ДИФЛЮКАН

活性物質: 氟康唑
當ATH: J02AC01
CCF: 抗真菌劑
ICD-10編碼 (證詞): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29.8
當CSF: 08.01.01
生產廠家: 輝瑞公司 PGM (法國)

劑型, 成分和包裝

膠囊 硬明膠, # 4, с бирюзовой крышкой и белым корпусом, с маркировкой в виде логотипа “輝瑞公司” 和 “FLU-50” 黑色; 膠囊的內容 – порошок от белого до бледно-желтого цвета.

輔料: 乳糖, 玉米澱粉, 膠體二氧化矽, 硬脂酸鎂, 十二烷基硫酸鈉.

殼膠囊的組合物: 二氧化鈦 (E171), 明膠, 專利藍染料 (E131).
墨水組合物: шеллаковая глазурь, оксид железа черный (E172), N-бутиловый спирт, промышленный метилированный спирт 74ОР, 大豆卵磷脂, противопенный компонент DC1510.

7 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙板包裝.
7 個人計算機. – 水泡 (4) – 紙板包裝.

膠囊 硬明膠, №2, с белыми крышкой и корпусом, с маркировкой в виде логотипа “輝瑞公司” 和 “FLU-100” 黑色; 膠囊的內容 – порошок от белого до бледно-желтого цвета.

輔料: 乳糖, 玉米澱粉, 膠體二氧化矽, 硬脂酸鎂, 十二烷基硫酸鈉.

殼膠囊的組合物: 二氧化鈦 (E171), 明膠.
墨水組合物: шеллаковая глазурь, оксид железа черный (E172), N-бутиловый спирт, промышленный метилированный спирт 74ОР, 大豆卵磷脂, противопенный компонент DC1510.

7 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙板包裝.
7 個人計算機. – 水泡 (4) – 紙板包裝.

◊ 膠囊 硬明膠, №1, с бирюзовыми крышкой и корпусом, с маркировкой в виде логотипа “輝瑞公司” 和 “FLU-150” 黑色; 膠囊的內容 – порошок от белого до бледно-желтого цвета.

輔料: 乳糖, 玉米澱粉, 膠體二氧化矽, 硬脂酸鎂, 十二烷基硫酸鈉.

殼膠囊的組合物: 二氧化鈦 (E171), 明膠, 專利藍染料 (E131).
墨水組合物: шеллаковая глазурь, оксид железа черный (E172), N-бутиловый спирт, промышленный метилированный спирт 74ОР, 大豆卵磷脂, противопенный компонент DC1510.

1 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙板包裝.

散口服混懸液 白色或接近白色, свободный от видимых загрязнений.

輔料: 無水檸檬酸, 苯甲酸鈉, 黃原膠, 二氧化鈦 (E171), 蔗糖, 膠體無水二氧化矽, 檸檬酸鈉二水合物, ароматизатор апельсиновый*.

* содержит апельсиновое эфирное масло, мальтодекстрин и воду.

塑料瓶 (1) 完成與測量勺 – 紙板包裝.

散口服混懸液 白色或接近白色, свободный от видимых загрязнений.

輔料: 無水檸檬酸, 苯甲酸鈉, 黃原膠, 二氧化鈦 (E171), 蔗糖, 膠體無水二氧化矽, 檸檬酸鈉二水合物, ароматизатор апельсиновый*.

* содержит апельсиновое эфирное масло, мальтодекстрин и воду.

塑料瓶 (1) 完成與測量勺 – 紙板包裝.

為上/中的溶液 明確, 無色.

輔料: 氯化鈉, 水D /和.

25 毫升 – 無色的玻璃小瓶 (1) – 紙板包裝.

為上/中的溶液 明確, 無色.

輔料: 氯化鈉, 水D /和.

50 毫升 – 無色的玻璃小瓶 (1) – 紙板包裝.

為上/中的溶液 明確, 無色.

輔料: 氯化鈉, 水D /和.

100 毫升 – 無色的玻璃小瓶 (1) – 紙板包裝.

為上/中的溶液 明確, 無色.

輔料: 氯化鈉, 水D /和.

200 毫升 – 無色的玻璃小瓶 (1) – 紙板包裝.

藥理作用

抗真菌劑. 氟康唑 - 代表之類的三唑類抗真菌藥物的, 它是甾醇合成中的真菌細胞強效選擇性抑製劑.

При приеме внутрь и при в/в введении флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, 包括. вызванных念珠菌。, включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом; 新型隱球菌, включая внутричерепные инфекции; 小孢子菌屬. и Trychoptyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, 包括感染, 引起皮炎芽生菌, 粗球孢子菌, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и со сниженным иммунитетом.

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450. Терапия флуконазолом по 50 毫克/天高達至 28 суток не влияла на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывал клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.

Однократный или многократный прием флуконазол в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина при их одновременном приеме.

Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной другими, нежели Candida albicans, штаммами Candida, которые зачастую не проявляют чувствительности к флуконазолу (例如：, 克柔念珠菌). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

藥代動力學

Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и при приеме внутрь.

吸收

經過口服氟康唑吸收良好, его уровни в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме крови при в/в введении. 同時食物的攝入量，對吸收沒有影響時，給予. C_最大 通過實現 0.5-1.5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе.

分配

90% равновесной концентрации достигается к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме 1 時間/天).

丸 (1天), 在 2 倍的平均日劑量, позволяет достичь C_SS 90% 為第2天. 在Кажущийся_D 它正在接近在體內的總水含量. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его уровней в плазме крови.

在角質層, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, 其中超過血清. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 毫克 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 µg/克, 並通過 7 停止治療後的天數 – 只要 5.8 µg/克. При применении в дозе 150 毫克 1 次/週. концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23.4 µg/克, 並通過 7 дней после приема второй дозы – 7.1 µg/克.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 毫克 1 раз/нед составила 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; 通過 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.

代謝和排泄

Флуконазол выводится, 主要, 腎; 大約 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. 氟康唑間隙成正比QC. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Длительный T_1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 時間/天或 1 次/週. 在其他的證詞.

Были сопоставлены концентрации в слюне и плазме крови после однократного приема флуконазола в дозе 100 мг в виде суспензии для приема внутрь (полоскание и сохранение во рту в течение 2 мин и проглатывание) и капсулы. C_最大 флуконазола в слюне после приема суспензии наблюдалась через 5 мин и в 182 раза превышала максимальную концентрацию в слюне после приема капсулы (通過實現 4 沒有). 約 4 ч концентрации флуконазола в слюне были одинаковыми. Средняя AUC_0-96 в слюне была значительно выше при приеме суспензии, чем капсулы. Существенные различия скорости выведения из слюны или показателей фармакокинетики в плазме крови при использовании двух форм выпуска не выявлены.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

孩子們 были выявлены следующие фармакокинетические параметры:

* – 指數, отмеченный в последний день.

Недоношенным детям (大約 28 週發展) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз в то время, пока дети оставались в отделении интенсивной терапии. 平均牛逼_1/2 製作 74 沒有 (內 44-185 沒有) 1天, с уменьшением на 7-й день в среднем до 53 沒有 (內 30-131 沒有) и на 13-й день в среднем до 47 沒有 (內 27-68 沒有).

Значения AUC составляли 271 微克x高/毫升 (內 173-385 微克x高/毫升) 1天, затем увеличивались до 490 微克x高/毫升 (內 292-734 微克x高/毫升) на 7-й день и снизились в среднем до 360 微克x高/毫升 (內 167-566 微克x高/毫升) к 13-му дню.

V_D 製作 1183 毫升/公斤 (內 1070-1470 毫升/公斤) 1天, затем увеличился в среднем до 1184 毫升/公斤 (內 510-2130 毫升/公斤) на 7-й день и до 1329 毫升/公斤 (內 1040-1680 毫升/公斤) на 13-й день.

在 老年患者 (65 以上) при однократном применении флуконазола в дозе 50 mg口服 (в некоторых случаях с одновременным применением диуретика) 發現, 將c_最大 通過實現 1.3 ч после приема и составляла 1.54 微克/毫升, средние значения AUC 76.4±20.3 мкг.ч/мл, 平均Ť_1/2 состалял 46.2 沒有.

Значения этих фармакокинетических параметров выше, 比年輕患者. Одновременное применение диуретиков не вызывало выраженного изменения AUC и C_最大. 肌酐清除率 (74 毫升/分鐘), процент препарата, выводимого с мочой в неизмененном виде (0-24 沒有, 22%) и почечный клиренс флуконазола (0.124 毫升/分鐘/千克) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми. Более высокие значения фармакокинетических параметров у пожилых пациентов, принимающих флуконазол, 大概, связаны с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста.

證詞

- Kryptokokkoz, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (例如：, 光, 皮膚), 包括. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД;

- 廣義念珠菌, 包括念珠菌, 播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染, такие как инфекции брюшины, endokarda, 眼, 呼吸道和泌尿道, 包括. у больных со злокачественными опухолями, 在重症監護病房, 病人, 接收細胞毒性或免疫抑製劑, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза;

- 粘膜念珠菌, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, 食道, 非侵入性支氣管肺感染, kandidurija, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (與戴假牙關聯), 包括. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; 患者的艾滋病防治口咽念珠菌復發;

- 生殖器念珠菌病; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 每年或多次發作); kandidoznыjʙalanit;

— профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;

- 皮膚的真菌感染, 包括足癬, 體, 腹股溝, chromophytosis, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции;

— глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, 球孢子菌病, Paracoccidioidomycosis, споротрихоз и гистоплазмоз.

給藥方案

Лечение можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.

Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При вагинальном кандидозе в большинстве случаев эффективен однократный прием препарата. 當感染, требующих повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков грибковой инфекции. Больным СПИД и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для профилактики рецидива инфекции обычно необходима поддерживающая терапия.

成人 在 криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают в среднем 400 毫克, 然後繼續治療的劑量 200-400 毫克 1 時間/天. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 週.

至 患者的艾滋病預防隱球菌性腦膜炎復發 после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного срока.

在 kandidemii, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 毫克的第一天, 然後 200 毫克/天. В зависимости от выраженности клинического эффекта доза может быть увеличена до 400 毫克/天. 治療持續時間取決於臨床有效性.

在 orofaringealьnomkandidoze 該藥物被規定的平均 50-100 毫克 1 раз/сут на 7-14 天. 如果必要的話，, у больных с выраженным снижением иммунитета, лечение можно продолжать в течение более длительного времени. При атрофическом кандидозе полости рта, 與戴假牙關聯, 該藥物被規定在高劑量 50 毫克 1 次/天， 14 在與當地防腐劑聯合天為一療程假體.

在 других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (對於isklyucheniem genitalynogo念珠菌), например эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, kandidurii, 皮膚和粘膜念珠菌病, 有效劑量平均值 50-100 毫克/天，當治療的持續時間 14-30 天.

至 患者的艾滋病防治口咽念珠菌復發 完成小學療法的全部課程後，氟康唑可予以任命 150 毫克 1 次/週.

在 陰道念珠菌病 氟康唑採取單劑量口服 150 毫克.

至 снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применить в дозе 150 毫克 1 次/月. 治療持續時間是單獨確定; 從範圍 4 至 12 個月. 有些患者可能需要更頻繁地使用. Применение препарата в однократной дозе у детей в возрасте до 18 年和老年患者 60 лет без назначения врача не рекомендуется.

在 ʙalanite, вызванном Candida, 氟康唑處方單劑量 150 mg口服.

至 防治念珠菌 氟康唑的推薦劑量 50-400 毫克 1 次/天取決於真菌感染的風險的程度. 如果你有全身感染的高危人群, например у больных с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, 推薦的劑量是 400 毫克 1 時間/天. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 D.

在 инфекциях кожи, 包括足癬, 皮膚光滑, паховой области и кандидозных инфекциях, 推薦的劑量是 150 毫克 1 次/週. 要么 50 毫克 1 時間/天. 治療在傳統情況下，持續時間為 2-4 太陽, 然而，運動員的腳可能需要更長的治療 (至 6 太陽).

在 花斑癬 推薦的劑量是 300 毫克 1 次/週. 中 2 週; 有些病人需要第三個劑量 300 毫克/太陽。, в то время как для некоторых больных оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 毫克. 替代治療是利用藥物 50 毫克 1 次/天， 2-4 太陽.

在 onixomikoze 推薦的劑量是 150 毫克 1 次/週. 治療應持續到受感染的指甲更換 (未感染的發芽釘). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 個月 6-12 個月，分別. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.

在 深部真菌病流行 可能需要的藥物劑量 200-400 毫克/天高達至 2 歲月. 治療持續時間是單獨確定; она составляет при кокцидиоидомикозе – 11-24 個月, 當paracoccidioidomycosis – 2-17 個月, 當孢子絲菌病 – 1-16 мес и при гистоплазмозе – 3-17 個月.

在 孩子們, 如在成人類似感染, 治療的持續時間依賴於臨床和真菌學效果. Суточная доза для детей не должна превышать таковую для взрослых. Флуконазол применяют ежедневно 1 時間/天.

在 粘膜念珠菌病 氟康唑的推薦劑量 3 毫克/千克/天. 第一天，可分配給該負荷劑量 6 毫克/公斤，以更迅速地達到永久平衡濃度.

用於治療 generalizovannogo念珠菌感染和kriptokokkovoy 推薦的劑量是 6-12 毫克/公斤/天，這取決於疾病的嚴重程度.

至 профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, 其中感染風險與中性粒細胞減少有關, 顯影細胞毒性化療或放療的結果, 該藥物為處方 3-12 毫克/公斤/天，這取決於嚴重性和中性粒細胞減少的持續時間引起的保護.

在應用藥物中 孩子們 4 недель и менее 應當理解, что у новорожденных флуконазол выводится медленно. 第一 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (毫克/公斤), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 沒有. 為孩子 3 和 4 недель жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 沒有.

在 老年患者 при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в средней дозе.

腎功能不全患者 (CC<50 毫升/分鐘) 需要校正模式.

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме изменение дозы не требуется. 病人 (включая детей) с нарушениями функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 毫克 400 毫克, после чего суточную дозу (取決於證據) определяют по следующей таблице.

Флуконазол можно принимать внутрь (в форме капсул и суспензии) или вводить в/в (в форме раствора для в/в введения) путем инфузии со скоростью не более 10 毫升/分鐘; выбор пути введения зависит от клинического состояния больного. При переводе пациента с в/в введения на прием препарата внутрь или наоборот изменения суточной дозы не требуется.

膠囊應整粒吞服.

При приготовлении суспензии для приема внутрь к содержимому одного флакона следует добавить 24 мл воды и тщательно взболтать. Перед каждым применением суспензию следует взбалтывать.

Раствор препарата для в/в введения содержит 0.9% 氯化鈉溶液; в каждых 200 毫克 (瓶 100 毫升) содержится по 15 毫摩爾鈉⁺ и Cl^–, 所以, 病人, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости.

副作用

Наиболее часто встречались побочные эффекты, которые были зарегистрированы в клинических и постмаркетинговых (*) исследованиях флуконазола.

從中樞和外週神經系統: 頭痛, головокружение*, судороги*, изменение вкуса*.

從消化系統: 腹痛, 腹瀉, 脹氣, 噁心, диспепсия*, рвота*, gepatotoksichnostь (включая редкие случаи с летальным исходом), 增加AP, 膽紅素, сывороточного уровня аминотрансфераз (ALT IS), нарушение функции печени*, 肝炎*, гепатоцеллюлярный некроз*, желтуха*.

Со стороны сердечно-сосудистой системы*: увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков.

皮膚病反應: 皮疹, алопеция*, эксфолиативные кожные заболевания*, 包括史蒂文斯 - 約翰遜綜合徵和中毒性表皮壞死松解症.

Со стороны системы кроветворения*: 白細胞減少症, 包括中性粒細胞減少症和粒細胞缺乏症, 血小板減少.

Со стороны обмена веществ*: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, 低鉀血症.

Аллергические реакции*: 過敏反應 (包括血管神經性水腫, 面部腫脹, 麻疹, 癢).

在一些患者中，, особенно с серьезными заболеваниями (艾滋病, 惡性腫瘤), при лечении флуконазолом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, 腎和肝功能, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

禁忌

— одновременное применение цизаприда;

— одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 毫克/天及更多;

— повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной с флуконазолом структурой.

FROM 慎重 назначают препарат при нарушениях показателей функции печени на фоне применения флуконазола, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 毫克/天, при потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (器質性心臟疾病, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

孕期和哺乳期

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата у беременных женщин не проводилось. Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых в течение 3 и более месяцев получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 毫克/天) по поводу кокцидиоидомикоза. Связь между этими нарушениями и приемом флуконазола не установлена.

Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, 當治療的預期收益大於對胎兒潛在風險. Поэтому женщинам детородного возраста следует использовать надежные средства контрацепции.

Флуконазол обнаруживают в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применять Дифлюкан^® 哺乳期 (哺乳) не рекомендуют.

注意事項

在極少數情況下，氟康唑都伴隨著肝毒性的變化, 包括. 致命, 主要是重症患者伴發疾病. Не отмечено явной зависимости гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, 治療時間, 性別和患者的年齡. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; 其標誌停止治療後消失. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, 可與氟康唑相關聯, 該應停藥.

Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. 艾滋病患者更容易出現嚴重的皮膚反應中的許多藥物的應用開發. 當病人, 接受治療淺表真菌感染, 皮疹, которую можно связать с применением флуконазола, 該應停藥. 如果患者的侵襲性/系統性真菌感染皮疹應仔細監測並取消氟康唑時，大皰性病變或多形性紅斑.

Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.

Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением флуконазола рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении флуконазола 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 沒有, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, 應該去看醫生.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

Опыт применения флуконазола свидетельствует о том, что ухудшение способности управлять автомобилем и механизмами, связанное с применением препарата, 不會.

過量

В одном из случаев передозировки флуконазола у 42-летнего больного, инфицированного ВИЧ, 給藥後 8200 мг флуконазола появились галлюцинации и параноидальное поведение. Больной был госпитализирован, его состояние нормализовалось в течение 48 沒有.

治療: адекватный эффект может дать симптоматическая терапия (包括. поддерживающие меры и промывание желудка).

Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез, 大概, может ускорить его выведение. Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме примерно на 50%.

藥物相互作用

Antykoahulyantы: как и другие противогрибковые средства – производные азола, флуконазол при одновременном применении с варфарином повышает 凝血酶原時間 (上 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (血腫, кровотечения из носа и ЖКТ, 血尿, 地面). 病人, 接收 кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать 凝血酶原時間.

阿奇黴素: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия не установлено.

苯二氮 (короткого действия): после приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

西沙必利: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, 包括. мерцание/трепетание желудочков (不規則的類型 “迴旋”). Применение флуконазола в дозе 200 毫克 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 毫克 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

環孢素: у пациентов после трансплантации почки применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.

Gidroxlorotiazid: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако следует это учитывать.

口服避孕藥: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% 和 24% 分別, 和接收時 300 мг флуконазола раз в неделю – AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% 和 13% 分別. 從而, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.

苯妥英鈉: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

利福布丁: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. 病人, 同時接收利福布汀和氟康唑, необходимо тщательно наблюдать.

利福平: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T_1/2 флуконазола на 20%. 病人, одновременно принимающих рифампицин, 必須考慮 целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Препараты сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T_1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (hlorpropamyda, 格列本脲, 甲苯磺丁脲和格列吡嗪). Больным сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, 但應考慮到低血糖的可能性.

他克莫司: одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению сывороточных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. 病人, одновременно принимающих такролимус и флуконазол, следует тщательно наблюдать.

Terfenadin: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

茶鹼: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 毫克 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, 如果有必要, скорректировать терапию соответствующим образом.

齊多夫定: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, 哪, 大概, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 毫克/天 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).

При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 每毫克 8 h對於 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное увеличение AUC зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. 病人, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При одновременном назначении флуконазола, в случае отсутствия достоверной информации, 必須小心. Больных следует тщательно наблюдать.

Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, 西咪替丁, antaцidami, а также после тотального облучения тела для пересадки костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.

Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола неизвестны.

應當考慮, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

製藥互動

大扶康^® – раствор для в/в введения совместим со следующими растворами: 20% 葡萄糖, 林格, раствор Хартманна, раствор калия хлорида в глюкозе, 4.2% раствор натрия бикарбоната, аминофузин, изотонический физиологический раствор.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布. Препарат в форме капсул 150 мг разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

條件和條款

藥物應存放在兒童接觸不到的地方達到或超過30℃. Не следует допускать замораживания раствора и суспензии.

Срок годности капсул и раствора для в/в введения – 5 歲月. Срок годности порошка для приготовления суспензии для приема внутрь – 3 年. Срок хранения готовой суспензии – 14 天.