Kaspofungin
當ATH:
J02AX04
特點.
半合成的脂肽化合物 (exinokandin), 從發酵的產物合成 碎石lozoyensis. Каспофунгина ацетат — гигроскопический белый 或類白色粉末; 易溶於水, 甲醇, 微溶於乙醇; pH為卡泊芬淨醋酸水溶液為約 6,6; 分子量 1213,41.
藥理作用.
抗真菌藥.
應用.
經驗性治療的患者發熱中性粒細胞減少疑似真菌感染, 侵襲性念珠菌病 (包括. kandidemija) 在患者的中性粒細胞減少或不, 侵襲性曲黴菌病 (病人, 難治其他治療或者neperenosyaschih), 食道念珠菌病, 口咽念珠菌.
禁忌.
過敏症.
限制.
環孢素組合, 中度肝功能不全 (從 7 至 9 在Child-Pugh分級分), 最小的 18 歲月 (在兒童安全性和有效性尚未確定).
妊娠和哺乳.
動物 (大鼠, 兔) 卡泊芬淨跨過胎盤屏障，由懷孕動物的血漿胎兒確定. 它被示出為胚胎大鼠和兔 (包括. 頭顱和軀幹不完全骨化, 增加大鼠發生頸肋的頻率). 在兔子，有增加距骨/跟骨骨化不全的頻率. 卡泊芬淨也引起了大鼠和家兔，大鼠和損失periimplantatsionnye增加骨吸收. 在劑量，觀察這些影響, 造成曝光, 類似病人, 劑量 70 毫克.
在孕婦使用該藥的臨床經驗不, 充分和良好對照的研究已進行. 在懷孕期間卡泊芬淨，不應給予婦女, 除了在案件, 當使用本藥是必不可少的.
分類行動導致美國FDA - C. (在動物繁殖的研究顯示對胎兒的不利影響, 在孕婦適當和良好控制研究沒有舉行, 然而，潛在的好處, 與藥物有關的懷孕, 可以證明其使用, 儘管可能出現的風險。)
如果有必要，在哺乳期的任命應停止哺乳 (卡泊芬淨滲透到哺乳大鼠的乳汁, 對一個女人的乳汁滲透沒有數據).
副作用.
報導組胺介導的症狀, 如皮疹 (≥2％), 面部腫脹, 癢, 感覺熱, 支氣管痙攣; 卡泊芬淨的給藥後已知過敏反應病例.
在期間經驗性治療患者的發熱性中性粒細胞減少的臨床試驗 (隨機，雙盲研究, N = 564), 接收醋酸卡泊芬淨 50 毫克/天的負荷劑量後 70 毫克 (在 73 患者，劑量增加至 70 毫克/天), 副作用觀察 39% 病人. 在 5% 患者中斷治療因不良影響.
從消化道: ≥2% — тошнота, 嘔吐, 腹瀉, 肝酶升高 (IS, GOLD, 鹼性磷酸酶), 增加直接和總膽紅素的濃度; 腹痛 (1,4%).
與泌尿生殖系統: 增加血清肌酐 (1,2%).
心腦血管系統和血液 (造血, 止血): 面部發紅 (1,8%), 心動過速 (1,4%), 血壓升高 (1,1%).
過敏反應: ≥2% — сыпь.
其他: ≥2% — озноб, 過高熱, 出汗增多, 頭痛, 呼吸困難, 低鉀血症, gipomagniemiya; 腰痛 (0,7%), 呼吸急促 (0,4%).
在一項隨機雙盲III期臨床試驗的患者侵襲性念珠菌病 (N = 114), 接收醋酸卡泊芬淨 50 毫克/天的負荷劑量後 70 毫克, 副作用觀察 28,9% 例.
從消化道: ≥2% — диарея, 嘔吐, 肝酶升高 (GOLD, 鹼性磷酸酶), 增加直接和總膽紅素的濃度; 噁心 (1,8%), 黃疸 (0,9%), 增加AST (1,9%), 增加尿素 (1,9%).
與泌尿生殖系統: ≥2% — повышение уровня креатинина в сыворотке; 腎功能衰竭 (0,9%).
心腦血管系統和血液 (造血, 止血): ≥2% — флебит/тромбофлебит; 心動過速 (1,8%), 血壓升高 (1,8%), gipotenziya (0,9%), 貧血 (снижение гемоглобина — 0,9% и гематокрита — 0,9%).
過敏反應: 皮疹 (0,9%).
其他: ≥2% — озноб, 過高熱; 震 (1,8%), 減少/增加血清鉀水平 (9,9/0,9%), 出汗 (0,9%).
食管癌患者和/或口咽念珠菌的安全性和醋酸卡泊芬淨療效幾項研究評價.
在食管和/或口咽念珠菌對照試驗, 接收醋酸卡泊芬淨 50 毫克/天 (III期研究, N = 83) 要么 50/70 毫克/天 (II期臨床研究, N =65分之80), 以下副作用注意到.
從消化道: ≥2％ - 腹痛, 噁心, 腹瀉, 嘔吐, 肝酶升高 (GOLD, IS, 鹼性磷酸酶), 低蛋白血症.
心腦血管系統和血液 (造血, 止血): ≥2% — анемия (降低血紅蛋白和紅細胞壓積).
過敏反應: 皮疹和紅斑 (1,2-1,5％).
其他: ≥2% — озноб, 過高熱, 靜脈並發症postinfuzionnye, flebit / tromboflebit, 頭痛, 低蛋白血症, 低鉀血症; 也有人指出， (在不同的研究不同的利率) 變化的實驗室指標, 包括. 增加直接膽紅素的濃度, 低鈣血症, 增加尿素, 增加血清肌酐, 低蛋白血症, eozinofilija, 白細胞減少症, 中性粒細胞減少, 血小板減少, 增加部分凝血活酶和PV, leucocyturia, 蛋白尿.
在患者的侵襲性曲黴菌病的開放性研究 (N = 69), 接收醋酸卡泊芬淨 (1天 70 毫克/天, 然後 50 毫克/天), 以下副作用觀察: 2,9% — гипертермия, 靜脈並發症postinfuzionnye, 噁心, 嘔吐, 面部發紅, 增加AP, 低鉀血症; eozinofilija (3,2%), 尿蛋白的增加 (4,2%), mikrogematuriâ (2,2%); 很少觀察到肺水腫, 急性呼吸窘迫綜合徵，和影像學浸潤.
在上市後期間的特點是以下不良事件:
從消化道: 臨床顯著肝功能異常罕見病例.
心血管系統: 外週水腫.
其他: 高鈣血症.
合作.
卡泊芬淨醋酸不是細胞色素P450的酶的抑製劑 (CYP), 而不是其它藥物代謝的誘導, опосредованногоCYP3A4. 卡泊芬淨是不是一個底物P-糖蛋白酶和表示差底物細胞色素P450酶.
藥代動力學卡泊芬淨不影響伊曲康唑, 兩性黴素B, 黴酚酸酯, 奈非那韋, 他克莫司. 卡泊芬淨對依他康唑的藥代動力學參數沒有影響, 兩性黴素B, 利福平或黴酚酸酯的活性代謝產物.
卡泊芬淨減少了12小時濃度率 (C12 沒有) в крови такролимуса на 26%. 病人, 同時接受藥物, 它建議監測他克莫司的濃度在血液中，如果有必要，校正其配料.
與同時使用卡泊芬淨和環孢素可能瞬時 (停藥後消失) 增加AST和ALT的濃度 (不再, 比 3 折疊與正常上限相比), 以及增加約卡泊芬淨的AUC 35% 不改變環孢菌素的濃度. 這些藥物的聯合任命 (為達 290 D) 有從肝臟沒有嚴重的不良事件. 卡泊芬淨和環孢菌素聯合給藥可以合理, 如果這樣的目的大於潛在風險的潛在好處.
利福平可以加速, 和減緩卡泊芬淨的分佈. 對於聯合任命利福平和卡泊芬淨 14 天觀察到在卡泊芬淨的血漿濃度暫時性增加第1天 (增加在約AUC 60%). 在同一時間, 沒有觀察到這種抑制效果, 當任命發生對卡泊芬淨舉行 14 單用利福平天, 在針對利福平的可持續電感效應的背景的同時注意到在AUC略有下降和卡泊芬淨的濃度由輸注結束, а пороговой концентрации — приблизительно на 30%.
同時使用的卡泊芬淨用藥物清除的誘導劑 (依非韋倫, 奈韋拉平, 苯妥英鈉, 地塞米松, 卡馬西平) 可能導致卡泊芬淨的濃度臨床上顯著減少. 現有證據表明，, 誘導的這些藥物減少卡泊芬淨發生不久的濃度由於消除了加速度, 而不是新陳代謝. 因此，同時使用的卡泊芬淨與依非韋倫, nelfinavirom, 奈韋拉平, 利福平, deksametazonom, фенитоином или карбамазепином следует рассмотреть возможность повышения ежедневной суточной дозы каспофунгина до 70 毫克.
過量.
對藥物過量沒有數據. В клинических исследованиях хорошо переносилась самая высокая из испытанных доз — однократная разовая доза 210 毫克 (6 健康志願者). Также была показана хорошая переносимость препарата при его введении в суточной дозе 100 毫克 21 天 (15 健康志願者). 在過量卡泊芬淨透析不進行.
計量和管理.
B /, 緩慢I /輸液 (≥1) 1 一天一次. 如果經驗性治療, 成人: в 1-й день вводится разовая нагрузочная доза 70 毫克, во 2-й и последующие дни — по 50 每天毫克. 的持續時間取決於臨床和微生物功效. 經驗性治療應進行到中性粒細胞減少的全分辨率. 確認後真菌感染的患者，應接受藥物至少 14 夜, 藥物治療應持續至少 7 臨床表現的消失作為真菌感染後的第二天, 和中性粒細胞. Возможно увеличение суточной дозы до 70 毫克, если доза 50 мг хорошо переносится, 但它並沒有得到所需的臨床效果.
