貧血, 與珠蛋白鏈的結構的破壞有關
貧血, 與珠蛋白鏈的結構的破壞有關, 血紅蛋白病，或 - 一組疾病, 由於一個或多個氨基酸在鏈球蛋白更換, 缺席鏈的，或 其延伸.
血紅蛋白病的臨床表現 這取決於替代的位置. 血紅蛋白異常可表現貧血, 不使或紅血細胞在血液中的任何變化來確定增加血紅蛋白和.
血紅蛋白重組的第一次描述是指 1949 城市, 當它被發現, 該鐮狀細胞血紅蛋白, 移動電泳在鹼性介質中與速度, 在, 比成人血紅蛋白.
IN 1956 使用安裝克肽圖的方法, 血紅蛋白, 在鐮狀細胞貧血檢測，並呼籲 血紅蛋白S, 它不同於健康人血紅蛋白的變化僅單個氨基酸鏈β-. 通常，在β鏈N末端的第六位是谷氨酸, 並與血紅蛋白的S - 氨基酸纈氨酸. 它不同於負責谷氨酸, 血紅蛋白因此以較低的速度移動中的電場.
最血紅蛋白不提供在雜合的任何臨床表現, 無論是在純合狀態. 它是在這些情況下，觀察到的, 當氨基酸取代不破壞的血紅蛋白和血紅蛋白基本功能的三級或四級結構的存儲. 一些血紅蛋白提供了純合狀態或與地中海貧血結合臨床表現. 有時該疾病的臨床症狀中發現的異常基因的雜合子攜帶者中不穩定的基團的異常血紅蛋白的存在. 在這些方面交換血紅蛋白病最重要的功能氨基酸. 這些氨基酸參與血紅素固定到珠, 結合在一起的珠蛋白鏈.
Serpovidnokletochnaya貧血, гемоглобинопатииS, C的廣泛分佈於非洲各國. 一些血紅蛋白病的常見形式也是血紅蛋白病Ë, 丁旁遮普.置換氨基酸中的β鏈發生更頻繁, 比α鏈.
為了鑑定異常血紅蛋白，首先要建立在病人的存在. 血紅蛋白S，穩定的血紅蛋白通過電泳對醋酸纖維素薄膜檢測, 紙. 然而，電泳研究提供了一個機會來識別 1/3 異常血紅蛋白的組成部分. 當貧血, 與珠蛋白鏈的結構的破壞有關, 血紅蛋白病的診斷只能檢測不穩定血紅蛋白的跡象時，放置, 經常在沒有變化的電泳遷移率的.
經過異常血紅蛋白的跡象就要分開，或另一種方式 (電泳, 熱變性, 色譜) 從正常的血紅蛋白, 澄清鏈, 那裡有一個取代 (水解鏈的方法, 電泳或色譜分離).
下一步驟是異常鏈的胰蛋白酶水解, 所產生的肽映射到澄清肽, 其中存在異常, 該肽的氨基酸組成的病理研究, 如果必要的話，要研究的氨基酸順序中的肽.
當提到血紅蛋白除了他的名字是一個鏈, 那裡有一個取代, 表示在鏈中的氨基酸的數目 (由於氮的端), 標題氨基酸, 這是在這一點上, 和氨基酸的名稱, 這應該是在這個區域. 例如, HBEα2B226谷氨酸→軸 手段, 我們正在談論血紅蛋白病Ë, 其中取代發生第26氨基酸β鏈 - 谷氨酸為纈氨酸.
貧血, 空調車廂血紅蛋白, 改變缺氧結構
血紅蛋白的結構中最常見的異常是血紅蛋白Sα2B26谷氨酸→軸. 在純合子攜帶者的情況下談論鐮狀細胞性貧血, 雜 - 關於鐮狀細胞異常.
Drepanocytemia 散佈在非洲 (安哥拉, 莫桑比克, 剛果, 利比里亞, 阿爾及利亞, 突尼斯及其他。). 常常有一種疾病，印度, 錫蘭, 在土耳其, 伊朗, 伊拉克, 古巴.
外傾角的現象 它是血紅蛋白的溶解度低的結果, 誰給了氧, 相比於血紅蛋白. 血紅蛋白, 脫氧, 可溶性半, 比糖化血紅蛋白, 含氧. 血紅蛋白S的對氧的溶解度在回報減少 100 時間. 這導致凝膠的形成. 如果顯微鏡揭示晶體值 1,5 米, 類似鐮刀紅細胞. 水晶, 在一個方向上生長, 叫 taktoidami. 他們消失的時候連接到血紅蛋白氧. 可以假設, 該置換谷氨酸在第六位置的纈氨酸導致增加的通信與血紅蛋白的在其他情況下，一個分子, 當血紅蛋白分子未附著氧. 這提供了分子的溶解度低. 血紅蛋白在紅血細胞中C存在, 丁旁遮普, Ø阿拉伯 增加了外傾現象, 而的血紅蛋白F.在大量的存在降低鐮狀細胞的程度.
ГомозиготнаяформагемоглобинопатииS (drepanocytemia)
臨床特徵是中等色素性貧血, 血栓形成, 一個奇特的病人. 疾病的最初表現形式出現，直到出生後數月, 因為胎兒血紅蛋白, 這是主要的誕生, 它不包含任何病理β鏈和不破. 除了, 高水平的幼兒胎兒血紅蛋白後病理電路的發作減少拱度的現象由於對氧的親和力增加.
鐮狀細胞病在嬰幼兒期最常見的症狀是骨骼和關節的失敗.
在肺血管栓塞的連接經常在兒童肺梗死觀察. 這個過程的開發可能伴有增加體溫高的數字, 增加的白血細胞的數目. 腎梗死的可能發展.
有時在該過程中的接頭或在兒童肺的惡化發展嚴重溶血危象與血管內溶血與黑色尿症狀, 與血紅蛋白水平急劇下降, 高燒. 在老年階段，這些現象往往在腹部加入了一陣劇痛, 與疾病相關的血栓並發症.
玻璃體出血和視網膜脫離常常導致失明.
神經系統的失敗也可能是由於血栓形成, 供給大腦的不同區域.
在幼兒期脾擴大, 進一步被還原, 之後 5 年脾腫大是罕見. 這是由於鐮狀細胞貧血症的特徵症狀 - autosplenektomiey, 由於脾纖維化的發生往往心臟發作的結果. 肝臟常有腫大.
在成人中，, 從鐮狀細胞貧血, 有時觀察 陰莖異常勃起, 有關, 最有可能的, 鐮狀細胞中的海綿體的滯, 什麼, 反過來, 缺氧和增加鐮狀細胞的形成.
當驗血顯示輕度表達 normohromnaya貧血: 血紅蛋白3,72-4,96毫摩爾/升 (60 - 80 克/升). 染色塗片有時可以識別鐮紅細胞, 但其特徵在於由一個嗜鹼性紅細胞punktatsii, mišenevidnosti. 外傾角可通過與亞硫酸氫鈉的測試來檢測，或者通過應用止血帶到手指根部.
網織紅細胞的含量, erythrokaryocytes骨髓的數目和增加的間接膽紅素水平, 血沉最常在正常範圍內, 作為鐮刀紅細胞沉降緩慢, 比正常.
有可能封存危機, 在其下的紅細胞顯著部在內臟消失. 這可能會導致崩潰, 其中的退出需要快速輸血.
說明 再生障礙性危機, 根據該發展嚴重貧血, 白細胞減少症, 網織紅細胞消失. 大多數情況下，他們來到重症病毒感染後，.
大多數患者的鐮狀細胞性貧血死在幼兒教育. 一個非常高的死亡率孕婦, 從鐮狀細胞貧血. 根據一些報導, 鐮狀細胞再生障礙性貧血的產婦死亡率 6 %.
ГетерозиготнаяформагемоглобинопатииS (鐮狀細胞異常)
在這種形式的血紅蛋白疾病，患者有時會不知道自己的病, 血紅蛋白有正常, 令人滿意的條件. 本病在一些患者唯一的症狀是血尿, 小腎血管梗死相關. 異常血紅蛋白的患者紅細胞血紅蛋白病症的雜合形式的含量小, 本病的臨床表現為缺氧時只觀察, 在重症肺炎的情況下, 在麻醉過程中, 當你飛行在一個平面上減壓.
血栓性表現 可發生在身體的任何, 它發生在鐮狀細胞性貧血的損害. 拱度用樣品metabisulfatnoy現象的患者檢測. 血紅蛋白電泳透露兩大派別 - 血紅蛋白A和血紅蛋白S.
雜血紅蛋白病的組合形成S- (鐮狀細胞病) сB-талассемией.
頻繁, 這是相當柔和, 比純合子β地中海貧血和血紅蛋白病純合子S.
在脾臟顯著增加特點, 表示低色素紅細胞, mishenevidnosti高度. 血栓並發症是非常罕見, 比鐮狀細胞病. 也許JavaScript的攻擊關節疼痛, 胃. 有一個在身體發育滯後. 通過在胎兒血紅蛋白的水平顯著增加其特徵. 當沒有血紅蛋白電泳, 和血紅蛋白S可能是幾乎是唯一的血紅蛋白. Приβ-талассемиикроме血紅蛋白S, 一個2 和胎兒血紅蛋白錄音.
在血紅蛋白F.現象拱高含量輕度表達.
貧血, 空調車廂穩定血紅蛋白異常
貧血的最常見的形式是血紅蛋白疾病例如Ç, 丁旁遮普 иê.
所有這些類型的血紅蛋白病雜以及它們與彼此或與地中海貧血的臨床表現的組合不給. 在純合子血紅蛋白合成障礙檢測與溫和的表達溶血性貧血具有健脾和消化不良擴大. 紅血細胞的塗片檢測mishenevidnye. Пригемоглобинопатииð旁遮普 在純合狀態發生極為罕見, 血紅蛋白和E被發現在純合狀態表示輕度溶血性貧血, 脾臟略有擴大. 所有這三種類型的血紅蛋白病地中海貧血的組合導致一個更嚴重的臨床圖像和在脾一個顯著增加.
所有這三種物種中的血紅蛋白β鏈的特徵在於通過取代. 在gemoglobine C 6是一個單位glutaminovoykislotы取代賴氨酸, gemoglobine在E-26是一個單位glutaminovoykislotы - 賴氨酸, вгемоглобинеð旁遮普 121-該股glutaminovoykislotы - 谷氨酰胺.
流動性血紅蛋白ð旁遮普 它相當於血紅蛋白S的流動性, 但與血紅蛋白S表示血紅蛋白ð旁遮普 它是在正常的測試溶解性和用於鐮刀. 移動性是一樣的血紅蛋白ê, 以及血紅蛋白的流動性2, 但血紅蛋白量2 從來沒有這麼, E作為血紅蛋白病.
本病好發於西非, 火雞, 伊朗, 印度 (旁遮普).
血紅蛋白E被發現在印度, 柬埔寨, Birme, 印尼.
貧血, 引起的異常血紅蛋白托架不穩定
在不穩定血紅蛋白理解這種異常血紅蛋白, ，由於分子的不穩定性沉澱紅細胞, 這導致溶血性貧血在異常基因的雜合子攜帶者發展.
病因和發病機制
IN 1952 G. 描述的Cathie一個孩子患有先天性溶血性貧血, 其中脾切除術在所有的紅血細胞中檢測到小牛後，亨氏. 只是到了後來， 18 年已被發現, 這些細胞的原因是異常血紅蛋白分數. 起初，這組疾病稱為先天性溶血性貧血與亨氏小牛.
首先不穩定血紅蛋白結構安裝血紅蛋白蘇黎世, 在發現 1962 G. 兩名患者, 服用磺胺類藥物後，急性溶血性危機之後.
研究發現, 患者牛犢血紅蛋白的一部分亨氏容易析出輕微加熱. IN 1969 G. 它提出了這組疾病一個新名字 - 溶血性貧血, 空調車廂不穩定血紅蛋白.
這種類型的貧血是遺傳的顯性方式. 血紅蛋白分子的案件中發現的不穩定性, 當氨基酸取代是指連通血紅素球蛋白, 一個связи- 和β珠蛋白鏈一起, 並且當存在的氨基酸的取代, 進入血紅蛋白的螺旋, 氨基酸脯氨酸, 該特殊結構的，因為無法進入一個螺旋.
血紅蛋白分子不穩定的情況下被檢測, 當該分子的球蛋白部分, 這是相鄰的血紅素, 所謂血紅素口袋, 非極性氨基酸 (甘氨酸, 纈氨酸, 丙氨酸和類似物。) 被替換的極性 (谷氨酸, 天冬氨酸等。). 在這種情況下，血紅素口袋穿透水分子, 違反的血紅蛋白分子的穩定性.
不穩定血紅蛋白 它也可能是由於缺失了一個或多個氨基酸或伸長亞基. 這導致了其穩定性的血紅蛋白分子和破壞的變形. 其結果是，在紅細胞中一些形式血紅蛋白病的出現多個模型 - 包裹體微粒, 由於不穩定的血紅蛋白的沉澱. 在其他情況下，紅血細胞被發現在分離的小牛亨氏, 代表血紅蛋白, 缺乏血紅素, 或沉澱分離的珠蛋白鏈.
臨床表現
貧血的臨床表現是多種多樣的，並依賴於氨基酸置換的位置.
有些患者有正常的血紅蛋白, 在其它情況減少到2,48-3,72毫摩爾/升 (40-60克/升). 在病情嚴重的情況下，或在溶血性貧血的臨床表現的輕重平均童年觀察. 黃疸的程度, 貧血以及程度, 它依賴於氨基酸置換的性質和不同的是: 部分患者皮膚顏色和正常鞏膜, 在其他它是一個恆定或間歇性嚴重的泛黃. 脾臟被放大在大多數患者, 然而，一些形式的血紅蛋白的維持正常. 也許增加肝. 這種貧血常常被複雜膽石症. 變化的骨架可以是相同的, 在microspherocytosis, 貧血的溫和的形式不存在.
化驗結果
當不穩定血紅蛋白攜帶者揭示不同程度的貧血, 常正色素, 有時色素, 由於血紅蛋白失去部分沉澱, 特別是在這些情況下, 當血紅素選自球蛋白裂解，或者當沉澱是由單個鏈. Mishenevidnost紅血細胞被發現, 紅細胞大小不均, polihromaziya. 網織紅細胞的含量始終募集. 有刺激性的紅色骨髓增長.
血紅蛋白的血液和臨床表現圖片 它僅依賴於氨基酸置換的性質. 同一患者的血紅蛋白, 不是相對 - 異常血紅蛋白的載波給出相同的臨床表現. 所以, 在血紅蛋白比芭, 薩凡納, 卡斯帕, 伏爾加觀察到診所嚴重的溶血性貧血, пригемоглобинопатиях塔科馬, 貝爾法斯特, 卡斯帕, 莫斯科有最小的臨床表現. 當血紅蛋白的一部分改變親和力氧.
最gemoglbinopaty與血紅蛋白氧的親和力增加的α之間的聯繫，其特徵在於通過氨基酸取代- 和β鏈 (一個1B2-往來). 對氧的親和力增加也可能是由於在氨基酸取代, 涉及到2,3-二磷酸甘油酸的結合 - 物質, 必要的正常血紅蛋白返回氧氣到組織. 當血紅蛋白病, 與氧的親和力提高相關, 由於組織缺氧可出現紅細胞增多症, 而不是貧血. 哪裡, 當對氧的親和力降低, 可能會出現貧血, 不由於增加溶血, 和高氧. 在這些情況下，它不是溶血的性質, 並且它與促紅細胞生成素的水平降低相關.
血紅蛋白病的診斷
血紅蛋白病的診斷, 異常引起的馬車不穩定球蛋白, 它的基礎上, 當暴露於各種氧化劑紅細胞, 例如明亮的藍色甲酚, 某種形式的不穩定血紅蛋白進行變性和沉澱在多個小包裹的形式，.
在血紅蛋白病^ h發現了同樣的夾雜物, ALSO, 莫斯科. 該著色通常用於確定網狀細胞. 對於明確確定包裹需要多培養 2 沒有.
一些患者在顏色作為氧化, 和非氧化性染料 (例如：, 結晶紫) 在紅細胞透露單個大牛市海因茨, 偏心佈置. 他們是最常見於患者, 脾切除後行.
在研究方法熱敏性血紅蛋白 他是在, 在加熱到條件 55 °СприpH值 7,4 在 0,15 磷酸鹽緩衝液通常是通過 1 ħ析出平均約 13 % 血紅蛋白, 在不穩定的血紅蛋白的存在 - 更 25 %.
識別不穩定血紅蛋白的快速法, 它是如下. 放置在血液溶血 17 % 異丙醇溶液在Tris緩衝液和培養在一個溫度 37 C. 在不穩定的血紅蛋白的存在下內5-15分鐘沉澱, 而通常他只出現在30-40分鐘.
試劑: 17% 異戊二烯的解決方案- 在Pilov酒精 0,1 M緩衝, 三solyanaya Chisloth (pH值 7,4). 該溶液可以存儲很長一段時間，在密封鍋.
方法. Gemolizat, 含約 6,21 毫摩爾/升 (100 克/升) 血紅蛋白, 從洗滌三次等滲氯化鈉溶液補充有1-1.5紅細胞體積用蒸餾水製備. 紅細胞溶血搖動, 脂質與四氯化碳的一半體積下振盪提取 2 米. 離心後 10 在分 3000 轉/分的頂層分離研究.
將該溶液倒入異丙醇 2 毫升 2 管, 封閉式插頭. 所述管的溫度下加熱 37 ℃水浴. 在管中的一個被傾 0,2 ml的溶血, 紅細胞患者獲得, 在另一 - 0,2 ml的溶血, 從供體獲得的紅細胞. 在不穩定的血紅蛋白的存在下內5-15分鐘沉澱. 有可能是誤報. 如果不準確, 醇的濃度較高, 溫度與加熱管高, 更酸性pH值正常的血紅蛋白可以更早沉澱 30 米. 在高濃度的高鐵血紅蛋白的沉積物可能會出現的由於較低的電阻相比為高鐵血紅蛋白氧合血紅蛋白.
要通過這種方法研究血紅蛋白的穩定性，應使用新鮮溶血. 應當考慮, 該血紅蛋白濃度應接近 100 克/升.
目前，檢測處理用不穩定血紅蛋白β-mercuribenzoate或β氯苯甲酸，隨後通過電泳在澱粉凝膠.
IN 1981 G. 作為一個快速的方法，提出了一種新方法測定不穩定血紅蛋白, 基於, 在低濃度的鋅鹽的存在下不穩定血紅蛋白析出的溫度 37 ℃， 15 不像分鐘正常血紅蛋白. 因此，在其量溶血 0,2 毫升 (6,21 毫摩爾/升, 要么 100 g / L的血紅蛋白) 加入到溶液, 包括： 0,35 毫升 0,003 醋酸鋅摩爾溶液和 1,45 毫升 0,1 摩爾Tris緩衝的pH值 7,4. 混合後，將管放置在烘箱中在 30 在分 37 C. 在不穩定的血紅蛋白的存在似乎立即沉澱, 就解決了 30 米.
在預孵育後血1-2天血紅蛋白一些, 有時候新鮮血液高鐵血紅蛋白含量增高.
通過電泳遷移率 (在紙或醋酸纖維素研究) 糖化血紅蛋白是從只有三分之一知名不穩定血紅蛋白的不同. 在某些情況下，可能確定在澱粉凝膠或polakrilamidnom的電泳遷移率的變化. 不穩定血紅蛋白的一級結構的研究準確地設置類型.
