西妥昔單抗

當ATH:
L01XC06

藥理作用

抗癌藥物. 它是一種嵌合單克隆IgG1抗體, 針對表皮生長因子受體 (表皮生長因子受體).

信號 表皮生長因子受體途徑參與細胞存活的控制, 在細胞週期進展, 血管生成, 細胞遷移和細胞侵入/轉移過程.

西妥昔單抗與svyazыvaetsya與RЭFRaffinnostyyu, 大約 5-10 倍大於, 內源性配體的特性. 西妥昔單抗塊的內源性配體表皮生長因子受體結合, 這導致抑制受體功能的. 此外，它誘導的EGFR內在化, 可導致受體下調. 西妥昔單抗也致敏的細胞毒性的免疫效應細胞對表達EGFR的腫瘤細胞. 在體外和體內研究西妥昔單抗抑制增殖並誘導凋亡在人腫瘤細胞, 表皮生長因子受體表達. 西妥昔單抗的體外抑制血管生成因子的產生在腫瘤細胞中，並阻止內皮細胞遷移. 體內西妥昔單抗抑制了生產的血管生成因子在腫瘤細胞中，並減少了血管生成和腫瘤轉移的活性.

抗體在人體內的外觀antihimernye (CAXA) 它是一個反饋類嵌合抗體. 對查哈爾的發展目前的數據限制. 通常, 在查哈爾檢測滴度測定 3.7% 研究了患者的頻率 0% 至 8.5% 與同類研究讀數. 目前有上查哈爾西妥昔單抗的中和作用沒有明確的數據. 查哈爾的出現並不與超敏反應或西妥昔單抗的任何其他不希望的影響的發展相關聯.

藥代動力學

在/輸液西妥昔單抗顯示出劑量依賴性的藥代動力學在藥物的劑量每週施用 5 至 500 體表面積的毫克/平方米.

吸收和分配

在西妥昔單抗的初始劑量的任命 400 毫克/體表m2ploschadi平均Cmax值為185±55微克/毫升. 中間Vd的約等同於血管區域 (2.9 升/米2從範圍 1.5 至 6.2 L /平方米). 平均清除匹配 0.022 體表面積的升/小時/平方米.

血清濃度達到通過穩定的值 3 週西妥昔單抗單藥治療. 峰濃度的平均值為 155.8 微克/毫升 3 一周 151.6 微克/毫升 8 週, 在同一時間, 相應減少濃度的平均值為 41.3 和 55.4 微克/毫升, 分別. 在西妥昔單抗聯合伊立替康預期平均值的研究相對應的濃度降低 50.0 微克/毫升 12 週 49.4 微克/毫升 36 週.

代謝和排泄

我們描述了幾種方法, 這可能有助於抗體的代謝. 這些途徑包括生物降解抗體為更小的分子, 即，小肽或氨基酸.

西妥昔單抗具有長T1 / 2值，在範圍內變化的 70 至 100 小時所指示的劑量.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

西妥昔單抗的藥代動力學特點是獨立的種族, 性別, 年齡, 腎和肝功能.

證詞

- 與標準化療聯合轉移性結直腸​​癌;

- Metastaticheskogo kolorektalynogo單藥治療癌症的情況下neэffektivnostipredshestvuyushtey化療與伊立替康或奧沙利鉑vklyucheniem, 以及伊立替康的不容忍;

- 局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌的組合與放射治療;

- 萬一現有化療藥物失效的頭部和頸部的基於鉑復發或轉移性鱗狀細胞癌.

給藥方案

西妥昔單抗的速率不超過施用對形式/在輸液 10 毫克/分 (5 毫升/分鐘). 前輸液有必要進行術前給予抗組胺藥.

對於所有適應症的藥物給藥 1 每週的初次劑量一次 400 身體表面的毫克/平方米 (pervaya輸液) 作為一個120分鐘的輸液和劑量進一步 250 毫克/ m2體表面積為60分鐘輸注.

在結直腸癌的組合療法伊立替康，通常施用相同劑量, 這是在以前的伊立替康的含化療去年使用. 但是，應該堅持以建議的伊立替康劑量修改, 包含在本發明的藥物製劑的信息. 伊立替康的給藥不早於 1 輸液西妥昔單抗h後. 西妥昔單抗治療建議繼續直到疾病進展的證據.

當使用西妥昔單抗的頭部和頸部的鱗狀細胞癌的組合治療與放射治療, 西妥昔單抗治療，建議重新開始 7 天之前放射治療，並繼續放射治療的每週施用到封閉.

調整劑量模式的建議

隨著皮膚反應的發展 3 根據美國國家癌症研究所西妥昔單抗毒性分類應中斷. 治療恢復允許僅在還原反應的毒性的情況下 2 度.

如果發生的第一次嚴重的皮膚反應, 治療可以在沒有任何劑量的變化可以恢復.

在嚴重的皮膚反應，二級和三級的發展，西妥昔單抗應再次中斷. 治療可以與藥物在較低劑量恢復 (200 體表面的反應的第二次出現後毫克/米2，並 150 毫克/ m2的 - 之後第三), 如果反應的毒性降低到 2 度.

如果嚴重的皮膚反應發生第四時間或不允許 2 在停藥嚴重性, 西妥昔單抗治療應停藥.

條款使用該藥的

西妥昔單抗使用輸液泵施用/通過內部線路濾波器, 重力滴灌系統或注射泵.

對於輸液，使用單獨的輸液系統. 在輸液系統到底應該用無菌沖洗 0.9% 氯化鈉溶液.

西妥昔單抗是一種無色溶液, 其可以包括帶白色非晶態藥物顆粒, 不上的質量產生影響. 然而, 溶液應通過具有孔徑注射期間0.2-0.22微米的內部線過濾器過濾.

西妥昔單抗與sovmestimpoliэtilenovыmi, etilvinilatsetatnymi或PVC袋輸液, 用聚乙烯, etilvinilatsetatnymi, 聚氯乙烯, 聚丁二烯或聚氨酯輸液器和polietersulfonovymi, 聚酰胺或聚砜線性濾波器.

西妥昔單抗不應與其他藥物混合.

過濾系統用輸液泵或重力滴.

的所需要的藥物的量的使用無菌注射器引入前 (的最小體積 50 毫升) 從小瓶轉移到無菌容器或袋子進行輸液. 這之後是輸注系統設置適當的線路濾波器, 其中應輸注西妥昔單抗的開始之前被潤濕或 0.9% 無菌氯化鈉溶液. 使用管理的一個重力滴注或輸液泵速率應根據建議設置.

過濾系統用注射器泵

引進所需的從藥瓶中的藥物量的進入無菌注射器之前在招募最小體積 50 毫升. 與藥物在注射泵集合中的溶液的注射器. 相應的線性濾波器被連接到一組用於輸液, 然後輸液系統連接到注射器. 它應該設置引入的速率，在按照說明書和預潤濕線濾波器西妥昔單抗或無菌後啟動輸液 0.9% 氯化鈉溶液. 重複該過程，直至該藥物的輸注的計算量.

如果要被替換過濾器的跡象時輸液需要堵塞.

該解決方案包含西妥昔單抗抗菌防腐劑或抑菌連接組件, 他們的處理應嚴格無菌操作規則的遵守. 該藥物盡快建議開瓶後.

如果未立即使用的藥物, 時間和存儲的現成的配方使用條件使用前不得超過 24 在從2°至8°C的溫度時.

在使用該藥物保持其化學和生物化學特性 20 在25℃時.

副作用

以下不良事件, 標記西妥昔單抗的應用, 根據以下的灰度分佈發生: 常 (? 1/10), 常 (從 ? 1/100 至 <1/10), 不常 (從 ? 1/1000 至 <1/100), 很少 (從 ? 1/10000 至 <1/1000), 很少 (<1/10000).

輸液反應: 很多時候 - 輕度至中度發熱, 畏寒, 噁心, 嘔吐, 頭痛, 頭暈, 呼吸困難; 常 – 表示輸液反應 (通常形成內第一次輸注的第一個小時，並在罕見的情況下可能是致命的), 包括氣道阻塞 (支氣管痙攣, 喘鳴, 嘶啞, 困難講話), krapivnicu, 降低血壓, 意識喪失, stenokardiю. 沒有安裝這些反應的基本機制. 也許他們中的一些可能是過敏性/過敏性.

皮膚病反應: 很多時候 - 痤瘡樣皮疹和/或瘙癢, 乾燥症, 去皮, hypertryhoz, 指甲變化 (例如：, paronixija). IN 15% 皮膚反應明顯, 在極少數情況下開發皮膚壞死. 內的第一大部分皮膚反應的發展 3 治療一周，通常沒有經過停藥後的後果 (遵守正確的給藥方案建議). 違反的皮膚在某些情況下，完整性可導致二重感染, 可導致皮下脂肪的炎症, 丹毒甚至葡萄球菌表皮壞死松解症 (萊爾綜合徵) 或敗血症.

呼吸系統: 很多時候 - 氣短.

對視覺器官的一部分: 經常 - 結膜炎.

從消化系統: 很多時候 - 一個輕度到中度肝酶升高 (IS, GOLD, 鹼性磷酸酶).

其他: gipomagniemiya; 與伊立替康聯合開發的伊立替康典型的副作用 (伊立替康和西妥昔單抗在其聯合應用的安全性沒有改變); 與放療聯合另外標明的不良影響, 放療相關, 而放射性皮炎和粘膜炎發展多一點經常, 比在一個放射治療.

禁忌

- 懷孕;

- 哺乳期 (哺乳);

- 兒童的年齡 (療效和安全性尚未確定);

- 表達 (3 要么 4 度) 過敏西妥昔單抗.

隨著患者的肝臟受損和/或腎臟保健的使用 (在膽紅素超過對使用西妥昔單抗的數據 1.5 時, 轉氨酶超過 5 比倍和血清肌酐更多 1.5 超過ULN無), 抑制骨髓造血, 在歷史的心臟和肺部疾病, 並且在老年人, 在功能狀態下降.

孕期和哺乳期

使用藥物的禁忌在懷孕和哺乳期.

在與西妥昔單抗治療, 和用於至少 3 治療個月後, 您必須使用避孕方法可靠.

申請侵犯肝功能

小心使用患者的肝功能異常.

申請侵犯腎功能

隨著患者的腎功能受損護理使用.

注意事項

西妥昔單抗治療應在醫生的監督下, 與抗癌藥物的經驗.

與引進的西妥昔單抗輸注反應通常形成在第一輸液或內的背景 1 給藥後小時, 然而，它們也可以發生在幾個小時, 並且還經過反复給藥. 患者應該被警告延遲反應的可能性和指示，盡快為他們發生求醫.

如果患者可檢測的響應, 輸液有關的輕度或中度形式, 它應減少輸注速率. 隨後的注射，應給予與減小的速度的藥物.

輸注反應的發展表示症狀需要立即徹底停止lecheniyatsetuksimabom，並可能導致需要緊急醫療護理.

應特別注意給予免疫功能低下患者減少功能狀態和患者的心臟在病歷疾病和肺部.

呼吸困難可以在很短的時間西妥昔單抗的施用後發展, 作為輸注反應的症狀之一, 但她也治療結束後觀察到幾個星期, 什麼, 也許, 這是由於潛在的疾病. 危險因素呼吸困難的發生, 這可能是嚴重的，並具有長, 是老年, 降低功能狀態和心臟異常和/或呼吸功能的歷史. 當呼吸的治療過程與西妥昔單抗期間急促, 患者應檢查的進行性疾病的跡象. 肺間質疾病描述孤例, 其中有沒有證據表明西妥昔單抗的因果關係. 在間質性肺疾病的治療與西妥昔單抗期間的情況下, 藥物治療應停藥並適當的治療任命.

如果出現皮膚反應 3-4 根據上述建議的劑量和西妥昔單抗的給藥方案的程度必須被“校正.

當結合使用西妥昔單抗與伊立替康，應當仔細閱讀用於醫療用途的伊立替康的指示.

迄今為止，只有正常的患者的腎功能和肝積累與藥物經驗 (血清肌酐和膽紅素水平超過正常值上限不超過 1.5 時, 和轉氨酶水平在 5 時間).

使用西妥昔單抗尚未研究在那些與骨髓造血的抑鬱, 即. 在血紅蛋白的水平 < 9 克/分升, 白細胞計數 < 3000/升, 中性粒細胞絕對值 <1500/升和血小板計數 < 100 000/升.

使用在兒科

西妥昔單抗在兒童的安全性和有效性尚未研究.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

研究藥物對驅動和控制技術的能力的影響進行. 如果病人觀察治療相關的症狀, 影響其濃度和反應時間, 建議放棄駕駛和有潛在危險的活動表現, 需要高濃度和精神運動速度反應.

過量

過量的病例還沒有被描述. 目前，單劑量沒有經驗, 這將超過 500 體表面積的毫克/平方米.

藥物相互作用

證據表明，, 伊立替康，影響西妥昔單抗，反之不存在的安全性. 西妥昔單抗和依立替康變化的共同指定這兩種藥物的藥代動力學參數，觀察.

在vzaimodeystviyutsetuksimaba一個人一直沒有其他研究.

由於缺乏對西妥昔單抗與其他藥物混合配伍研究數據被禁止.