多利培南
當ATH:
J01DH
藥理作用.
選自廣譜的合成碳青黴烯類抗生素, 在結構上與其它β-內酰胺抗生素相似. Дорипенем體外 有效對抗需氧和厭氧革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細菌.
與亞胺培南比較，美羅培南它是2-4倍對綠膿桿菌多種活性. 多尼培南具有通過破壞細菌細胞壁的生物合成的殺菌效果. 它滅活了若干重要的蛋白質青黴素 (PSB), 這導致破裂細菌細胞壁的合成和隨後的死亡的細菌細胞的. 多尼培南具有相對於PSB金黃色葡萄球菌的最大親和力.
大腸桿菌和綠膿桿菌多利培南的細胞強烈結合到DPM, 這是參與維持細菌細胞的形狀. 體外實驗已經表明, 多利培南，減少其他抗生素的活性略, 其他抗生素不降低多利培南的活動. 描述添加劑的活動或弱的協同與丁胺卡那黴素和左氧氟沙星對綠膿桿菌, 以及與達托黴素, 利奈唑胺, 左氧氟沙星和萬古黴素對革蘭氏陽性菌.
藥代動力學
分配
C max和AUC值變化線性的劑量範圍內 500 MG-1 / g的在輸液 1 要么 4 沒有. 常見問題血藥濃度 (毫克/升) 1小時和4小時/輸液後多利培南 500 毫克和4小時的輸注 1 G.
在正常的患者的腎功能，發現多尼培南積累以下倍數/輸注跡象 500 毫克或 1 g，每 8 h對於 7 - 10 天. 多利培南的血漿蛋白平均結合 8.1% 它不依賴於它的血漿濃度. VD大約 16.8 升, 這是接近外液在人體中的體積 (18.2 升). 多利培南滲透順利進入子宮組織, 前列腺, 膽囊和尿, 及腹膜後流體, 到達那裡濃度, 超過MIC.
代謝
優選在脫氫-1的作用的活性物質生物轉化微生物非活性代謝物. 在多利培南的體外代謝CYP450同工酶和其它酶的作用下觀察, 在存在, 與在不存在NADP的 (nikotinamiddinukleotidfosfata).
扣除
多利培南推導主要腎臟不變. 在健康的年輕人最後的T1 / 2約多利培南 1 沒有, 和從血漿清除率是約 15.9 L /. 的平均腎清除 10.3 L /. 這一指標的價值, 隨著在消除多利培南的顯著下降時與丙磺舒作證同時給予, 這多利培南經過兩個腎小球濾過, 和腎臟分泌.
在健康的年輕人在多利培南的劑量單次劑量後 500 毫克 71% 劑量被發現在尿作為不變和多尼培南 15% – 分別開環代謝物，. 引進健康年輕成人單劑量後 (500 毫克) 放射性標記多尼培南被發現在糞便中少 1% 總活性.
在特殊臨床情況下的藥代動力學
引入多利培南的劑量後 500 毫克劑量的患者腎功能受損隨AUC AUC比較正常腎功能健康受試者 (QC≥80毫升/分鐘). 多利培南劑量應減少患者的中度和重度腎損害. 目前患者的肝功能受損的多利培南的藥代動力學無數據. 多利培南很難，肝臟代謝, 因此，假設, 肝病不影響其藥代動力學.
相比於青壯年, 老年患者多利培南的AUC增加了 49%. 這種變化主要是由於年齡有關的變化QC. 在老年患者與正常 (他們的年齡) 腎功能降低多利培南的劑量並不需要. 女性多利培南AUC是在 13% 更好, 比男性.
男人和女人應該進入相同劑量的多尼培南. 在各民族藥的應用是多利培南的間隙無顯著差異, 因此調整劑量不推薦.
證詞
醫院 (院內) 肺炎, 包括肺炎, 與機械通氣相關 (IVL);
複雜腹內感染;
複雜性尿路感染, 包括複雜和簡單的腎盂腎炎, 包括. 伴菌血症.
禁忌
年齡 18 歲月;
過敏的藥物;
過敏等藥物碳青黴烯類, 以及β-內酰胺抗生素.
給藥方案
該藥物被引入/中. 對於患者的醫院獲得性肺炎的治療被推薦用於輸液 1 沒有. 如果有感染的易感微生物風險較小，建議輸液 4 沒有.
治療持續時間包括到後切換至合適的口服治療的能力, 至少, 3-x每日靜脈給藥治療, 引起臨床症狀明顯改善 (過渡到口服治療可遵醫囑氟喹諾酮類, 廣譜青黴素結合克拉維酸, 以及抗生素任何藥物治療組).
患者的治療伴隨菌血症持續時間可能達到 14 天.
患者在QA腎功能受損 >50 需要毫升/分鐘的劑量調整.
在中度腎功能不全 (對≥30為≤50毫升QC /分鐘) 製劑的給藥劑量 250 每毫克 8 沒有.
患者的腎功能嚴重受損 (從KK >10 至 <30 毫升/分鐘) 製劑的給藥劑量 250 每毫克 12 沒有. 多尼培南從血液透析過程中被除去; 目前沒有足夠的信息來制定患者的建議, 透析.
老年患者, 對應於他們的年齡的腎功能, 需要調整劑量.
肝衰竭患者不需要校正劑量的.
藥物相互作用
Probenetsid與競爭為多尼培南腎小管分泌，並降低多利培南的腎清除. 丙磺舒增加的AUC多利培南在 75% и牛逼1/2 血漿 – 上 53%. 因此，不推薦使用這兩種probenetsid和Doripeks®.
多尼培南不抑制主要細胞色素P450同工酶, 因此，, 大概, 它不與藥物發生相互作用, 通過這種酶系統代謝. 根據體外研究的結果, 多尼培南是不能夠誘導酶活性的.
在健康志願者多尼培南降低丙戊酸的濃度，直至亞治療血漿水平 (значениеAUCуменьшалосьна 63%), 它也與結果相一致, 其他獲得的碳青黴烯類. 多利培南的藥代動力學不改變. 與同時使用多尼培南和丙戊酸的濃度應監視和後者考慮任命另一種治療的可能性.
藥物相容性
本藥不宜與其他藥物混合, 除無菌水D /和, 0.9% 注射用氯化鈉溶液 (生理鹽水) 要么 5% 葡萄糖溶液.
