審查 COMBI

498 20 分鐘閱讀

活性物質: 布地奈德, 福莫特羅
當ATH: R03AK07
CCF: Препарат с противовоспалительным и бронхолитическим действием
ICD-10編碼 (證詞): J44, J45
當CSF: 12.01.05
生產廠家: 諾華製藥公司 (瑞士)

劑型, 成分和包裝

Набор капсул с порошком для ингаляций.

Капсулы с порошком для ингаляций прозрачные бесцветные, 大小№3, 標 “CG” на крышечке и “FXF” на корпусе или “CG” на корпусе и “FXF” на крышечке черными чернилами; 膠囊的內容 – свободно текучий порошок белого цвета.

	1 帽.
формотерола фумарата дигидрат	12 G

輔料: 一水乳糖.

的膠囊殼成分: 明膠.

Капсулы с порошком для ингаляций твердые желатиновые, 大小№3, с крышечкой светло-розового цвета и бесцветным прозрачным корпусом, с нанесенным изображением и надписью “BUDE 200”, 膠囊的內容 – 白色粉末.

	1 帽.
布地奈德*	200 G

輔料: 一水乳糖.

的膠囊殼成分: 氧化鐵紅 (E172), 二氧化鈦 (E171), 明膠, 水.

墨水組合物: 鐵黑 (E172), 蟲膠, 正丁醇, лецитин соевый жидкий, противовспенивающее соединение dc 1510, 淨化水.

40 個人計算機. (10 個人計算機. с формотеролом в 3 блистерах и 10 個人計算機. с будесонидом в 1 блистере) – 水泡 (4) в комплекте с устройством для ингаляций (аэролайзером) – 紙板包裝.
60 個人計算機. (10 個人計算機. с формотеролом в 3 блистерах и 10 個人計算機. с будесонидом в 3 блистерах) – 水泡 (6) в комплекте с устройством для ингаляций (аэролайзером) – 紙板包裝.
90 個人計算機. (10 個人計算機. с формотеролом в 3 блистерах и 10 個人計算機. с будесонидом в 6 блистерах) – 水泡 (9) в комплекте с устройством для ингаляций (аэролайзером) – 紙板包裝.
150 個人計算機. (10 個人計算機. с формотеролом в 3 блистерах и 10 個人計算機. с будесонидом в 12 блистерах) – 水泡 (15) в комплекте с устройством для ингаляций (аэролайзером) – 紙板包裝.
70 個人計算機. (10 個人計算機. с формотеролом в 6 блистерах и 10 個人計算機. с будесонидом в 1 блистере) – 水泡 (7) в комплекте с устройством для ингаляций (аэролайзером) – 紙板包裝.
90 個人計算機. (10 個人計算機. с формотеролом в 6 блистерах и 10 個人計算機. с будесонидом в 3 блистерах) – 水泡 (9) в комплекте с устройством для ингаляций (аэролайзером) – 紙板包裝.
120 個人計算機. (10 個人計算機. с формотеролом в 6 блистерах и 10 個人計算機. с будесонидом в 6 блистерах) – 水泡 (12) в комплекте с устройством для ингаляций (аэролайзером) – 紙板包裝.
180 個人計算機. (10 個人計算機. с формотеролом в 6 блистерах и 10 個人計算機. с будесонидом в 12 блистерах) – 水泡 (18) в комплекте с устройством для ингаляций (аэролайзером) – 紙板包裝.

Набор капсул с порошком для ингаляций.

	1 帽.
формотерола фумарата дигидрат	12 G

輔料: 一水乳糖.

的膠囊殼成分: 明膠.

Капсулы с порошком для ингаляций твердые желатиновые, 大小№3, с крышечкой розового цвета и бесцветным прозрачным корпусом, с нанесенным изображением и надписью “BUDE 400”, 膠囊的內容 – 白色粉末.

	1 帽.
布地奈德*	400 G

輔料: 一水乳糖.

的膠囊殼成分: 氧化鐵紅 (E172), 鐵黑 (E172), 胭脂紅染料 (Понсо4R), 二氧化鈦 (E171), 明膠, 水.

墨水組合物: 鐵黑 (E172), 蟲膠, 正丁醇, лецитин соевый жидкий, противовспенивающее соединение dc 1510, 淨化水.

* 國際非專有名稱, 世界衛生組織推薦的 – ʙudezonid.

藥理作用

Препарат с противовоспалительным и бронхолитическим действием.

福莫特羅

Селективный агонист β₂-adrenoreceptorov. Оказывает бронхорасширяющее действие у пациентов как с обратимой, так и необратимой обструкцией дыхательных путей. Действие препарата наступает быстро (內 1-3 米) 和持續 12 吸入後數小時. При использовании препарата в терапевтических дозах влияние на сердечно-сосудистую систему минимально и отмечается только в редких случаях.

Тормозит высвобождение гистамина и лейкотриенов из тучных клеток. В экспериментах на животных были показаны некоторые противовоспалительные свойства формотерола, такие как способность препятствовать развитию отека и накоплению клеток воспаления.

研究, 在人類中進行, 演出, что Форадил Комби эффективно предотвращает бронхоспазм, вызываемый вдыхаемыми аллергенами, физической нагрузкой, холодным воздухом, гистамином или метахолином. Поскольку бронхорасширяющий эффект Форадила Комби остается выраженным в течение 12 吸入後數小時, 維持治療, при которой Форадил Комби назначают 2 次/天, позволяет в большинстве случаев обеспечить необходимый контроль бронхоспазма при хронических заболеваниях легких как в течение дня, так и ночью.

У больных хронической обструктивной болезнью легких (慢性阻塞性肺病) стабильного течения формотерол вызывает быстрое наступление бронхорасширяющего эффекта и улучшение параметров качества жизни.

布地奈德

Будесонид является глюкокортикостероидом (GCS) для ингаляционного применения, практически не обладающим системным действием. Будесонид оказывает противовоспалительное, 抗過敏和免疫抑制效果. Повышает продукцию липокортина, являющегося ингибитором фосфолипазы А2, тормозит высвобождение арахидоновой кислоты, угнетает синтез продуктов метаболизма арахидоновой кислоты – циклических эндоперекисей и простагландинов. 它可以防止中性粒細胞邊界的積累, уменьшает воспалительную экссудацию и продукцию цитокинов, 抑制巨噬細胞的遷移, снижает выраженность процессов инфильтрации и грануляции, 形成趨物質 (что объясняет эффективность при “поздних” реакциях аллергии); тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления (немедленная аллергическая реакция). Увеличивает количество “активных” β-адренорецепторов, восстанавливает реакцию больного на бронходилататоры, 允許以減少他們的使用頻率, уменьшает отек слизистой оболочки бронхов, 粘液生產, образование мокроты и уменьшает гиперреактивность дыхательных путей. Повышает мукоцилиарный транспорт.

Терапевтический эффект препарата у больных, нуждающихся в лечении ГКС, развивается в среднем в течение 10 дней после начала терапии. При регулярном применении у пациентов с бронхиальной астмой будесонид уменьшает выраженность хронического воспаления в легких, и таким образом улучшает легочную функцию, течение бронхиальной астмы, снижает гиперреактивность бронхов и предупреждает обострения заболевания.

藥代動力學

福莫特羅

吸收

После однократной ингаляции формотерола фумарата в дозе 120 мкг здоровым добровольцам формотерол быстро абсорбировался в плазму, C_最大 формотерола в плазме составляла 266 пмоль/л и достигалась в течение 5 吸入後幾分鐘. У больных ХОБЛ, получавших формотерол в дозе 12 mcg 或 24 G 2 次/天， 12 週, концентрации формотерола в плазме, измеренные через 10 米, 2 和h 6 吸入後數小時, находились в диапазонах 11.5-25.7 пмоль/л и 23.3-50.3 пмоль соответственно.

研究, в которых изучали суммарную экскрецию формотерола и его (右,右)- 和 (小號,小號)-энантиомеров с мочой было показано, что количество формотерола в системном кровотоке повышается пропорционально величине ингалируемой дозы (12-96 G).

После ингаляционного применения формотерола в дозе 12 mcg 或 24 G 2 次/天， 12 недель экскреция неизмененного формотерола с мочой у больных с бронхиальной астмой увеличивалась на 63-73%, а у больных ХОБЛ – 上 19-38%. Это указывает на некоторую кумуляцию формотерола в плазме после многократных ингаляций. При этом не отмечалось большей кумуляции одного из энантиомеров формотерола по сравнению с другими после повторных ингаляций.

同, как это сообщалось и для других лекарственных средств, применяемых в виде ингаляций, большая часть формотерола, применяемого с помощью ингалятора, будет проглатываться и затем всасываться из ЖКТ. 在預約的時間 80 мкг 3Н-меченого формотерола внутрь двум здоровым добровольцам абсорбировалось, 至少, 65% формотерола.

分配

Связывание формотерола с белками плазмы составляет 61-64% (白蛋白 – 34%).

В диапазоне концентраций, отмечаемых после применения препарата в терапевтических дозах, насыщение мест связывания не достигается.

代謝

Основным путем метаболизма формотерола является прямая глюкуронизация. Другой путь метаболизма – О-деметилирование с последующей глюкуронизацией.

Малозначимые пути метаболизма включают конъюгацию формотерола с сульфатом с последующим деформилированием. Множество изоферментов участвуют в процессе глюкуронизации (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 и 2B15) и О-деметилирования (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, CYP2А6) формотерола, что предполагает низкую вероятность лекарственного взаимодействия посредством ингибирования какого-либо изофермента, принимающего участие в метаболизме формотерола. В терапевтических концентрациях формотерол не ингибирует изоферменты системы цитохрома P450.

扣除

У больных бронхиальной астмой и ХОБЛ, получавших формотерола фумарат в дозе 12 mcg 或 24 G 2 次/天， 12 週, 大約 10% 要么 7% соответственно определялось в моче в виде неизмененного формотерола. Рассчитанные доли (右,右)- 和 (小號,小號)-энантиомеров неизмененного формотерола в моче составляют 40% 和 60% соответственно после однократной дозы формотерола (12-120 G) у здоровых добровольцев и после однократных и повторных доз формотерола у больных бронхиальной астмой.

Активное вещество и его метаболиты полностью выводятся из организма; 大約 2/3 от применяемой внутрь дозы выводится с мочой, 從 1/3 – 糞便. Почечный клиренс формотерола составляет 150 毫升/分鐘.

У здоровых добровольцев конечный T_1/2 формотерола из плазмы после однократной ингаляции в дозе 120 мкг составляет 10 沒有; конечные T_1/2(右,右)- 和 (小號,小號)-對映異構體, рассчитанные по экскреции с мочой, 是 13.9 和h 12.3 分別為H，.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

После коррекции по массе тела фармакокинетические параметры формотерола у мужчин и у женщин не имеют существенных различий.

Фармакокинетика формотерола у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше не изучалась.

В клиническом исследовании у детей в возрасте 5-12 лет с бронхиальной астмой, получавших формотерола фумарат в дозе 12 mcg 或 24 G 2 次/天， 12 週, экскреция неизмененного формотерола с мочой увеличивалась на 18-84% по сравнению с соответствующим показателем, измеренным после первой дозы.

В клинических исследованиях у детей в моче определялось около 6% неизмененного формотерола.

Фармакокинетика формотерола у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек не изучалась.

布地奈德

吸收

Будесонид быстро и полностью абсорбируется после ингаляции, 其中，C_最大 в плазме крови достигается сразу после применения. После ингаляции будесонида с учетом оседания препарата на слизистой ротоглотки абсолютная биодоступность составляет 73%. Абсолютная биодоступность при приеме препарата внутрь составляет ±10%.

分配

V_D是 3 L /公斤. 血漿蛋白結合 – 88%. В экспериментальных исследованиях будесонид накапливался в селезенке, 淋巴結, 胸腺, коре надпочечников, репродуктивных органах и бронхах, а также проникал через плацентарный барьер. Системный клиренс ингаляционно введенного препарата – 0.5 升/分鐘.

代謝

Будесонид не метаболизируется в легких. После всасывания препарат практически полностью (大約 90%) метаболизируется в печени с образованием нескольких неактивных метаболитов (биологическая активность в 100 раз меньше по сравнению с будесонидом), включая 6β-гидроксибудесонид и 16α-гидроксипреднизолон (全身清除 – 1.4 升/分鐘). Будесонид обладает высоким системным клиренсом – 84 л/ч и коротким T_1/2 – 2.8 沒有. Основной путь метаболизма будесонида в печени с помощью изофермента CYP3A4 системы Р450 может изменяться под воздействием ингибиторов или индукторов CYP3A4 .

扣除

Ť_1/2 – 2-2.8 沒有. Выводится через кишечник в виде метаболитов – 10%, 腎 – 70%.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

Концентрация будесонида в плазме крови повышается у пациентов с заболеванием печени.

證詞

支氣管哮喘:

— недостаточно контролируемая приемом ингаляционных ГКС и бета₂-агонистов короткого действия в качестве терапии по требованию;

— адекватно контролируемая ингаляционными ГКС и бета₂-агонистами длительного действия.

慢性阻塞性肺疾病 (慢性阻塞性肺病) (при доказанной эффективности применения ГКС).

給藥方案

Формотерол и будесонид предназначены для ингаляционного применения. Препараты представляют собой капсулы с порошком для ингаляций, которые следует применять только с помощью специального устройства – аэролайзера, который входит в комплект упаковки.

Формотерол и будесонид следует назначать индивидуально, в минимальной эффективной дозе.

При достижении контроля симптомов бронхиальной астмы на фоне терапии формотеролом, необходимо рассмотреть возможность постепенного снижения дозы препарата. Снижение дозы формотерола проводят под регулярным врачебным контролем состояния пациента. На фоне обострения бронхиальной астмы не следует начинать лечение формотеролом или изменять дозировку препарата. Формотерол не следует применять для купирования острых приступов бронхиальной астмы.

При назначении пациенту терапии с помощью ингаляционного устройства, следует постепенно подбирать (титровать) дозу препарата до доз достаточных для поддержания терапевтического эффекта.

Форадил предназначен для ингаляционного применения у взрослых и детей в возрасте 6 以上. Препарат представляет собой порошок для ингаляций, применяемый с помощью специального устройства – аэролайзера, который входит в комплект упаковки.

布地奈德 + формотерол

成人

Предварительная ингаляция бета-адреностимуляторов расширяет бронхи, улучшает поступление будесонида в дыхательные пути и усиливает его терапевтический эффект. Поэтому для поддерживающей терапии бронхиальной астмы и ХОБЛ сначала осуществляется ингаляция формотерола, 然後 – ингаляция будесонида.

1. Доза формотерола для регулярной поддерживающей терапии составляет 12-24 G (內容 1-2 膠囊) 2 次/天. Не следует превышать максимальную рекомендованную дозу препарата для взрослых (48 毫克/天).

考慮, что максимальная суточная доза формотерола составляет 48 G, при необходимости дополнительно можно применить 12-24 мкг/сут для облегчения симптомов бронхиальной астмы. Если потребность в применении дополнительных доз препарата перестает быть эпизодической (例如：, становится чаще, 比 2 每週日), следует рекомендовать пациенту проконсультироваться с врачом на предмет пересмотра терапии, так как это может указывать на ухудшение течения заболевания.

2. Поддерживающая доза будесонида для взрослых пациентов составляет 400-800 毫克/天 2 入場 (由 200-400 G 2 次/天).

При обострении бронхиальной астмы во время перевода с пероральных ГКС на ингаляционные или при снижении дозы пероральных ГКС будесонид можно назначать в дозе 1600 毫克/天 2-4 入場.

В случае если доза будесонида (分為幾個步驟) 小於 400 毫克/天, нет необходимости в применении препарата.

Дети в возрасте ≥6 лет

Предварительная ингаляция бета-адреностимуляторов расширяет бронхи, улучшает поступление будесонида в дыхательные пути и усиливает его терапевтический эффект. Поэтому для поддерживающей терапии бронхиальной астмы сначала осуществляется ингаляция формотерола, 然後 – ингаляция будесонида.

1. Доза формотерола для регулярной поддерживающей терапии составляет 12 G 2 次/天. Максимальная рекомендуемая доза препарата составляет 24 毫克/天.

2. Доза будесонида для регулярной поддерживающей терапии составляет 100-200 G 2 次/天. В случае необходимости дозу будесонида можно повышать до максимальной – 800 毫克/天.

Правила проведения ингаляций

Для того чтобы обеспечить правильное применение препаратов, врач или другой медицинский работник должен показать пациенту, как пользоваться ингалятором; объяснить пациенту, что применять капсулы с порошком для ингаляций следует только с помощью аэролайзера; предупредить пациента, что капсулы предназначены только для ингаляционного применения и не предназначены для проглатывания. У детей и подростков ингаляции будесонида и формотерола следует проводить под наблюдением взрослых. 你必須確保, что ребенок правильно выполняет технику ингаляции. 重要, чтобы пациент понял, что из-за разрушения желатиновой капсулы маленькие кусочки желатина в результате ингаляции могут попасть в рот или горло. Для того чтобы свести данное явление к минимуму, не следует прокалывать капсулу более 1 時.

Вынимать капсулу из блистерной упаковки следует непосредственно перед применением.

Полоскание ротовой полости водой после ингаляции будесонида может предотвратить раздражение слизистой рта и глотки, а также снизить риск развития системных нежелательных явлений.

Инструкция по применению аэролайзера

1. Снять колпачок с аэролайзера.

2. Крепко держать аэролайзер за основание и повернуть мундштук в направлении стрелки.

3. Поместить капсулу в ячейку, находящуюся в основании аэролайзера (она имеет форму капсулы). 應該記住, что вынимать капсулу из блистерной упаковки нужно непосредственно перед проведением ингаляции.

4. Повернув мундштук, закрыть аэролайзер.

5. Держа аэролайзер в строго вертикальном положении, один раз надавить до конца на голубые кнопки, имеющиеся по бокам аэролайзера. Затем отпустить их.

На данном этапе при прокалывании капсулы она может разрушиться, вследствие чего маленькие кусочки желатина могут попасть в рот или горло. Поскольку желатин съедобен, это не причиняет никакого вреда. Для того чтобы капсула не разрушалась полностью, следует выполнять следующие требования: не прокалывать капсулу более одного раза; соблюдать правила хранения; вынимать капсулу из блистера только непосредственно перед проведением ингаляции.

6. Сделать полный выдох.

7. Взять мундштук в рот и слегка откинуть голову назад. Плотно обхватить мундштук губами и сделать быстрый, 制服, максимально глубокий вдох. При этом пациент должен услышать характерный дребезжащий звук, создаваемый вращением капсулы и распылением порошка. Если характерного звука не было, то надо открыть аэролайзер и посмотреть, что произошло с капсулой. 有可能, она застряла в ячейке. В этом случае нужно аккуратно извлечь капсулу. Ни в коем случае не пытаться высвободить капсулу путем повторных нажатий на кнопки по бокам аэролайзера.

8. Если при вдыхании слышен характерный звук, следует задержать дыхание как можно дольше. В это же время вынуть изо рта мундштук. Затем сделать выдох. Открыть аэролайзер и посмотреть, не остался ли в капсуле порошок. Если в капсуле остался порошок, проделать повторно действия, описанные в пунктах 6-8.

9. После окончания процедуры ингаляции открыть аэролайзер, вынуть пустую капсулу, закрыть мундштук и закрыть аэролайзер колпачком.

Для удаления остатков порошка следует протереть мундштук и ячейку сухой тканью. Можно также пользоваться мягкой кисточкой.

副作用

不需要的反應, отмечаемые в клинических исследованиях, распределены в соответствии с частотой возникновения. Для оценки частоты использованы следующие критерии: 常 (≥ 1/10); 常 (≥的 1/100, < 1/10); 有時 (≥ 1/1000, < 1/100); 很少 (≥ 1/10 000, < 1/1000); 很少 (< 1/10 000), 包括個別報告. В пределах каждой группы нежелательные явления распределены в порядке уменьшения значимости.

福莫特羅

過敏反應: 很少 – 過敏反應, такие как артериальная гипотензия, 麻疹, 血管性水腫, 癢, 皮疹.

CNS: 常 – 頭痛, 震; 有時 – ažitaciâ, 焦慮, hypererethism, 失眠, 頭暈.

心血管系統: 常 – 心悸; 有時 – 心動過速; 很少 – 外週水腫.

呼吸系統: 有時 – 支氣管痙攣, включая парадоксальный, раздражение слизистой оболочки глотки и гортани.

從消化系統: 很少 – 噁心, 品味騷亂.

在肌肉骨骼系統的一部分: 有時 – 肌肉痙攣, mialgii.

Следующие побочные действия были выявлены при применении других лекарственных форм, в состав которых входит формотерол: 咳嗽，皮疹.

При применении формотерола в клинической практике отмечались следующие изменения результатов лабораторных исследований: 低鉀血症, giperglikemiâ, QT間期延長 (при проведении ЭКГ).

布地奈德

對內分泌系統的一部分: 很少 – подавление функции коры надпочечников, 庫欣綜合徵, giperkorticizm, задержка роста у детей и подростков.

對視覺器官的一部分: 很少 – 白內障, 青光眼.

過敏反應: 很少 – 過敏反應, 皮疹, 麻疹, 血管性水腫, 癢.

CNS: 很少 – 不尋常的行為, включая депрессию (описано у детей).

在肌肉骨骼系統的一部分: снижение минеральной плотности костной ткани.

呼吸系統: 常 – 咳嗽; 很少 – 矛盾性支氣管痙攣, кандидоз слизистой оболочки полости рта и гортани, раздражение глотки, disfonija, исчезающая после прекращения терапии будесонидом или снижения дозы препарата.

В трехлетнем клиническом исследовании при применении будесонида у пациентов с ХОБЛ отмечалось повышение частоты развития подкожных гематом (10%) и пневмонии (6%) по сравнению с группой плацебо (4% 和 3%, при р< 0.001 и р<0.01, 分別)

禁忌

- 哺乳期 (哺乳);

— активный туберкулез легких;

-半乳糖的遺傳性不容忍, тяжелый дефицит лактазы и синдром нарушенного всасывания глюкозы-галактозы;

- 兒童達歲 6 歲月;

— повышенная чувствительность к формотеролу, будесониду или любому другому компоненту препарата.

福莫特羅

Соблюдение особой осторожности при применении формотерола (особенно с точки зрения снижения дозы) и тщательное наблюдение за пациентами требуется при наличии следующих сопутствующих заболеваний: CHD; нарушения сердечного ритма и проводимости, особенно AV-блокада III степени; выраженная хроническая сердечная недостаточность; идиопатический подклапанный аортальный стеноз; gipertroficheskaya obstruktivnaya心肌病, 動脈瘤aortы; 甲狀腺毒症; известное или подозреваемое удлинение интервала QT (QT корригированный > 0.44 秒), 低鉀血症, гипокальциемия и феохромоцитома.

Учитывая гипергликемический эффект, свойственный бета-адреномиметикам, включая формотерол, у больных сахарным диабетом рекомендуется дополнительный регулярный контроль концентрации глюкозы в крови.

布地奈德

Поскольку будесонид не эффективен для купирования острого бронхоспазма, препарат не следует назначать в качестве основной терапии при астматическом статусе или других острых астматических состояниях.

守慎重 при применении будесонида у пациентов с неактивным туберкулезом легких, с грибковыми, бактериальными и вирусными инфекциями дыхательных путей, 肝硬化, glaukomoj. 還, учитывая возможность развития грибковых поражений, следует с осторожностью назначать препарат при бронхоэктазах и пневмокониозе.

Капсулы формотерола и будесонида содержат лактозу.

孕期和哺乳期

福莫特羅

Безопасность применения Форадила Комби при беременности и в период лактации до настоящего времени не установлена.

妊娠可能只, 如果預期好處對母親超過了潛在的風險對胎兒. 福莫特羅, также как и другие бета₂-adrenomimetiki, может замедлять процесс родов вследствие токолитического действия (релаксирующего действия на гладкую мускулатуру матки).

未知, выделяется ли формотерол с грудным молоком у человека. Во время приема Форадила Комби грудное вскармливание следует прекратить.

布地奈德

IN 實驗研究 на животных выявлено возможное тератогенное действие ГКС на плод. Данных о тератогенном действии будесонида или о наличии у препарата репродуктивной токсичности при применении у человека, 沒有.

妊娠可能只, 如果預期好處對母親超過了潛在的風險對胎兒. При необходимости проведения терапии ГКС при беременности их предпочтительно назначать в виде ингаляций, TK. ГКС для ингаляционного применения оказывают меньшее системное действие по сравнению с пероральными ГКС.

未知, выделяется ли будесонид с грудным молоком у человека.

注意事項

福莫特羅

顯示, что при применении формотерола улучшается качество жизни больных ХОБЛ.

Формотерол относится к классу бета₂-адреномиметиков длительного действия. На фоне применения другого бета₂-адреномиметика длительного действия, салметерола, отмечалось увеличение частоты летальных исходов, связанных с бронхиальной астмой (13 從 13 176 病人) 與安慰劑相比 (3 從 13 179 病人). Клинических исследований по оценке частоты развития летальных исходов, связанных с бронхиальной астмой, на фоне применения формотерола не проводилось.

Противовоспалительная терапия

Форадил Комби не следует применять совместно с другими агонистами β₂-адренорецепторов длительного действия.

У пациентов с бронхиальной астмой формотерол следует использовать только в качестве дополнительного лечения при недостаточной эффективности других контролирующих течение заболевания лекарственных средств, 例如：, ингаляционных ГКС (в средних и малых дозах) или при тяжелой форме заболевания, требующей применения двух поддерживающих видов терапии, включающих формотерол. 在任命藥物患者, не получающим противовоспалительную терапию, ее следует начинать одновременно с применением формотерола. При назначении формотерола, необходимо оценить состояние пациентов в отношении адекватности той противовоспалительной терапии, которую они получают. После начала лечения формотеролом пациентам следует рекомендовать продолжать противовоспалительную терапию без изменений, 儘管如此, если будет отмечено улучшение.

Для купирования острого приступа бронхиальной астмы следует применять агонисты β₂-腎上腺素短效. При внезапном ухудшении состояния пациенты должны немедленно обращаться за медицинской помощью.

Тяжелые обострения бронхиальной астмы

В клинических исследованиях при применении формотерола отмечалось небольшое повышение частоты развития тяжелых обострений бронхиальной астмы по сравнению с плацебо, 包括. 為孩子 5-12 歲月.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов, получавших формотерол в течение 4-х недель, отмечалось повышение частоты развития тяжелых обострений бронхиальной астмы (0.9% при режиме дозирования 10-12 G 2 次/天, 1.9% – 在 24 G 2 次/天) по сравнению с группой плацебо (0.3%).

В двух крупных контролируемых клинических исследованиях, включавших 1095 взрослых пациентов и подростков от 12 以上, тяжелые обострения бронхиальной астмы, требовавшие госпитализации, чаще наблюдались у пациентов, получавших формотерол в дозе 24 G 2 次/天 (9/271, 3.3%), по сравнению с группами формотерола в дозе 12 G 2 次/天 (1/275, 0.4%), 安慰劑 (2/277, 0.7%) и альбутерола (2/272, 0.7%).

При применении формотерола в течение 16 недель в другом крупном клиническом исследовании, включавшем 2085 взрослых пациентов и подростков, не было выявлено повышения частоты тяжелых обострений бронхиальной астмы в зависимости от увеличения дозы формотерола. Однако в данном исследовании частота развития тяжелых обострений была выше в группе формотерола (при режиме дозирования 24 G 2 次/天 – 2/527, 0.4%, 在 12 G 2 次/天 – 3/527, 0.6%) 與安慰劑相比 (1/517, 0.2%). В открытой фазе этого исследования при применении формотерола в дозе 12 G 2 次/天 (при необходимости пациенты могли использовать еще до двух дополнительных доз препарата) частота тяжелых обострений бронхиальной астмы составляла 1/517, 0.2%.

В 52-недельном многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом клиническом исследовании, включавшем 518 歲之間的兒童和青少年 5 至 12 歲月, частота развития тяжелых обострений бронхиальной астмы была выше при применении формотерола в дозах 24 G 2 次/天 (11/171, 6.4%), 12 G 2 次/天 (8/171, 4.7%) 與安慰劑相比 (0/176, 0.0%).

Однако результаты вышеуказанных клинических исследований не позволяют дать количественную оценку частоты
развития тяжелых обострений бронхиальной астмы в различных группах.

低鉀血症

Следствием терапии бета₂-adrainomimetikami, включая формотерол, может быть развитие потенциально серьезной гипокалиемии. Гипокалиемия может увеличить предрасположенность к развитию аритмий.

Так как данное действие препарата может быть усилено гипоксией и сопутствующим лечением, особую осторожность следует соблюдать у больных бронхиальной астмой тяжелого течения. В этих случаях рекомендуется регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови.

Парадоксальный бронхоспазм

Так же как и при проведении другой ингаляционной терапии, следует учитывать возможность развития парадоксального бронхоспазма. Если он возникает, следует немедленно отменить препарат и назначить альтернативное лечение.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами

病人, у которых на фоне применения препарата формотерол возникает головокружение или другие нарушения со стороны ЦНС, 應避免使用該藥期間駕駛或使用機械.

布地奈德

Для обеспечения поступления будесонида в легкие важно проинструктировать пациентов правильно поводить ингаляции препарата в соответствии с инструкцией по применению.

Следует проинформировать больных, 大約, что препарат предназначен не для купирования приступов, а для регулярного ежедневного профилактического применения даже при отсутствии симптомов бронхиальной астмы.

При развитии парадоксального бронхоспазма следует сразу же прекратить применение будесонида, оценить состояние пациента и при необходимости назначить терапию другими лекарственными препаратами. Парадоксальный бронхоспазм необходимо немедленно купировать с помощью бета₂-адреномиметика короткого действия. Пациенты должны всегда иметь в распоряжении ингалятор с бета₂-адреномиметиком короткого действия для купирования резких обострений бронхиальной астмы.

Следует проинформировать больных, о необходимости обращения к врачу при ухудшении состояния (повышении потребности в бронходилататорах короткого действия, усилении приступов одышки). В таких случаях необходимо провести обследование пациента и рассмотреть вопрос о возможности увеличения дозы ингаляционных или пероральных ГКС.

Для снижения риска развития кандидозной инфекции полости рта и глотки пациент должен тщательно полоскать рот водой после каждой ингаляции препарата. При развитии кандидозной инфекции полости рта и глотки возможно проведение местной противогрибковой терапии без прекращения лечения будесонидом.

При обострении бронхиальной астмы следует увеличить дозу будесонида или в случае необходимости провести короткий курс системных ГКС и/или назначить антибиотикотерапиию при развитии инфекции.

Необходимо регулярно контролировать динамику роста детей и подростков, получающих длительную терапию ингаляционными ГКС. При задержке роста следует рассмотреть необходимость снижения дозы ингаляционных ГКС (назначение в минимальной эффективной дозе) и направления ребенка на консультацию к аллергологу. Отдаленные последствия задержки роста (влияние на окончательный рост взрослого) 孩子們, получающих терапию ингаляционными ГКС, 沒有調查. Адекватного исследования возможности компенсировать возникшее отставание в росте у детей после отмены терапии пероральными ГКС не проводилось.

Будесонид обычно не оказывает влияния на функцию надпочечников. Однако у некоторых пациентов при длительном применении в рекомендованных суточных дозах может отмечаться системное действие будесонида.

При назначении ингаляционных ГКС в высоких дозах или в течение длительного периода времени, возможно развитие системных нежелательных явлений (однако реже, чем при применении пероральных ГКС), таких как подавлении функции коры надпочечников, гиперкортицизм/синдром Кушинга, задержка роста у детей и подростков, снижением минеральной плотности костной ткани, 過敏反應, 白內障, 青光眼.

Пациенты с гормононезависимой бронхиальной астмой

У пациентов с гормононезависимой бронхиальной астмой терапевтический эффект будесонида развивается в среднем в течение 10 治療後的天數. В начале терапии будесонидом у больных с повышенной бронхиальной секрецией к ингаляциям препарата можно добавить пероральные ГКС коротким курсом (持續約 2 週).

Пациенты с гормонозависимой бронхиальной астмой

При переходе с перорального приема ГКС к ингаляционному применению будесонида больные должны находиться в относительно стабильном состоянии.

用於第一 10 дней назначают высокие дозы будесонида в комбинации с применявшимися ранее пероральными ГКС в прежней дозе. Затем суточную дозу пероральных ГКС начинают постепенно снижать (由 2.5 мг каждый месяц в пересчете на преднизолон) до минимально возможного уровня. Не следует резко прерывать лечение ГКС, включая будесонид.

В первые месяцы после перехода следует тщательно контролировать состояние пациента, пока его гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система не восстановится в достаточной степени, чтобы обеспечить адекватную реакцию на стрессовые ситуации (例如：, 傷, хирургическое вмешательство или тяжелую инфекцию). Следует регулярно контролировать показатели функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

В ряде случаев пациентам со сниженной функцией коры надпочечников может понадобиться дополнительное назначение ГКС для приема внутрь в период стрессовых ситуаций. Данной категории больных рекомендуется всегда носить с собой предупреждающую карточку, в которой должно быть указано, что они в стрессовых ситуациях нуждаются в дополнительном системном назначении ГКС.

При переводе пациентов с системных ГКС на ингаляционную терапию будесонидом могут проявляться такие реакции, как аллергический ринит, 濕疹, 昏睡, 疼痛肌肉和關節, 有時噁心和嘔吐, которые раньше подавлялись приемом системных ГКС. Лечение указанных реакций следует проводить антигистаминными препаратами или местными ГКС.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

Данных о влиянии будесонида на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами нет. Отрицательное влияние препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами маловероятно.

過量

福莫特羅

症狀: передозировка формотерола предположительно может привести к явлениям, характерным для избыточного действия других бета₂-adrenomimetikov, таким как тошнота, 嘔吐, 頭痛, 震, 睡意, 心悸, 心動過速, 室性心律失常, 代謝性酸中毒, 低鉀血症, giperglikemiâ.

治療: показано проведение поддерживающей и симптоматической терапии. В серьезных случаях необходима госпитализация. Может рассматриваться применение бета-адреноблокаторов, но только при условии соблюдения чрезвычайной осторожности и под тщательным медицинским контролем, TK. использование таких средств может вызвать бронхоспазм.

布地奈德

Будесонид обладает низкой острой токсичностью. Однократная ингаляция большого количества препарата может привести к временному подавлению функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, что не требует экстренной терапии. При передозировке будесонидом лечение может быть продолжено в дозах, достаточных для поддержания терапевтического эффекта.

藥物相互作用

福莫特羅

福莫特羅 (как и другие бета₂-adrenostimulyatorov) следует с осторожностью назначать пациентам, получающим такие лекарственные средства, как хинидин, 丙吡胺, prokaynamyd, fenotiazinы, 抗組胺藥, MAO抑製劑, 三環類抗抑鬱藥, а также другие препараты, о которых известно, что они удлиняют интервал QT, TK. в этих случаях действие адреностимуляторов на сердечно-сосудистую систему может усиливаться. 當使用藥物, способных удлинять интервал QT, повышается риск возникновения желудочковых аритмий.

Одновременное применение других симпатомиметических средств может приводить к усугублению побочных эффектов формотерола.

Одновременное применение производных ксантина, ГКС или диуретиков может усиливать потенциальное гипокалиемическое действие бета₂-adrenomimetikov. Гипокалиемия может увеличить предрасположенность к развитию сердечных аритмий у пациентов, 接受洋地黃製劑.

Бета-адреноблокаторы могут ослаблять действие формотерола. В связи с этим не следует применять формотерола совместно с бета-адреноблокаторами (включая глазные капли), если только к использованию такой комбинации препаратов не вынуждают какие-либо чрезвычайные причины.

布地奈德

Применение препарата вместе с ингибиторами CYP3A4 (例如：, 伊曲康唑, 酮康唑, ritonavirom, nelfinavirom, amiodaronom, 克拉黴素) может привести к снижению метаболизма будесонида и повышению его системной концентрации. При назначении будесонида вместе с ингибиторами CYP3A4 следует регулярно контролировать функцию коры надпочечников и при необходимости изменять дозу будесонида.

При применении будесонида вместе с препаратами, индуцирующими CYP3A4 (例如：, 利福平, fenoʙarʙitalom, 苯妥英鈉), возможно повышение метаболизма будесонида и снижение его системной концентрации.

Metandrostenolon, эстрогены усиливают действие будесонида.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

藥物應儲存在乾燥, 無法進入到下孩子不超過25℃. 保質期 – 2 年.

弗拉基米爾·安德烈耶維奇·迪登科

498 20 分鐘閱讀