DORIPREKS

活性物質: 多利培南
當ATH: J01DH
CCF: 碳青黴烯類抗生素組
ICD-10編碼 (證詞): J15, K65.0, N10, N11
當CSF: 06.04
生產廠家: 楊森製藥N.V. (比利時)

製藥 FORM, 組成和包裝

粉用於輸液 從白色或類白色或微黃色, 結晶; 將藥物添加到 10 毫升水d的/和的均勻懸浮液白色或類白色, 自由地穿過針頭插入注射器№0840.

無色玻璃體積瓶 20 毫升 (1) – 紙板包裝.
無色玻璃體積瓶 20 毫升 (10) – 紙板包裝.

藥理作用

選自廣譜的合成碳青黴烯類抗生素, 在結構上與其它β-內酰胺抗生素相似. 多尼培南在體外對需氧和​​厭氧革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細菌的活性. 相比於亞胺培南和美羅培南他 2-4 次對銅綠假單胞菌較為活躍.

多尼培南具有通過破壞細菌細胞壁的生物合成的殺菌效果. 他失活了許多重要的青黴素結合蛋白 (PSB), 這導致破裂細菌細胞壁的合成和隨後的死亡的細菌細胞的. 多尼培南具有相對於PSB金黃色葡萄球菌的最大親和力. 大腸桿菌和綠膿桿菌多利培南的細胞強烈結合到DPM, 這是參與維持細菌細胞的形狀.

體外實驗已經表明, 多利培南，減少其他抗生素的活性略, 其他抗生素不降低多利培南的活動. 描述添加劑的活動或弱的協同與丁胺卡那黴素和左氧氟沙星對綠膿桿菌, 以及與達托黴素, 利奈唑胺, 左氧氟沙星和萬古黴素對革蘭氏陽性菌.

耐藥機制 細菌多利培南包括藥物失活突變體或後天 (PSB) 酶, 水解碳青黴烯類, 減少外膜的滲透性和活性多利培南的從細菌細胞中釋放. 多尼培南是大多數β-內酰胺酶水解穩定, 包括青黴素和頭孢菌素, 這產生革蘭氏; 與比較少見的β-內酰胺酶的異常, 能夠水解的多尼培南.

個別品種的獲得性抗性的發生率可以在不同地理區域和在不同的時間而變化, 所以有關於局部抵抗力結構信息是非常重要的, 尤其是在嚴重感染的治療. 如果必要的話，請諮詢微生物學家, 如果本地電阻結構是, 一個特定的藥物疑問的可行性.

準備 有效對抗需氧革蘭氏陽性菌: 鳥腸球菌, 糞腸球菌, 金黃色葡萄球菌 (株, 對甲氧西林敏感), 表皮葡萄球菌 (株, 對甲氧西林敏感), 溶血葡萄球菌 (株, 對甲氧西林敏感), 無乳鏈球菌 (包括株, 耐大環內酯類), 腐生葡萄球菌, 中間型鏈球菌, 鏈球菌constellatus, 肺炎鏈球菌 (包括株, 耐青黴素或頭孢三嗪), 化膿性鏈球菌, 草綠色鏈球菌 (包括株, 中度敏感和對青黴素耐藥); 需氧革蘭氏陰性菌: 鮑曼不動桿菌, 醋酸鈣不動桿菌, 嗜水氣單胞菌, 不同的檸檬酸, 弗氏檸檬酸桿菌 (包括株, 耐頭孢他啶), 產氣腸桿菌, 陰溝腸桿菌 (包括株, 耐頭孢他啶), 流感嗜血桿菌 (包括株, producyrute β-lactamaza, 或氨芐青黴素抗性菌株, 不產生β-內酰胺酶), 大腸桿菌 (包括株, 耐左氧氟沙星和應變, 製備β-內酰胺酶的擴頻), 肺炎克雷伯菌* (包括株, producyrute β-lactamaza), 產酸克雷伯菌, 摩氏摩根, 奇異變形桿菌 (包括株, produtsiruyushtie ESBL), 普通變形桿菌, 雷氏普羅威登斯菌普羅維登斯, 普羅維登斯stuartii, 銅綠假單胞菌* (包括株, 耐頭孢他啶), 沙門氏菌。, 粘質沙雷氏菌 (包括株, 耐頭孢他啶), 志賀氏菌。; 厭氧菌: 脆弱類桿菌, 擬桿菌caccae, 卵形假桿菌, 統一桿菌, 多形擬桿菌, 擬桿菌vulgatus, Bilophora wadsworthia, 梭狀芽孢桿菌。, 感病馬格努斯, MICROS鏈球菌, 卟啉單胞菌。, 普雷沃氏菌。, Suterella wadsworthia.

肝炎藥物 耐需氧革蘭氏陽性菌: ctafilokokki, 耐甲氧西林, 屎腸球菌; 需氧革蘭陰性細菌: 嗜嗜麥芽; 可能獲得性和洋蔥伯克霍爾德氏菌.

*意見, 針對多尼培南在臨床研究中是活躍的.

藥代動力學

分配

C_最大 和AUC在從一個劑量範圍內線性地改變 500 毫克 1 克於/在輸注 1 要么 4 沒有. 常見問題血藥濃度 (毫克/升) 1小時和4小時/輸液後多利培南 500 毫克和4小時的輸注 1 下面克示於表.

多利培南的平均濃度在血漿中的單次劑量後:

在正常的患者的腎功能，發現多尼培南積累以下倍數/輸注跡象 500 毫克或 1 g，每 8 h對於 7 - 10 天.

多利培南的血漿蛋白平均結合 8.1% 它不依賴於它的血漿濃度. V_D 大約 16.8 升, 這是接近外液在人體中的體積 (18.2 升). 多利培南滲透順利進入子宮組織, 前列腺, 膽囊和尿, 及腹膜後流體, 到達那裡濃度, 超過MIC.

代謝

優選在脫氫-1的作用的活性物質生物轉化微生物非活性代謝物.

在多利培南的體外代謝CYP450同工酶和其它酶的作用下觀察, 在存在, 與在不存在NADP的.

扣除

多利培南推導主要腎臟不變. 在健康年輕成人T結束_1/2 多利培南約 1 沒有, 和從血漿清除率是約 15.9 L /. 的平均腎清除 10.3 L /. 這一指標的價值, 在消除多利培南的顯著降低而當與丙磺舒節目同時給藥, 這多利培南經過兩個腎小球濾過, 和腎臟分泌. 在健康的年輕人在多利培南的劑量單次劑量後 500 毫克 71% 劑量被發現在尿作為不變和多尼培南 15% – 分別開環代謝物，. 引進健康年輕成人單劑量後 (500 毫克) 放射性標記多尼培南被發現在糞便中少 1% 總活性.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

引入多利培南的劑量後 500 毫克劑量的患者腎功能​​受損隨AUC AUC比較正常腎功能健康受試者 (QC≥80毫升/分鐘):

多利培南劑量應減少患者的中度和重度腎損害.

目前患者的肝功能受損的多利培南的藥代動力學無數據. 多利培南很難，肝臟代謝, 因此，假設, 肝病不影響其藥代動力學.

相比於青壯年, 老年患者多利培南的AUC增加了 49%. 這種變化主要是由於年齡有關的變化QC. 在老年患者與正常 (他們的年齡) 腎功能降低多利培南的劑量並不需要.

女性多利培南AUC是在 13% 更好, 比男性. 男人和女人應該進入相同劑量的多尼培南.

在各民族藥的應用是多利培南的間隙無顯著差異, 因此調整劑量不推薦.

證詞

- 醫院 (院內) 肺炎, 包括肺炎, 呼吸機相關;

- 複雜性腹腔內感染;

- 複雜性尿路感染, 包括複雜和簡單的腎盂腎炎, 包括. 伴菌血症.

給藥方案

該藥物被引入/中.

用藥和劑量為多利培南推薦的方法 成人:

*對於患者的院內獲得性肺炎治療建議輸注 1 沒有. 如果有感染的易感微生物風險較小，建議輸液 4 沒有.

**治療持續時間包括一個可選的開關，以適當的後口服治療, 至少, 3-x每日靜脈給藥治療, 引起臨床症狀明顯改善 (過渡到口服治療可遵醫囑氟喹諾酮類, 廣譜青黴素結合克拉維酸, 以及抗生素任何藥物治療組).

¹ 患者治療並發菌血症持續時間可能達到 14 天.

在 患者腎功能​​受損 在CC >50 需要毫升/分鐘的劑量調整. 在 輕度腎功能不全 (對≥30為≤50毫升QC /分鐘) 製劑的給藥劑量 250 每毫克 8 沒有. 在 患者的腎功能嚴重受損 (從KK >10 至 <30 毫升/分鐘) 製劑的給藥劑量 250 每毫克 12 沒有.

多尼培南從血液透析過程中被除去; 目前沒有足夠的信息來制定患者的建議, 透析.

在 老年患者, 對應於他們的年齡的腎功能, 需要調整劑量.

在 肝衰竭患者 不需作劑量調整.

條款溶液的製備和管理

對於輸液, 包含 500 毫克多利培南, 溶解在多利培南粉末 10 d毫升無菌水和/或 0.9% 氯化鈉 (生理鹽水). 目視檢查懸浮液的機械雜質的存在 (這種懸浮液的製備不能用於直接管理). 使用注射器注入製備的懸浮液，並加入到輸液袋, 包括： 100 毫升鹽水或 5 % 葡萄糖溶液, 輕輕攪拌至完全溶解.

對於輸液, 包含 250 毫克多利培南, 至 中度或重度腎功能不全, 溶解在多利培南粉末 10 d毫升無菌水和/或 0.9% 氯化鈉 (生理鹽水). 目視檢查懸浮液的機械雜質的存在 (這種懸浮液的製備不能用於直接管理). 成品懸浮液通過注射器加入到輸液袋, 包括： 100 毫升鹽水或 5% 葡萄糖溶液, 輕輕攪拌至完全溶解. 撤銷 55 ML輸液包並丟棄 (在剩餘的本體溶液中含有 250 毫克多利培南).

輸液Doripreks準備^® 從透明和無色的透明和淺黃色溶液的範圍內. 在溶液的顏色可能存在差異並沒有影響到產品的質量. 給藥前的輸注液目視觀察沒有夾雜物的機械和最後檢測剔除.

副作用

最常見的副作用是頭痛 (10%), 腹瀉 (9%) 和噁心 (8%).

確定的不期望的影響的頻率: 常 (≥1/ 10); 常 (≥1/ 100, <1/10); 有時 (≥1/ 1000, <1/100); 很少 (≥1/ 10 000, <1/1000); 很少 (≥1/ 100 000, <1/10 000).

CNS: 常 – 頭痛.

心血管系統: 常 – 靜脈炎.

從消化系統: 常 – 噁心, 腹瀉, 肝酶升高; 有時 – 結腸炎, вызванный艱難梭菌.

皮膚病反應: 常 – 癢, 皮疹.

過敏反應: 有時 – 過敏性休克.

其他: 常 – 口腔念珠菌病, 外陰真菌感染.

在後註冊申請

對循環系統和淋巴系統的一部分: 很少 – 中性粒細胞減少. 這是不可能建立中性粒細胞的相對頻率, 多尼培南這樣的事實：由於引起, 報告這個副作用，當醫生沒有說明患者人數, 誰看見.

禁忌

- 取決於 18 歲月;

- 過敏的藥物;

- 過敏等藥物組碳青黴烯類的, 以及β-內酰胺抗生素.

孕期和哺乳期

數據, 與使用多利培南在少數孕婦, 作證, 該藥物對懷孕沒有負面影響, 以及胎兒和新生兒的健康. 應注意在藥物Doripreks的治療應採取^® 懷孕的女人.

如果有必要，使用藥物Doripreks^® 哺乳期應停止母乳喂養.

注意事項

病人, получающих бета-лактамные антибиотики, могут возникать серьезные, 有時致命的後果, 過敏反應 (過敏反應). Перед началом лечения дорипенемом пациента необходимо подробно расспросить о том, 是否他之前過敏反應到其它碳青黴烯類和β-內酰胺抗生素. В случае возникновения реакции гиперчувствительности на дорипенем его необходимо сразу же отменить и провести соответствующее лечение. Серьезные реакции гиперчувствительности (過敏性休克) 需要緊急治療, 糖皮質激素和升壓胺的涉及管理 (腎上腺素), 以及進行其他措施, 包括氧療法, 在/於液體, 如有必要， – введение антигистаминных препаратов и поддержание проходимости дыхательных путей.

Psevdomembranoznыy結腸炎, вызываемый Clostridium difficile, может возникать при лечении почти всеми антибактериальными препаратами и варьировать от легкого до угрожающего жизни. Именно поэтому необходимо помнить об этом осложнении, если у пациента, получающего дорипенем, возникает диарея.

Следует избегать длительного применения дорипенема для предотвращения избыточного размножения резистентных к нему микроорганизмов.

Перед применением препарата рекомендуется провести бактериологическое исследование. При этом необходимо отобрать соответствующие образцы для проведения бактериологического исследования с целью выделения возбудителей, их идентификации и определения их чувствительности к дорипенему. При отсутствии таких данных эмпирический выбор препаратов следует проводить на основании местных эпидемиологических данных и местной структуры чувствительности микроорганизмов.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

Исследования по оценке влияния дорипенема на указанные функции не проводились. 預期, что дорипенем, 大概, не влияет на способности к вождению автомобиля и работе с механизмами.

過量

Случаев передозировки дорипенема не описано . В случае передозировки следует прекратить введение препарата и проводить симптоматическую терапию до полного выведения дорипенема почками. При этом следует контролировать клиническое состояние пациента.

Дорипенем удаляется из организма с помощью гемодиализа, однако в настоящее время не описано ни одного случая применения гемодиализа при передозировке дорипенема.

藥物相互作用

Probenetsid與競爭為多尼培南腎小管分泌，並降低多利培南的腎清除. 丙磺舒增加的AUC多利培南在 75% и牛逼_1/2 血漿 – 上 53%. 因此，不推薦使用這兩種probenetsid和Doripeks^®.

多尼培南不抑制主要細胞色素P450同工酶, 因此，, 大概, 它不與藥物發生相互作用, 通過這種酶系統代謝. 根據體外研究的結果, 多尼培南是不能夠誘導酶活性的.

在健康志願者多尼培南降低丙戊酸的濃度，直至亞治療血漿水平 (значениеAUCуменьшалосьна 63%), 它也與結果相一致, 其他獲得的碳青黴烯類. 多利培南的藥代動力學不改變. 與同時使用多尼培南和丙戊酸的濃度應監視和後者考慮任命另一種治療的可能性.

藥物相容性

本藥不宜與其他藥物混合, 除無菌水D /和, 0.9% 注射用氯化鈉溶液 (生理鹽水) 要么 5% 葡萄糖溶液.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С. 保質期 – 2 年.

Условия хранения готового раствора: после добавления к порошку дорипенема стерильной воды д/и или 0.9% 注射用氯化鈉溶液 (生理鹽水) суспензию можно хранить во флаконе в течение 1 ч перед ее разведением инфузионным раствором.

*После извлечения из холодильника инфузионный раствор должен быть введен пациенту в течение разрешенного времени хранения при комнатной температуре. При этом суммарное время хранения раствора в холодильнике, время согревания раствора до комнатной температуры и время введения раствора пациенту не должно превышать в общей сложности допустимое время хранения в холодильнике.