力比泰

活性物質: 培美曲塞
當ATH: L01BA04
CCF: 抗癌藥物. Antimetaʙolit
ICD-10編碼 (證詞): C34, C45.0
當CSF: 22.02.01
生產廠家: 禮來法國 S.A.S. (法國)

製藥 FORM, 組成和包裝

安定為輸液 от белого до желтоватого или желтовато-зеленого цвета.

輔料: 甘露醇, хлористоводородной кислоты раствор 10% и/или натрия гидроксида раствор 10% (для установления pH).

瓶 (1) – 紙板包裝.

藥理作用

抗癌藥物, antimetaʙolit. Пеметрексед является многоцелевым антифолатом, ингибирующим тимидилат-синтетазу (TC), дигидрофолат-редуктазу (ДГФР), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (ГАРФТ), которые являются ключевыми фолат-зависимыми ферментами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолил-полиглутамат-синтетазы.

Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами ТС и ГАРФТ. Полиглутамация – это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и, 減, в нормальных тканях. Для полиглутаматных метаболитов характерно увеличение T_1/2, вследствие этого увеличивается продолжительность действия препарата на опухолевые клетки.

При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

藥代動力學

分配

В равновесном состоянииV_D пеметрекседа составляет 16.1 升. Связывание с белками плазмы – около 81%.

代謝

Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени.

扣除

第一 24 注射小時後 70-90% 該藥物是通過改變腎臟排泄. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 毫升/分鐘, Ť_1/2 從等離子 3.5 ч у пациентов с нормальной функцией почек.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

При почечной недостаточности тяжелой степени связывание с белками плазмы не изменяется.

證詞

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (腺癌, крупноклеточный рак);

— злокачественная мезотелиома плевры.

給藥方案

Препарат вводят в/в капельно в течение 10 米.

Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (腺癌, крупноклеточный рак)

Первая линия терапии. Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 毫克/米² в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 毫克/米² на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного цикла.

Вторая линия терапии. 單藥治療: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 毫克/米² в первый день каждого 21-дневного цикла.

Злокачественная мезотелиома плевры

Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 毫克/米² в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 毫克/米² на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного цикла

Рекомендации перед началом применения препарата Алимта^™

Назначение дексаметазона (или аналога) 劑量 4 毫克 2 次/天， 1 день до начала лечения препаратом Алимта^™, в день введения и последующий день после введения Алимты^™ снижает частоту и выраженность кожных реакций.

Для уменьшения токсичности препарата пациентам, получающим Алимту^™, следует назначить препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту в суточной дозе. Фолиевую кислоту в суточной дозе (從 350 微克 1000 G, 平均 400 G) следует назначать как минимум 5 一天之內 7 дней перед первым введением Алимты^™, и применение в таких дозах следует продолжать во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения Алимты^™. Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В₁₂ 劑量 1000 мкг в/м в период 7 дней перед первым введением Алимты^™ и затем через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения витамина В₁₂ в той же дозе можно проводить в день введения Алимты^™.

Рекомендации по снижению дозы препарата Алимта^™

Коррекцию дозы перед повторными курсами следует проводить с учетом наиболее низкого порога гематологических показателей или на максимально выраженной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения.

Лечение может быть отсрочено из-за проявлений токсичности. По мере восстановления лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблицах 1-3 .

В случае гематологической токсичности рекомендованная коррекция дозы Алимты^™ и цисплатина представлена в таблице 1.

表 1

^一個 эти критерии соответствуют определению кровотечения ≥ степени 2 в соответствии с Общепринятыми Критериями Токсичности, 版本 2 (NCI 1998).

При развитии негематологической токсичности (исключая нейротоксичность) ≥ 3 度 (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 度) введение Алимты^™ необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих уровню перед началом лечения. Далее терапию следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 2.

表 2

^一個 NCI CTC (Общепринятые Критерии Токсичности)

^B исключая нейротоксичность

^從 除 3 степени повышения уровня трансаминаз.

В случае нейротоксичности рекомендованная коррекция дозы Алимты^™ и цисплатина представлена в таблице 3. При нейротоксичности 3 要么 4 степени лечение необходимо отменить.

表 3

Лечение Алимтой^™ 應該取消, если у пациента отмечается гематологическая и негематологическая токсичность 3 要么 4 степени после двух снижений доз (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 度) или немедленно отменить при наличии нейротоксичности 3 要么 4 度.

Данные о повышении риска побочных эффектов у пациентов в возрасте 65 以上 沒有. Режим снижения доз соответствует общим рекомендациям.

在 пациентов с нарушением функции почек при КК не менее 45 毫升/分鐘 коррекции дозы и режима введения препарата не требуется. 在 CC小於 45 毫升/分鐘 применение Алимты^™ 不推薦 (в связи с недостаточностью данных по применению препарата у этой категории пациентов).

Недостаточно данных по применению препарата у 患者肝功能受損 с повышением содержания билирубина более, 比 1.5 раза от ВГН, или повышением активности трансаминаз более чем в 3 раза от ВГН (при отсутствии метастазов в печени), или более чем в 5 раз от ВГН (при наличии метастазов в печени).

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий

В качестве растворителя используется только 0.9% 氯化鈉溶液.

Для получения раствора для инфузий содержимое флакона (500 毫克) 溶於 20 毫升 0.9% 氯化鈉溶液 (無防腐劑) до концентрации 25 毫克/毫升. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным; допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета.

Далее необходимо дополнительное разведение. Соответствующий объем полученного раствора пеметрекседа следует дополнительно развести до 100 毫升 0.9% 氯化鈉溶液. Перед введением раствор препарата необходимо осмотреть на наличие частиц и изменение цвета.

不必要的. Алимта^™ и рекомендуемый растворитель не содержат антимикробных консервантов, полученный раствор для введения необходимо использовать в течение 24 ч после разведения при хранении при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

副作用

副作用, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом с добавлением фолиевой кислоты и витамина В₁₂, представлены в соответствии со следующей частотой: 常 – ≥10％, 常 – ≥1％和 <10%, 不常 – < 1% и ≥ 0.1%, 很少 – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.

從造血系統: 常 – 白細胞減少症 (15.2%/5.4%), 中性粒細胞減少 (14.7%/8.2%), 貧血 (19.2%/4.2%); 常 – 血小板減少.

從消化系統: 常 – 噁心 (39.2%/2.6%), 嘔吐 (19.6%/2.1%), 厭食 (21.9%/1.9%), стоматит/фарингит (15.4%/1.1%), 腹瀉 (15.2%/0.9%), ALT升高 (15.6%/7%) и АСТ (13.1%/4.4%); 常 – 便秘, 腹痛.

皮膚病反應: 常 – сыпь/шелушение (15.9%/0.2%); 常 – 瘙癢, 脫髮; 不常 – 多形性紅斑.

周圍神經系統方面: 常 – сенсорная или моторная невропатия.

從泌尿系統: 常 – 肌酐增高.

心血管系統: 很少 – 室上性心動過速.

其他: 常 – 疲勞 (34%/5.3%); 常 – 發燒, 中性粒細胞減少發熱, аллергические реакции и присоединение вторичных инфекций без нейтропении.

副作用, наблюдавшиеся при применении комбинации пеметрекседа и цисплатина с добавлением фолиевой кислоты и витамина В₁₂, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: 常 – ≥10％, 常 – ≥1％和 <10%, 不常 – < 1% и ≥ 0.1%, 很少 – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.

從造血系統: 常 – 白細胞減少症 (53%/14.9%), 中性粒細胞減少 (56%/23.2%), 貧血 (33%/5.6%), 血小板減少 (23.2%/5.4%).

從消化系統: 常 – 噁心 (82.1%/11.9%), 嘔吐 (56.5%/10.7%), 厭食 (26.6%/2.4%), стоматит/фарингит (23.2%/3%), 腹瀉 (16.7%/3.6%), 便秘 (21%/0.8%); 常 – 消化不良, ALT升高, IS, GGT.

皮膚病反應: 常 – сыпь/шелушение (16.1%/0.6%), 脫髮 (11.9%/0%).

周圍神經系統方面: 常 – сенсорная невропатия (10.1%/0%); 常 – 味覺障礙; 不常 – моторная невропатия.

從泌尿系統: 常 – 肌酐增高 (10.7%/0.8%), снижение КК (16.1%/0.6%); 常 – 腎功能衰竭.

心血管系統: 不常 – 心律失常.

呼吸系統: 常 – 胸痛.

其他: 常 – 疲勞 (47.6%/10.1%); 常 – 結膜炎, 脫水, 中性粒細胞減少發熱, 感染, 發燒, 麻疹.

上市後數據

呼吸系統: 很少 – интерстициальные пневмониты.

從消化系統: 很少 – kolity.

禁忌

- 懷孕;

- 哺乳期;

- 過敏的藥物.

孕期和哺乳期

懷孕和哺乳期間的藥物禁忌.

注意事項

Препарат Алимта^™ должен назначать врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.

Алимта^™ может угнетать функцию костного мозга, что проявляется нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией; обычно миелосупрессия является дозолимитирующим проявлением токсичности.

Перед каждым введением Алимты^™ необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.

Для оценки функции почек и печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови.

Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥1500 клеток/мкл, тромбоцитов ≥100 000 клеток/ мкл.

Назначение фолиевой кислоты и витамина В₁₂ снижает токсичность пеметрекседа и необходимость редукции дозы при гематологической и негематологической токсичности 3-4 度, 例如, 中性粒細胞減少, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией 3-4 度.

Больным с клиническими проявлениями асцита и плеврита необходимо дренирование выпота перед началом применения пеметрекседа, Ť. 至. влияние этих состояний на действие пеметрекседа не известно.

使用在兒科

Алимту^™ не рекомендуется применять у детей, TK. безопасность и эффективность применения у детей не установлена.

過量

症狀: возможны угнетение костного мозга, проявляющееся нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией. Также могут наблюдаться присоединение вторичных инфекций, 腹瀉, 粘膜炎, 皮疹.

治療: 對症, включая немедленное применение лейковорина или тимидина.

藥物相互作用

Совместное применение с нефротоксичными препаратами и/или веществами, выводящимися почками, может снизить клиренс пеметрекседа.

Результаты исследований in vitro 作證, что пеметрексед минимально взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.

Фармакокинетика пеметрекседа не меняется при применении фолиевой кислоты внутрь, 維生素B₁₂ в/м и при комбинированном применении c цисплатином. Общий клиренс платины не нарушается при применении пеметрекседа.

Пеметрексед можно применять совместно с ибупрофеном (由 400 毫克 4 次/天) у больных с нормальной функцией почек (КК≥80 мл/мин). При назначении ибупрофена вместе с пеметрекседом у больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (CC 45-79 毫升/分鐘) 應小心.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не рекомендуется применение НПВС с коротким T_1/2 中 2 дней перед применением Алимты^™, в день применения и в течение 2 дней после применения.

Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между Алимтой^™ и НПВС с большим T_1/2, все пациенты, получающие НПВС, должны прервать их применение минимум за 5 дней перед применением Алимты^™, в день применения и в течение 2 дней после приема. Если требуется совместное назначение НПВС, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны ЖКТ.

Пеметрексед несовместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера. Совместное назначение пеметрекседа с другими препаратами и растворами не исследовано и поэтому не рекомендуется.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

B名單. 藥物應存放在出溫度兒童接觸從15°到25℃. 保質期 – 2 年.

Приготовленный раствор следует хранить: при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С не более 24 沒有.