培美曲塞

當ATH:
L01BA04

特點.

的抗腫瘤劑, antimetaʙolit.

Пеметрексед динатрия гептагидрат — белое или почти белое вещество. 分子量 597,49.

藥理 行動.
抗腫瘤.

應用.

Злокачественная мезотелиома плевры в комбинации с препаратами платины. 非小細胞肺癌 (местно-распространенный или метастатический) в качестве терапии 2 線.

禁忌.

過敏症.

腎功能受損 (CL肌酐 <45 毫升/分鐘), giperʙiliruʙinemija (уровень билирубина более чем в 1,5 раза превышающий ВГН), повышение активности печеночных трансаминаз более чем в 3 раза при отсутствии метастазов в печени или более чем в 5 раз при наличии метастазов в печени (недостаточно данных для оценки эффективности и безопасности применения), 童年 (療效和安全性尚未確定).

Нет исследований применения пеметрекседа у беременных женщин. В случае применения при беременности или в период планируемой беременности необходимо предупредить пациентку о потенциальном риске для плода. Пеметрексед может оказывать неблагоприятное воздействие на развитие плода при применении у беременных женщин.

分類行動導致美國FDA - 丁. (有一種藥物產生不利影響的人類胎兒的風險的證據, 在研究或實踐中獲得的, 然而，潛在的好處, 與藥物有關的懷孕, 可以證明其使用, 儘管可能出現的風險, 如果藥物是需要在威脅生命的情況或嚴重的疾病, 當安全劑不應使用或者是無效的。)

Показана фетотоксичность и тератогенность пеметрекседа у мышей при в/в введении в дозах 0,2 毫克/公斤 (0,6 毫克/米²) 要么 5 毫克/公斤 (15 毫克/米²) в период с 6-го по 15-й день беременности. Пеметрексед вызывал уродства при развитии плода (неполная оссификация таранной кости и костей черепа) 在 0,2 毫克/公斤 (大約 1/833 рекомендуемой в/в дозы для человека в пересчете на мг/м²) и волчья пасть при 5 毫克/公斤 (大約 1/33 рекомендуемой в/в дозы для человека в пересчете на мг/м²). Эмбриотоксичность характеризовалась повышением эмбриофетальных смертей и снижением величины приплода.

未知, выделяется ли пеметрексед или его метаболиты с грудным молоком женщин. 然而，由於, что многие ЛС экскретируются в грудное молоко и могут вызывать серьезные побочные реакции у детей, 母乳喂養, кормящим матерям рекомендуется прекратить вскармливание при лечении пеметрекседом.

副作用, наблюдавшиеся у пациентов со злокачественной мезотелиомой плевры при терапии пеметрекседом/цисплатином при добавлении в терапию в качестве профилактической меры препаратов фолиевой кислоты и витамина В₁₂, 在表給出 1. Причинная связь с приемом ЛС не установлена. 下表顯示的不良影響, которые встречались по крайней мере у 5% 病人, а также наблюдавшиеся с меньшей частотой, но рассматриваемые как важные (腎功能衰竭, 感染). Наиболее частыми эффектами были гематологическая токсичность, лихорадка и инфекции, стоматит/фарингит, сыпь/десквамация.

副作用, отмеченные в клинических исследованиях пеметрекседа
正常 0 21 假假假英國的X無的X無MicrosoftInternetExplorer4

正常 0 21 假假假英國的X無的X無MicrosoftInternetExplorer4

在表中 2 представлены сравнительные данные частоты побочных эффектов (3 和 4 嚴重性) 病人, получавших и не получавших фолиевую кислоту и цианокобаламин.

表 2

Сравнительная частота тяжелых побочных эффектов, 在臨床試驗中觀察到的
正常 0 21 假假假英國的X無的X無MicrosoftInternetExplorer4

正常 0 21 假假假英國的X無的X無MicrosoftInternetExplorer4

副作用, которые в исследовании встречались чаще у пациентов, дополнительно получавших фолиевую кислоту и витамин В₁₂, были гипертензия (11, 3%), 胸痛 (8, 6%) и тромбоз/тромбоэмболия (6, 3%).

患者年齡 65 лет чаще наблюдались лейкопения, 中性粒細胞減少, 血小板減少. У пациентов мужского пола чаще (24%), 比女性 (16%) отмечалась сыпь.

合作.

Нефротоксичные ЛС и/или ЛС, выводящиеся путем почечной тубулярной секреции, могут снизить клиренс пеметрекседа. Результаты исследований 體外 演出, что пеметрексед не вызывает клинически значимого ингибирования метаболизма ЛС, метаболизирующихся с участием изоферментов CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 цитохромома P450. При одновременном приеме внутрь фолиевой кислоты или в/м введении цианокобаламина фармакокинетика пеметрекседа не изменяется. Цисплатин не влияет на фармакокинетику пеметрекседа. Пеметрексед не изменяет общий клиренс платины. Ацетилсалициловая кислота при приеме в низких или средних дозах (325 每毫克 6 沒有) не влияет на фармакокинетику пеметрекседа. Эффект больших доз ацетилсалициловой кислоты на фармакокинетику пеметрекседа неизвестен.

Ежедневный прием ибупрофена (400 毫克 4 一天一次) снижает клиренс пеметрекседа примерно на 20% (и увеличивает AUC на 20%) 在患者的腎功能正常 (клиренс креатинина ≥80 мл/мин). Эффект бóльших доз ибупрофена на фармакокинетику пеметрекседа неизвестен. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ибупрофена и пеметрекседа при нарушении функции почек легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина — 45–79 мл/мин). Больным с легкой и средней степенью тяжести почечной недостаточности не следует применять НПВС с коротким T_1/2 中 2 дней перед применением пеметрекседа, в день применения и в течение 2 дней после применения. Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между пеметрекседом и НПВС с длительным T_1/2, все пациенты, принимающие НПВС, должны прервать лечение НПВС по крайней мере за 5 前幾天, в день приема и в течение 2 дней после применения пеметрекседа. Если требуется совместное назначение НПВС, необходим строгий контроль за токсичностью, особенно в отношении миелосупрессии и токсичности со стороны ЖКТ.

過量.

Имеется несколько случаев передозировки пеметрекседа. 症狀: 骨髓抑制 (中性粒細胞減少, 血小板減少症和貧血), 加入的繼發感染, 腹瀉, 粘膜炎, 皮疹.

治療: 對症, 包括. немедленное применение кальция фолината (Лейковорина).

計量和管理.

B / 降, 中 10 米.

При злокачественной мезотелиоме плевры (комбинированное лечение с цисплатином): рекомендованная доза пеметрекседа — 500 毫克/米² в 1-й день каждого 21-дневного цикла; цисплатин — 75 毫克/米² в виде 2-часовой в/в инфузии на фоне гидратации через 30 мин после введения пеметрекседа в 1-й день каждого 21-дневного цикла.

При немелкоклеточном раке легкого (монотерапия): рекомендованная доза — 500 毫克/米² в 1-й день каждого 21-дневного цикла.

Коррекция дозы перед повторными курсами должна основываться на наиболее низком пороге гематологических показателей или на максимальной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения. Лечение может быть отсрочено с целью восстановления. По мере восстановления пациентам необходимо продолжить лечение по схеме (в монотерапии или в комбинации с цисплатином): при содержании нейтрофилов <500 細胞/毫米³ и минимальном содержании тромбоцитов ≥50000/мм³ 介紹 75% 從以前的劑量 (оба ЛС); при количестве тромбоцитов <50000 細胞/毫米³ независимо от минимального содержания нейтрофилов назначают 50% 從以前的劑量 (оба ЛС). При развитии негематологической токсичности (исключая нейротоксичность) более 3-й степени (за исключением повышения активности печеночных трансаминаз 3-й степени) введение пеметрекседа необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих уровню до начала лечения. Далее терапию продолжают по схеме: любая токсичность 3-й степени (за исключением повышения активности печеночных трансаминаз 3-й степени) или 4-й степени за исключением воспаления слизистой оболочки — 75% 從以前的劑量 (оба ЛС); 腹瀉, требующая госпитализации (независимо от степени) или диарея 3-й или 4-й степени — 75% 從以前的劑量 (оба ЛС); воспаление слизистой оболочки 3-й или 4-й степени — 50% от предыдущей дозы для пеметрекседа и 100% от предыдущей дозы для цисплатина. В случае развития нейротоксичности коррекцию дозы пеметрекседа и цисплатина проводят по схеме: 0–1-я степень токсичности — 100% 從以前的劑量 (оба ЛС); 2-я степень токсичности — 100% от предыдущей дозы для пеметрекседа и 50% от предыдущей дозы для цисплатина. Лечение отменяют, если отмечается нейротоксичность 3-й или 4-й степени, а также гематологическая и негематологическая токсичность 3-й или 4-й степени после двух снижений доз (за исключением повышения активности печеночных трансаминаз 3-й степени) и немедленно отменяют при наличии нейротоксичности 3-й или 4-й степени.

注意事項.

Пеметрексед должен назначаться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт применения противоопухолевых ЛС.

Режим премедикации

Необходимость приема фолата и цианокобаламина. Для уменьшения токсичности пеметрекседа пациент должен получать препараты фолиевой кислоты и витамин В₁₂ — в качестве профилактической меры для снижения связанной с лечением гематологической и гастроинтестинальной токсичности. Препараты фолиевой кислоты или поливитамины, содержащие суточную дозу фолиевой кислоты (350–1000 мкг, 平均 400 G), необходимо принимать как минимум 5 дней перед первым введением пеметрекседа. Прием фолиевой кислоты должен продолжаться во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения пеметрекседа. Также необходимо однократно ввести цианокобаламин в дозе 1000 мкг в/м в период 7 дней перед первым введением пеметрекседа и через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения цианокобаламина в той же дозе могут проводиться в день введения пеметрекседа. В клинических исследованиях сообщалось о том, что при предварительном приеме фолиевой кислоты и витамина В₁₂ отмечалась меньшая токсичность в целом, снижение гематологической токсичности 3/4 степени и негематологической токсичности, 包括. 中性粒細胞減少, фебрильной нейтропении и инфекции с нейтропенией 3/4 度.

皮質類固醇. 病人, получавших лечение пеметрекседом и не применявших предварительно кортикостероиды, более часто отмечалась кожная сыпь. 在臨床試驗中顯示, что назначение дексаметазона (или аналога) 口服劑量 4 毫克 2 раза в сутки за 1 день до начала лечения пеметрекседом, в день введения и в последующий день после введения пеметрекседа снижает частоту и выраженность кожных реакций.

腎功能受損. У пациентов с нарушением функции почек при клиренсе креатинина ≥45 мл/мин коррекции режима дозирования не требуется. При клиренсе креатинина <45 мл/мин применение не рекомендуется ввиду недостаточности данных по использованию пеметрекседа у этой группы пациентов.

Один пациент с тяжелой почечной недостаточностью (肌酐清除率 19 毫升/分鐘), который не получал фолиевую кислоту и цианокобаламин, умер из-за лекарственно-обусловленной токсичности после введения пеметрекседа.

Супрессия костного мозга. Пеметрексед может вызывать угнетение функции костного мозга, проявляющееся нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией (厘米. 副作用). Миелосупрессия обычно является дозозависимой. Снижение дозы при повторных курсах следует проводить с учетом снижения абсолютного числа нейтрофилов, при подсчете числа тромбоцитов и анализе максимальной негематологической токсичности в предыдущем цикле (厘米. “用法用量”).

Лабораторный мониторинг. Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥1500 клеток/мм³, тромбоцитов — ≥100000 клеток/мм³. Перед каждым введением пеметрекседа необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.

Для оценки функции почек и печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови.