ELOKSATIN

活性物質: 奧沙利鉑
當ATH: L01XA03
CCF: 抗癌藥物
ICD-10編碼 (證詞): C18, C19, C20, C56
當CSF: 22.01.02
生產廠家: 賽諾菲安萬特法國 (法國)

製藥 FORM, 組成和包裝

集中用於輸液 в виде прозрачного бесцветного раствора.

輔料: 水D /和.

10 毫升 – 無色的玻璃小瓶 (1) – 填料安定地上物 (1) – 紙板包裝.
20 毫升 – 無色的玻璃小瓶 (1) – 填料安定地上物 (1) – 紙板包裝.
40 毫升 – 無色的玻璃小瓶 (1) – 填料安定地上物 (1) – 紙板包裝.

藥理作用

抗癌藥物, производное платины, в молекулярной структуре которого атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Элоксатин^® обладает широким спектром цитотоксического действия, а также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину.

Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные водные производные оксалиплатина взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков подавляют синтез ДНК, этим обусловлена цитотоксичность препарата и противоопухолевый эффект.

В комбинации с 5-фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.

藥代動力學

分佈和代謝

In vivo оксалиплатин активно биотрансформируется и не выявляется в плазме уже к концу 2-часового введения в дозе 85 毫克/米², 其中 15% введенной дозы находится в крови, а остальные 85% быстро распределяются по тканям (или выводятся с мочой). Платина связывается с альбумином плазмы.

扣除

Выводится с мочой в течение первых 48 沒有. К пятому дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% – 加萊.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

Значительное снижение клиренса с 17.55±2.18 л/ч до 9.95±1.91 л/ч наблюдалось при почечной недостаточности вместе со статистически значимым уменьшением V_D с 330±40.9 до 241±36.1 л. Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучено.

證詞

— адъювантная терапия колоректального рака III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой;

— диссеминированный колоректальный рак в виде монотерапии или комбинированной терапии с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой;

— рак яичников (в качестве 2-ой линии терапии).

給藥方案

Элоксатин^® назначают только 成人 в виде в/в инфузий в течение 2-6 沒有.

Гипергидратация при применении оксалиплатина не требуется. Если оксалиплатин применяется в комбинации с 5-фторурацилом, инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.

至 адъювантной терапии колоректального рака препарат вводят в дозе из расчета 85 毫克/米² 1 每一次 2 недели в течение 12 週期 (6 個月).

至 лечения диссеминированного колоректального рака – 計算 85 毫克/米² 1 每一次 2 недели в виде монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом.

至 лечения рака яичников – 由 85 毫克/米² 1 每一次 2 недели в виде монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.

Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >50 000/升.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина

При гематологических нарушениях (количество нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов <50 000/升) проведение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

При развитии диареи 4 степени токсичности (по шкале ВОЗ), 中性粒細胞減少 3-4 度 (количество нейтрофилов <1000/升), 血小板減少 3-4 度 (血小板計數 <50 000/升) доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена с 85 毫克/米² 至 65 毫克/米² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; 和之前 75 毫克/米² при адъювантной терапии колоректального рака в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.

病人, у которых в ходе инфузий или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузий развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 沒有.

當疼痛 (как признака нейротоксичности) продолжительностью более чем 7 天, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 毫克/米² 至 65 毫克/米² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; 和之前 75 毫克/米² при адъювантной терапии колоректального рака.

При парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 毫克/米² 至 65 毫克/米² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; 和之前 75 毫克/米² при адъювантной терапии колоректального рака.

При парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, оксалиплатин должен быть отменен; при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

При развитии стоматита и/или мукозитов 2 и более степени токсичности лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 度.

Данных по применению препарата у 患者 тяжелой степенью нарушения функции почек 沒有. В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата у больных с умеренной степенью 腎功能不全, перед применением оксалиплатина следует взвесить соотношение пользы и риска для больного. Терапия у данной категории больных может быть начата с рекомендованной дозы, под тщательным контролем функции почек. 在 легкой степени нарушения функции почек коррекция дозы оксалиплатина не требуется.

Изменения режима дозирования у больных с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степенью тяжести не требуется. Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Профиль безопасности оксалиплатина как средства монотерпии или при комбинации с 5-фторурацилом у пациентов в возрасте старше 65 лет аналогичен тому, который наблюдается у более молодых пациентов.

條款溶液的製備和管理

При приготовлении и при введении Элоксатина^® нельзя использовать иглы и другое оборудование, 含鋁.

Не растворять и не разбавлять 0.9% 氯化鈉溶液 и не смешивать с другими солевыми (鹼性) растворами или растворами, 含有氯化物.

Для приготовления инфузионного раствора концентрат Элоксатина^® разбавляют в 250-500 毫升 5% раствора декстрозы для получения концентрации не менее 0.2 毫克/毫升. Раствор для инфузий рекомендуется использовать сразу после приготовления. Инфузионный раствор остается стабильным в течение 24 在從2°至8°C的溫度時.

Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению. Использовать можно только прозрачный раствор.

Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной системе с другими препаратами в особенности с 5-фторурацилом и кальция фолинатом. Препарат нельзя вводить неразбавленным.

副作用

不良反應的頻率的測定: 常 (>1/10), 常 (>1/100, <1/10); 有時 (>1/1000, <1/100); 很少 (>1/10 000, <1/1000); 很少 (< 1/10 000), 包括個別報告.

從造血系統: 常 – 貧血, 白細胞減少症, 中性粒細胞減少, 血小板減少, 淋巴細胞; 常 – 中性粒細胞減少發熱 (包含 3-4 程度), сепсис на фоне нейтропении; 很少 – gemoliticheskaya貧血, иммунная тромбоцитопения, 溶血性尿毒症綜合徵.

從消化系統: 常 – 噁心, 嘔吐, 腹瀉, 口腔炎, mukozit, 疼痛在胃中, 便秘, 食慾不振, 增加AP, 肝酶, содержания билирубина, LDH; 常 – 消化不良, hastroэzofahealnыy回流, Ikotech, 消化道出血; 有時 – 腸梗阻; 很少 – 結腸炎, включая случаи псевдомембранозного колита.

從中樞和外週神經系統: очень часто – периферическая сенсорная невропатия, 感覺障礙, 頭痛, 乏力; 常 – 頭暈, 腦膜炎, 蕭條, 失眠; иногда — повышенная нервозность; 很少 – 構音障礙. Нейротоксичность является дозолимитирующим фактором. Часто симптомы сенсорной невропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы оксалиплатина. Функциональные нарушения в виде затруднения выполнения точных движений являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений при суммарной дозе около 850 毫克/米² (10 週期) 是關於 10%, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 毫克/米² (12 週期). После прекращения лечения в большинстве случаев степень тяжести неврологических симптомов уменьшается или они полностью купируются. 在 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локальные парестезии умеренной интенсивности (2.3%), или парестезии, влияющие на функциональную активность (0.5%).

На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались воздействием холода. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипестезией, 很少 (1-2%) – острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии), или же спазмом гортани, 或支氣管痙攣 (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм мышц челюсти, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти симптомы быстро купировались как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхолитических средств. Увеличение продолжительности инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяет уменьшить частоту этого синдрома.

在肌肉骨骼系統的一部分: 常 – 背痛; 常 – 關節痛, ostealgias.

呼吸系統: 常 – 咳嗽, 呼吸困難; 常 – 鼻炎, 上呼吸道感染; 很少 – 纖維化lyegkikh.

心血管系統: 常 – 胸痛, 流鼻血, 深靜脈血栓, тромбоэмболия легочных артерий, 高血壓.

從泌尿系統: 常 – 血尿, dizurija; 很少 – 較低的腎綜合徵, 急性間質性腎炎, 急性腎功能衰竭.

皮膚病反應: 常 – 脫髮, 皮疹; 常 – шелушение кожи ладоней и стоп, 紅斑疹, 出汗增多, нарушения со стороны ногтей.

Со стороны органов зрения и слуха: 常 – 結膜炎, 視覺障礙; 很少 – транзиторное снижение остроты зрения, 欄位的視力喪失, 失去聽力, 聽覺神經的神經炎, 聾.

過敏反應: 很少 (при применении в виде монотерапии) или часто (в комбинации с 5-фторурацилом +/- 亞葉酸鈣) могут наблюдаться бронхоспазм, 血管性水腫, 低血壓, 過敏性休克. Часто отмечались случаи таких аллергических проявлений, как сыпь (в особенности крапивница), конъюнктивит или ринит.

局部反應: при экстравазации препарата – боль и воспалительные реакции в месте введения.

從實驗室參數: 常 – 低鉀血症, нарушения содержания натрия и глюкозы в сыворотке крови; 常 – 肌酐增高.

其他: 常 – 發燒, 上升乏力, 體重增加, 品味騷亂.

禁忌

— миелосупрессия (число нейтрофилов <2000/мкл и/или тромбоцитов <100 000/升) до начала первого курса терапии;

— периферическая сенсорная невропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса терапии;

- 表達由人腎 (CC <30 毫升/分鐘);

- 懷孕;

- 哺乳期 (哺乳);

- 過敏的藥物.

孕期和哺乳期

Элоксатин^® 懷孕和哺乳期間禁忌 (哺乳).

Женщины и мужчины детородного возраста на фоне применения препарата должны использовать надежные методы контрацепции.

注意事項

Элоксатин^® должен применяться только в специализированных отделениях онкологии и под наблюдением квалифицированного врача-онколога. Во время лечения оксалиплатином требуется постоянно контролировать состояние пациента для выявления возможных токсических эффектов.

Регулярно (1 每週一次), а также перед каждым введением Элоксатина^® следует проводить исследование периферической крови, показателей функции печени и почек.

Перед началом каждого введения и в ходе лечения следует проводить неврологическое обследование для выявления возможных симптомов нейротоксичности.

Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной невропатии после окончания курса лечения. Локальные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.

При появлении респираторных симптомов (乾咳, 呼吸困難, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании), лечение оксалиплатином следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

Такие симптомы как дегидратация, 麻痺性腸梗阻, 腸梗阻, 低鉀血症, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом.

Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на оксалиплатин, подобной анафилактической, инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение оксалиплатина в случае развития аллергических реакций противопоказано.

При экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену.

При использовании препарата должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. При попадании порошка Элоксатина^®, его концентрата или раствора для инфузии на кожу или слизистые оболочки, следует немедленно и тщательно смыть его водой.

過量

症狀: в случае передозировки возможно усиление описанных побочных эффектов.

治療: тщательный контроль состояния пациента (包括. гематологический контроль); 對症治療. 未知的解藥.

藥物相互作用

Cущественного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови in vitro при одновременном применении с эритромицином, 水楊酸, гранисетроном, паклитакселом, натрия вальпроатом не отмечалось.

製藥互動

Препарат несовместим с 0.9% раствором натрия хлорида и другими солевыми (鹼性) растворами или растворами, 含有氯化物.

При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

B名單. 藥物應存放在兒童接觸不到的地方, 在溫度不高於30℃的黑暗處. 保質期 – 3 年.