JeKSIDZhAD

活性物質: 拉羅司
當ATH: V03AC0​​3
CCF: Комплексообразующий препарат
ICD-10編碼 (證詞): T 45.4, T80
當CSF: 32.01.01
生產廠家: 諾華製藥公司 (瑞士)

製藥 FORM, 組成和包裝

分散片 圓, 安定, 近白色, со скошенным краем и оттиском “J 125/NVR”.

輔料: 一水乳糖 (200 оснований), 一水乳糖 (сухой аэрозоль), krospovydon, 微晶纖維素, 聚維酮K30, 十二烷基硫酸鈉, 膠體無水二氧化矽, 硬脂酸鎂.

7 個人計算機. – 水泡 (4) – 紙板包裝.
7 個人計算機. – 水泡 (12) – 紙板包裝.

分散片 圓, 安定, 近白色, со скошенным краем и оттиском “J 250/NVR”.

輔料: 一水乳糖 (200 оснований), 一水乳糖 (сухой аэрозоль), krospovydon, 微晶纖維素, 聚維酮K30, 十二烷基硫酸鈉, 膠體無水二氧化矽, 硬脂酸鎂.

7 個人計算機. – 水泡 (4) – 紙板包裝.
7 個人計算機. – 水泡 (12) – 紙板包裝.

分散片 圓, 安定, 近白色, со скошенным краем и оттиском “J 500/NVR”.

輔料: 一水乳糖 (200 оснований), 一水乳糖 (сухой аэрозоль), krospovydon, 微晶纖維素, 聚維酮K30, 十二烷基硫酸鈉, 膠體無水二氧化矽, 硬脂酸鎂.

7 個人計算機. – 水泡 (4) – 紙板包裝.
7 個人計算機. – 水泡 (12) – 紙板包裝.

藥理作用

Комплексообразующий препарат. Является тройным лигандом, обладающим высоким сродством к железу (三) и связывающим его в соотношении 2:1.

Препарат усиливает экскрецию железа, преимущественно с калом. Деферазирокс обладает низким сродством к цинку и меди и не вызывает стойкого снижения содержания этих металлов в сыворотке.

В исследовании обмена железа у взрослых больных β-талассемией с посттрансфузионной перегрузкой железом при применении Эксиджада в суточных дозах 10 毫克/公斤, 20 毫克/公斤 40 мг/кг средняя эффективная экскреция железа составляла в среднем 0.0119 мг Fe /кг, 0.329 мг Fe/кг и 0.445 мг Fe/кг массы тела в сутки соответственно.

Применение Эксиджада было изучено у взрослых пациентов и детей старше 2 лет с хронической посттрансфузионной перегрузкой железом. Основные заболевания, требующие регулярных трансфузий, включали β-талассемию, серповидно-клеточную анемию и другие врожденные и приобретенные анемии (миелодиспластические синдромы, врожденная гипопластическая анемия Даймонда-Блэкфена, приобретенная апластическая анемия и другие редкие формы анемий).

Ежедневное применение Эксиджада в дозах 20 毫克/公斤 30 毫克/公斤 1 года у взрослых и детей с β-талассемией на фоне продолжающихся гемотрансфузий приводило к уменьшению запасов общего железа в организме; содержание железа в печени снижалось в среднем соответственно почти на 0.4 мг Fe/г и 0.9 мг Fe/г сухого вещества печени, концентрация ферритина в сыворотке крови уменьшалась в среднем почти на 36 毫克/升 926 мкг/л соответственно. При применении препарата в тех же дозах соотношение экскреции железа к поступлению железа в организм составляло 1.02 (что является показателем нормального баланса железа) 和 1.67 (что соответствует повышенному выведению железа из организма). Подобный терапевтический ответ наблюдался при применении Эксиджада у пациентов с перегрузкой железа и при других типах анемий. Применение препарата в суточной дозе 10 毫克/公斤 1 года позволяло поддерживать в норме содержание железа в печени, концентрацию ферритина в сыворотке крови и способствовало достижению баланса железа (равновесия между поступлением и выведением железа) 病人, редко получающих гемотрансфузии или обменные переливания крови. Поскольку уровень ферритина в сыворотке крови, определяемый ежемесячно, отражал изменения содержания железа в печени, динамика концентрации ферритина в сыворотке крови может являться критерием для оценки эффективности терапии.

藥代動力學

吸收

Деферазирокс хорошо абсорбируется после приема внутрь, среднее Т_最大 血液中的血漿為約 1.5-4 沒有. 絕對生物利用度 (по AUC) деферазирокса при приеме внутрь составляет около 70% 比較詳細的介紹. AUC увеличивалась приблизительно в 2 раза при приеме во время завтрака с высоким содержанием жира (содержание жира обуславливает >50% энергетической ценности) и почти на 50% при приеме во время стандартного завтрака. 生物利用度 (по AUC) деферазирокса умеренно (大約 13-25%) повышалась при приеме за 30 餐正常或高脂肪分鐘前.

Общая экспозиция (AUC) деферазирокса при приеме в виде суспензии с апельсиновым или яблочным соком была эквивалентной экспозиции препарата при применении в виде водной суспензии (относительные значения AUC 103% 和 90% 分別).

В равновесном состоянии C_最大 иAUC_{0 -24 沒有} деферазирокса повышаются почти линейно с дозой. Деферазирокс накапливается в организме, фактор кумуляции – 1.3-2.3.

分配

Деферазирокс в высокой степени связывается с белками плазмы крови (99%), почти исключительно с альбумином; имеет небольшой кажущийся V_D – 大約 14 л у взрослых.

代謝

Главным путем метаболизма деферазирокса является глюкуронизация с последующей экскрецией с желчью. 大概, происходит деконъюгация глюкуронатов в кишечнике и последующая реабсорбция (энтерогепатическая рециркуляция). Деферазирокс подвергается глюкуронизации главным образом с помощью UGT1A1 и в меньшей степени – UGT1A3.

代謝 (окислительный) деферазирокса, опосредуемый CYP450, у человека выражен в меньшей степени (大約 8%). Доказательств, свидетельствующих об индукции или ингибировании ферментов при применении препарата в терапевтических дозах, 無法使用.

In vitro не наблюдалось ингибирования метаболизма деферазирокса гидроксимочевиной.

扣除

Деферазирокс и его метаболиты выводятся преимущественно с калом (84% 劑量). Почечная экскреция деферазирокса и его метаболитов минимальна (8% 劑量). 平均牛逼_1/2 這之間的變化 8 至 16 沒有.

在特殊臨床情況下的藥代動力學.

Общая биодоступность деферазирокса у подростков (從 12 至 17 歲月) 和孩子 (從 2 至 12 歲月) после однократного и многократного приемов была ниже, 比成年患者. У детей младше 6 лет биодоступность ниже на 50%, 較成人. Однако это не имеет клинического значения, поскольку режим дозирования препарата устанавливают индивидуально.

Фармакокинетика деферазирокса у пациентов пожилого возраста (前輩 65 歲月) не изучена.

У пациентов с нарушениями функции печени пли почек фармакокинетика деферазирокса не изучена. Повышение уровней печеночных трансаминаз до 5 раз по сравнению с ВГН не оказывает влияния на фармакокинетику деферазирокса.

證詞

— хроническая посттрансфузионная перегрузка железом у взрослых и детей в возрасте 2 以上.

給藥方案

Терапию Эксиджадом рекомендуется начинать после трансфузии более 20 單位 (大約 100 毫升/公斤) эритроцитной массы или при наличии клинических данных, 表明慢性鐵負荷過重發展 (例如：, при концентрации ферритина в сыворотке более 1000 微克/升).

劑量 (毫克/公斤) следует рассчитывать и округлять максимально близко к дозе целой таблетки (125 毫克, 250 毫克, 500 毫克).

Эксиджад следует принимать внутрь 1 раз/сут натощак, 至少, 為 30 幾分鐘前吃, предпочтительно в одно и тоже время дня ежедневно.

初始劑量

Рекомендуемая начальная суточная доза Эксиджада составляет 20 毫克/千克體重.

病人, получающих введение более 14 мл/кг/месяц эритроцитной массы (大約有超過4輸血每月成人), с целью снижения перегрузки организма железом может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 30 毫克/公斤.

病人, 接收少 7 мл/кг/месяц эритроцитной массы (приблизительно более 2-х переливаний крови в месяц для взрослых), с целью поддержания нормального уровня железа в организме может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 10 毫克/公斤.

У пациентов с хорошим клиническим эффектом на фоне лечения дефероксамином, начальная доза Эксиджада должна составлять половину от ранее применяемой дозы дефероксамина (例如：, у больного, получавшего 40 мг/кг/сут дефероксамина в течение 5 дней в неделю или эквивалентное количество, терапию Эксиджадом можно начинать с дозы 20 毫克/千克/天).

維持劑量

Рекомендуется ежемесячно контролировать концентрацию ферритина в сыворотке и при необходимости проводить коррекцию дозы Эксиджада каждые 3-6 個月, основываясь на изменениях уровня ферритина в сыворотке крови. Коррекцию дозы следует проводить “步驟”; “шаг” 是 5-10 毫克/公斤. Направление коррекции дозы определяется индивидуальной эффективностью лечения и терапевтическими задачами (поддержание или уменьшение содержания железа). Не рекомендуется применение дозы более 30 毫克/公斤, поскольку опыт применения препарата в более высоких дозах ограничен. Если концентрация ферритина в сыворотке существенно ниже 500 微克/升, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения Эксиджадом.

至 老年患者 (前輩 65 歲月) 它不需要校正的給藥方案.

至 歲之間的兒童和青少年 2 至 17 歲月 不需要校正給藥方案. При расчете дозы для этой категории пациентов следует учитывать изменение массы тела с течением времени.

Применение Эксиджада у 患者腎功能​​受損 它尚未研究. Лечение Эксиджадом следует проводить с осторожностью у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови выше возрастной нормы. Не требуется коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции почек. Уровень креатинина в сыворотке крови следует контролировать 1 每月一次; при необходимости суточную дозу следует уменьшать на 10 毫克/公斤.

Применение Эксиджада у 患者肝功能受損 它尚未研究; у этой категории больных препарат следует применять с осторожностью. Не требуется коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции печени. Контроль функции печени следует проводить 1 每月一次.

條款使用該藥的

Из таблеток диспергируемых готовят суспензию. 片劑置於水或橙色或蘋果汁的玻璃 (100-200 毫升) и размешивают в жидкости до получения однородной суспензии. 將懸浮液口服, 之後，其殘留在燒杯中加入少量的水或果汁, перемешивают и после этого также выпивают эту жидкость.

Не рекомендуется разводить диспергируемые таблетки в газированных напитках или в молоке.

Таблетки диспергируемые нельзя жевать или проглатывать целиком.

副作用

Наиболее частые нежелательные реакции, о которых сообщалось при длительной терапии Эксиджадом у взрослых и детей, включали нарушения со стороны пищеварительной системы (26% 病人) – 噁心, 嘔吐, 腹瀉, 腹痛, и дерматологические нарушения (7%) – 皮疹. Эти реакции являются дозозависимыми, основном слабо или умеренно выраженными, имеют транзиторный характер и в большинстве случаев исчезают даже при продолжении лечения. Легкое непрогрессирующее повышение концентрации креатинина в сыворотке, в основном в пределах границ нормы, наблюдалось почти у 34% 病人. Данное нежелательное явление зависит от дозы препарата, часто разрешается спонтанно и иногда может уменьшаться при снижении дозы.

IN 2% случаев отмечалось повышение активности печеночных трансаминаз, не зависящее от дозы препарата. У большинства пациентов повышение активности трансаминаз наблюдалось до приема Эксиджада. 有時 (0.3%) наблюдалось повышение активности печеночных трансаминаз более чем в 10 倍ULN, позволяющее предположить развитие гепатита. Также как и при лечении другими хелаторами железа, 病人, получавших Эксиджад, отмечалась высокая частота потери слуха и помутнения хрусталика глаза (ранняя катаракта).

Для определения частоты нежелательных реакций использованы следующие критерии: 常 (≥1/ 10); 常 (≥1/ 100, <1/10); 有時 (≥1/ 1000, <1/100), 很少 (<1/10000).

CNS: 常 – 頭痛; 有時 – 頭暈, 報警, 睡眠障礙.

對視覺器官的一部分: 有時 – ранняя катаракта, makulopatija.

在聽證會的器官的一部分: 有時 – 失去聽力.

對呼吸系統的部分: 有時 – боли в гортани и глотке.

從消化系統: 常 – 腹瀉, 便秘, 嘔吐, 噁心, 腹痛, 腹脹, 消化不良, 增加肝轉氨酶; 有時 – 胃炎, 肝炎, 膽石病.

皮膚病反應: 常 – 皮疹, 癢; 有時 – 色素沉著障礙.

從泌尿系統: очень часто — повышение концентрации креатинина в сыворотке; 常 – 蛋白尿.

其他: 有時 – 發燒, 腫脹, 感覺累了.

На фоне терапии Эксиджадом в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления вне зависимости от наличия причинно-следственной связи с применением препарата:

從泌尿系統: 急性腎功能衰竭; в большинстве случаев наблюдалось повышение уровня креатинина сыворотки крови в 2 倍ULN; после прекращения терапии препаратом обычно отмечалась нормализация уровня креатинина.

皮膚病反應: лейкоцитокластический васкулит, 麻疹.

Аллергические и иммунопатологические реакции: в большинстве в первые месяцы лечения препаратом наблюдались реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и ангионевротический отек).

При применении Эксиджада отмечались случаи развития цитопении, включая нейтропению и тромбоцитопению. В большинстве случаев цитопения наблюдалась у пациентов с исходными нарушениями функции костного мозга. Причинно-следственная связь между данными нежелательными явлениями и применением препарата не выявлена.

禁忌

— повышенная чувствительность к активному веществу и любому другому ингредиенту препарата.

Опыт применения Эксиджада у детей младше 2 常年在外.

FROM 慎重 следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции почек или печени, поскольку применение Эксиджада у данной категории пациентов не изучалось.

Лечение Эксиджадом проводилось только у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке в пределах границ возрастной нормы и со значением активности печеночных трансаминаз, превышающем ВГН не более чем в 5 時間.

В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности к Эксиджаду препарат следует немедленно отменить и начать соответствующую терапию.

孕期和哺乳期

Клинических данных по применению деферазирокса во время беременности нет. IN 實驗研究 показана некоторая репродуктивная токсичность препарата в дозах, токсичных для материнского организма. 對人類的潛在風險尚不清楚。.

Не рекомендуют применять Эксиджад у беременных женщин, 除, 預期收益到母超過了潛在的風險對胎兒.

IN 實驗研究 它被發現, что деферазирокс быстро и в значительном количестве поступает в материнское молоко. Влияния препарата на потомство не отмечалось.

未知, выделяется ли деферазирокс с грудным молоком у человека. 婦女, получающим лечение Эксиджадом, не рекомендуется продолжать грудное вскармливание.

注意事項

Терапию Эксиджадом должны начинать и проводить врачи, 與慢性鐵超負荷輸血後的治療經驗.

Рекомендуется определять уровень креатинина в сыворотке крови дважды до начала лечения и контролировать этот показатель ежемесячно в ходе терапии. 有些患者, получавших лечение Эксиджадом, отмечалось непрогрессирующее повышение содержания креатинина в сыворотке крови, обычно в пределах границ нормы. У взрослых пациентов суточную дозу Эксиджада можно уменьшить на 10 毫克/公斤, если на протяжении двух визитов подряд непрогрессирующее повышение уровня креатинина в сыворотке крови составляло более 33% 相比，平均預處理, и не могло быть связано с другими причинами. 在兒童中，該劑量可以通過減少 10 毫克/公斤, если на протяжении двух визитов подряд уровень креатинина в плазме превышает верхнюю границу возрастной нормы. Если происходит прогрессивное увеличение уровня креатинина в сыворотке с превышением ВГН, терапию Эксиджадом следует прервать. Решение о возобновлении лечения Эксиджадом принимают исходя из конкретной клинической ситуации.

Учитывая повышенный риск развития осложнений, при применении Эксиджада у пациентов с нарушениями функции почек или получающих препараты, оказывающие отрицательное влияние на функцию почек, рекомендуется определять уровень креатинина в сыворотке крови еженедельно в течение первого месяца терапии, 然後每月.

При применении Эксиджада следует ежемесячно контролировать уровень протеинурии.

Рекомендуется проводить ежемесячный контроль функции печени. При прогрессировании повышения активности печеночных трансаминаз, не связанным с какими-либо другими причинами, терапию Эксиджадом следует прервать. Сразу после определения причины биохимических изменений или после нормализации показателей можно рассмотреть вопрос об осторожном возобновлении терапии Эксиджадом в более низкой дозе с последующим постепенным ее повышением.

Поскольку у пациентов часто отмечается спонтанное исчезновение кожной сыпи, при развитии кожной сыпи легкой и умеренной степени тяжести лечение Эксиджадом можно продолжать без коррекции дозы. При развитии более выраженной сыпи необходимо временно прекратить лечение препаратом. После исчезновения сыпи Эксиджад можно назначить повторно, в более низкой дозе с последующим ее повышением. В тяжелых случаях возобновление терапии препаратом можно проводить в комбинации с кратковременным применением ГКС.

При развитии диареи и/или рвоты на фоне терапии Эксиджадом следует обеспечить адекватную гидратацию пациентов.

Поскольку на фоне лечения Эксиджадом отмечалось ухудшение слуха и зрения (白內障), рекомендуется определять остроту слуха и проводить офтальмологическое обследование (眼底鏡檢查眼底，包括) перед началом применения Эксиджада и в ходе дальнейшей терапии препаратом, с регулярными интервалами в 12 個月. В случае развития нарушений слуха или зрения следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или прекращении лечения препаратом.

При применении препарата следует регулярно проводить определение гематологических показателей. В случае развития цитопении неясной этиологии на фоне применения Эксиджада лечение прапаратом следует временно приостановить. После нормализации гематологических показателей терапию Эксиджадом можно возобновить.

Для оценки эффективности терапии Эксиджадом рекомендуется определять концентрацию ферритина в сыворотке крови каждый месяц. Если концентрация ферритина в сыворотке постоянно снижается до значения менее 500 微克/升, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения Эксиджадом.

Применение Эксиджада не сопровождается задержкой роста у детей. Однако в качестве меры предосторожности при применении препарата следует регулярно (一切 12 個月) контролировать массу тела и рост ребенка.

Эксиджад нельзя назначать в комбинации с другими лекарственными средствами, 形成複合物與鐵離子, поскольку безопасность применения такой комбинированной терапии не установлена.

該製劑包括乳糖 (1.1 мг лактозы на каждый мг деферазирокса). Препарат не рекомендуют применять у пациентов с редкими наследственными нарушениями, 與半乳糖不耐受有關, тяжелым дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

Влияние Эксиджада на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не установлено. При возникновении головокружения на фоне применения Эксиджада пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.

過量

症狀: при передозировке Эксиджада отмечалось развитие субклинического гепатита. При прекращении терапии препаратом проявления гепатита купировались без развития осложнений в отдаленном периоде. 在單劑量的藥物以一個劑量 80 мг/кг пациентами с β-талассемией с перегрузкой железом отмечались слабовыраженная тошнота и диарея. Здоровые лица хорошо переносили однократный прием дозы до 40 毫克/公斤. При острой передозировке возможно развитие следующих симптомов: 噁心, 嘔吐, 頭痛, 腹瀉.

治療: индуцирование рвоты или промывание желудка; simptomaticheskaya療法.

藥物相互作用

Специальных исследований по применению Эксиджада вместе с алюминийсодержащими антацидными препаратами не проводилось. Хотя деферазирокс обладает более низким сродством к алюминию, чем к железу, Эксиджад не следует применять одновременно с алюминийсодержащими антацидными препаратами.

У здоровых добровольцев не наблюдалось взаимодействия между Эксиджадом и дигоксином.

Специальных исследований по одновременному применению Эксиджада и аскорбиновой кислоты не проводилось. Применение аскорбиновой кислоты в дозах до 200 мг/сут вместе с Эксиджадом не сопровождалось нежелательными последствиями.

При приеме препарата во время еды биодоступность деферазирокса повышается в различной степени.

供應藥店的條件

該藥物的處方.

條件和條款

藥物應儲存在乾燥, в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. 保質期 – 3 年.