文迪雅 - 藥物使用說明, 結構體, 禁忌

活性物質: 羅格列酮
當ATH: A10BG02
CCF: 口服降糖藥
ICD-10編碼 (證詞): E11
生產廠家: GLAXO WELLCOME生產 (法國)

文迪雅: 劑型, 成分和包裝

丸, 薄膜包衣 橙, 五邊形, 刻有銘文 “葛蘭素史克” 在一側和 “4” – 在另一側.

輔料: 羥基乙酸澱粉鈉, 羥丙基, 微晶纖維素, 一水乳糖, 硬脂酸鎂.

塗膜的組合物: 羥丙基, 二氧化鈦, 聚乙二醇, 滑石粉清除, 乳糖, 三醋酸甘油酯, 氧化鐵紅, 氧化鐵黃.

7 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (2) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (4) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (8) – 紙板包裝.

丸, 薄膜包衣 紅棕色, 五邊形, 刻有銘文 “葛蘭素史克” 在一側和 “8” – 在另一側.

輔料: 羥基乙酸澱粉鈉, 羥丙基, 微晶纖維素, 一水乳糖, 硬脂酸鎂.

塗膜的組合物: 羥丙基, 二氧化鈦, 聚乙二醇, 乳糖, 三醋酸甘油酯, 氧化鐵紅.

7 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (2) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (4) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (8) – 紙板包裝.

* 國際非專有名稱, 世界衛生組織推薦的 – 羅格列酮.

文迪雅: 藥理作用

噻唑烷二酮類口服降糖藥. 它是一種選擇性 PPARγ 核受體激動劑。 (過氧化物酶體增殖物激活γ). 羅格列酮降低血糖, 增加脂肪組織胰島素敏感性, 骨骼肌和肝組織, 改善代謝過程的過程, 降低葡萄糖水平, 血液中的胰島素和游離脂肪酸.

該藥物保留了β細胞的功能, 正如胰腺朗格漢斯島的質量和胰島素含量的增加所證明的那樣, 並防止發生嚴重的高血糖症. 也有人成立, 該藥物顯著減緩腎功能不全和收縮期動脈高血壓的發展. 不刺激胰腺胰島素分泌，不引起低血糖.

根據羅格列酮的作用機制，血糖控制的改善伴隨著血清胰島素水平的臨床顯著降低。. 胰島素前體的產生減少, 被認為是心血管系統疾病發展的危險因素.

文迪雅治療的一個關鍵特徵是顯著降低血液中游離脂肪酸的含量。.

感謝不同, 但互補的作用機制, 與羅格列酮聯合治療, 磺酰脲類衍生物和二甲雙胍產生協同作用並改善 2 型糖尿病患者的血糖控制。 2.

文迪雅: 藥代動力學

吸收

口服給藥後 4 毫克或 8 mg 羅格列酮的絕對生物利用度約為 99%. 後服用這種藥物內 C_最大 血漿中的羅格列酮在 1 沒有.

在治療劑量範圍內，血漿濃度大致與劑量成比例。.

與食物一起服用藥物會導致 C 略有下降_最大 (約 20-28%) 並增加到達它的時間 1.75 h 與禁食相比. 這些微小的變化在臨床上並不顯著。, 因此，沒有必要協調羅格列酮的攝入與用餐時間. 羅格列酮的吸收不會因胃分泌物 pH 值的升高而受損。.

分配

高血蛋白結合 (大約 99.8%) 並且不取決於血漿中羅格列酮的濃度或患者的年齡.

V_D 健康志願者中的羅格列酮約為 14 升.

服用藥物後 1-2 次/天羅格列酮不累積.

重複劑量的藥物預計會在血清中累積代謝物. 主要代謝物在更大程度上積累 (對羥基硫酸鹽), 可以預期濃度增加 5 倍.

代謝

羅格列酮被廣泛代謝，主要通過 N-去甲基化和羥基化，然後與硫酸鹽和葡萄醣醛酸結合. 羅格列酮的代謝物沒有臨床意義的活性.

在體外研究中顯示, 羅格列酮主要在 CYP2C8 同工酶的參與下代謝，小部分代謝 – 在CYP2C9的參與下.

由於羅格列酮在體外不顯著抑制 CYP1A2 同工酶, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A 或 4A, 不太可能與藥物相互作用, 其代謝是在這些同工酶的參與下進行的.

羅格列酮在體外中度抑制 CYP2C8 (抑制濃度18 µmol) 並且在較小程度上 – CYP2C9 (抑菌濃度 50 毫摩爾). 華法林的體內研究表明, 羅格列酮不與 CYP2C9 底物相互作用.

扣除

Ť_1/2 羅格列酮是關於 3-4 沒有. 總血漿清除 – 大約 3 L /.

作為代謝物排出體外, 主要通過腎臟 – 大約 2/3 劑量, 糞便 – 大約 25%.

在最終t_1/2 是關於 130 沒有, 這表明代謝物的排泄非常緩慢.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

藥物的藥代動力學無性別差異。, 以及成人患者和老年患者.

在中度至重度肝功能不全的患者中 C_最大 血漿中的藥物和 AUC 增加 2-3 時, 這分別是由於與血漿蛋白結合程度的降低和羅格列酮清除率的降低.

終末期腎病或腎功能衰竭患者的藥物藥代動力學有臨床顯著差異, 血液透析, 沒有.

文迪雅: 證詞

型糖尿病 2:

- 作為單一療法，飲食療法和體力活動效果不足;

- 與磺酰脲類衍生物組合, 二甲雙胍改善血糖控制;

- 與磺酰脲類衍生物和二甲雙胍聯合使用 (三聯療法) 改善血糖控制.

文迪雅: 給藥方案

該藥物內服. 藥物的劑量和治療方案是單獨設定的。.

每日劑量服用 1-2 入場, 不管飯.

至 成人 推薦的起始劑量為 4 毫克/天. 通過效率不足 6-8 治療數週，劑量可增至 8 毫克/天.

至 老年患者 不需要調整劑量.

文迪雅: 副作用

不良反應的頻率由下面的灰度表示: 常 (≥1/ 10), 常 (≥1/ 100, <1/10), 有時 (≥1/ 1000, <1/100), 很少 (≥1/ 10 000, <1/1000), 很少 (<1/10 000).

頻率類別的定義與安慰劑或比較藥物治療中不良反應的發生頻率相比, 那些不良反應不是絕對值, 這可能與羅格列酮有關. 對於劑量依賴性不良反應，頻率類別反映了羅格列酮的最大劑量. 頻率類別未考慮其他因素, 包括學習時間的差異, 患者的既往狀況和基線特徵. 不良反應頻率類別基於臨床研究，可能無法反映常規臨床實踐中不良反應的頻率。.

數據, 在臨床研究中獲得

P – 羅格列酮, M – 二甲雙胍, FROM – 磺脲類

上市後已報告以下不良反應

過敏反應: 很少 – 過敏反應.

心血管系統: 很少 – 慢性心力衰竭/肺水腫.

已收到羅格列酮的這些不良反應的演變報告, 用作單一療法並與其他降血糖藥聯合使用. 已知, 與糖尿病患者相比，糖尿病患者發生心力衰竭的風險顯著增加, 沒有糖尿病的人.

從消化系統: 肝功能異常的罕見報導, 伴隨著肝酶濃度的增加, 然而，尚未確定羅格列酮治療與肝功能障礙之間的因果關係。.

過敏反應: 很少 – 血管性水腫, 麻疹, 皮疹, 瘙癢.

對視覺器官的一部分: 很少 – 黃斑水腫.

文迪雅: 禁忌

- 糖尿病型 1 (在沒有胰島素的情況下，羅格列酮無效);

- 心臟衰竭 (根據 NYHA 分類的 I-IV 功能類別);

- 中度或重度肝功能障礙;

- 懷孕;

- 哺乳期 (哺乳);

- 兒童和青少年達 18 歲月 (未安裝的療效和安全性的藥物);

- 與胰島素共同給藥;

- 對羅格列酮和其他藥物成分過敏.

FROM 慎重 該藥應用於嚴重腎功能衰竭.

文迪雅: 孕期和哺乳期

禁止在懷孕和哺乳期間使用文迪雅藥物。.

關於在懷孕和哺乳期間使用藥物文迪雅的數據是不夠的.

糖尿病患者 2 在懷孕期間，建議使用胰島素治療.

如果在哺乳期間需要使用文迪雅藥物，應停止母乳喂養。.

文迪雅: 特別說明

總膽固醇的增加與低密度脂蛋白的增加有關, 以及高密度脂蛋白, 而總膽固醇與高密度脂蛋白的比率沒有變化. 這些影響通常是輕度至中度的，不需要停止治療。.

與二甲雙胍合用時貧血發生率較高. 一般而言，這種影響較弱或中等顯著。, 通常不需要停止治療.

噻唑烷二酮類可能導致或加重慢性心力衰竭. 開始羅格列酮治療後和劑量調整期間, 對於以下心力衰竭的症狀和體徵，有必要對患者的病情進行仔細的醫療監測: 快速和過度的體重增加, 呼吸急促和/或腫脹. 隨著心力衰竭症狀的發展，應停止使用羅格列酮治療，並應按照當前心力衰竭治療標准開始治療。.

該藥禁用於心力衰竭患者, 包括. 歷史, 根據 NYHA 分類的 I-IV 功能等級.

急性冠脈綜合徵患者 (ACS) 未納入臨床試驗. 羅格列酮的任命, 以及其他口服降糖藥不推薦用於急性冠脈綜合徵, 尤其是考慮到 ACS 中心力衰竭的風險增加. 急性期應停用羅格列酮. 羅格列酮可能增加心肌缺血風險的數據不充分. 一項短期臨床試驗的回顧性分析顯示，與一般對照組相比，羅格列酮治療的缺血事件風險增加 (安慰劑加活性藥物). 在同一分析中，當比較羅格列酮與其他口服降糖藥時，缺血事件的發生率沒有差異。. 心肌缺血風險增加, 與羅格列酮有關, 未在進一步的長期隨機對照臨床試驗中證實, 羅格列酮與二甲雙胍和磺脲類藥物的比較. 服用羅格列酮與缺血風險之間的關係尚未確定。. 在患者中觀察到發生缺血性心肌損傷的風險增加, 在基線或在確定的冠心病臨床試驗期間用硝酸鹽治療. 不建議患者使用羅格列酮, 接受伴隨的硝酸鹽治療.

輕度肝功能不全患者 (A級 /6 點或更少 / Child-Pugh) 不需要調整劑量. 由於缺乏有關在中度或重度肝功能不全患者中使用該藥物的數據，並確定了藥代動力學特徵的變化, 該類藥物禁用於此類患者 (B級或C級/更多 6 點數/Child-Pugh).

在輕度至中度腎功能衰竭的情況下，不需要調整給藥方案。. 關於在嚴重腎功能不全患者中使用該藥物的數據不足。, 因此，應謹慎使用該藥物.

在一項針對 2 型糖尿病的長期單一療法研究中 2 病人, 以前未接受過口服降糖藥的人, 羅格列酮組女性骨折發生率增加 (9.3%; 2.7 事故 100 病人年) 與二甲雙胍組相比 (5.1%; 1.5 案件 100 病人年) 和格列本脲/格列本脲 (3.5%; 1.3 案件 100 病人年). 羅格列酮組報告的大多數報告是前臂骨折。, 手和腳. 開具羅格列酮時應考慮骨折風險的可能增加。, 尤其是女性. 有必要根據公認的治療標準監測骨組織的狀況並保持骨骼健康.

在絕經前婦女中使用羅格列酮時，注意到荷爾蒙不穩定, 然而嚴重的副作用, 與月經不調有關, 沒有觀察. 在這種違規情況下，有必要評估繼續治療的潛在風險和預期收益。.

由於胰島素抵抗和無排卵週期的絕經前患者的胰島素敏感性增加 (例如：, 囊性卵巢綜合征) 羅格列酮可能導致排卵和懷孕的恢復.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

文迪雅不會引起嗜睡，也沒有鎮靜作用。. 該藥物不影響駕駛車輛或其他機制的能力.

文迪雅: 過量

關於藥物過量的數據是有限的。. 在對志願者進行的臨床研究中，該藥物在單次劑量下耐受性良好，最高可達 20 毫克.

治療: 在過量的情況下，進行對症治療. 羅格列酮與蛋白質高度結合，因此不會被血液透析消除。.

文迪雅: 藥物相互影響

藥物文迪雅與其他醫藥產品之間沒有臨床上顯著的相互作用。.

治療劑量的文迪雅不會導致其他口服降糖藥的藥代動力學和藥效學發生臨床顯著變化。, 包括二甲雙胍, 格列本脲和阿卡波糖.

羅格列酮與磺脲類衍生物或二甲雙胍同時使用時，由於各種互補的作用機制，在 2 型糖尿病患者中觀察到協同降血糖作用。 2.

羅格列酮不影響地高辛的藥代動力學, 也不影響華法林的抗凝活性.

文迪雅與 S 的臨床顯著藥代動力學相互作用(-)-varfarinom (CYP2C9 底物) 沒有觀察.

羅格列酮不影響硝苯地平和口服避孕藥的藥代動力學, 含有炔雌醇和炔諾酮, 這表明藥物文迪雅與藥物相互作用的可能性很低, 在 CYP3A4 同工酶的參與下代謝.

Gemfiʙrozil (CYP2C8抑製劑) 劑量 600 毫克 2 次/天增加 C_SS 羅格列酮在 2 時. 羅格列酮濃度的這種增加與劑量依賴性副作用的風險有關。, 因此，當文迪雅與 CYP2C8 抑製劑共同給藥時，可能需要減少羅格列酮的劑量。.

CYP2C8 的其他抑製劑導致羅格列酮的全身濃度略有增加.

利福平 (電感CYP2C8) 劑量 600 毫克/天將羅格列酮的濃度降低 65%. 因此，患者, 同時接受羅格列酮和 CYP2C8 酶誘導劑的患者, 有必要仔細監測血糖，必要時改變羅格列酮的劑量.

文迪雅治療期間適度飲酒不會影響血糖控制.

文迪雅: 藥房配藥條款

該藥物是處方下發布.

文迪雅: 儲存條款和條件

B名單. 藥物應存放在兒童接觸不到的地方達到或超過25℃. 保質期 – 2 年.