответственно, аŤ_1/2 – 1.47±0.3 и 2.5±0.3 ч.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

У пациентов с уремией T_1/2 增加.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, 接受血液透析治療, после однократного в/в введения дальтепарина натрия в дозе 5000 ME T_1/2, определяющийся по анти-Ха активности, составил 5.7±2 ч и был значительно выше, 比在健康志願者. 分別, у таких пациентов можно ожидать более выраженной кумуляции препарата.

證詞

— острый тромбоз глубоких вен;

— тромбоэмболия легочной артерии;

— профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации у больных с острой или хронической почечной недостаточностью;

— профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах;

— профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с терапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (包括. 條件下，, требующих постельного режима);

— нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда (без патологического зубца Q на ЭКГ);

— длительное лечение (至 6 個月) с целью предотвращения рецидива венозных тромбозов и легочной тромбоэмболии у пациентов с онкологическими заболеваниями.

給藥方案

Фрагмин^® нельзя вводить в/м!

Лечение острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии

Фрагмин^® 推出N / A 1-2 次/天. При этом можно сразу же начинать терапию непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витамина K). Такую комбинированную терапию следует продолжать до тех пор, пока протромбиновый индекс не достигнет терапевтического уровня (обычно не ранее чем через 5 天). Лечение пациентов в амбулаторных условиях можно проводить в дозах, рекомендованных для терапии в стационаре.

當管理 1 раз/сут доза, 零件 200 國際單位/公斤體重, 推出N / A. 單劑量不應超過 18 000 ME. Мониторинг противосвертывающей активности препарата можно не проводить.

當管理 2 раза/сут вводят по 100 МЕ/кг массы тела п/к. Мониторинг противосвертывающей активности препарата можно не проводить, но следует учитывать, что это может потребоваться при лечении определенных групп пациентов. Рекомендованная максимальная концентрация препарата в плазме крови должна составлять 0.5-1 МЕ анти-Ха/мл.

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации

Фрагмин^® 引入/中.

Пациентам с хронической почечной недостаточностью или пациентам без риска развития кровотечения, 平時, требуется незначительная коррекция режима дозирования, поэтому в большинстве случаев нет необходимости в частом мониторинге уровня анти-Ха. При введении рекомендованных доз во время гемодиализа обычно достигается уровень активности анти-Ха 0.5-1 國際單位/毫升. 在 продолжительности гемодиализа или гемофильтрации не более 4 沒有 препарат вводят в/в струйно по 30-40 МЕ/кг массы тела с последующим в/в капельным введением со скоростью 10-15 МЕ/кг/ч либо однократно струйно в дозе 5000 ME. 在 продолжительности гемодиализа или гемофильтрации более 4 沒有 проводят в/в струйное введение препарата в дозе из расчета 30-40 МЕ/кг с последующим в/в капельным введением со скоростью 10-15 МЕ/кг/ч.

При применении Фрагмина^® 在 病人 острой почечной недостаточностью или у пациентов с высоким риском развития кровотечения препарат вводят в/в струйно из расчета 5-10 IU /公斤, с последующим в/в капельным введением со скоростью 4-5 МЕ/кг/ч. При проведении экстренного гемодиализа (по поводу острой почечной недостаточности) требуется более тщательный мониторинг уровня активности анти-Ха, поскольку диапазон терапевтических доз для таких больных гораздо уже, чем для пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе. Рекомендованный максимальный уровень активности анти-Ха в плазме должен находиться в пределах 0.2-0.4 國際單位/毫升.

預防血栓的手術干預

Фрагмин^® 推出N / A. Мониторинг противосвертывающей активности, 平時, 不需要. При применении препарата в рекомендованных дозах C_最大 в плазме составляют от 0.1 至 0.4 МЕ анти-Ха/мл.

在 проведении операции в общей хирургической практике у пациентов с риском развития тромбоэмболических осложнений препарат вводят п/к в дозе 2500 МЕ за 2 手術前小時, затем после операции по 2500 IU /天 (каждое утро) в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (平時 5-7 天).

病人 с дополнительными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений (包括. пациентам со злокачественными опухолями) Фрагмин^® следует применять в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (平時 5-7 дней или более). При этом при начале терапии за день до операции Фрагмин^® вводят п/к в дозе 5000 МЕ вечером накануне операции, затем после операции по 5000 МЕ каждый вечер. При начале терапии в день проведения операции вводят п/к 2500 МЕ за 2 ч до операции и 2500 МЕ через 8-12 沒有, но не ранее чем через 4 ч после окончании операции; затем со следующего дня каждое утро по 5000 ME.

在 проведении ортопедических операций (例如：, при эндопротезировании тазобедренного сустава) Фрагмин^® следует вводить в течение до 5 週後手術, выбрав один из альтернативных режимов дозирования. При начале терапии препарат вводят в дозе 5000 МЕ п/к вечером, накануне операции, 然後 5000 МЕ каждый вечер после операции. При начале терапии в день проведения операции Фрагмин^® вводят п/к в дозе 2500 МЕ за 2 ч до операции и 2500 МЕ через 8-12 沒有, но не ранее чем через 4 手術h後; затем со следующего дня каждое утро – 由 5000 ME.

При начале терапии после операции препарат вводят п/к в дозе 2500 МЕ через 4-8 手術後的小時, но не ранее чем через 4 手術h後; затем со следующего дня п/к по 5000 IU /天.

Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с терапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (包括. 條件下，, требующих постельного режима)

Фрагмин^® следует вводить п/к по 5000 ME 1 раз/сут обычно в течение 12-14 дней или дольше (у пациентов с продолжающимся ограничением подвижности). Мониторинг противосвертывающей активности, 平時, 不需要.

Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ

Мониторинг противосвертывающей активности, 平時, 不需要, но следует иметь в виду, что он может потребоваться при лечении специальных групп пациентов. Рекомендованная C_最大 препарата в плазме должна составлять 0.5-1 МЕ анти-Ха/мл (одновременно целесообразно проводить терапию ацетилсалициловой кислотой в дозе от 75 至 325 毫克/天). Фрагмин^® вводят п/к по 120 IU / kg體重每 12 沒有. 最大劑量不超過 10 000 МЕ/12 ч. Терапию следует продолжать до тех пор, пока клиническое состояние пациента не станет стабильным (обычно не менее 6 天) или дольше (在醫師的自由裁量權). Затем рекомендуют перейти к длительной терапии Фрагмином^® в постоянной дозе вплоть до проведения реваскуляризации (чрескожные вмешательства или аортокоронарное шунтирование). 治療的總持續時間不應當超過 45 天.

Доза Фрагмина^® подбирается с учетом пола и массы тела пациента. Женщинам с массой тела < 80 кг и мужчинам с массой тела < 70 公斤 препарат следует вводить п/к по 5000 IU每 12 沒有. Женщинам с массой тела ≥ 80 кг и мужчинам с массой тела ≥ 70 公斤 следует вводить по 7500 МЕ п/к каждые 12 沒有.

長期治療以防止復發靜脈血栓栓塞的患者的癌症

1 月 – 指定P /劑量 200 國際單位/公斤體重 1 時間/天. 每日最大劑量 – 18 000 ME.

2-6 個月 – 任命N /約劑量 150 國際單位/公斤體重 1 時間/天, 使用注射器以固定劑量表 1.

表 1. 劑量安明的測定^® 取決於體重的治療期 2-6 個月.

在 血小板減少, 開發了針對化療血小板計數 < 50 000/l採用法安明^® 應當暫停，直到增加血小板計數結束 50 000/升. 對於由血小板計數 50 000/l至 100 000/мкл доза препарата должна быть снижена на 17-33% относительно начальной дозы, в зависимости от массы тела пациента в соответствии с таблицей 2. При восстановлении количества тромбоцитов до уровня ≥ 100 000/мкл препарат следует назначать в полной дозе.

表 2. Снижение дозы Фрагмина^® 血小板減少症 50 000/мкл-100 000/мкл

При почечной недостаточности тяжелой степени с уровнем креатинина более чем в 3 時, превышающим ВГН, дозу Фрагмина^® следует скорректировать таким образом, чтобы поддерживать терапевтический уровень анти-Ха 1 國際單位/毫升 (範圍 0.5-1.5 國際單位/毫升), определяющийся в течение 4-6 注射小時後. Если уровень анти-Ха ниже или выше терапевтического диапазона, то дозу Фрагмина^® следует соответственно увеличить или уменьшить, а измерение анти-Ха следует повторить после введения 3-4 новых доз. Коррекцию дозы следует проводить до достижения терапевтического уровня анти-Ха.

副作用

Побочные явления отмечаются в среднем у 1% 病人.

Со стороны системы кроветворения и свертывающей системы крови: 流血的, 血腫在注射部位, обратимая неиммунная тромбоцитопения, 流血的; 在某些情況下 – иммунная тромбоцитопения (с или без тромботических осложнений); развитие спинальной или эпидуральной гематомы, перитонеального и внутричерепного кровотечения, 他們中的一些致命.

從消化系統: 肝轉氨酶短暫升高 (IS, GOLD).

局部反應: 疼痛在注射部位; 在某些情況下 – 皮膚壞死.

其他: 過敏反應, 在某些情況下 – 過敏反應.

禁忌

— иммунная тромбоцитопения (引起肝素) в анамнезе или подозрение на нее;

— кровотечение (клинически значимое, 例如：, из ЖКТ на фоне язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки, 顱內出血);

— выраженные нарушения со стороны свертывающей системы крови;

- 細菌性心內膜炎;

— недавние травмы или оперативные вмешательства на ЦНС, органах зрения, 聽力;

- 過敏的藥物;

— повышенная чувствительность к другим низкомолекулярным гепаринам и/или к гепарину.

В связи с повышенным риском кровотечения Фрагмин^® 高劑量 (применяемых, 例如：, для лечения острого тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ) нельзя назначать пациентам, которым планируется проведение спинальной или эпидуральной анестезии, или других процедур, сопровождающихся люмбальной пункцией.

FROM 慎重, особенно пациентам в раннем послеоперационном периоде, следует назначать Фрагмин^® 高劑量 (例如：, для лечения острого тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q на ЭКГ); с осторожностью следует назначать Фрагмин^® пациентам с повышенным риском развития кровотечений, 包括. пациентам с тромбоцитопенией, нарушениями функций тромбоцитов, тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, 未控制的高血壓, гипертонической или диабетической ретинопатией.

孕期和哺乳期

При применении у беременных не было выявлено неблагоприятного влияния на течение беременности, 以及胎兒和新生兒的健康. При применении Фрагмина^® при беременности риск неблагоприятного влияния на плод оценивается как низкий. Однако поскольку возможность неблагоприятного влияния нельзя полностью исключить, Фрагмин^® можно назначать только по строгим показаниям, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск.

При необходимости применения Фрагмина^® при беременности необходимо проводить мониторинг противосвертывающей активности препарата.

IN 實驗研究 не выявлено тератогенное или фетотоксическое действие препарата.

未安裝, выделяется ли дальтепарин натрий с грудным молоком.

注意事項

藥物不應施用的i /米!

При проведении нейроаксиальной анестезии (эпидуральной/спинальной анестезии) или при выполнении спинномозговой пункции у пациентов, которые получают терапию антикоагулянтами или у которых планируется проводить антикоагулянтную терапию с использованием низкомолекулярных гепаринов для профилактики тромбоэмболических осложнений, существует повышенный риск развития спинальной или эпидуральной гематомы, что в свою очередь может привести к длительному или постоянному параличу. Риск подобных осложнений повышается при использовании постоянных эпидуральных катетеров для введения анальгетиков или при одновременном использовании лекарственных средств, влияющих на гемостаз (NSAIDs的, ингибиторы функций тромбоцитов, другие антикоагулянты). Риск возрастает также при травмах и повторных эпидуральных или люмбальных пункциях. В таких случаях пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для своевременного выявления патологических неврологических симптомов. При появлении неврологической патологии показано неотложное проведение декомпрессии спинного мозга.

Отсутствуют клинические данные о применении Фрагмина^® при тромбоэмболии легочной артерии у пациентов с нарушениями кровообращения, артериальной гипотензией или с шоком.

При быстром развитии на фоне терапии Фрагмином^® тромбоцитопении или при тромбоцитопении с числом тромбоцитов менее 100 000/мкл рекомендуется провести тест in vitro на антитромбоцитарные антитела в присутствии гепарина или низкомолекулярных гепаринов. Если результаты такого теста in vitro оказываются положительными или сомнительными или тестирование вообще не было проведено, то Фрагмин^® 應該取消.

В проведении мониторинга противосвертывающей активности Фрагмина^®, 平時, нет необходимости. Однако его следует проводить при применении Фрагмина^® 孩子們, пациентов с массой тела ниже нормы или с ожирением, 懷孕的女人, а также при повышенном риске развития кровотечения или повторного тромбоза.

Забор образцов крови для анализа активности Фрагмина^® следует производить в период, когда достигается максимальная концентрация препарата в плазме крови (3-4 S / C注射h後).

Для определения активности анти-Ха методом выбора являются лабораторные анализы, в которых используется хромогенный субстрат. Не следует использовать тесты для определения АЧТВ и тромбинового времени, поскольку эти тесты относительно нечувствительны к активности дальтепарина натрия. Повышение дозы Фрагмина^® с целью увеличения АЧТВ может привести к возникновению кровотечения.

Единицы действия Фрагмина^®, нефракционированного гепарина и других низкомолекулярных гепаринов не являются равноценными, поэтому при замене одного препарата другим требуется производить коррекцию режима дозирования.

При использовании мультидозовых флаконов неиспользованный раствор подлежит уничтожению через 14 дней после первого прокалывания пробки иглой.

使用在兒科

Имеются только ограниченные сведения о безопасности и эффективности применения Фрагмина^® в педиатрической практике. При применении Фрагмина^® у детей необходимо контролировать уровень анти-Ха активности.

過量

症狀: при чрезмерной дозы возможно развитие геморрагических осложнений. При передозировке в большинстве случаев возможны кровотечения кожных покровов и слизистой оболочка, ЖКТ и урогенитального тракта. 降血壓, снижение гематокрита и другие симптомы могут свидетельствовать о скрытом кровотечении.

治療: в случае кровотечения применение Фрагмина^® следует приостановить для оценки тяжести кровотечения и риска развития тромбозов.

Антикоагулянтный эффект Фрагмина^® можно устранить введением протамина сульфата, являющимся средством неотложной терапии. 1 мг протамина сульфата частично нейтрализует действие 100 ME(抗IIa) дальтепарина натрия (和, хотя отмечается полная нейтрализация индуцированного увеличения времени свертывания крови, 從 25% 至 50% анти-Ха активности дальтепарина натрия все же сохраняется.

藥物相互作用

在藥物的應用, gemostaz的vliyayushtimi, такими как тромболитические средства (альтеплаза, 鏈激酶, urokynaza), 間接抗凝劑。, антагонисты витамина К, NSAIDs的 (包括. 乙酰水楊酸, 吲哚美辛), а также ингибиторы функции тромбоцитов, антикоагулянтное действие Фрагмина^® может усиливаться (出血的風險增加).

製藥互動

Фрагмин^® совместим с изотоническим раствором натрия хлорида (9 毫克/毫升), изотоническим раствором декстрозы (葡萄糖) (50 毫克/毫升).

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

Препарат в ампулах следует хранить при температуре не выше 30°С, в шприцах – 在溫度不高於25℃的. 保質期 – 3 年.

藥物應存放在兒童接觸不到的地方.