活性物質: 培美曲塞
當ATH: L01BA04
CCF: 抗癌藥物. Antimetaʙolit
ICD-10編碼 (證詞): C34, C45.0
當CSF: 22.02.01
生產廠家: 禮來法國 S.A.S. (法國)
安定為輸液 от белого до желтоватого или желтовато-зеленого цвета.
| 1 FL. | |
| пеметрексед (в форме пеметрекседа динатрия гептагидрата) | 500 毫克 |
輔料: 甘露醇, хлористоводородной кислоты раствор 10% и/или натрия гидроксида раствор 10% (для установления pH).
瓶 (1) – пачки картонные.
抗癌藥物, antimetaʙolit. Пеметрексед является многоцелевым антифолатом, ингибирующим тимидилат-синтетазу (TC), дигидрофолат-редуктазу (ДГФР), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (ГАРФТ), которые являются ключевыми фолат-зависимыми ферментами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолил-полиглутамат-синтетазы.
Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами ТС и ГАРФТ. Полиглутамация – это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и, 減, в нормальных тканях. Для полиглутаматных метаболитов характерно увеличение T1/2, вследствие этого увеличивается продолжительность действия препарата на опухолевые клетки.
При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.
分配
В равновесном состоянииVD пеметрекседа составляет 16.1 升. Связывание с белками плазмы – около 81%.
代謝
Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени.
扣除
第一 24 注射小時後 70-90% 該藥物是通過改變腎臟排泄. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 毫升/分鐘, Ť1/2 從等離子 3.5 h 腎功能正常的患者.
在特殊臨床情況下的藥代動力學
При почечной недостаточности тяжелой степени связывание с белками плазмы не изменяется.
— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (腺癌, крупноклеточный рак);
— злокачественная мезотелиома плевры.
Препарат вводят в/в капельно в течение 10 米.
Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (腺癌, крупноклеточный рак)
Первая линия терапии. Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 毫克/米2 в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 毫克/米2 на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного цикла.
Вторая линия терапии. 單藥治療: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 毫克/米2 в первый день каждого 21-дневного цикла.
Злокачественная мезотелиома плевры
Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 毫克/米2 в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 毫克/米2
на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного циклаРекомендации перед началом применения препарата Алимта™
Назначение дексаметазона (或同等水平) 劑量 4 毫克 2 次/天， 1 день до начала лечения препаратом Алимта™, в день введения и последующий день после введения Алимты™ снижает частоту и выраженность кожных реакций.
Для уменьшения токсичности препарата пациентам, получающим Алимту™, следует назначить препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту в суточной дозе. Фолиевую кислоту в суточной дозе (從 350 微克 1000 G, 平均 400 G) следует назначать как минимум 5 一天之內 7 дней перед первым введением Алимты™, и применение в таких дозах следует продолжать во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения Алимты™. Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В12 劑量 1000 期間 mcg IM 7 дней перед первым введением Алимты™ и затем через каждые 3 開始治療後的週期. Последующие введения витамина В12 в той же дозе можно проводить в день введения Алимты™.
Рекомендации по снижению дозы препарата Алимта™
Коррекцию дозы перед повторными курсами следует проводить с учетом наиболее низкого порога гематологических показателей или на максимально выраженной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения.
Лечение может быть отсрочено из-за проявлений токсичности. По мере восстановления лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблицах 1-3 .
В случае гематологической токсичности рекомендованная коррекция дозы Алимты™ и цисплатина представлена в таблице 1.
表 1
| Режим дозирования препарата Алимта™ (при монотерапии или при комбинированной терапии) и цисплатина | |
| 血液學毒性 | 調整劑量 |
| Минимальное содержание нейтрофилов <500 клеток/мкл и минимальное содержание тромбоцитов ≥50 000 細胞/ | 75% 從以前的劑量 (оба препарата) |
| Минимальное содержание тромбоцитов < 50 000 клеток/мкл независимо от минимального содержания нейтрофилов | 75% 從以前的劑量 (оба препарата) |
| Минимальное содержание тромбоцитов < 50 000 клеток/мкл с кровотечением一個 независимо от минимального содержания нейтрофилов | 50% 從以前的劑量 (оба препарата) |
一個 эти критерии соответствуют определению кровотечения ≥ степени 2 в соответствии с Общепринятыми Критериями Токсичности, 版本 2 (NCI 1998).
如果出現非血液毒性 (排除神經毒性) ≥ 3 度 (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 度) введение Алимты™ необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих уровню перед началом лечения. Далее терапию следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 2.
表 2
| Режим дозирования препарата Алимта™ (при монотерапии или при комбинированной терапии) и цисплатина | ||
| Негематологическая токсичность 一個,B | Доза Алимты™ (毫克/米2) | 順鉑劑量 (毫克/米2) |
| Любая токсичность 3C 要么 4 степени за исключением воспаления слизистой оболочки | 75% 從以前的劑量 | 75% 從以前的劑量 |
| 腹瀉, 需要住院治療 (不論學位) 或腹瀉 3 要么 4 度 | 75% 從以前的劑量 | 75% 從以前的劑量 |
| Воспаление слизистой оболочки 3 要么 4 度 | 50% 從以前的劑量 | 100% 從以前的劑量 |
一個 NCI CTC (Общепринятые Критерии Токсичности)
B 排除神經毒性
從 除 3 степени повышения уровня трансаминаз.
В случае нейротоксичности рекомендованная коррекция дозы Алимты™ и цисплатина представлена в таблице 3. При нейротоксичности 3 要么 4 степени лечение необходимо отменить.
表 3
| Режим дозирования препарата Алимта™ (при монотерапии или при комбинированной терапии) и цисплатина | ||
| Степень нейротоксичности | Доза Алимты™ (毫克/米2) | 順鉑劑量 (毫克/米2) |
| 0-1 | 100% 從以前的劑量 | 100% 從以前的劑量 |
| 2 | 100% 從以前的劑量 | 50% 從以前的劑量 |
Лечение Алимтой™ 應該取消, если у пациента отмечается гематологическая и негематологическая токсичность 3 要么 4 степени после двух снижений доз (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 度) или немедленно отменить при наличии нейротоксичности 3 要么 4 度.
Данные о повышении риска побочных эффектов у 老年患者 65 以上 沒有. Режим снижения доз соответствует общим рекомендациям.
在 пациентов с нарушением функции почек при КК не менее 45 毫升/分鐘 коррекции дозы и режима введения препарата не требуется. 在 CC小於 45 毫升/分鐘 применение Алимты™ 不推薦 (в связи с недостаточностью данных по применению препарата у этой категории пациентов).
Недостаточно данных по применению препарата у 患者肝功能受損 с повышением содержания билирубина более, 比 1.5 раза от ВГН, или повышением активности трансаминаз более чем в 3 раза от ВГН (при отсутствии метастазов в печени), или более чем в 5 раз от ВГН (при наличии метастазов в печени).
Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий
В качестве растворителя используется только 0.9% 氯化鈉溶液.
Для получения раствора для инфузий содержимое флакона (500 毫克) 溶於 20 毫升 0.9% 氯化鈉溶液 (無防腐劑) до концентрации 25 毫克/毫升. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным; допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета.
Далее необходимо дополнительное разведение. Соответствующий объем полученного раствора пеметрекседа следует дополнительно развести до 100 毫升 0.9% 氯化鈉溶液. Перед введением раствор препарата необходимо осмотреть на наличие частиц и изменение цвета.
不必要的. Алимта™ и рекомендуемый растворитель не содержат антимикробных консервантов, полученный раствор для введения необходимо использовать в течение 24 ч после разведения при хранении при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.
副作用, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12, представлены в соответствии со следующей частотой: очень часто – ≥10%, часто – ≥1% и <10%, нечасто – < 1% и ≥ 0.1%, редко – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.
從造血系統: очень часто – лейкопения (15.2%/5.4%), 中性粒細胞減少 (14.7%/8.2%), 貧血 (19.2%/4.2%); 經常血小板減少症.
從消化系統: 很經常-噁心 (39.2%/2.6%), 嘔吐 (19.6%/2.1%), 厭食 (21.9%/1.9%), 口腔炎/咽炎 (15.4%/1.1%), 腹瀉 (15.2%/0.9%), ALT升高 (15.6%/7%) и АСТ (13.1%/4.4%); часто – запоры, 腹痛.
皮膚病反應: очень часто – сыпь/шелушение (15.9%/0.2%); часто – кожный зуд, 脫髮; нечасто – многоформная эритема.
周圍神經系統方面: часто – сенсорная или моторная невропатия.
從泌尿系統: часто – повышение уровня креатинина.
心血管系統: редко – суправентрикулярная тахикардия.
其他: 經常 - 增加疲勞 (34%/5.3%); часто – лихорадка, 中性粒細胞減少發熱, аллергические реакции и присоединение вторичных инфекций без нейтропении.
副作用, наблюдавшиеся при применении комбинации пеметрекседа и цисплатина с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: очень часто – ≥10%, часто – ≥1% и <10%, нечасто – < 1% и ≥ 0.1%, редко – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.
從造血系統: очень часто – лейкопения (53%/14.9%), 中性粒細胞減少 (56%/23.2%), 貧血 (33%/5.6%), 血小板減少 (23.2%/5.4%).
從消化系統: 很經常-噁心 (82.1%/11.9%), 嘔吐 (56.5%/10.7%), 厭食 (26.6%/2.4%), 口腔炎/咽炎 (23.2%/3%), 腹瀉 (16.7%/3.6%), 便秘 (21%/0.8%); часто – диспепсия, ALT升高, IS, GGT.
皮膚病反應: очень часто – сыпь/шелушение (16.1%/0.6%), 脫髮 (11.9%/0%).
周圍神經系統方面: очень часто – сенсорная невропатия (10.1%/0%); часто – нарушение вкуса; нечасто – моторная невропатия.
從泌尿系統: очень часто – повышение уровня креатинина (10.7%/0.8%), снижение КК (16.1%/0.6%); часто – почечная недостаточность.
心血管系統: нечасто – аритмия.
呼吸系統: часто – боли в грудной клетке.
其他: 經常 - 增加疲勞 (47.6%/10.1%); 經常 - 結膜炎, 脫水, 中性粒細胞減少發熱, 感染, 發燒, 麻疹.
上市後數據
呼吸系統: редко – интерстициальные пневмониты.
從消化系統: редко – колиты.
- 懷孕;
- 哺乳期;
- 過敏的藥物.
懷孕和哺乳期間的藥物禁忌.
Препарат Алимта™ должен назначать врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.
Алимта™ может угнетать функцию костного мозга, что проявляется нейтропенией, 血小板減少症和貧血; обычно миелосупрессия является дозолимитирующим проявлением токсичности.
Перед каждым введением Алимты™ необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.
為了評估腎臟和肝臟功能，需要定期進行生化血液檢查.
Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥1500 клеток/мкл, тромбоцитов ≥100 000 клеток/ мкл.
Назначение фолиевой кислоты и витамина В12 снижает токсичность пеметрекседа и необходимость редукции дозы при гематологической и негематологической токсичности 3-4 度, 例如, 中性粒細胞減少, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией 3-4 度.
Больным с клиническими проявлениями асцита и плеврита необходимо дренирование выпота перед началом применения пеметрекседа, Ť. 至. влияние этих состояний на действие пеметрекседа не известно.
使用在兒科
Алимту™ не рекомендуется применять у детей, TK. безопасность и эффективность применения у детей не установлена.
症狀: возможны угнетение костного мозга, 表現為嗜中性球減少, 血小板減少症和貧血. Также могут наблюдаться присоединение вторичных инфекций, 腹瀉, 粘膜炎, 皮疹.
治療: 對症, включая немедленное применение лейковорина или тимидина.
Совместное применение с нефротоксичными препаратами и/или веществами, выводящимися почками, может снизить клиренс пеметрекседа.
Результаты исследований in vitro 作證, что пеметрексед минимально взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.
Фармакокинетика пеметрекседа не меняется при применении фолиевой кислоты внутрь, 維生素B12 в/м и при комбинированном применении c цисплатином. Общий клиренс платины не нарушается при применении пеметрекседа.
Пеметрексед можно применять совместно с ибупрофеном (由 400 毫克 4 次/天) у больных с нормальной функцией почек (КК≥80 мл/мин). При назначении ибупрофена вместе с пеметрекседом у больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (CC 45-79 毫升/分鐘) 應小心.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не рекомендуется применение НПВС с коротким T1/2 中 2 дней перед применением Алимты™, 使用當天及使用期間 2 使用後天數.
Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между Алимтой™ и НПВС с большим T1/2, 所有患者, получающие НПВС, должны прервать их применение минимум за 5 дней перед применением Алимты™, 使用當天及使用期間 2 дней после приема. 如果需要合併使用 NSAIDs, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны ЖКТ.
Пеметрексед несовместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера. Совместное назначение пеметрекседа с другими препаратами и растворами не исследовано и поэтому не рекомендуется.
該藥物是處方下發布.
B名單. 藥物應存放在出溫度兒童接觸從15°到25℃. 保質期 - 2 年.
Приготовленный раствор следует хранить: при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С не более 24 沒有.
本網站使用 cookie 和服務從訪問者那裡收集技術數據，以確保性能和提高服務質量。. 通過繼續使用我們的網站, 您自動同意使用這些技術.
Read More