藥代動力學參數 – 最佳的藥物治療的概念所需的組件
藥代動力學 — раздел фармакологии, изучающий процессы всасывания, 分配, метаболизма и выведения лекарственных веществ из организма.
Если под влиянием одного лекарственного вещества изменяется концентрация в крови другого вещества или его метаболита, такое явление называют фармакокинетическим взаимодействием.
Основные принципы фармакокинетики используются в медицинской практике для выработки стратегии и тактики лечения заболеваний с помощью лекарств. Сведения о фармакокинетике лекарственных препаратов позволяют определять оптимальный путь их введения, дозировку, режим и продолжительность применения, а также другие параметры, необходимые для характеристики оптимальной фармакотерапии — эффективность, переносимость, наличие побочных явлений, необходимость коррекции лечения и т. D.
К процессам, которые изучает фармакокинетика, 攜帶:
- высвобождение лекарственных веществ из лекарственного препарата;
- всасывание лекарственных веществ — проникновение через биологические мембраны в биожидкости, органы и ткани организма;
- распределение лекарственных веществ в организме;
- биотрансформацию лекарственных веществ, включающую биохимические превращения и образование метаболитов;
- выведение лекарственных веществ из организма, включая физиологические и биохимические процессы
Для проведения оптимальной фармакотерапии очень важно знать «судьбу» лекарственных веществ с учетом процессов, которые происходят с ними после введения в организм. Схематически можно представить следующий возможный путь лекарственного вещества в организме.
Необходимым условием процесса всасывания любого лекарственного вещества является его высвобождение из лекарственной формы, которое следует рассматривать как начальную, но основную составляющую абсорбции. 所以, 例如：, всасывание веществ из таблеток лимитируется процессом высвобождения, зависящим от распадаемости таблеток и растворения веществ. 反過來, на скорость растворения влияют размер и форма кристаллов лекарственной субстанции, количество и природа различных вспомогательных веществ, содержание влаги в таблетках, технологические параметры их прессования и другие показатели.
На скорость и полноту всасывания лекарственного вещества существенное влияние оказывает время его нахождения в ЖКТ, где оно различными путями (пассивной диффузии, активного транспорта, фильтрования, 胞飲) проникает через биомембраны (эпителиальных, или эндотелиальных клеток, или клеток-мишеней) и поступает в биожидкости. Несмотря на общие закономерности процесса всасывания лекарственных веществ в организме, имеется ряд особенностей кинетики их поступления в кровь при пероральном, сублингвальном, ректальном и парентеральном (внесосудистом) способах введения лекарств, что также необходимо учитывать.
Важное место в фармакотерапии отводится этапу распределения лекарственных веществ в организме, что хорошо видно на рисунке, на котором представлена общая схема всасывания, распределения и выведения лекарственных веществ.
Поскольку местом локализации инфицированных агентов в большинстве случаев являются межклеточные пространства или клетки органов и тканей, необходимо именно здесь создать такую концентрацию лекарственных веществ, которая бы обеспечивала терапевтический эффект (ингибировала рост микробов и вирусов) и в то же время не оказывала токсического действия на организм.
На обеспечение концентрации лекарственных веществ в органах и тканях организма влияют:
- величина концентрации вещества в крови;
- их взаимодействие (связывание) с белковыми компонентами крови, компонентами межклеточных пространств и цитоплазмы клеток-мишеней;
- способность проникать через различные биомембраны и биобарьеры;
- скорость кровотока в тканях;
- наличие патологических состояний и другие факторы.
Находясь в организме, большинство лекарственных веществ претерпевает биохимические превращения (生物轉化, 代謝), приводящие к изменениям их начальной структуры. В результате образуются терапевтически неактивные, индифферентные или токсические продукты-метаболиты. Изменение структуры веществ приводит к изменению не только их лечебной эффективности, но и свойств. 代謝產物, благодаря наличию большего количества гидрофильных групп, лучше растворяются, быстрее выводятся из организма.
В основе процессов метаболизма лекарственных веществ лежит множество специфических биохимических реакций, контролируемых определенным набором ферментов и коферментов, функции которых сводятся к переаминированию, декарбоксилированию, рацемизации, переносу альдегидной, ацильной и других групп. На метаболические процессы лекарственных веществ могут влиять самые различные факторы, включая патологическое состояние организма.
|
因素, влияющие на метаболизм лекарственных веществ
|
||
| № п/п | Фактор | Характер и результат взаимодействия |
| 1 | 年齡 (новорожденные, пожилые) | Снижение скорости метаболизма |
| 2 | 懷孕 | Повышение скорости метаболизма |
| 3 | Генетический фактор | Разнообразные реакции |
| 4 | 肝病 | Снижение скорости выведения лекарственных веществ в зависимости от их кинетики, типа и стадии заболевания печени, увеличение биодоступности и снижение скорости выведения |
| 5 | 消化道疾病 | Изменение метаболизма в эпителии ЖКТ |
| 6 | 權力的本質:
|
|
| при диете с преобладанием белков над углеводами | Усиление скорости метаболизма некоторых лекарственных веществ | |
| при тяжелых нарушениях питания | Снижение скорости метаболизма | |
| 7 | Внешняя среда: | |
| при контакте с хлорированными инсектицидами | Повышение скорости метаболизма | |
| 8 | 酒精: | |
| 急性管理 | Индуцирование ферментных систем. Ослабление лечебного эффекта | |
| частое потребление | Угнетение ферментов, метаболизирующих лекарственные вещества. Усиление их действия | |
| 9 | 抽煙 | Усиление метаболизма некоторых лекарственных веществ (例如：, teofillina) |
| 10 | Путь введения препарата | Метаболизм в печени до поступления в системную циркуляцию (эффект первого прохождения) после перорального приема лекарственных средств |
| 11 | Время введения лекарственных препаратов | Циркадные изменения метаболизма лекарственных веществ |
| 12 | Взаимодействие лекарственных веществ | Стимуляция и угнетение ферментативных реакций |
Лекарственные вещества и их метаболиты выводятся (экскретируют) с помощью различных механизмов через почки, органы пищеварения, 肺, 皮膚, с секретом потовых, слезных, слюнных и молочных желез.
|
Основные пути выведения лекарственных веществ из организма
|
||
|
Путь выведения |
Механизм выведения |
這些藥物 |
| С мочой | Клубочковая фильтрация, активная канальцевая секреция | Большинство лекарственных веществ в свободной (несвязанной)形式 |
| С желчью | Активный транспорт, пассивная диффузия | Digitoxine, 抗生素 (ленициллины, tetracikliny, 鏈黴素), 醌, 士的寧, четвертичные аммониевые соединения |
| Через кишечник | Пассивная диффузия и желчная секреция | 強力黴素, ионизированные органические кислоты |
| Со слюной | Пассивная диффузия и активный транспорт | 青黴素, 磺胺, salicilaty, 苯二氮卓, 硫胺素, 乙醇 |
| Через легкие | Пассивная диффузия | Ингаляционные анестетики, йодиды, kamfora, 乙醇, 精油 |
| С потом | Пассивная диффузия | Некоторые сульфаниламиды, 硫胺素 |
| С молоком матери | Пассивная диффузия и активный транспорт | Antykoahulyantы, 抗生素, тиреостатики, 鋰, 卡馬西平 |
Процесс экскреции лекарственных веществ также влияет на фармакокинетические показатели фармакотерапии. Следует подчеркнуть влияние на кинетику лекарственных веществ патологических состояний органов человека, особенно почек, 胃腸道, 肝臟和膽道, 呼吸, через которые выводится подавляющее количество веществ. 其中, чем больший удельный вес занимает орган в общем процессе выведения лекарственного вещества из организма, тем больше под его влиянием изменяются показатели фармакокинетики. Учет фармакокинетических параметров позволяет оптимизировать фармакотерапию и избежать нежелательных реакций (особенно передозировок). Поэтому фармакокинетику вещества рассматривают как количественную характеристику, влияющую на качественную сторону фармакологической реакции.
В клинической практике фармакокинетические исследования необходимы при слабом эффекте общепринятых терапевтических доз, проявлении симптомов интоксикации на фоне назначения средних терапевтических доз, резких сдвигах белкового состава крови, а также при патологии систем, ответственных за всасывание, метаболизм и элиминацию лекарств. При решении прикладных задач, 平時, ограничиваются регистрацией концентрации лекарственного вещества в крови, его распределения в тканях основных органов и определением периода полувыведения вещества из сыворотки крови без привлечения методов математического моделирования. Следует отметить важность проведения комплексных исследований фармакокинетических и фармакодинамических характеристик при внедрении в медицинскую практику новых лекарственных препаратов, особенно группы сердечных гликозидов.
| Влияние функции почек на период полуэлиминации (T1 / 2) некоторых антибиотиков и синтетических антибактериальных веществ
|
||
|
藥物 |
T1 / 2, Ч |
|
| У лиц с нормальной функцией почек | У больных с клиренсом креатина ниже 30 毫升/分鐘. | |
|
青黴素 |
||
| Азлоциллин | 0,9-1,3 | 5-8 |
| Amoksiцillin | 0,9-1,5 | 5-8 |
| 氨芐西林 | 1,3 | 13-20 |
| Benzilpenicillin | 0,5 | 7-10 |
| Dikloksacillin | 0,7-1 | 2 |
| Karbenicillin | 0,7 | 10 |
| Клоксациллин | 0,5 | 2,2 |
| 苯唑西林 | 0,5 | 2 |
| Tikarцillin | 1-1,5 | 10 |
| Флуклоксациллин | 0,9-1,2 | 2,3 |
|
頭孢菌素類 |
||
| Моксалактам | 2-4 | 8-29 |
| Цепорин | 1,8 | 10 |
| Tsefazolyn | 1,6 | 至 115 |
| 頭孢克洛 | 0,5-0,8 | 1,5-3,5 |
| 頭孢氨芐 | 1-1,5 | 10 |
| Tsefalotin | 0,65 | 5 |
| Цefamandol | 1,5 | 6,6 |
| Цефапирин | 0,5-1 | 3 |
| Tsefoksytyn | 0,6 | 7-23 |
| 頭孢噻肟 | 0,9-1 | 3-10 |
| Цефтезол | 0,6 | 8-11 |
| 頭孢呋辛 | 1,7 | 18 |
|
Aminoglikozidy |
||
| 阿米卡星 | 1,7-1,9 | 15-150 |
| 慶大霉素 | 1-5 | 10-70 |
| 卡那黴素 | 3 | 24-96 |
| Сизомицин | 2,2-3,5 | 15-57 |
| 妥布黴素 | 3,5 | 14-70 |
| 鏈黴素 | 2,4-2,7 | 52-100 |
|
Tetracikliny |
||
| 強力黴素 | 13,8-16,3 | 15-30 |
| 土黴素 | 8-9 | 48-66 |
| 四環素 | 8,5 | 57-108 |
| Хлортетрациклин | 5,6 | 6,8-11 |
|
Другие антибиотики |
||
| 兩性黴素B | 24 | 24 和更多 |
| 萬古黴素 | 6-8 | 120-216 |
| Klindamiцin | 2,3-8,6 | 2,8-8,6 |
| 林可黴素 | 4,4-4,7 | 10-13 |
| 多粘菌素B | 6 | 48-72 |
| 磷黴素 | 2 | 7-11 |
| 氯黴素 | 1,5-3,5 | 3-4,5 |
| 紅黴素 | 1,4 | 5-6 |
|
Синтетические вещества |
||
| 5-фторцитозин | 3 | 85 |
| 異煙肼 | 0,5-1,5 | 4,5 |
| 甲硝唑 | 6-14 | 8-15 |
| Mikonazol | 24 | 24 |
| 萘啶酸 | 1,5 | 21 |
| 呋喃妥因 | 0,5 | 0,5-1 |
| PAS | 0,85 | 5,1 |
| 磺胺甲噁唑 | 9-11 | 15 和更多 |
| Сульфизоксазол | 5-7 | 10 和更多 |
| 甲氧芐啶 | 8-15 | 23 |
| 乙胺丁醇 | 2,5-4 | 7-8 |
