藥代動力學參數 – 最佳的藥物治療的概念所需的組件

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弗拉基米爾·安德烈耶維奇·迪登科

藥代動力學 - 藥理學部分, 研究吸收過程, 分配, 藥物在體內的代謝和排泄.

如果在一種藥物的作用下 另一種物質或其代謝物在血液中的濃度, 這種現象稱為 藥代動力學相互作用.

藥代動力學的基本原理用於醫療實踐,以製定藥物治療疾病的策略和策略。. 藥物藥代動力學信息使我們能夠確定最佳給藥途徑, 劑量, 使用方式和持續時間, 以及其他參數, 表徵最佳藥物治療-有效性所必需的, 可移植性, 存在副作用, 是否需要治療矯正等。. D.

至流程, 藥代動力學研究, 攜帶:

  • 從藥品中釋放藥物;
  • 藥用物質的吸收 - 通過生物膜滲透到生物體液中, 身體的器官和組織;
  • 藥物在體內的分佈;
  • 藥用物質的生物轉化, 包括生化轉化和代謝物的形成;
  • 從體內清除藥物, 包括生理和生化過程

為了進行最佳的藥物治療,了解藥物的“命運”並考慮其過程非常重要, 進入體內後會發生什麼. 可以示意性地表示藥物在體內的以下可能途徑:.

任何藥用物質吸收過程的必要條件是其從劑型中的釋放, 這應該被視為初始, 但吸收的主要成分. 所以, 例如:, 片劑中物質的吸收受到釋放過程的限制, 取決於片劑的崩解和物質的溶出. 反過來, 溶出度受藥物晶體大小和形狀的影響, 各種輔料的數量和性質, 片劑水分含量, 其壓制工藝參數及其他指標.

藥物吸收的速率和完全性很大程度上受藥物在胃腸道中停留時間的影響。, 它以不同的方式在哪裡 (被動擴散, 主動運輸, 過濾, 胞飲) 穿透生物膜 (上皮的, 或內皮細胞, 或靶細胞) 並進入生物體液. 儘管藥物在體內吸收過程有一般規律, имеется ряд особенностей кинетики их поступления в кровь при пероральном, 舌下含服, 直腸和腸胃外 (血管外的) 給藥方法, 還需要考慮到.

藥物在體內的分佈階段在藥物治療中佔有重要地位, 圖中清晰可見, 顯示一般吸力圖, 藥物的分佈和排泄.

由於大多數情況下受感染病原體的位置是細胞間隙或器官和組織的細胞, 這裡需要製造出如此濃度的藥材, 這將提供治療效果 (抑制微生物和病毒的生長) 同時對身體也沒有產生毒性作用.

確保藥物在身體器官和組織中的濃度受到以下因素的影響:

  • 血液中某種物質的濃度;
  • 他們的互動 (捆綁) 含有血液蛋白質成分, 靶細胞的細胞間隙和細胞質的成分;
  • 穿透各種生物膜和生物屏障的能力;
  • 組織中的血流速度;
  • 病理狀況和其他因素的存在.

在身體裡的時候, 大多數藥用物質都會發生生化轉化 (生物轉化, 代謝), 導致其初始結構發生變化. 結果,治療無效, 無關或有毒的代謝產物. 改變物質的結構不僅會改變其治療效果, 還有屬性. 代謝產物, 由於存在更多親水基團, 更好地溶解, 更快地從體內排出.

藥物代謝過程基於許多特定的生化反應。, 由一組特定的酶和輔酶控制, 其功能被簡化為轉氨酶, 脫羧, 外消旋化, 醛轉移, 酰基和其他基團. 藥物的代謝過程會受到多種因素的影響, 包括身體的病理狀況.

因素, 影響藥物代謝

因素 相互作用的性質和結果
1 年齡 (新生兒, 老年) 新陳代謝率降低
2 懷孕 提高新陳代謝率
3 遺傳因素 不同的反應
4 肝病 根據藥物動力學降低藥物消除率, 肝病的類型和階段, 提高生物利用度並降低消除率
5 消化道疾病 胃腸道上皮代謝的變化
6 權力的本質:

飲食中蛋白質含量多於碳水化合物 提高某些藥物的代謝率
對於嚴重的營養失調 新陳代謝率降低
7 外部環境:
接觸氯化殺蟲劑 提高新陳代謝率
8 酒精:
急性管理 酶系統的誘導. 治療效果減弱
頻繁消費 酶抑制, 代謝藥物. 加強他們的行動
9 抽煙 某些藥物的代謝增加 (例如:, teofillina)
10 給藥途徑 進入體循環之前先在肝臟代謝 (首過效應) 口服藥物後
11 給藥時間 藥物代謝的晝夜變化
12 藥物相互作用 酶促反應的刺激和抑制

藥物及其代謝物被排出體外 (排泄) 通過腎臟的各種機制, 消化器官, 肺, 皮膚, 帶著汗水的秘密, 淚流滿面, 唾液腺和乳腺.

清除體內藥物的主要方法

消除途徑

排泄機制

這些藥物

有尿 腎小球濾過, 腎小管分泌活躍 大多數藥物都是免費的 (無關)形式
含膽汁 主動運輸, 被動擴散 Digitoxine, 抗生素 (青黴素類, tetracikliny, 鏈黴素), 醌, 士的寧, 季銨化合物
通過腸道 被動擴散和膽汁分泌 強力黴素, 離子化有機酸
帶唾液 被動擴散和主動運輸 青黴素, 磺胺, salicilaty, 苯二氮卓, 硫胺素, 乙醇
通過肺部 被動擴散 吸入麻醉劑, 碘化物, kamfora, 乙醇, 精油
與那時 被動擴散 一些磺胺類藥物, 硫胺素
用母乳 被動擴散和主動運輸 Antykoahulyantы, 抗生素, 甲狀腺抑製藥, 鋰, 卡馬西平

藥物排泄過程也影響藥物治療的藥代動力學參數. 有必要強調人體器官的病理狀況對藥物動力學的影響。, 尤其是腎臟, 胃腸道, 肝臟和膽道, 呼吸, 絕大多數物質通過它排出體外. 其中, 在從體內清除藥物的整個過程中,器官的比重越大, 受其影響藥代動力學參數變化越多. 考慮藥代動力學參數可以讓您優化藥物治療並避免不良反應 (特別是服藥過量). 因此,物質的藥代動力學被認為是一種定量特徵, 影響藥理反應的定性方面.

在臨床實踐中,當普遍接受的治療劑量效果較弱時,有必要進行藥代動力學研究。, 在處方中等治療劑量的背景下中毒症狀的表現, 血液中蛋白質成分的突然變化, 以及系統病理的情況, 負責吸收, 藥物的代謝和消除. 解決應用問題時, 平時, 僅限於記錄血液中藥物的濃度, 其在主要器官組織中的分佈以及在不使用數學建模方法的情況下測定血清中該物質的半衰期. 新藥引入醫療實踐時應注意全面研究藥代動力學和藥效學特徵, 尤其是強心苷組.

腎功能對消除半衰期的影響 (T1 / 2) 一些抗生素和合成抗菌物質

藥物

T1 / 2, Ch

腎功能正常的人 肌酸清除率較低的患者 30 毫升/分鐘.

青黴素

阿洛西林 0,9-1,3 5-8
Amoksiцillin 0,9-1,5 5-8
氨芐西林 1,3 13-20
Benzilpenicillin 0,5 7-10
Dikloksacillin 0,7-1 2
Karbenicillin 0,7 10
鄰氯西林 0,5 2,2
苯唑西林 0,5 2
Tikarцillin 1-1,5 10
氟氯西林 0,9-1,2 2,3

頭孢菌素類

莫沙酰胺 2-4 8-29
頭孢菌素 1,8 10
Tsefazolyn 1,6 至 115
頭孢克洛 0,5-0,8 1,5-3,5
頭孢氨芐 1-1,5 10
Tsefalotin 0,65 5
Цefamandol 1,5 6,6
頭孢匹林 0,5-1 3
Tsefoksytyn 0,6 7-23
頭孢噻肟 0,9-1 3-10
頭孢替唑 0,6 8-11
頭孢呋辛 1,7 18

Aminoglikozidy

阿米卡星 1,7-1,9 15-150
慶大霉素 1-5 10-70
卡那黴素 3 24-96
西索黴素 2,2-3,5 15-57
妥布黴素 3,5 14-70
鏈黴素 2,4-2,7 52-100

Tetracikliny

強力黴素 13,8-16,3 15-30
土黴素 8-9 48-66
四環素 8,5 57-108
金黴素 5,6 6,8-11

其他抗生素

兩性黴素B 24 24 和更多
萬古黴素 6-8 120-216
Klindamiцin 2,3-8,6 2,8-8,6
林可黴素 4,4-4,7 10-13
多粘菌素B 6 48-72
磷黴素 2 7-11
氯黴素 1,5-3,5 3-4,5
紅黴素 1,4 5-6

合成物質

5-氟胞嘧啶 3 85
異煙肼 0,5-1,5 4,5
甲硝唑 6-14 8-15
Mikonazol 24 24
萘啶酸 1,5 21
呋喃妥因 0,5 0,5-1
PAS 0,85 5,1
磺胺甲噁唑 9-11 15 和更多
磺胺異噁唑 5-7 10 和更多
甲氧芐啶 8-15 23
乙胺丁醇 2,5-4 7-8
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