阿瓦斯汀 - 藥物使用說明, 結構體, 禁忌
活性物質: 貝伐單抗
當ATH: L01XC07
CCF: 抗癌藥物. 單克隆抗體
ICD-10編碼 (證詞): C18, C19, C20, C34, C50, C64
生產廠家: F.Hoffmann羅氏有限公司. (瑞士)
阿伐斯汀: 劑型, 成分和包裝
集中用於輸液 透明或乳白色, 無色或淺褐色.
| 1 毫升 | 1 FL. | |
| 貝伐單抗 | 25 毫克 | 100 毫克 |
輔料: 一個,A-трегалозыдигидрат, 鈉dïgïdrofosfata水合物, 無水鈉 gidrofosfat, 聚山梨酯 20, 水D /和.
4 毫升 – 玻璃瓶 (1) – 紙板包裝.
集中用於輸液 透明或乳白色, 無色或淺褐色.
| 1 毫升 | 1 FL. | |
| 貝伐單抗 | 25 毫克 | 400 毫克 |
輔料: 一個,A-трегалозыдигидрат, 鈉dïgïdrofosfata水合物, 無水鈉 gidrofosfat, 聚山梨酯 20, 水D /和.
16 毫升 – 玻璃瓶 (1) – 紙板包裝.
阿伐斯汀: 藥理作用
抗癌藥物, 是 rekombinantnoe giperhimernoe (人性化, 關閉到人類) 單克隆抗體, 有選擇性地結合與生物活性血管內皮生長因數 (血管內皮生長因子) 和消除其. 阿伐斯汀® 抑制的綁定 VEGF 及其受體在血管內皮細胞表面的, 這導致減少的血管和腫瘤生長壓迫.
貝伐單抗包含完整的人骨架情節與適合的 giperhimernogo 小鼠抗體領域的互補性, 誰與 VEGF 溝通. 貝伐單抗是重組 DNA 技術的表達系統中, 由中國倉鼠卵巢介紹. 貝伐單抗是由組成 214 氨基酸和具有分子量約 149 000 道爾頓.
介紹涉及貝伐單抗造成抑制轉移性疾病進展，減少各種人類腫瘤微血管通透性, 其中包括結腸癌, 乳房, 胰腺癌和前列腺癌.
轉移性結直腸癌
阿伐斯汀® 伊立替康在結合, 5-氟尿嘧啶和亞葉酸鈣 (IFL) 作為一線治療轉移性結直腸癌患者統計增加整體生存在所有子組的病人，不分年齡, 性別, 一般條件, 原發性腫瘤定位, 受影響的器官和持續時間的轉移性疾病的數量. 添加阿瓦斯汀® 化療對延長 IPP RAS 無疾病進展的生存, 整體頻率回應和對治療的反應的持續時間.
當處方阿伐斯汀® (5 毫克/公斤體重每 2 一周中的) 結合 5 ftoruracilom 和 lejkovorinom (5-FU/LV 為重) 作為一線治療轉移性結直腸癌的存在與伊立替康治療的禁忌症患者標記: 更高頻率的客觀對治療的反應, 無進展存留期和總存留期增加與任命唯一化療相比顯著增加 (5-FU/LV 為重).
當處方阿伐斯汀® (7.5 毫克/公斤體重每 3 一周中的) 結合 kapecitabinom 口腔和奧沙利鉑 / (希羅達) 或當分配阿伐斯汀® (5 毫克/公斤的每 2 一周中的) 與 5-氟尿嘧啶和亞葉酸鈣 bolusno 相結合, 然後 5-氟尿嘧啶和奧沙利鉑灌注在 (FOLFOX 4) 無疾病進展相比任命唯一化療指出生存顯著增加.
當處方阿伐斯汀® (10 毫克/公斤體重每 2 一周中的) 與 5-氟尿嘧啶和亞葉酸鈣 bolusno 相結合, 然後 infuzionno, 奧沙利鉑/在 (FOLFOX 4) 病人, 以前接受的治療 (第二線治療), 與晚期大腸癌, 注意到總體生存率顯著增加, 無進展存留期和更高頻率的客觀反應相比，任命唯一化療.
局部復發或轉移性乳腺癌
阿伐斯汀® (10 毫克/公斤體重每 2 一周中的) 作為一線治療的局部復發或轉移性乳腺癌患者紫杉醇結合統計學顯著增加生存沒有進展的疾病和客觀反應相比，任命唯一化療次數.
普通不能動手術, 復發或轉移的非小細胞肺癌癌 neploskokletochnyj
阿伐斯汀® (15 毫克/公斤的每 3 一周中的) 在結合鉑為基礎的化療藥物 (卡鉑和紫杉醇 /) 作為一線治療非小細胞肺癌患者 neploskokletochnym 統計學增加整體生存, 沒有進展的疾病和客觀反應相比，任命唯一化療次數的存活時間.
阿伐斯汀® (7.5 毫克/公斤或 15 毫克/公斤的每 3 一周中的) 在結合鉑為基礎的化療藥物 (順鉑和吉西他濱 /) 作為一線治療非小細胞肺癌癌 neploskokletochnym 統計學增加之間無疾病進展的生存和客觀反應相比，任命唯一化療次數.
共同和 （或） 轉移性腎細胞癌
阿伐斯汀® (10 毫克/公斤的每 2 一周中的) 在結合干擾素阿爾法-2A (9 百萬. ME 3 週1次) 作為一線治療晚期或轉移性腎癌患者癌症統計增加無疾病進展存留期和客觀反應的頻率相比，任命唯一干擾素阿爾法-2A.
阿伐斯汀: 藥代動力學
阿瓦斯汀的藥代動力學® 研究了在不同劑量 (0.1-10 mg/kg 每週; 3-20 毫克/公斤的每 2 要么 3 一周中的; 5 毫克/公斤的每 2 週 15 毫克/公斤的每 3 一周中的) 在各種固體腫瘤患者.
藥代動力學描述涉及貝伐單抗兩院制模型.
阿瓦斯汀的分佈® 具有低的離地間隙, 小 VD 和長 T1/2, 這允許您維護所需的治療採用血漿中藥物濃度 1 每一次 2-3 一周中的.
涉及的範圍從劑量貝伐單抗治療的藥代動力學 1.5 至 10 毫克/公斤一周內具有線性性質.
分配
VD 是 2.66 l 婦女和 3.25 l 男人, 對應于 VD IgG 和其他單克隆抗體. 劑量調整後，考慮到體重的男性 (V)D 上 22% 更好, 比女性.
代謝
後一單/出台 125涉及貝伐單抗他代謝的特點是類似于那些自然 IgG 分子, 這不是與任何 VEGF 相關聯. 代謝和排泄代謝及排泄比賽涉及貝伐單抗內源性 IgG, 即. 主要由身體的所有細胞蛋白水解分解代謝, 包括血管內皮細胞, 而不是腎臟和肝臟. 綁定到 FcRn 受體 IgG 保護它免受細胞新陳代謝和確保長 T1/2.
扣除
關涉及貝伐單抗是 0.207 婦女的一天我和 0.262 l/d 的男人.
VD 和地面對應于原發性 T1/2 1.4 天和結束 T1/2 20 一天， 19 在婦女和男子的 SUT 分別. 此 T1/2 匹配目標 T1/2 人類內源性 IgG, 這就是 18-23 D.
校正後，考慮到身體的重量為涉及貝伐單抗間隙的男人 26% 更高, 比女性. 患者的白蛋白含量低的 (≤ 29 g/dl) 和高鹼性磷酸酶 (≥ 484 u/l) (這兩個指標是嚴重的疾病程度的標記), 涉及貝伐單抗的間距 20% 更高, 比這些指標平均值患者.
在特殊臨床情況下的藥代動力學
涉及貝伐單抗的間隙不取決於患者的年齡.
我們發現在涉及根據年齡貝伐單抗的藥代動力學無顯著差異.
有有限的資料涉及貝伐單抗在兒童和青少年中的藥代動力學. 可用的資料表明，V 之間的一個區別D 地面和涉及兒童貝伐單抗, 實體瘤的青少年和成年患者
沒學過涉及患者貝伐單抗與腎或肝功能不全的療效及安全性, TK. 腎臟和肝臟都不是主要器官的新陳代謝和排泄涉及貝伐單抗.
阿伐斯汀: 證詞
-轉移性結直腸癌: ftorpirimidina 衍生品放化療結合;
是局部復發或轉移性乳腺癌: 作為一線治療結合紫杉醇;
— — 共同不能動手術, 復發或轉移的非小細胞肺癌癌 neploskokletochnyj: 作為一線治療鉑為基礎的化療藥物;
— — 共同和 （或） 轉移性腎細胞癌: 作為一線治療結合干擾素阿爾法-2a.
阿伐斯汀: 給藥方案
阿伐斯汀® 誤導的點滴裡; 介紹在 struino 藥物不能!
阿瓦斯汀的葡萄糖 farmatsevticeski 不相容的解決辦法.
必要量的阿瓦斯汀® 共繁殖 100 毫升不育, 無熱原 0.9% 符合規則的無菌氯化鈉溶液. 煮熟的解決方案涉及貝伐單抗濃度應內 1.4-16.5 毫克/毫升.
起始劑量介紹/在輸液的形式結束 90 化療後分鐘, 隨後的劑量可以注射之前或之後化療. 如果第一次輸液的耐受性較好, 第二泡可以執行期間 60 米. 如果在輸液 60 min 的耐受性較好, 所有後續注入可以執行期間 30 米.
不建議使用較低劑量涉及貝伐單抗由於不良事件. 萬一你需要與阿瓦斯汀治療® 它應該完全或暫停.
轉移性結直腸癌
作為一線治療: 5 毫克/公斤 1 每一次 2 週 7.5 毫克/公斤 1 每一次 3 作為 in/輸液一周, protractedly.
作為二線治療: 10 毫克/公斤 1 每一次 2 週 15 毫克/公斤 1 每一次 3 作為 in/輸液一周, protractedly.
當疾病進展治療 Avastinom 的跡象® 中止.
局部復發或轉移性乳腺癌
任命的劑量的藥物 10 毫克/公斤 1 每一次 2 週 15 毫克/公斤 1 每一次 3 作為 in/輸液一周, protractedly. 當疾病進展治療 Avastinom 的跡象® 中止.
普通不能動手術, 復發或轉移的非小細胞肺癌癌 neploskokletochnyj
阿伐斯汀® 任命鉑為基礎的化療藥物 (化療最長持續時間 6 週期), 繼續接受阿瓦斯汀® 繼續作為單一療法. 當疾病進展治療 Avastinom 的跡象® 中止.
推薦劑量:
– 7.5 毫克/公斤 1 每一次 3 作為 in/順鉑為基礎的化療輸液一周.
– 15 毫克/公斤 1 每一次 3 周作為 in/基於 carboplatina 的灌注化療.
共同和 （或） 轉移性腎細胞癌
任命的劑量的藥物 10 毫克/公斤 1 每一次 2 作為 in/輸液一周, protractedly.
當疾病進展治療 Avastinom 的跡象® 中止.
病人 老年人 (前輩 65 歲月) 需要調整劑量.
涉及在貝伐單抗的療效及安全性 肝或腎功能衰竭患者 我沒有研究過.
使用說明, 治療和藥物的破壞
之前應用的解決方案要檢查其存在的夾雜物和更改顏色.
阿伐斯汀® 不含抗菌防腐劑, 故有必要確保不育配製溶液，並立即使用它. 如果不立即使用藥物, 時間和配製好貯存的條件是溶液的使用者的責任.
煮熟的解決方案可以為沒有更多存儲 24 在從2°至8°C的溫度時, 如果在控制和驗證的無菌條件下進行育種.
配製好的溶液的化學和物理穩定性 (在 0.9% 氯化鈉溶液) 它持續 48 h 在一個溫度從 2 ° 到 30 ° c. 未使用的解決方案, 其餘的小瓶, 摧毀, TK. 它不含有防腐劑.
阿伐斯汀: 副作用
最嚴重的不良反應: 胃腸道的穿孔, 出血, 包括肺的出血咯血 (較為常見的非 neploskokletochnym 與肺癌患者), 動脈血栓栓塞.
提高地獄和 proteinurii, 大概, 有劑量依賴的性質.
病人, 接收的唯一阿瓦斯丁®, 通用 有: 血壓升高, 弱點或疲勞, 腹瀉, 噁心和腹痛.
下面列出了各種不同嚴重程度的不良反應, 發現的病人, 阿瓦斯汀治療® 單獨或與化療相結合的形式.
心血管系統: 高血壓, 動脈血栓栓塞 (包括心肌梗塞, 行程, 短暫性腦缺血發作和其他動脈栓塞), 深靜脈血栓形成, 充血性心臟衰竭, 室上性心動過速, 流血的.
從造血系統: 白細胞減少症, 中性粒細胞減少, 中性粒細胞減少發熱, 貧血, 血小板減少.
從消化系統: 味覺障礙, 腹痛, 腹瀉, 便秘, 直腸出血, 口腔炎, krovotochivosty權, 胃腸道的穿孔, 腸梗阻, 噁心, 嘔吐.
呼吸系統: 肺血栓栓塞症, gipoksiya, 鼻出血, 呼吸困難, 鼻炎.
皮膚病反應: 手足綜合徵, 乾燥症, 剝脫性皮炎, livor.
從神經系統: 厭食, 昏厥, 行程, 頭痛, 睡意, 周圍神經.
對視覺器官的一部分: 違反了視覺功能.
在肌肉骨骼系統的一部分: 肌肉無力.
從泌尿系統: 尿路感染, 蛋白尿.
實驗室檢測指標的侵犯行為 3 和 4 美國國家癌症研究所根據的標準程度 (NCI 反恐委員會), 在患者中觀察到, 阿瓦斯汀治療® 有或沒有化療: giperglikemiâ, 減少的血紅蛋白, 低鉀血症, giponatriemiya, 白細胞減少症, 中性粒細胞減少, 血小板減少, 蛋白尿, 增加凝血酶原時間, 增加INR.
局部反應: 疼痛在給藥部位.
其他: 乏力, 上升乏力, 昏睡, 加入的繼發感染, 膿腫, 膿血症, 疼痛的各種當地語系化, 發燒, 陰道出血, degidratatsiya.
上市後監測
常: disfonija.
很少: 可逆綜合征後 lejkojencefalopatii, 包括癲癇的發作, 頭痛, 精神錯亂, 模糊的視野, 大腦的視覺中心的失敗, 高血壓.
很少: 鼻中隔穿孔; 高血壓腦病 (在某些情況下，致死性).
發生的頻率是未知: 肺動脈高壓.
阿伐斯汀: 禁忌
轉移性病變的中樞神經系統;
— — 腎和肝衰竭 (療效和安全性尚未確定);
- 懷孕;
- 哺乳期 (哺乳);
- 兒童的年齡 (療效和安全性尚未確定);
- 過敏的藥物;
-增加對基於中國倉鼠卵巢細胞或其他重組人或者接近人類的抗體藥物敏感性.
FROM 慎重 應該給高血壓開藥, 動脈血栓栓塞史, 歲以上的病人 65 歲月, 在傷口癒合, 流血的, krovoharkani, 先天性出血性素質和獲得性凝血功能障礙, 當在高劑量服用抗凝血劑, 當胃腸道穿孔, 臨床上重要的心血管疾病或充血性心衰的歷史, 中性粒細胞減少, 蛋白尿, 可逆綜合征以後腦病.
阿伐斯汀: 孕期和哺乳期
懷孕和哺乳期間的藥物禁忌 (哺乳).
男性和女性的生育年齡 Avastinom 治療期間® 和至少 6 幾個月後治療結束必須使用可靠的避孕方法.
母乳餵養母乳不是推薦的至少 6 Avastinom 治療結束後的幾個月®.
阿伐斯汀: 特別說明
治療 Avastinom® 可以只在醫生的監督下進行, 具有抗癌療法的經驗.
病人, 接收阿伐斯汀®, 還有的消化道穿孔的風險增加. 經歷了嚴重的情況下，穿孔的腸等。. 致命. 胃腸道穿孔的臨床圖片不同的嚴重程度和不同從游離氣腹造影的跡象, 其中消失了如果不進行治療, 前穿孔與腹部和致命. 在某些情況下發生的炎症原始腹腔胃潰瘍, 腫瘤壞死因數, 憩室炎或結腸炎, 與化療相關聯. 腹腔內炎症的發展與胃腸道穿孔與接受阿瓦斯汀的關係® 未安裝. 但是，必須謹慎治療 Avastinom® 患者腹腔內炎症的跡象. 隨著 Avastinom 治療穿孔的發展® 中止.
阿伐斯汀® 可能妨礙傷口癒合. Bevacizumabom 治療應該開始不早于 28 天后手術或手術傷口完全癒合之前. 隨著併發症治療期間的發展, 與傷口癒合相關聯, 阿伐斯汀® 你需要暫時取消直到傷口完全癒合. 接收阿伐斯汀® 還有必要在擇期手術的情況下暫時停止.
病人, 阿瓦斯汀治療®, 沒有高血壓發病率增加. 臨床安全資料表明, 那 ad 的發病率, 大概, 取決於劑量涉及貝伐單抗. 阿伐斯汀® 可以只分配給以前補償動脈高血壓患者地獄的進一步控制.
高血壓患者, 需要藥物治療, 它被建議你暫時停止他們的治療 Avastinom® 實現充分控制的地獄. 廣告正常化被取得使用 ACE 抑制劑, 利尿劑和鈣通道阻滯劑. 接收阿伐斯汀® 你必須停止如果沒有正常化的地獄, 發展 gipertoniceski kriza 或高血壓腦病.
Proteinurii 升高患者動脈高血壓在歷史中的風險. 有可能, 那蛋白尿 1 阿伐斯汀劑量依賴®. 之前和期間治療 Avastinom® 它被建議進行尿檢蛋白尿. 蛋白尿是不伴腎功能受損; 蛋白尿 4 度 (腎病綜合徵) 很少出現. 隨著蛋白尿的發展 4 阿瓦斯汀的程度® 應該取消.
病人, 接收阿伐斯汀®, 出血的風險增加, 特別是與腫瘤相關聯. 阿伐斯汀® 如果您遇到出血應廢除 3 要么 4 嚴重性.
在患者先天性出血性素質, 獲得性凝血功能障礙或接收栓塞抗凝劑充分劑量, 訂明阿瓦斯丁之前® 由於缺乏有關的資訊安全的藥物在這些患者中必須要謹慎. 沒有增加出血的頻率 3 嚴重程度和患者更高, 阿瓦斯汀治療® 與華法林充分劑量由於靜脈血栓形成.
非小細胞肺癌患者, 接收阿伐斯汀®, 有嚴重的風險增加, 在某些情況下, 致命的肺出血/肺出血型. 病人, 有出血/咯血 (多 2.5 毫升血液) 歷史, 不應接受阿瓦斯汀®. 接待處 protivorevmaticheskih 抗炎藥物, antykoahulyantov, 事先的放射治療, 動脈粥樣硬化, 腫瘤的中心位置, 洞穴形成之前或期間治療的肺出血/早產兒肺出血的可能危險因素。, 同時統計可靠連結這些症狀與出血的發展證明了只為肺鱗癌.
很少被看見在其他類型的腫瘤出血 (肝癌與轉移灶的中樞神經系統, 肉瘤大腿壞死).
在結直腸腫瘤胃腸出血是可能的, 與腫瘤相關, 包括. 直腸出血及腹痛並.
在 20-40% 病人有經驗的皮膚粘膜出血. 最常用觀察鼻腔出血, 不超過 1 嚴重性, 一段少於 5 米. 流鼻血停止不需要醫療干預，不需要治療變化 Avastinom®. 不太可能出血牙齦或陰道出血.
Avastinom 治療® 聯合化療，動脈血栓栓塞的頻率, 包括腦中風, 短暫性腦缺血發作和心肌梗死較高, 比在任命只化療. 當子宮動脈栓塞治療 Avastinom® 必須停止. 動脈血栓栓塞在歷史或年齡 65 年在治療 Avastinom 與動脈血栓栓塞的風險增加相關聯®. 當治療這類病人應謹慎.
Avastinom 治療期間® 那裡是靜脈血栓栓塞的風險增加 (肺栓塞, 深靜脈血栓形成, tromboflebit). Avastinom 治療® 你必須停止時肺血栓栓塞症 zhizneugrozhajushhej (4 嚴重性), 和時應密切監測嚴重程度 ≤ 3.
Avastinom 治療® 登記的可逆 lejkojencefalopatii 後來孤立的案件. 診斷可以證實了大腦渲染方法. 在併發症的情況下應任命 simptomaticescuu 治療, 仔細監測廣告和取消貝伐單抗. 阿伐斯汀重新任命安全® 在這些患者中未安裝.
大多數充血性心力衰竭病例發生在轉移性乳腺癌患者身上。, 在歷史上接收治療 antratziklinami 和/或輻射療法對胸部區域, 以及其他危險因素的充血性心衰, 如缺血性心臟病或伴隨治療 kardiotoksichnaja. 觀察兩組為無症狀的左心室射血分數減少, 與充血性心力衰竭, 需要治療或住院治療. 當處方阿瓦斯丁必須謹慎® 臨床上嚴重的心血管疾病或歷史充血性心衰患者.
Avastinom 治療® 例瘺, 包括例致命的後果. 轉移性結直腸癌患者最常見的胃腸道瘺, 至少其他腫瘤定位. 極少數情況下瘺的其他當地語系化 (支氣管胸膜, 泌尿生殖系統, 肝硬化). 在第一次中最常見的教育瘺 6 個月的治療 Avastinom®, 但可以發生既通過 1 週, 並通過 1 一年後的治療開始. 治療應該廢除 Avastinom® 術中氣管 jezofagealnogo 瘺或瘺管的任何當地語系化時 4 嚴重性. 當內瘺, 不會滲透進 GI, 阿伐斯汀廢除的問題® 單獨地.
Avastinom 治療® 與 mielotoksichnymi 化療制度相結合，在嚴重中性粒細胞減少的發生率增加, 發熱性中性粒細胞減少或感染嚴重中性粒細胞減少 (包括例致命的後果).
當處方阿伐斯汀® 老年患者 65 年來，有動脈血栓栓塞的風險增加 (包括中風的發展, 短暫性腦缺血發作, 心肌梗死), 白細胞減少症 3-4 嚴重性和血小板減少症, 以及中性粒細胞減少 (所有程度的嚴重性), 腹瀉, 噁心, 頭痛和疲勞. 其他不良反應的發生率增加, 阿伐斯汀使用相關®, 在老年患者中未標記為.
阿伐斯汀: 過量
症狀: 分配最大劑量涉及貝伐單抗治療時 20 毫克/公斤/中幾個注意到嚴重的偏頭痛患者.
過量可能會增加上述副作用.
治療: 無特殊解毒劑. 對症治療.
阿伐斯汀: 藥物相互影響
Farmakokinetiku 阿伐斯汀抗癌劑的療效®
貝伐單抗與化療聯合使用的分佈沒有明顯的臨床影響. 涉及貝伐單抗間隙不是不同患者, 接收的唯一阿瓦斯丁®, 和病人, 阿瓦斯汀治療® IPP RAS 結合 (在基本模式). 其他化療藥物的影響 (5-傅 LV, 卡鉑紫杉醇, 卡培他濱或阿黴素) 在涉及貝伐單抗的地面上被認為是臨床微不足道.
阿瓦斯汀的療效® farmakokinetiku 其他抗癌藥物
阿伐斯汀® farmakokinetiku irinotekana 和其活性代謝產物並不能顯著影響 (SN38); 涉及卡培他濱和其代謝產物, 奧沙利鉑以及 (自由而全面的白金級別所確定); 干擾素阿爾法-2A; 順鉑.
關於阿伐斯汀影響的可靠資料® 在 gevetabina 上沒有 farmakokinetiku.
華法林的聯合的應用 (治療靜脈血栓形成) 和阿伐斯汀® 未標記的嚴重出血頻率增加.
當應用阿瓦斯汀® (10 毫克/公斤 1 每一次 2 一周中的) 舒尼替尼的結合 (50 毫克, 日報) 轉移性腎細胞癌病例發展 mikroangiopaticescoy 溶血性貧血患者 (MAGA). MAGA 溶血性貧血子群是指, 這可能是紅細胞碎片, 貧血和血小板減少症. 有些病人進一步觀察神經紊亂, 高架的肌酐, 高血壓, 包括高血壓危象. 這些症狀是可逆的後停止治療和 bevacizumabom 舒尼替尼.
阿瓦斯汀的療效及安全性® 與輻射相結合治療未安裝.
製藥互動
Farmatsevticeski 不相容的解決方案的葡萄糖.
阿伐斯汀: 藥房配藥條款
該藥物是處方下發布.
阿伐斯汀: 儲存條款和條件
藥物應存放在兒童接觸不到的地方, 在2°的溫度下暗處至8℃; 不要冷凍. 保質期 – 2 年.
