ANVISTAT

活性物質: 阿托伐他汀
當ATH: C10AA05
CCF: 降脂藥
ICD-10編碼 (證詞): E78.0, E78.1, E78.2
當CSF: 16.01.01
生產廠家: 抗病毒NPO ZAO (俄羅斯)

製藥 FORM, 組成和包裝

丸, 薄膜包衣 белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, продолговатой формы, 與安定一方.

輔料: 膠體二氧化矽, 羧甲基纖維素鈉, 一水乳糖, 硬脂酸鎂, 微晶纖維素.

塗膜的組合物: gipromelloza, 滑石, 二氧化鈦 (E171).

7 個人計算機. – 填料安定地上物 (2) – 紙板包裝.
10 個人計算機. – 填料安定地上物 (3) – 紙板包裝.

丸, 薄膜包衣 белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, продолговатой формы, 與安定一方.

輔料: 膠體二氧化矽, 羧甲基纖維素鈉, 一水乳糖, 硬脂酸鎂, 微晶纖維素.

塗膜的組合物: gipromelloza, 滑石, 二氧化鈦 (E171).

7 個人計算機. – 填料安定地上物 (2) – 紙板包裝.
10 個人計算機. – 填料安定地上物 (3) – 紙板包裝.

丸, 薄膜包衣 белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, продолговатой формы, 與安定一方.

輔料: 膠體二氧化矽, 羧甲基纖維素鈉, 一水乳糖, 硬脂酸鎂, 微晶纖維素.

塗膜的組合物: gipromelloza, 滑石, 二氧化鈦 (E171).

7 個人計算機. – 填料安定地上物 (2) – 紙板包裝.
10 個人計算機. – 填料安定地上物 (3) – 紙板包裝.

藥理作用

合成藥物降低. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы – 酶, определяющего предельную скорость биосинтеза холестерина, ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник стеролов, 包括膽固醇.

В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности (VLDL), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются липопротеиды низкой плотности (LDL), которые катаболизируются преимущественно посредством взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.

Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеидов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также за счет увеличения количества “肝的” рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивающего захват и катаболизацию ЛПНП.

Аторвастатин снижает продукцию ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП.

劑量依賴性地降低了LDL膽固醇患者的純合家族性高膽固醇, 耐治療其他降血脂藥物.

Исследования соотношения дозы и реакции показали, что аторвастатин снижает уровень общего холестерина (上 30-46%), холестерина ЛПНП (上 41-61%), 載脂蛋白B (上 34-50%) 和甘油三酯 (上 14-33%), одновременно вызывая, в той или иной степени, возрастание уровней холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Эти результаты оказались аналогичными у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, 非家族性高膽固醇血症的形式和混合型高脂血症, 包括治療非胰島素依賴型糖尿病.

В связи со снижением уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и, 分別, уменьшается риск смерти. Исследования воздействия аторвастатина на смертность и заболеваемость пока еще не завершены.

藥代動力學

吸收和分配

吸收 – 高. C_最大 血漿後取得 1-2 沒有. 食品稍微降低了藥物的吸收速率和持續時間 (上 25% 和 9% 分別), однако снижение холестерина-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. 阿托伐他汀在下面的晚間使用時的濃度, 比在早晨 (約 30%). 揭示了藥物和劑量的吸收度之間的線性關係.

生物利用度 – 12%, 抑制活性對HMG-CoA還原酶全身生物利用度 – 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при первом прохождении через печень.

平均V_D – 381 升, связь с белками плазмы крови – 98 %.

代謝

Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP 3A4, CYP 3A5 и CYP 3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (鄰- paragidroksilirovannyh及衍生物, β-氧化產物). 體外鄰- 和paragidroksilirovannye代謝物對HMG-CoA還原酶具有抑制效果, 比得上阿托伐他汀. 對的HMG-CoA藥物的抑制效果還原酶大約 70% 通過循環代謝物的活性來測定.

扣除

以下肝和/或肝外代謝排泄在膽汁 (它不經歷顯肝腸循環). Ť_1/2 – 14 沒有. 對HMG-CoA還原酶的抑制活性仍對 20-30 h由於活性代謝物的存在. 減 2% 通過口服劑量在尿被確定. 血液透析過程中不輸出.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

C_最大 女人了 20%, 和哥倫比亞聯合自衛軍 – 下面 10 %.

C_最大 在酒精性肝硬化患者 16 時間, 和哥倫比亞聯合自衛軍 – 在 11 高於正常倍.

證詞

- 在具有飲食一起降低升高的總膽固醇水平, холестерина-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня холестерина-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, 雜合子家族和非家族性高膽固醇血症和混合 (雜) 高脂血症 (類型IIa和弗雷德里克森的IIB).

— в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип四поФредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип三поФредриксону), 其飲食療法不能提供足夠的效果;

— для снижения уровней общего холестерина и холестерина-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, 當飲食療法和其他非藥物治療不能充分有效.

給藥方案

Принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Перед началом терапии препаратом Анвистат^® следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диетотерапии, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, 以及潛在疾病的治療.

До начала применения препарата пациент должен быть переведен на стандартную диету, снижающую уровень холестерина, и должен продолжать соблюдение этой диеты в период лечения препаратом.

初始劑量是 10 毫克 1 時間/天. Суточная доза препарата варьирует от 10 至 80 毫克. Дозу следует подбирать индивидуально с учетом исходного уровня холестерина-ЛПНП, цели терапии и реакции пациента на лечение. Максимальная суточная доза препарата – 80 在收到毫克 1 時間/天. В начале и/или во время повышения дозы препарата необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.

С интервалами не менее 4 недель следует осуществлять коррекцию дозы.

Для пациентов с установленной ИБС и других пациентов, имеющих высокий риск коронарных приступов, рекомендуется постановка следующих целей коррекции уровней липидов: холестерин-ЛПНП менее 3.0 毫摩爾/升 (或更少 115 毫克/升) и общий холестерин менее 5.0 毫摩爾/升 (或更少 190 毫克/升).

在 первичной гиперхолестеринемии и комбинированная (雜) giperlipidemii необходимый контроль уровней липидов у большинства пациентов обеспечивается приемом 10 毫克 1 時間/天. Терапевтический эффект наблюдается в течение 2 週，通常達到最大範圍內 4 週.

在 гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии лечение пациентов следует начинать с назначения 10 毫克/天. Осуществляя индивидуальную коррекцию дозы каждые 4 一周中的, следует довести ее до 40 毫克/天. После этого можно увеличивать дозу до максимального уровня, 平等 80 毫克/天, или применять комбинированное на значение 40 мг препарата Анвистат^® и секвестранта желчных кислот.

在 純合子家族性高膽固醇血症 施用的劑量 80 毫克 1 時間/天.

Какой-либо коррекции дозы у 病人 腎功能衰竭 不需要, TK. нарушения функции почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения Хс-ЛПНП при терапии препаратом Анвистат^®.

在 肝功能不全 дозы необходимо снижать под постоянном контролем активности печеночных трансаминаз (ACT 和 ALT).

При использовании препарата у 老年患者 在安全性差異, эффективности или достижении цели гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось, 需要調整劑量.

При необходимости совместного применения с циклоспорином доза препарата Анвистат^® 不應超過 10 毫克.

副作用

頻繁 (≥1％)

CNS: 失眠, 頭痛, 虛弱綜合徵.

從消化系統: 噁心, 腹瀉, 腹痛, 消化不良, 脹氣, 便秘.

在肌肉骨骼系統的一部分: 肌痛.

不太頻繁 (<1%)

CNS: 全身乏力, 頭暈, 健忘症, 感覺異常, perifericheskaya神經病, gipesteziya.

從消化系統: 嘔吐, 厭食, 肝炎, 胰腺炎, холестатитческая желтуха.

在肌肉骨骼系統的一部分: 腰痛, 肌肉痙攣, 肌炎, 肌病, 肌痛, 關節痛, raʙdomioliz.

過敏反應: 麻疹, 瘙癢, 皮疹, 過敏反應, 大皰性皮疹, полиморфная экссудативная эритема (包括. Stevens-Johnson綜合徵), 萊爾綜合徵 (中毒性表皮壞死松解症).

從造血系統: 血小板減少.

代謝: 海波- 或高血糖, повышение активности сывороточной КФК.

其他: 性無能, 外週水腫, 體重增加, 胸痛, 繼發腎功能衰竭, 脫髮, 在耳朵的噪音, 疲勞.

禁忌

— активные заболевания печени или повышение активности печеночных трансаминаз (更多 3 倍相比CAH) 待查;

- 肝功能衰竭 (степень тяжести А и В по классификации Чайлд-Пью);

- 懷孕;

- 哺乳期 (哺乳);

- 取決於 18 歲月 (療效和安全性尚未確定);

- 過敏的藥物.

C 慎重 應在病人中使用, 酒精濫用; 有跡象表明這一疾病對肝臟疾病.

孕期和哺乳期

Анвистат^® 孕期禁忌. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции.

該藥物可以給予只育齡婦女, 如果妊娠的概率具有非常低的, и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

在哺乳期的藥物禁忌. 未知, выводится ли препарат с грудным молоком. 定為在嬰兒不良影響的潛力, 如果有必要，在哺乳期間使用應決定終止母乳喂養的問題.

注意事項

Перед началом терапии препаратом Анвистат^® больному необходимо назначить стандартную гипохолестериновую диету, 他必須遵守在整個治療期間.

使用的HMG-CoA還原酶抑製劑，以降低血液中脂質的水平可以導致改變生化參數, 反映肝功能. 肝功能治療前應監視, 通過 6 週, 通過 12 недель после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, 並定期, 例如：, 一切 6 個月. Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом. 病人, у которых отмечается повышение активности ферментов, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. В случае стойкого повышения активности АЛТ или ACT до уровня, превышающего более чем в 3 раза верхний допустимый предел, рекомендуется снизить дозу препарата или прекратить лечение.

Анвистат^® следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза служит противопоказанием к назначению препарата. Лечение препаратом, как и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию. 肌病的診斷 (疼痛和弱點在肌肉，結合的增加CPK以上 10 倍FHG比較) следует обсуждать у больных с распространенными миалгиями, 壓痛或肌無力和/或CPK顯著增加.

Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Терапию препаратом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. 肌病與其他藥物在這類處理過程中的風險增加，而採用環孢素, 貝特類藥物, 紅黴素, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах или азольных противогрибковых средств. 許多這些藥物抑制代謝, опосредованный цитохромом Р450 3А4, 和/或藥物輸送. Аторвастатин биотрансформируется под действием изофермента CYP3A4.

Назначая препарат Анвистат^® 與 fibratami 相結合, 紅黴素, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, 特別是在治療的最初幾個月，並在任何藥物的劑量遞增. 在這種情況下，我們可以推薦定期測定CPK的, 雖然這樣的控制不能防止嚴重的肌病發展.

При применении препарата Анвистат^®, 以及這個類的其它試劑, 介紹了橫紋肌溶解症例急性腎功能衰竭, 由於肌紅蛋白尿. Терапию препаратом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (例如：, 嚴重的急性感染, 低血壓, 大手術, 創傷, 重交流, 內分泌和電解質紊亂，和不受控制的癲癇發作).

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

Данных о неблагоприятном влиянии препарата на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, 需要高濃度和精神運動速度反應, 沒有.

過量

治療: 無特殊解毒劑; проводят симптоматическую и поддерживающую терапию по мере необходимости. Необходим контроль функции печени и уровня КФК в сыворотке крови. 血液透析nyeeffyektivyen.

藥物相互作用

Риск миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается при их использовании в сочетании с циклоспорином, fiʙratami, макролидными антибиотиками (包括紅黴素, 克拉黴素), азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах. В некоторых редких случаях данные сочетания вызывают рабдомиолиз, сопровождающийся почечной недостаточностью в связи с миоглобинурией. 有關, необходима тщательная оценка соотношения рисков и пользы комбинированного лечения.

Метаболизм аторвастатина осуществляется при участии изофермента цитохрома Р450 3А4. При использовании аторвастатина в сочетании с ингибиторами изофермента цитохрома Р450 3А4 (例如：, 環孢素, макролидными антибиотиками, 例如：, эритромицином и кларитромицином, 奈法唑酮, азольными противогрибковыми препаратами, 例如：, 伊曲康唑, и ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут возникать лекарственные взаимодействия. При комбинированном использовании препаратов могут отмечаться повышенные концентрации аторвастатина в плазме крови. 有關, следует проявлять особую осторожность при использовании аторвастатина в сочетании с вышеупомянутыми средствами.

同時使用藥物, 減少內源性類固醇激素的濃度 (包括. 西咪替丁, 酮康唑, 安體舒通), 增加減少內源性類固醇激素的風險 (應謹慎行事).

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для Р-гликопротеина. Ингибиторы Р-гликопротеина (例如：, 環孢素) 可能會增加他汀類藥物的生物利用度.

與同時使用阿托伐他汀與紅黴素 (500 毫克 4 次/天) 或克拉黴素 (500 毫克 2 次/天), которые ингибируют изофермент цитохрома Р450 3А4, 阿托伐他汀的血漿中的濃度觀察到的增加.

與同時使用阿托伐他汀 (10 毫克 1 時間/天) 阿奇黴素 (500 毫克 1 時間/天) 在血漿阿托伐他汀的濃度不改變.

При комбинированном применении аторвастатина в дозе 40 毫克的劑量伊曲康唑 200 毫克 1 раз/сут было выявлено увеличение AUC до уровня, превысившего норму в 3 時.

同時使用阿托伐他汀與蛋白酶抑製劑, известными как ингибиторы изофермента цитохрома Р450 3А4, 伴隨著增加的阿托伐他汀在血漿中的濃度 (при одновременном применении с эритромицином C_最大 阿托伐他汀增加 40%).

Совместное применение аторвастатина в дозе 40 地爾硫卓劑量毫克 240 mg 導致他汀類藥物在血漿中的濃度增加.

Грейпфрутовый сок содержит не менее одного ингредиента, являющегося ингибитором изофермента CYP3A4, и может вызывать увеличение концентрации в плазме тех препаратов, которые метаболизируются изоферментами CYP 3A4. Суточное потребление 240 мл грейпфрутового сока увеличивало AUC аторвастатина на 37% и AUC активного ортогидрокси-метаболита на 20.4%. Потребление большого количества грейпфрутового сока (多 1.2 л/сут в течение 5 天) увеличивало AUC аторвастатина в 2.5 時, a AUC активного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы (阿托伐他汀 + его метаболитов) – 在 1.3 時. Потребление больших количеств грейпфрутового сока в период лечения аторвастатином не рекомендуется.

Воздействие лекарственных средств, индуцирующих цитохром Р450 3А4 (例如：, рифампицин или эфавиренз), на аторвастатин неизвестно. Взаимодействия с аторвастатином и другими субстратами этого изофермента неизвестны, 然而, возможность этих взаимодействий следует учитывать при использовании препаратов с низким терапевтическим индексом – 特別是, антиаритмических средств III класса, 例如：, amiodarona.

Риск миопатии, вызываемой аторвастатином, может возрастать при сопутствующем применении фибратов. 體外研究表明, что гемфиброзил может также взаимодействовать с аторвастатином посредством ингибирования его глюкуронирования, что может вызывать повышение концентраций аторвастатина в плазме крови.

地高辛和阿托伐他汀的劑量重複 10 地高辛的血漿中的平衡濃度的毫克沒有改變. 但, при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 地高辛毫克/天的濃度提高了約 20%. 生病, 接受地高辛與阿托伐他汀組合, 需要適當的監測.

Прием аторвастатина в сочетании с пероральным контрацептивом, содержащем норэтистерон и этинилэстрадиол, вызывало повышение концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Эти повышения концентраций следует учитывать при выборе доз пероральных контрацептивов. При одновременном применении аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, 含炔諾酮和炔雌醇, 我們觀察到的乙炔雌二醇和炔諾酮的顯著增加的AUC大致 30% 和 20% 分別. 對於女人選擇一種口服避孕藥時這種效果，應考慮, получающей аторвастатин.

При приеме колестипола в сочетании с аторвастатином было отмечено снижение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25%. 但, при комбинированном применении аторвастатина и колестипола воздействие на липиды было более выраженным, чем при использовании каждого из этих препаратов в отдельности.

與同時使用阿托伐他汀 10 毫克 1 次 / 天和阿奇黴素劑量 500 毫克 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений показателей фармакокинетики не выявлено.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей гидроксиды магния и алюминия, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35%; однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

При приеме аторвастатина в сочетании с варфарином отмечалось небольшое уменьшение протромбинового времени в первые дни приема аторвастатина; 然而, в ближайшие 15 дней показатель протромбинового времени возвращался к норме. 然而, в случае совместного применения аторвастатина и варфарина, пациентов следует тщательно наблюдать.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, 因此，與其他藥物的相互作用, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

Исследование комбинированного введения циметидина и аторвастатина не выявило значимого взаимодействия между данными препаратами.

При сочетанном введении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина изменений фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесном состоянии выявлено не было.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

Список Б.Препарат следует хранить в сухом, 避光, 無法進入到下孩子不超過25℃. 保質期 – 3 年.