氟胞嘧啶

當ATH:
J02AX01

特點.

Фторированный пиримидин. 白色或類白色結晶性粉末;. 在水中的溶解度 1,5 г/100 мл при 25 C. pKa值₁ 3,26. 分子量 129,09.

藥理 行動.
抗真菌藥, 抑菌, fungicidnoe.

應用.

全身感染, вызванные дрожжевыми и иными грибковыми возбудителями, чувствительными к воздействию флуцитозина: генерализованный кандидоз; kryptokokkoz; хромобластомикоз; 曲黴菌病 (только в сочетании с амфотерицином В); 感染, вызываемые микроорганизмами Torulopsis glabrata 和 Hansenula.

禁忌.

過敏症, хроническая почечная недостаточность при невозможности определения концентрации флуцитозина в сыворотке крови.

限制.

骨髓功能抑制, 血液病.

妊娠和哺乳.

致畸作用. Флуцитозин проявлял тератогенность (сращение позвонков) у крыс при введении в дозах 40 毫克/千克/天 (298 毫克/米²/D; 0,051 MRDC) с 7-го по 13-й день беременности. При введении флуцитозина в более высоких дозах (700 毫克/千克/天; 5208 毫克/米²/D; 0,89 MRDC) с 9-го по 12-й день беременности были зафиксированы такие аномалии развития, как врожденная расщелина верхней губы, расщелина неба и малые размеры верхней челюсти. Флуцитозин не проявлял тератогенности у кроликов при дозах до 100 毫克/千克/天 (1423 毫克/米²/D; 0,243 MRDC) при введении с 6-го по 18-й день беременности. У мышей дозы флуцитозина 400 毫克/千克/天 (1380 毫克/米²/D; 0,236 MRDC), введенные с 7-го по 13-й день беременности, ассоциировались с низкой частотой (статистически не значимо) возникновения расщелины неба.

Адекватных и строго контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. При беременности можно назначать только в тех случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект превышает потенциальный риск для развития плода (它穿過胎盤).

分類行動導致美國FDA - C. (在動物繁殖的研究顯示對胎兒的不利影響, 在孕婦適當和良好控制研究沒有舉行, 然而，潛在的好處, 與藥物有關的懷孕, 可以證明其使用, 儘管可能出現的風險。)

未安裝, проникает ли флуцитозин в материнское молоко. В период кормления грудью необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении терапии флуцитозином, учитывая важность ее для матери.

副作用.

心腦血管系統和血液 (造血, 止血): 心臟驟停, нарушение вентрикулярной функции, 貧血, 粒細胞缺乏症, aplasticheskaya貧血, eozinofilija, 白細胞減少症, 血小板減少, gemoliticheskaya貧血; в единичных случаях у ослабленных больных (на фоне имеющейся иммуносупрессии) — признаки угнетения кроветворения в костном мозге (全血細胞減少), у данной категории больных эти симптомы могут носить необратимый характер.

從呼吸系統: 呼吸驟停, 胸痛, 呼吸困難.

對於皮膚: 皮疹, 癢, 麻疹, светочувствительность, 中毒性表皮壞死松解症.

從消化道: 噁心, 嘔吐, 腹痛, 腹瀉, 厭食, 口乾, 十二指腸球部潰瘍, 消化道出血, yazvennыy結腸炎, 膽紅素水平升高, 肝功能異常, 黃疸, повышенная активность ферментов печени в сыворотке крови; в единичных случаях у ослабленных больных — острая печеночная недостаточность, иногда приводившая к летальному исходу.

與泌尿生殖系統: 氮質血症, повышение уровней креатинина/мочевины/азота, kristallurija, 急性腎功能衰竭.

從神經系統和感覺器官: 共濟失調, 異常疲倦, 弱點, 頭痛, 感覺異常, parkinsonizm, 周圍神經病變, 頭暈, 鎮靜, 抽搐, 意識喪失, 幻覺, 精神病, 失去聽力.

其他: 過敏反應, 發燒, gipoglikemiâ, 低鉀血症.

合作.

研究 體外 和 體內 它表明, что при комбинированном применении флуцитозина и амфотерицина В их активность взаимно усиливается в отношении многих штаммов возбудителей (этот эффект особенно выражен в случае возбудителей, мало чувствительных к флуцитозину).

Поскольку при лечении флуцитозином существует риск развития лейкопении (особенно нейтропении, часто сопровождаемой тромбоцитопенией), при одновременном лечении цитостатиками необходим ежедневный контроль периферической крови. Поскольку выведение флуцитозина осуществляется почти исключительно через почки, то ЛС, снижающие клубочковую фильтрацию, увеличивают T_1/2 氟胞嘧啶 (требуется регулярный контроль за клиренсом креатинина, а также соответствующая корректировка дозы).

Инфузионные растворы флуцитозина и амфотерицина В следует вводить раздельно. Флуцитозин можно применять одновременно с парентеральными растворами 0,9 要么 0,18% натрия хлорида и 5 和 4% 葡萄糖. Никакие иные ЛС не должны добавляться к инфузионному раствору флуцитозина.

過量.

例過量未知.

症狀 (возможные): возрастание риска развития побочных реакций и тяжести их проявления. Превышение сывороточной концентрации в течение длительного времени свыше 100 мг/л сопровождается возрастанием числа побочных эффектов, 特別是從胃腸道 (腹瀉, 噁心, 嘔吐), гематологических (白細胞減少症, 血小板減少), со стороны печени (肝炎).

治療: следует обеспечить поступление в организм достаточного объема жидкости (при необходимости в/в введение), поскольку флуцитозин выводится через почки в неизмененном виде. Необходим частый контроль параметров периферической крови, а также тщательный мониторинг функции почек и печени. В случае отклонений от нормы следует применить надлежащие терапевтические меры. Поскольку гемодиализ существенно снижает сывороточную концентрацию флуцитозина у больных, страдающих анурией, можно рассматривать возможность использования гемодиализа в качестве метода терапии в случае передозировки флуцитозина.

計量和管理.

B / при помощи капельницы; допустимо прямое в/в введение через центральный венозный катетер или введение посредством перитонеальной инфузии.

Рекомендуемая доза для взрослых и детей — 100–200 мг/кг/сут (в зависимости от показаний и чувствительности микроорганизмов), 的razdelennaya 4 劑量, вводимые на протяжении 24 沒有. Разовая доза — 37,5–50 мг/кг вводится посредством коротких вливаний (20–40 мин) при условии обеспечения достаточной гидратации больного. При нормальной функции почек интервалы между процедурами — 6 沒有. Продолжительность терапии определяется индивидуально. 平時, продолжительность лечения — 1 太陽, при острых инфекциях (например кандидамикотический сепсис) — 2–4 нед; при подострых и хронических инфекциях требуется, 平時, более продолжительное лечение, рекомендуется комбинированное применение с амфотерицином В; при лечении криптококкового менингита — не менее 4 個月.

При нарушении функции почек следует назначать меньшие дозы и увеличивать интервал между процедурами в зависимости от клиренса креатинина; при клиренсе креатинина <10 мл/мин определяют сывороточную концентрацию флуцитозина через 12 ч после введения первой дозы. При введении последующих доз концентрация препарата в сыворотке должна поддерживаться в диапазоне 25–50 мкг/мл и не должна превышать 80 微克/毫升.

Доза для новорожденных рассчитывается так же, как для взрослых и детей. При этом следует учитывать бóльшую вероятность нарушений функции почек, присущую этому возрасту, либо являющуюся следствием проведения токсической для почек терапии. При этом рекомендуется мониторинг уровня флуцитозина в сыворотке и, 在需要的情況下, соответствующая корректировка режима дозирования. При нарушении функции почек следует увеличить интервалы между введением разовых доз препарата. Если нарушения функции почек не обнаружено, но отмечается превышение рекомендуемого уровня концентрации флуцитозина в сыворотке, 建議減少劑量, оставив на том же уровне режим интервалов между процедурами.

Режим дозирования и профиль развития побочных эффектов у людей пожилого возраста аналогичны тем, которые установлены для других возрастных групп (особое внимание в этой возрастной группе следует уделить контролю функции почек).

注意事項.

С особой осторожностью следует использовать у пациентов с нарушением функции почек. У всех пациентов необходимо оценить до начала терапии, а затем во время лечения тщательно мониторировать функцию почек (предпочтительно путем определения клиренса креатинина), печени и картину периферической крови. У больных с почечной недостаточностью следует контролировать функцию почек не реже 1 週1次. Не следует назначать больным, страдающим почечной недостаточностью, при отсутствии аппаратуры, позволяющей проводить мониторинг концентрации флуцитозина в сыворотке крови. Следует соблюдать осторожность при применении у больных с подавленной функцией костного мозга или с заболеваниями крови. Необходимо контролировать картину периферической крови и функцию печени — ежедневно в начале лечения, 然後 — — 2 週1次.

Следует избегать длительного поддержания концентраций свыше 100 мг/л из-за увеличения риска развития побочных реакций.

При измерении уровня флуцитозина в сыворотке крови следует учитывать, что концентрация в образцах крови, взятых во время или непосредственно после введения препарата, непоказательна для последующего подъема концентрации флуцитозина в сыворотке. В целях мониторинга сывороточной концентрации рекомендуется проводить анализ крови незадолго до проведения следующей процедуры.

При определении уровня креатинина с помощью двухэтапного ферментного анализа не исключается искажение результатов анализа (ложноположительная азотемия) вследствие влияния флуцитозина. Необходимо использовать другие методы определения креатинина.

При расчетах объема введения растворов электролитов для больных, страдающих почечной и/или сердечной недостаточностью, а также с нарушением электролитного баланса, необходимо учитывать объем вводимого инфузионного раствора флуцитозина и содержание натрия (138 毫摩爾/升).

合作