ÈRBITUKS®

活性物質: 西妥昔單抗
當ATH: L01XC06
CCF: 抗癌藥物. 單克隆抗體
ICD-10編碼 (證詞): C18, C19, C20, C49.0
當CSF: 22.05
生產廠家: 默克公司 (德國)

製藥 FORM, 組成和包裝

解決方案輸液 прозрачный или слегка опалесцирующий от бесцветного до желтоватого цвета.

輔料: 甘氨酸, 聚山梨酯 80, 氯化鈉, 檸檬酸一水合物, натрия гидроксид 1M, 水D /和.

10 毫升 – 無色的玻璃小瓶 (1) – 紙板包裝.
20 毫升 – 無色的玻璃小瓶 (1) – 紙板包裝.
50 毫升 – 無色的玻璃小瓶 (1) – 紙板包裝.
100 毫升 – 無色的玻璃小瓶 (1) – 紙板包裝.

藥理作用

抗癌藥物. Представляет собой химерное моноклональное антитело IgG₁, 針對表皮生長因子受體 (表皮生長因子受體).

Сигнальные пути РЭФР вовлечены в контроль выживания клетки, 在細胞週期進展, 血管生成, 細胞遷移和細胞侵入/轉移過程.

Эрбитукс^® связывается с РЭФР с аффинностью, 大約 5-10 倍大於, 內源性配體的特性. Эрбитукс^® блокирует связывание эндогенных лигандов РЭФР, 這導致抑制受體功能的. 此外，它誘導的EGFR內在化, 可導致受體下調. Эрбитукс^® также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении экспрессирующих РЭФР опухолевых клеток. В исследованиях in vitro и in vivo Эрбитукс^® ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, 表皮生長因子受體表達. In vitro Эрбитукс^® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и блокирует миграцию эндотелиальных клеток. In vivo Эрбитукс^® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и снижает активность ангиогенеза и метастазирования опухолей.

Эрбитукс^® не связывается с другими рецепторами, принадлежащими с семейству HER.

Протоонкоген KRAS (гомолог вирусного онкогена саркомы крыс 2 Кирстен) является нисходящим центральным преобразователем сигнала для РЭФР. В опухолях активация KRAS РЭФР приводит к усилению пролиферации, продукции про-ангиогенных факторов. KRAS один из наиболее часто встречающихся активированных онкогенов при раке. Мутации KRAS гена происходят в активном участке (кодоне 12 和 13) в результате активации KRAS протеина независимо от РЭФР сигнала.

При метастатическом колоректальном раке KRAS мутация встречается в 30-50% 例. 抗體在人體內的外觀antihimernye (АХАЧ) 它是一個反饋類嵌合抗體. Современные данные по выработке АХАЧ ограничены. 通常, измеряемые титры АХАЧ выявляются у 3.4% 研究了患者的頻率 0% 至 9.6 % 與同類研究讀數. Появление АХАЧ не коррелированно с развитием реакций гиперчувствительности или любыми другими нежелательными эффектами Эрбитукса^®.

藥代動力學

В/в инфузии Эрбитукса^® продемонстрировали дозозависимую фармакокинетику при еженедельном введении препарата в дозах от 5 至 500 毫克/米² площади поверхности тела.

吸收和分配

При назначении Эрбитукса^® в исходной дозе 400 毫克/米² площади поверхности тела среднее значение C_最大 составляло 185±55 мкг/мл. 平均V_D был примерно эквивалентным сосудистой области, кровоснабжающей пораженный участок (2.9 л/м² 在範圍內 1.5 至 6.2 л/м²). 平均清除匹配 0.022 л/ч/м² площади поверхности тела.

血清濃度達到通過穩定的值 3 週西妥昔單抗單藥治療. C的平均值_最大 是 155.8 微克/毫升 3 一周 151.6 微克/毫升 8 週, 在同一時間, 相應減少濃度的平均值為 41.3 和 55.4 微克/毫升, 分別. В исследовании по комбинированному назначению Эрбитукса^® с иринотеканом среднее значение снижения концентраций соответствовало 50.0 微克/毫升 12 週 49.4 微克/毫升 36 週.

代謝和排泄

我們描述了幾種方法, 這可能有助於抗體的代謝. 這些途徑包括生物降解抗體為更小的分子, 即，小肽或氨基酸.

Цетуксимаб имеет продолжительный T_1/2 с варьированием значений в диапазоне от 70 至 100 小時所指示的劑量.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

西妥昔單抗的藥代動力學特點是獨立的種族, 性別, 年齡, 腎和肝功能.

證詞

- 與標準化療聯合轉移性結直腸​​癌;

- Metastaticheskogo kolorektalynogo單藥治療癌症的情況下neэffektivnostipredshestvuyushtey化療與伊立替康或奧沙利鉑vklyucheniem, 以及伊立替康的不容忍;

- 局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌的組合與放射治療;

- 萬一現有化療藥物失效的頭部和頸部的基於鉑復發或轉移性鱗狀細胞癌;

— монотерапия рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи при неэффективности предшествующей химиотерапии.

給藥方案

Эрбитукс^® вводят в виде в/в инфузии со скоростью не более 10 毫克/分. 前輸液有必要進行術前給予抗組胺藥.

對於所有適應症的藥物給藥 1 每週的初次劑量一次 400 毫克/米² 體表 (pervaya輸液) 作為一個120分鐘的輸液和劑量進一步 250 毫克/米² поверхности тела в виде 60-минутной инфузии.

綜合治療 колоректального рака следует придерживаться рекомендаций по модификации доз химиотерапевтического препарата, 包含在本發明的藥物製劑的信息. Химиотерапевтический препарат вводят не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса^®. Терапию Эрбитуксом^® рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания.

При применении Эрбитукса^® 治療 плоскоклеточного рака головы и шеи в сочетании с лучевой терапией, лечение Эрбитуксом^® рекомендуется начинать за 7 天之前放射治療，並繼續放射治療的每週施用到封閉.

例 рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи 在結合鉑為基礎的化療藥物 (至 6 週期) Эрбитукс^® используется как поддерживающая терапия до появления признаков прогрессирования заболевания. Химиотерапия назначается не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса^®.

調整劑量模式的建議

隨著皮膚反應的發展 3 степени токсичности согласно классификации National Cancer Institute применение Эрбитукса^® 需要打斷. 治療恢復允許僅在還原反應的毒性的情況下 2 度.

如果發生的第一次嚴重的皮膚反應, 治療可以在沒有任何劑量的變化可以恢復.

При вторичном и третичном развитии тяжелых кожных реакций применение Эрбитукса^® снова необходимо прервать. 治療可以與藥物在較低劑量恢復 (200 毫克/米² поверхности тела после второго возникновения реакции и 150 毫克/米² – после третьего), 如果反應的毒性降低到 2 度.

如果嚴重的皮膚反應發生第四時間或不允許 2 在停藥嚴重性, терапию Эрбитуксом^® 中止.

條款使用該藥的

Эрбитукс^® вводят в/в с использованием инфузионного насоса, 重力滴灌系統或注射泵.

對於輸液，使用單獨的輸液系統. 在輸液系統到底應該用無菌沖洗 0.9% 氯化鈉溶液.

Эрбитукс^® совместим с полиэтиленовыми, etilvinilatsetatnymi或PVC袋輸液, 用聚乙烯, etilvinilatsetatnymi, 聚氯乙烯, полибутадиеновыми или полиуретановыми инфузионными системами и с полипропиленовыми шприцами для шприцевого насоса.

Эрбитукс^® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

過濾系統用輸液泵或重力滴

的所需要的藥物的量的使用無菌注射器引入前 (的最小體積 50 毫升) 從小瓶轉移到無菌容器或袋子進行輸液. 使用管理的一個重力滴注或輸液泵速率應根據建議設置.

過濾系統用注射器泵

Перед введением необходимое количество препарата из флакона набирается в стерильный шприц. 與藥物在注射泵集合中的溶液的注射器, 然後輸液系統連接到注射器. Следует установить скорость введения в соответствии с указаниями и начать инфузию. 重複該過程，直至該藥物的輸注的計算量.

Раствор Эрбитукса^® не содержит антибактериальных консервантов или бактериостатических компонентов, в связи с чем при обращении с ним следует строго соблюдать правила асептики. 該藥物盡快建議開瓶後.

如果未立即使用的藥物, 時間和存儲的現成的配方使用條件使用前不得超過 24 在從2°至8°C的溫度時.

在使用該藥物保持其化學和生物化學特性 48 在25℃時.

副作用

Основные побочные действия Эрбитукса^® – 皮膚反應 (80%), gipomagniemiya (10%), инфузионные реакции с умеренной выраженностью симптомов (>10%), инфузионные реакции с выраженными симптомами (1%).

以下不良事件, отмеченные при применении Эрбитукса^®, 根據以下的灰度分佈發生: 常 (≥ 1/10), 常 (≥的 1/100 至 <1/10), 不常 (≥的 1/1000 至 <1/100), 很少 (≥的 1/10 000 至 <1/1000), 很少 (<1/10 000).

從神經系統: 常 – 頭痛.

對視覺器官的一部分: 經常 - 結膜炎; 不常 – .Aloe, keratit.

呼吸系統: нечасто – легочная эмболия.

從消化系統: 常 – 腹瀉, 噁心, 嘔吐; очень часто – повышение активности печеночных ферментов (IS, GOLD, 鹼性磷酸酶).

皮膚病反應: 很多時候 - 痤瘡樣皮疹和/或瘙癢, 乾燥症, 去皮, hypertryhoz, 指甲變化 (例如：, paronixija). IN 15% 皮膚反應明顯, 在極少數情況下開發皮膚壞死. 內的第一大部分皮膚反應的發展 3 治療一周，通常沒有經過停藥後的後果 (遵守正確的給藥方案建議). 違反的皮膚在某些情況下，完整性可導致二重感染, 可導致皮下脂肪的炎症, 丹毒甚至葡萄球菌表皮壞死松解症 (萊爾綜合徵) 或敗血症.

代謝: 常 – gipomagniemiya; 常 – 低鈣血症, анорексия со снижением веса.

從血液凝血系統: 不常 – 深靜脈血栓形成.

輸液反應: очень часто – слабо или умеренно выраженные инфузионные реакции (發燒, 畏寒, 噁心, 嘔吐, 頭痛, 頭暈, 呼吸困難); 常 – 表示輸液反應 (обычно развиваются в течение первого часа первой инфузии или через несколько часов после первой или последующих инфузий), 包括氣道阻塞 (支氣管痙攣), 降低血壓, потерю сознания или шок. В редких случаях отмечается стенокардия, инфаркт миокарда или остановка сердца. 沒有安裝這些反應的基本機制. 也許他們中的一些可能是過敏性/過敏性.

其他: 粘膜炎, которые могут привести к носовому кровотечению.

禁忌

- 懷孕;

- 哺乳期 (哺乳);

- 兒童的年齡 (療效和安全性尚未確定);

- 表達 (3 要么 4 度) 過敏西妥昔單抗.

FROM 慎重 следует применять препарат при нарушениях функций печени и/или почек (данных по применению Эрбитукс^®а при показателях билирубина более чем в 1.5 時, 轉氨酶超過 5 比倍和血清肌酐更多 1.5 超過ULN無), 抑制骨髓造血, сердечно-легочных заболеваниях в анамнезе, 老年患者.

孕期和哺乳期

使用藥物的禁忌在懷孕和哺乳期.

Во время лечения Эрбитуксом^®, 和用於至少 3 治療個月後, 您必須使用避孕方法可靠.

注意事項

Терапию Эрбитуксом^® следует проводить под наблюдением врача, 與抗癌藥物的經驗.

Рекомендован контроль и электролитов сыворотки крови и коррекция электролитных нарушений до начала терапии Эрбитуксом^® и периодически в процессе лечения из-за возможного развития обратимой гипокальциемии (вследствие диарреи), gipomagniemii, 低鉀血症.

При введении Эрбитукса^® инфузионные реакции обычно развиваются на фоне первой инфузии или в течение 1 給藥後小時, 然而，它們也可以發生在幾個小時, 並且還經過反复給藥. 患者應該被警告延遲反應的可能性和指示，盡快為他們發生求醫.

如果患者可檢測的響應, 輸液有關的輕度或中度形式, 它應減少輸注速率. 隨後的注射，應給予與減小的速度的藥物.

Развитие выраженных симптомов инфузионной реакции требует немедленного и окончательного прекращения лечения Эрбитуксом^® и может повлечь за собой необходимость оказания неотложной медицинской помощи.

Особое внимание следует уделять ослабленным пациентам с заболеваниями сердца и легких в анамнезе.

肺間質疾病描述孤例, для которых не было выявлено причинной взаимосвязи с применением Эрбитукса^®. В случае развития интерстициальных нарушений легких на фоне терапии Эрбитуксом^®, 藥物治療應停藥並適當的治療任命.

如果出現皮膚反應 3-4 степени доза и режим введения Эрбитукса^® должны быть скорректированы в соответствии с приведенными выше рекомендациями.

При использовании Эрбитукса^® в комбинации с химиотерапией следует внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению химиотерапевтического препарата.

迄今為止，只有正常的患者的腎功能和肝積累與藥物經驗 (血清肌酐和膽紅素水平超過正常值上限不超過 1.5 時, 和轉氨酶水平在 5 時間).

Применение цетуксимаба не было изучено также у больных с угнетением костномозгового кроветворения, 即. 在血紅蛋白的水平 < 9 克/分升, 白細胞計數 < 3000/升, 中性粒細胞絕對值 <1500/升和血小板計數 < 100 000/升.

使用在兒科

Безопасность и эффективность применения Эрбитукса^® 在兒童尚未研究.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

研究藥物對驅動和控制技術的能力的影響進行. 如果病人觀察治療相關的症狀, 影響其濃度和反應時間, 建議放棄駕駛和有潛在危險的活動表現, 需要高濃度和精神運動速度反應.

過量

過量的病例還沒有被描述. 目前，單劑量沒有經驗, 這將超過 400 毫克/米² площади поверхности тела.

藥物相互作用

Применение Эрбитукса^® в комбинации с инфузией фторурацила по сравнению с применением только фторурацила может вызвать повышение частоты возникновения коронарной ишемии и тромбоза (вплоть до инфаркта миокарда), а также ладонно-подошвенного синдрома.

證據表明，, что иринотекан оказывает влияние на профиль безопасности Эрбитукса^® и наоборот отсутствуют. При совместном назначении Эрбитукса^® и иринотекана изменений фармакокинетических параметров обоих препаратов не наблюдалось.

Других исследований по взаимодействию Эрбитукса^® у человека не проводилось.

Из-за отсутствия данных исследований по совместимости смешивать Эрбитукс^® с другими лекарственными препаратами запрещается.

供應藥店的條件

該藥物的處方.

條件和條款

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С, 不要冷凍. 保質期 – 3 年.