AKTILIZE

活性物質: Alteplaza
當ATH: B01AD02
CCF: Trombolitik – 組織纖溶酶原激活劑
ICD-10編碼 (證詞): I21, I26, I63
當CSF: 01.12.11.07
生產廠家: 勃林格殷格翰國際 有限公司 (德國)

劑型, 成分和包裝

安定為輸液 為白色或淡黃色質量, 幾乎無臭.

輔料: L-精氨酸, 磷酸, 聚山梨酯 80.

溶劑: 無菌水d/i (50 毫升).

無色玻璃瓶 (1) 與溶劑一起 (FL. 1 PC。) – 紙箱.

* 國際非專有名稱, 世界衛生組織推薦的 – 阿替普酶.

藥理作用

Trombolitik. 重組人組織纖溶酶原激活劑, 糖蛋白, 直接激活纖溶酶原轉化為纖溶酶.

當靜脈內給藥時，藥物在體循環中相對不活躍。. 與纖維蛋白結合後激活, 誘導纖溶酶原轉化為纖溶酶, 這導致纖維蛋白凝塊溶解.

Actilyse的應用^® 劑量 100 毫克 90 分鐘同時靜脈注射肝素超過 40 000 急性心肌梗塞患者30天死亡率下降 (6.3%) 與使用鏈激酶相比 (1.5 百萬. 動力. 中 60 米) 同時皮下或靜脈注射肝素 (7.3%). 顯示, 通過 60 地雷和 90 患者溶栓分鐘數, 用 Actilyse 治療^®, 檢測到梗死區血管通暢恢復的頻率較高, 比使用鏈激酶時. 通過 180 治療開始後幾分鐘及之後，血管通暢頻率沒有差異.

使用 Actilyse 時^® 與患者相比，心肌梗塞後 30 天的死亡率有所下降, 未接受溶栓治療.

使用 Actilyse 時^® α-羥基丁酸脫氫酶的釋放減少. 病人, 用 Actilyse 治療^®, 病人相比, 未接受溶栓治療, 對心臟左心室整體功能的損害較小，左心室壁活動性區域紊亂的嚴重程度也較小.

Actilyse的應用^® 劑量 100 毫克 3 心肌梗塞患者 h (如果治療開始於 6-12 症狀出現數小時後), 與安慰劑相比，30 天死亡率降低. 還觀察了確診心肌梗塞患者的治療效果, 當治療開始時 24 症狀出現數小時後.

急性大面積肺栓塞患者, 伴有血流動力學不穩定, Actilyse的應用^® 導致血塊尺寸迅速減小並降低肺動脈壓力, 然而，沒有死亡率數據.

使用該藥物治療缺血性中風時 (第一 3 症狀出現後數小時), 已經確定更頻繁地取得有利結果 (患者的法律行為能力沒有受到損害或這些損害的嚴重程度最低) 與安慰劑相比.

如果較晚開始治療，藥物的有效性會降低. 所有患者的薈萃分析結果, 在第一次治療期間接受治療 3 中風發作後數小時, 證實了阿替普酶的積極作用.

儘管嚴重甚至致命的顱內出血的風險增加，但與安慰劑相比，治療結果​​良好的可能性是 14.9% (95%-置信區間: 8.1% 和 21.7%). 這些數據無法就治療對死亡率的影響得出明確的結論。. 使用阿替普酶治療時的獲益/風險比 3 中風發作後數小時 (遵守上述注意事項) 總體來說還算不錯, 儘管研究數據無法就治療對死亡率的影響得出明確的結論.

對所有可用臨床數據的薈萃分析顯示, 阿替普酶對患者的療效較差, 治療開始於 3-6 症狀出現後數小時, 與治療相比, 第一個進行的 3 出現臨床表現後 h. 同時，首例中風治療並發症的風險較高, 這導致不利的收益/風險比.

由於纖維蛋白的相對特異性，阿替普酶的使用劑量 100 毫克導致循環纖維蛋白原水平適度降低 (大約 60% 通過 4 沒有), 哪個到 24 沒有, 平時, 增加超過 80%. 纖溶酶原和 α-2-抗纖溶酶濃度 4 小時減少, 分別, 至 20% 和 35% 從初始水平, 並通過 24 h再次上升至超過 80%. 僅在少數患者中觀察到循環纖維蛋白原水平顯著且持久的降低.

藥代動力學

啟用設定^® 迅速從血液中清除並代謝, 主要, 肝. 藥物的血漿清除率為 550-680 毫升/分鐘.

Ť_1/2 在α相中是 4-5 米. 通過 20 血漿中的分鐘會更少 10% 從最初的藥物量. 對於藥物剩餘量T_1/2 在β相大約是 40 米.

證詞

- 急性心肌梗死的溶栓治療 6 出現症狀數小時後 (90-分鐘/加速/給藥模式);

— 急性心肌梗塞的溶栓治療 6 至 12 出現症狀數小時後 (3-每小時給藥方案);

— 急性大面積肺栓塞的溶栓治療, 伴有血流動力學不穩定. 診斷必須是, 或者, 客觀證實 (例如：, 肺血管造影或非侵入性方法, 例如：, 肺部斷層掃描). 尚未進行有關肺栓塞治療的死亡率和長期結果的臨床研究。;

— 急性缺血性腦卒中的溶栓治療 (僅當以下情況時才顯示, 如果在規定時間內 3 中風症狀出現後數小時, 如果使用適當的成像技術排除顱內出血/出血性中風/, 例如：, 大腦計算機斷層掃描).

給藥方案

啟用設定^® 症狀出現後應盡快使用.

在 90分鐘心肌梗塞 (加速的) 患者給藥方案, 哪些人可以在以下時間內開始治療 6 出現症狀數小時後, 該藥物被規定在一個劑量 15 毫克靜脈推注, 然後 – 50 mg 在第一次靜脈輸注 30 米, 隨後輸液 35 毫克 60 分鐘直到達到最大劑量 100 毫克.

在 患者體重小於 65 公斤 藥物劑量應根據體重計算. 最初，藥物的劑量是規定的 15 毫克靜脈推注, 然後 – 750 微克/公斤體重 (最大 50 毫克) 中 30 分鐘靜脈滴注, 隨後輸液 500 毫克/公斤 (最大 35 毫克) 中 60 米.

在 心肌梗塞患者3小時給藥方案, 哪些人可以在以下時間開始治療 6 和h 12 出現症狀數小時後, 該藥物被規定在一個劑量 10 毫克靜脈推注, 然後 – 50 mg 在第一個小時內靜脈輸注, 隨後進行靜脈輸注 10 毫克 30 分鐘內到達 3 h 最大劑量 100 毫克.

在 患者體重小於 65 公斤 總劑量不應超過 1.5 毫克/公斤.

Actilyse 的推薦最大劑量^® 急性心肌梗死時是 100 毫克.

輔助抗凝治療 根據現行國際指南，適用於 ST 段抬高型心肌梗死患者.

在 肺栓塞 啟用設定^® 按總劑量施用 100 毫克 2 沒有. 使用以下劑量方案獲得了最大的經驗: 首先按劑量開出藥物 10 mg 靜脈推注 1-2 米, 然後 – 90 毫克靜脈滴注 2 沒有.

在 患者體重小於 65 公斤 總劑量不應超過 1.5 毫克/千克體重.

輔助治療: 使用 Actilyse 後^®, 如果 aPTT 超過 ULN 小於 2 時, 應該被任命 (或繼續) 肝素輸注. 應調整肝素劑量以維持 aPTT 50-70 秒 (值應超過初始水平 1.5-2.5 時).

在 缺血性腦卒中 推薦的劑量是 0.9 毫克/公斤 (最大 90 毫克), 作為靜脈輸注 60 初次靜脈推注藥物劑量後分鐘, 零件 10% 關於總劑量. 症狀出現後應盡快開始治療 (最好在 3 沒有).

輔助治療: 上述治療方案的安全性和有效性, 首次與肝素、乙酰水楊酸聯合使用 24 症狀出現後數小時, 研究不充分. 對此，首先 24 開始 Actilyse 治療後數小時^® 應避免使用乙酰水楊酸或靜脈注射肝素. 如果其他適應症需要肝素 (例如：, 用於預防深靜脈血栓形成), 其劑量不應超過 10 000 我每天, при этом препарат вводится п/к.

輸液解決方案規則

獲得阿替普酶的終濃度, 零件 1 毫克/毫升, 在 Actilize 小瓶中^®, 含有凍乾物 (50 毫克), 應添加所提供溶劑的全部體積 (50 毫升). 稀釋後，將所得溶液靜脈注射.

不建議用無菌鹽水進一步稀釋所得溶液。 (0.9%) 低於阿替普酶最低濃度 0.2 毫克/毫升, 因為溶液可能會變得混濁.

最初獲得的溶液不得進一步用注射用水或碳水化合物輸注溶液稀釋。, 例如：, 葡萄糖.

藥物 Actilyse^® 不能與其他藥物混合 (即使使用肝素), 不在輸液瓶中, 也不在一般靜脈給藥系統中.

副作用

最常見的不良反應, 與 Actilyse 的使用相關^®, 是出血 (>1/100, ≤ 1/10: 大量出血; >1/10: 任何出血), 導致血細胞比容和/或血紅蛋白降低.

身體的任何部位或腔室都可能出現出血, 這可能會導致危及生命的情況, 暫時殘疾或死亡.

出血, 與溶栓治療相關, 可以分為兩大類:

- 外部出血 (平時, 來自穿刺部位或血管損傷);

— внутренние кровотечения в любой части или полости тела.

以下神經系統症狀可能與顱內出血有關：: 睡意, afazija, gemiparez, 抽搐. 膽固醇結晶栓塞術一例, 在患者群體中未觀察到, 參與臨床試驗, 基於單獨的消息.

與心肌梗死研究相比，肺栓塞和腦卒中患者數量, 誰參加了臨床試驗 (內 0-3 從這些疾病的症狀出現起 h), 很小. 因此，數值差異很小, 與數據比較時注意到, 心肌梗塞期間收到, 我們曾經, 大概, 樣本量較小的結果. 除了顱內出血 (作為中風的副作用) 和再灌注心律失常 (作為心肌梗塞的副作用), нет клинических оснований предполагать качественные и количественные различия в спектре побочных эффектов препарата Актилизе^® 在其用於肺栓塞和急性缺血性中風的情況下, 或心肌梗塞.

用於心肌梗塞

心血管系統: (>1/10) – 再灌注心律失常 (包括. 室性心律失常, 心律失常, 心房顫動, AV 阻滯從 I 度到完全阻滯, 心動過緩, 室顫, 室性心動過速), 這可能會危及生命，需要使用常規的抗心律失常治療.

用於心肌梗塞和肺栓塞

CNS: (>1/1000, ≤1/ 100) – 顱內出血 (包括. 腦出血, 出血性中風, 中風出血性轉化, 顱內血腫, 顱內出血).

用於急性缺血性中風

CNS: (>1/100, ≤1/ 10) – 顱內出血 (包括. 腦出血, 腦血腫, 出血性中風, 中風出血性轉化, 顱內血腫, 蛛網膜下腔出血).

主要不良事件是有臨床意義的顱內出血 (他們的頻率達到 10%). 然而，沒有發現並發症或總體死亡率增加.

用於心肌梗塞, 肺栓塞和急性缺血性中風

對免疫系統的一部分: (>1/1000, ≤1/ 100) – 過敏反應 (通常表達較弱, 但在某些情況下可能會危及生命); 可能出現皮疹, 麻疹, 支氣管痙攣, 血管性水腫, 低血壓, 休克或任何其他過敏反應.

如果出現這些反應，應使用標準抗過敏治療。. 既定, что у относительно большой части пациентов с подобными реакциями одновременно применялись ингибиторы АПФ.

過敏反應 (即. 由IgE引起) 對於 Actilyse^® 未知. 在極少數情況下，觀察到 Actilyse 抗體短暫形成^® (低滴度), 但這種現象的臨床意義尚未確定.

對視覺器官的一部分: (≤1/ 10 000) – 在眼出血.

心血管系統: (>1/10) – 流血的 (例如：, 血腫), 降低血壓; (>1/1000, ≤1/ 100) – 血栓栓塞, 這可能伴隨著受影響的內臟器官的相應後果, 心包出血; (>1/10 000, ≤1/ 1000) – 實質器官出血 (肝內出血, 肺出血).

呼吸系統: (>1/100, ≤1/ 10) – 呼吸道出血 (咽部出血, 咯血, 鼻出血).

從消化系統: (>1/100, ≤1/ 10) – 消化道出血 (胃出血, 胃潰瘍出血, 直腸出血, 吐血, 地面, 從嘴裡流血), 噁心和嘔吐 (可以是心肌梗死的症狀); (>1/1000, ≤1/ 100) – 腹膜後間隙出血 (腹膜後血腫), 從牙齦出血.

從泌尿系統: (>1/100, ≤1/ 10) – 泌尿生殖道出血 (血尿, 尿路出血).

局部反應: (>1/100) – 穿刺部位外出血 (注射部位出血) 或來自受損的血管 (包括. 導管部位血腫, 導管部位出血, 穿刺部位出血).

其他: (>1/10 000, ≤1/ 1000) – 膽固醇結晶栓塞, 這可能會對受影響的內臟器官造成相應的後果; (>1/100, ≤1/ 10) – 發燒, 瘀斑, 需要輸全血

禁忌

- Gyemorragichyeskii diatyez;

- 當前或之前期間出現大量出血 6 個月;

- 同時使用口服抗凝劑, 例如：, varfarina (INR >1.3);

- 中樞神經系統的歷史的疾病 (包括. 腫瘤, 動脈瘤);

- 大腦或脊髓手術;

- 顱內 (包括. 蛛網膜下腔) 目前或有出血史;

- 疑似出血性中風;

- 重度未控制的高血壓;

- 之前進行過大手術或嚴重創傷 10 天 (包括與急性心肌梗塞相關的任何創傷);

- 最近遭受過腦外傷;

- 長期或創傷性心肺復甦 (多 2 米);

- 以前的出生 10 天;

- 最近刺穿不可壓縮血管 (例如：, 鎖骨下靜脈或頸靜脈);

- 嚴重的肝臟疾病, 包括肝衰竭, 肝硬化, 門脈高壓症 (食管靜脈曲張), 活動性肝炎;

- 細菌性心內膜炎, perikardit;

- 急性胰腺炎;

- 上次確診為胃和十二指腸消化性潰瘍 3 個月;

- 動脈瘤, 先天性動脈和靜脈畸形;

- 出血風險增加的腫瘤;

- 過敏的藥物.

如果藥物用於治療 急性心肌梗死和肺栓塞, 除上述禁忌症外, 存在以下禁忌症:

- 出血性中風或病因不明的中風病史;

- 上次發生缺血性中風或短暫性腦缺血發作 6 個月 (排除目前的急性缺血性中風 3 沒有).

如果藥物用於治療 急性缺血性中風, 除上述禁忌症外, 存在以下禁忌症:

- 缺血性中風症狀的發作超過 3 開始輸注前數小時, 或缺乏有關疾病發病時間的準確信息;

- 輸注時急性缺血性中風或輕微症狀迅速改善;

- 嚴重中風, 基於臨床數據 (例如：, 如果 NIHSS 指標>25) 和/或根據適當的成像方法的結果 (計算機斷層掃描或核磁共振);

- 中風發作時的抽搐;

- 有關中風或嚴重頭部受傷的信息 3 前幾個月;

- 因糖尿病而發生過中風;

- 肝素的用途 48 中風發作前數小時, 如果 APTT 在給定時間升高;

- 輸注時和輸注期間使用抗血小板藥物 24 輸注後小時;

— 血小板計數 <100 000/升;

- 收縮壓較高 185 毫米汞柱. 文章. 或舒張壓以上 110 毫米汞柱. 文章. 或需要重症監護 (靜脈注射藥物) 將血壓降低至這些限度;

- 血糖水平 <50 毫克/分升或 >400 毫克/升.

藥物 Actilyse^® 不適用於治療 1 歲以下兒童和青少年的急性中風 18 歲及年齡較大的成年人 80 歲月.

FROM 慎重, 之前評估了預期獲益程度和可能的出血風險, 該藥物應與最近的肌肉注射或活檢一起使用 (針), 穿刺 (針) 大型船隻, 復甦期間的心臟按摩, 以及疾病 (禁忌症列表中未提及), 出血風險增加.

在 急性心肌梗塞和急性肺栓塞的治療 還應牢記以下特別警告和預防措施：:

- 收縮壓 > 160 毫米汞柱. 藝術。;

- 老年 (>75 歲月), 這可能會增加顱內出血的風險. 由於在老年患者中，這種治療取得積極結果的可能性也會增加, 需要仔細的利益-風險評估.

在 急性缺血性中風的治療 還應牢記以下特別警告和預防措施：:

Actilyse的應用^® 急性缺血性中風患者, 與使用該藥物用於其他適應症相比, 伴隨顱內出血的風險顯著增加, 因為出血主要發生在壞死區域. 在以下情況下應特別考慮這一點:

- 所有州, 其特點是出血風險高;

- 存在無症狀的小腦血管動脈瘤;

- 在患者, 之前接受過乙酰水楊酸或其他抗血小板藥物治療的人, 可能增加腦出血的風險, 特別是如果使用 Actilyse^® 稍後開始. 鑑於腦出血的風險增加, 阿替普酶的使用劑量不應超過 900 毫克/公斤 (最大劑量是 90 毫克).

不應稍後開始治療, 比 3 症狀出現後數小時, 由於不利的收益/風險比, 這是由於以下情況:

- 治療的積極效果隨著開始治療的延遲而降低;

- 死亡率增加主要發生在患者身上, 預先用乙酰水楊酸處理過;

- 出血風險增加.

孕期和哺乳期

Actilyse 的臨床經驗^® 懷孕和哺乳期間有限. 阿替普酶在母乳中排泄的問題尚未研究.

如有必要，請使用藥物 (對於疾病, 直接危及生命) 在懷孕和哺乳期間，應評估治療對母親的預期益處以及對胎兒或嬰兒的潛在風險. 在這方面，使用 Actilyse^® 不建議在懷孕和哺乳期間使用.

注意事項

Actilyse 治療^® 應由醫生進行, 具有溶栓治療經驗並能夠監測其有效性. 使用 Actilyse 時^® 建議配備標準復甦設備和適當的藥物.

Actilyse 治療最常見的並發症^® 是出血.

同時使用肝素可能會促進出血. 因為阿克提利茲^® 溶解纖維蛋白, 最近的穿刺部位可能會出現出血. 因此，溶栓治療需要仔細監測可能出血的區域。 (包括導管插入部位, 動脈和靜脈穿刺, 削減和注射). 應避免使用剛性導管, в/м инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения Актилизе^®.

В случае возникновения тяжелого кровотечения (в особенности церебрального), фибринолитическую терапию, а также применение гепарина следует немедленно прекратить. 如果在 4 ч до начала кровотечения применялся гепарин, следует рассмотреть вопрос о целесообразности использования протамина сульфата.

在極少數情況下，, когда указанные выше консервативные меры являются неэффективными, кровотечение продолжается, показано применение препаратов крови. Транфузионное введение криопреципитата, свежезамороженной плазмы и тромбоцитов следует назначать в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, 每次給藥後重新確定. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена 1 克/升. Можно рассмотреть возможность применения антифибринолитических средств (例如：, транексамовой кислоты), однако специальных исследований по данному аспекту не проводилось.

После окончания лечения устойчивого образования антител к рекомбинантному человеческому активатору тканевого плазминогена не наблюдалось. Систематизированного опыта повторного применения Актилизе^® 無法使用.

В случае развития анафилактоидной реакции, инфузию следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Рекомендуется регулярный контроль за переносимостью лечения, 尤其是在患者, одновременно получающих ингибиторы АПФ.

При остром инфаркте миокарда и эмболии легочной артерии не следует применять Актилизе^® 劑量, 超額 100 毫克, TK. увеличивается риск внутричерепного кровлоизлияния.

При остром инфаркте миокарда Актилизе^® 首先降低死亡率 30 心髒病發作後幾天.

冠狀動脈溶栓可能導致心律失常, 再灌注相關.

同時使用糖蛋白 IIb/IIIa 拮抗劑會增加出血風險.

使用溶栓劑可能會增加左心血栓患者發生血栓栓塞的風險, 例如：, 患有二尖瓣狹窄或心房顫動.

在急性缺血性中風中，不應使用 Actilyse。^® 在一定劑量 90 毫克, 因為顱內出血的風險增加.

治療應由經驗豐富的醫生進行, имеющему навыки и опыт оказания интенсивной неврологической помощи, в условиях специализированного отделения, имеющему возможность провести весь комплекс нейровизуализационных исследований.

Необходимо мониторировать АД во время лечения и в течение 24 ч после его окончания. При повышении систолического АД>180 毫米汞柱. 文章. или диастолического АД>105 毫米汞柱. 文章. рекомендуется в/в применение антигипертензивных препаратов.

Лечебный эффект снижается у пациентов, перенесших ранее инсульт, 或者如果您患有未受控制的糖尿病. 對於此類患者，獲益風險比被認為不太有利。, 儘管仍然保持積極的態度.

輕度中風患者 (日常活動正常的患者, 美國國立衛生研究院<6) 風險超過預期收益, 因此使用 Actilyse^® 不推薦.

非常嚴重的中風患者顱內出血和死亡的風險增加, 在這些情況下 Actilyse^® 不應使用.

大面積腦梗塞患者預後不良的風險增加, 在T. 沒有. 嚴重腦出血而死亡. 在這種情況下，應仔細權衡治療的風險和益處。.

對於中風，獲得良好治療結果的可能性隨著年齡的增長而降低。, 隨著中風嚴重程度的增加和血糖水平的增加. 在同一時間, 無論治療如何，嚴重殘疾和死亡或嚴重顱內出血的可能性都會增加.

啟用設定^® не следует применять у пациентов старше 80 歲月, в случае тяжелого инсульта (по клиническим данным и/или по данным визуализирующих исследований) и в тех случаях, когда исходные значения глюкозы крови составляют <50 毫克/分升或 >400 毫克/升.

Реперфузия ишемизированной области может привести к отеку мозга в зоне инфаркта. Из-за повышенного риска геморрагии применение ингибиторов агрегации тромбоцитов не следует начинать в течение первых 24 ч после проведения тромболизиса с помощью алтеплазы.

使用在兒科

Опыт применения Актилизе^® 孩子也有限.

過量

症狀: несмотря на относительную специфичность к фибрину, при передозировке может наблюдаться клинически значимое снижение уровня фибриногена и факторов свертывания крови.

治療: в большинстве случаев достаточно выжидательной тактики с расчетом на физиологическую регенерацию этих факторов после прекращения введения Актилизе^®. При возникновении тяжелого кровотечения рекомендуется переливание свежезамороженной плазмы или свежей цельной крови, при необходимости можно назначить синтетические антифибринолитики.

藥物相互作用

Специальных исследований взаимодействия Актилизе^® 與其它藥物, обычно применяемыми при остром инфаркте миокарда, 不執行.

Применение лекарственных средств, влияющих на свертывание крови или изменяющих функцию тромбоцитов, 至, во время или после начала терапии Актилизе^® может увеличить риск кровотечения.

Одновременное применение ингибиторов АПФ может повышать риск анафилактоидных реакций. Эти реакции наблюдались у относительно большей части пациентов, 血管緊張素轉換酶抑製劑.

製藥互動

藥物 Actilyse^® 不能與其他藥物混合 (即使使用肝素), ни во флаконе для инфузии, 也不在一般靜脈給藥系統中.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

Препарат следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. 保質期 – 3 年.

Приготовленный раствор можно хранить в холодильнике 24 沒有; 在溫度, не превышающей 25°C – 至 8 沒有.