貝伐單抗

當ATH:
L01XC07

特點.

貝伐單抗是重組 giperhimernye (人性化, 關閉到人類) IgG1 單克隆抗體, 哪有選擇性地將綁定，抑制 血管內皮生長因數的生物活性 (血管內皮生長因子) 體外 和 體內. 貝伐單抗包含人類骨架情節與適合的 giperhimernogo 小鼠抗體領域的互補性, 誰與 VEGF 溝通. 貝伐單抗是重組 DNA 技術的表達系統中, 由中國倉鼠卵巢介紹.

透明或輕微乳白色液體, 無色或淡棕色的顏色. 關於分子量 149 kilodal'ton.

藥理作用.
抗腫瘤.

應用.

轉移性結直腸癌: 作為一線治療 ftorpirimidina 衍生品放化療結合.

禁忌.

過敏症, 中樞神經系統轉移, 腎和/或肝衰竭, 童年 (安全性和有效性在兒童和青少年, 以及在腎臟和肝衰竭患者不研究).

限制.

高血壓, 動脈血栓栓塞史, 更老 65 歲月; 在傷口癒合, 流血的, 消化道穿孔的.

妊娠和哺乳.

動物實驗研究 (兔) 如圖, 那貝伐單抗劑量, 對於人類來說接近劑量 (當轉換為毫克/公斤), 展出的致畸作用. 觀察到的影響包括: 減少在水果和女性身體重量, 在胎兒 rezorbcij 數目增加, 具體和骨骼胎兒損傷次數增多. 在所有劑量測試觀察胎兒的副作用.

血管生成是重要的一步，在胎兒的發育和抑制血管生成產生不利的影響表現為涉及貝伐單抗治療妊娠.

應用程式涉及貝伐單抗治療懷孕婦女和婦女, 不使用適當的避孕方法, 也許, 如果治療超過了潛在的風險對胎兒的影響. 有沒有在舉辦孕婦沒有足夠和良好對照的研究.

病人, 中斷的處理 bevacizumabom, 應指示他 prolongirovannom 影響治療後 (Ť_1/2 大約 20 天) 對胎兒發育可能產生的影響. 男性和女性的生育年齡期間治療，bevacizumabom 和至少 6 幾個月後治療結束必須使用可靠的避孕方法.

分類行動導致美國FDA - C. (在動物繁殖的研究顯示對胎兒的不利影響, 在孕婦適當和良好控制研究沒有舉行, 然而，潛在的好處, 與藥物有關的懷孕, 可以證明其使用, 儘管可能出現的風險。)

未知, 是否排出貝伐單抗在婦女的乳汁. 因為人類的 IgG1 sekretirujutsja 母乳, 潛在的吸收和對注射後胎兒的不利影響. 母乳餵養母乳不是推薦的至少 6 幾個月後結束治療 bevacizumabom.

副作用.

最嚴重的副作用, 在患者中觀察到, 貝伐單抗治療: 胃腸道的穿孔, 在傷口癒合過程中的困難, 出血, 動脈血栓栓塞, gipertenzivnye危機, 可逆 lejkojencefalopaticheskij 綜合征, 中性粒細胞減少和感染, 腎病綜合徵, 充血性心臟衰竭 (厘米. 注意事項).

病人, 貝伐單抗治療, 最頻繁觀察到: 乏力, 疼痛的各種當地語系化, 包括. 腹部, 頭痛, 高血壓, 腹瀉, 噁心, 嘔吐, 厭食, 口腔炎, 便秘, 上呼吸道感染, 鼻出血, 呼吸困難, 剝脫性皮炎, 蛋白尿.

下面列出的資料已獲得 bevacizumabom 的治療 1529 病人, 包含 665 病人, 至少接收他為 6 個月, 和 199 病人, 至少接收他為 1 年. 進行了涉及貝伐單抗在安慰劑的研究- 和主動控制的試驗 (n = 501 和 n = 1028，分別).

消化道穿孔的. 研究中的胃腸道穿孔的發生率為 0-3，7%. 胃腸道穿孔的頻率, 在某些情況下，致命, bevacizumabom 或 bevacizumabom 與化療相結合治療轉移性結直腸癌患者是 2,4% 相比 0,3% 病人, 只有化療.

在傷口癒合過程中的困難. 術後併發症和/或出血率高，患者轉移性結直腸癌治療 bevacizumabom 治療的患者相比，, 接受化療.

出血. 嚴重或致命的出血, 包括. 咯血, 在胃腸道出血, gematemezis, 在中樞神經系統出血, 鼻出血, 陰道出血 — — 在會晤 5 患者的概率多倍, 貝伐單抗治療, 患者除, 只有化療.

出血性併發症 3--5 度, 根據國家癌症研究所美國毒性的一般標準 (國家癌症研究所共同毒性標準-NCI-反恐委員會), 觀察中 4,7% 非小細胞肺癌患者 (非小細胞肺癌) 和 5,2% 轉移性結直腸癌治療的患者, 接受貝伐單抗, 相比 1,1% 和 0,7% 對照組.

鼻腔出血的頻率較高 (35% 針對 10%) 病人, IPP RAS 聯合貝伐單抗治療, 病人相比, 那些收到只有化療 IPP RAS 和安慰劑的人. 這些出血是光或重力 srednevyrazhennoj (程度 1) 和沒有醫學干預. 除了, 也很容易- 或 srednevyrazhennymi 是消化道出血 (24% 針對 6%), 從牙齦出血 (2/0%) 和陰道出血 (4/2%).

動脈血栓栓塞 有人在 3% 在聯合卡鉑 + 貝伐單抗治療非小細胞肺癌患者的例 (3,0%) 病人相比, 只有那些接受卡鉑 (1,4%). 在患者的 5 人死亡, 卡鉑 + 貝伐單抗治療, 和一組患者中, 接收的唯一卡鉑. 這些資料對 bevacizumabom 患者非小細胞肺癌治療動脈血栓栓塞的風險增加均符合那些病人治療轉移性結直腸癌治療.

靜脈血栓栓塞症. 靜脈血栓栓塞併發症的頻率 3-4 度 (根據美國國家癌症研究所反恐委員會) 高轉移性結直腸癌治療和 bevacizumabom 聯合化療治療非小細胞肺癌患者, 患者除, 只有化療. 除了, 轉移性結直腸癌治療患者血栓栓塞併發症的風險也已調高患者, 接受貝伐單抗與化療.

高血壓. 在轉移性結直腸癌治療的患者, 貝伐單抗治療, 沒有高血壓發病率增加 (FROM>150/100 毫米汞柱. 藝術。), 包括. 明顯的高血壓 (FROM>200/110 毫米汞柱. 藝術。), 病人相比, 那些接受單純化療. 高血壓患者 51% 爸爸的價值, 超額 110 毫米汞柱. 藝術。, 它們與花園少的值 200 毫米汞柱. 文章. 高血壓病的頻率 3 和 4 度 (根據美國國家癌症研究所反恐委員會) 在所有的臨床試驗，涉及貝伐單抗是 8-18%.

中性粒細胞減少和感染. 在本組病例, IPP RAS 聯合貝伐單抗治療, 患者相比，, 化療只 IPP RAS, 中性粒細胞減少的發生率更高. 所以, 一項研究中患者的中性粒細胞減少的轉移性結直腸癌治療頻率 3 和 4 度 (根據數控反恐委員會) 是 21% 病人, IPP RAS 聯合貝伐單抗治療, 雖然化療 IPP RAS- 14%. 在非小細胞肺癌頻率中性粒細胞減少患者的一項研究 4 患者的程度, 卡鉑 + 貝伐單抗治療, 等於 26,2%, 病人, 接收的唯一卡鉑- 17,2%; 發熱性中性粒細胞減少的頻率也增高組中, 接收卡鉑 + 貝伐單抗 (5,4% 針對 1,8%). 被固定的 19 例 (4,5%) nejtropenicheskoj 感染與中性粒細胞減少 3 和 4 卡鉑 + 貝伐單抗治療的程度, 其中三個致命 (當治療只有 karboplatinom- 9 例 (2%), 沒有人死亡). 在第一 6 嚴重感染的治療次數的迴圈, 包括這種, 作為肺炎, 中性粒細胞減少發熱, 兩個相關的感染, 較高患者, 卡鉑 + 貝伐單抗治療: 這些感染中指出 58 病人 (13,6%), 而在患者組, 卡鉑治療, 據觀察 29 例 (6,6%).

可逆 lejkojencefalopaticheskij 綜合征 在臨床研究中與頻率的觀察 <0,1%, 以及在 postmarketingovyh 研究. 可能的神經疾病 (包括. 頭痛, 癲癇發作, 昏睡, 混亂, 失明, 其他損傷), 高血壓中度或重度程度. 要確認 lejkojencefalopaticheskogo 綜合征的可用性需要 MRI 研究嗎. 開始發展的時期從觀察到的 lejkojencefalopaticheskogo 綜合征的症狀 16 h至 1 一年後的治療 bevacizumabom 開始. 在這種綜合征治療 bevacizumabom 必須停止並啟動校正高血壓 (如果存在). 在幾天內症狀通常是解決, 雖然有些病人可能產生的後果.

蛋白尿. 頻率和嚴重程度蛋白尿患者增加, 貝伐單抗治療, 與對照組相比. 蛋白尿 3 和 4 程度上根據 NCI 反恐委員會 (>3,5 克/天) 在這樣的背景涉及貝伐單抗共計 3%.

在臨床研究期間榮獲腎病綜合征七 1459 病人 (0,5%). 1 名病人去世, 一個需要的透析. 三個患者蛋白尿的嚴重性降低幾個月後取消涉及貝伐單抗. 所有這些病人停止治療日常 bevacizumabom 水準的蛋白在尿液中的重點不正常化之後.

安全 bevacizumabom 介質患者治療的延續- sil'novyrazhennoj 不是蛋白尿. 在大部分的臨床研究 bevacizumabom 治療被停止時蛋白質水準 ≥ 2 g/d 和恢復時蛋白尿 <2 克/天.

在已報告致命的不良反應事件 2,8% 病人, 化療只 IPP RAS, 和 2,6% 病人, IPP RAS 聯合貝伐單抗治療. 不良事件, 這導致了治療取消, 在已報告 7,1% 病人, 接受化療和 IPP RAS 8,7% 病人, 接收的組合療法 bevacizumabom 和 IPP RAS.

一項研究中的結腸和直腸轉移癌患者有明顯的臨床毒性 (根據美國國家癌症研究所反恐委員會) 3 要么 4 在發現度 74% 患者從組 IPP RAS (n = 396) 和 87% 組的患者, 接受貝伐單抗結合 IPP RAS (n = 392).

任何程度的嚴重不良反應, 在患者中常見, IPP RAS 或 5-富葉酸包括組合使用貝伐單抗治療 (在括弧中指示的副作用的頻率 3 和 4 如此沉重和生活, 發生在 bevacizumabom 療法結合使用 IPP RAS ≥ 2%):

心腦血管系統和血液 (造血, 止血): 高血壓 (12%), 低血壓, 深靜脈血栓形成 (9%), intraabdominale 血栓栓塞併發症 (3%), 動脈血栓栓塞 (包括心肌梗塞, 行程, 短暫性腦缺血發作和其他動脈栓塞), 充血性心臟衰竭, 白細胞減少症 (7%), 中性粒細胞減少 (21%), 血小板減少, 貧血.

從消化道: 腹瀉 (34%), 便秘 (4%), 腹痛 (8%), 嘔吐, 厭食, 口腔炎, 消化不良, 胃腸道的穿孔, 減肥, 口乾, 結腸炎, 直腸出血, krovotochivosty權.

從呼吸系統: 上呼吸道感染, 鼻出血, 呼吸困難, 聲音改變, 鼻炎.

對於皮膚: 脫髮, 乾燥症, 剝脫性皮炎, livor.

從神經系統和感覺器官: 頭痛, 頭暈, 缺血性腦血管病, 違反了視覺功能, 味覺障礙.

其他: 乏力 (10%), 疼痛 (8%), 昏厥 (3%), 膿腫, 膿血症, 發燒, 陰道出血; 局部反應 (疼痛在注射部位).

實驗室指標的侵犯行為: 實驗室檢測指標的侵犯行為 3 和 4 度, 在患者中觀察到, 接受貝伐單抗與化療無 — — 蛋白尿, 低鉀血症, 高鉀血症, giponatriemiya, gipofosfatemiя, 高血糖和血鹼性磷酸酶水準提高.

合作.

不舉行其他 protivoopujolevami 手段與藥物相互作用的研究. 在轉移性結直腸癌治療的患者, IPP RAS 聯合貝伐單抗治療, 濃度的活性代謝物 SN38 irinotekana 上觀察到的增長 33%, 病人相比, 接收唯一的 IPP RAS (SN38 水準增加的接待未安裝涉及貝伐單抗與溝通). 病人, 處理後的 IPP RAS + 貝伐單抗, 注意到這種不良現象的頻率增加, 作為腹瀉和白細胞減少症 (已知的不良的反應的藥用 irinotekana), 以及更頻繁的劑量減少 irinotekana. 隨著嚴重腹瀉的發展, 白細胞減少症或中性粒細胞減少在 bevacizumabom 與伊立替康聯合治療期間, 校正劑量 irinotekana.

現有資料表明, 那貝伐單抗並不影響 farmakokinetiku 氟尿嘧啶, 卡鉑, 紫杉醇、 阿黴素.

華法林的聯合的應用 (治療靜脈血栓形成) 並且涉及貝伐單抗增加嚴重出血的頻率未標記.

Farmatsevticeski 不相容的解決方案的葡萄糖.

過量.

症狀: 增加副作用. 分配最大劑量涉及貝伐單抗治療時 20 毫克/公斤/在幾個病人注意到嚴重偏頭痛症狀. Spetsificheskiy解毒劑未知.

治療: 對症.

計量和管理.

只要 /滴灌; 介紹在 struino 藥物不能!

該標準給藥方案: 5 毫克/公斤, 如，在輸液, protractedly, 一旦每個 14 天. 初始劑量期間 90 化療後分鐘, 隨後的劑量可以注射之前或之後化療. 具有良好的耐第一泡, 可以在進行第二次介紹 60 米, 所有後續注入可以執行期間 30 提供很好的耐力二輸液的地雷.

不建議使用較低劑量涉及貝伐單抗由於不良事件. 如果必要的治療 bevacizumabom 應完全或暫停.

注意事項.

只有在醫生的監督下，進行 Bevacizumabom 處理, 具有抗癌療法的經驗.

消化道穿孔的. 在結腸或直腸 bevacizumabom 聯合化療治療轉移性癌的患者，還有的消化道穿孔的風險增加. 經歷了嚴重的腹腔炎症腸道穿孔, 包括. 和致命. 儘管事實上，因果關係腹腔炎症, 引起胃潰瘍, 腫瘤壞死因數, 憩室或結腸炎, 隨著涉及貝伐單抗的加入未安裝, 必須謹慎 bevacizumabom 患者治療腹腔炎症的跡象. 隨著 bevacizumabom 的發展應該停止治療穿孔.

在傷口癒合過程中的困難. 貝伐單抗可能造成負面影響傷口癒合. Bevacizumabom 治療不應為而開始至少 28 天后手術或手術傷口完全癒合之前. 隨著併發症治療期間的發展, 與傷口癒合相關聯, 貝伐單抗應暫時取消直到傷口完全癒合. 此外涉及貝伐單抗的接待需要暫時停止情況下可選手術.

出血. 轉移性結直腸癌患者治療增加出血的危險, 與腫瘤相關. 如果出血發生在治療期間 3 要么 4 嚴重性, 應廢除貝伐單抗.

在患者先天性出血性素質, 獲得性凝血功能障礙或接收栓塞抗凝劑充分劑量, 之前分配涉及貝伐單抗的謹慎.

非小細胞肺癌患者 (當鱗狀細胞癌或中央位置接近大毗鄰腫瘤血管), 貝伐單抗治療, 註冊 6 嚴重出血, 4 這是致命的. 出血發生的突然和洩露大咯血的類型. 在五個的情況下，它被前面所形成的溶洞和 （或） 腫瘤壞死因數. 很少被看見出血和其他類型的腫瘤 (肝癌與轉移灶的中樞神經系統, 肉瘤大腿壞死).

動脈血栓栓塞 在歷史上或年齡 65 年在治療 bevacizumabom 與動脈血栓栓塞的風險增加相關聯. 當治療這類病人應謹慎. 當動脈栓塞治療 bevacizumabom 必須停止.

高血壓. 病人, 貝伐單抗治療, 沒有高血壓發病率增加. 臨床安全資料表明, 高血壓的發病率不取決於涉及貝伐單抗的劑量. 沒有資訊的影響涉及貝伐單抗在開始不受控制的高血壓患者治療期間的. 在任命患者涉及貝伐單抗謹慎和不斷監測廣告.

高血壓患者, 需要藥物治療, 它被建議你在到達適當控制地獄之前暫時停止其治療 bevacizumabom. 如果您無法安裝醫療監測廣告和/或開發的 gipertoniceski kriza 接待涉及貝伐單抗必須停止.

蛋白尿. Proteinurii 升高患者動脈高血壓在歷史中的風險. 有可能, 那蛋白尿 1 對涉及貝伐單抗的劑量依賴. 之前和期間治療建議 bevacizumabom 尿檢蛋白尿. 隨著蛋白尿的發展 4 度 (腎病綜合徵) 應取消貝伐單抗.

Antratziklinami 和/或輻射治療到樁籠子在歷史上該地區可以充血性心衰的發展做出貢獻. 在這些危險因素的患者應小心在任命涉及貝伐單抗.

在老年患者涉及貝伐單抗的任命 65 年來，有動脈血栓栓塞的風險增加 (包括中風的發展, 短暫性腦缺血發作, 心肌梗死) 和白細胞減少. 增加等副作用的頻率, 包括胃腸道穿孔, 傷口癒合並發症, 高血壓, 蛋白尿, 出血，充血性心臟衰竭, 在老年患者使用貝伐單抗相關, 沒有觀察.

合作