Advagraf: 使用藥物的說明, 結構體, 禁忌
活性物質: 他克莫司
當ATH: L04AD02
CCF: 免疫抑制藥物
ICD-10編碼 (證詞): Z94
生產廠家: 安斯泰來製藥歐洲B.V. (荷蘭)
Advagraf: 劑型, 成分和包裝
長期行動的膠囊 硬明膠, 大小5, 用紅色墨水銘文遮蓋淡黃色顏色 “0.5 毫克”, 橙色船體與公司的標識和 “647”; 膠囊的內容 – 白色粉末.
| 1 帽. | |
| 他克莫司 (一水) | 500 G |
輔料: gipromelloza, 乙基纖維素, 一水乳糖, 硬脂酸鎂.
的膠囊殼成分: 二氧化鈦 (E171), 染料氧化鐵黃 (E172), 氧化鐵紅染料 (E172), 明膠, 十二烷基硫酸鈉.
墨水組合物 (操作碼 S-1-15083): 製藥釉 45% (紫膠溶液在乙醇中的生產), 大豆卵磷脂, 二甲基矽油, 氧化鐵紅染料 (E172), giproloza.
10 個人計算機. – 水泡 (5) – 鋁包 (1) – 紙板包裝.
長期行動的膠囊 硬明膠, 尺寸 # 4, 紅墨水銘文白帽 “1 毫克”, 橙色船體與公司的標識和 “677”; 膠囊的內容 – 白色粉末.
| 1 帽. | |
| 他克莫司 (一水) | 1 毫克 |
輔料: gipromelloza, 乙基纖維素, 一水乳糖, 硬脂酸鎂.
的膠囊殼成分: 二氧化鈦 (E171), 染料氧化鐵黃 (E172), 氧化鐵紅染料 (E172), 明膠, 十二烷基硫酸鈉.
墨水組合物 (操作碼 S-1-15083): 製藥釉 45% (紫膠溶液在乙醇中的生產), 大豆卵磷脂, 二甲基矽油, 氧化鐵紅染料 (E172), giproloza.
10 個人計算機. – 水泡 (5) – 鋁包 (1) – 紙板包裝.
長期行動的膠囊 硬明膠, 大小№0, 紅色墨水題字的灰紅色蓋子 “5 毫克”, 橙色船體與公司的標識和 “687”; 膠囊的內容 – 白色粉末.
| 1 帽. | |
| 他克莫司 | 5 毫克 |
輔料: gipromelloza, 乙基纖維素, 一水乳糖, 硬脂酸鎂.
的膠囊殼成分: 二氧化鈦 (E171), 染料氧化鐵黃 (E172), 氧化鐵紅染料 (E172), 明膠, 十二烷基硫酸鈉.
墨水組合物 (操作碼 S-1-15083): 製藥釉 45% (紫膠溶液在乙醇中的生產), 大豆卵磷脂, 二甲基矽油, 氧化鐵紅染料 (E172), giproloza.
10 個人計算機. – 水泡 (5) – 鋁包 (1) – 紙板包裝.
Advagraf: 藥理作用
免疫抑制藥物. 克莫司的分子水準效應和胞內積累是由於與 citozolnym 蛋白結合而形成的。 (FKBP 12).
FKBP 複合體 12 – 他克莫司特別和競爭 ingibiruet kalcinevrin, 提供 kalcijzavisimoe 阻斷 t 細胞傳輸信號, 防止離散序列 limfokinnyh 基因轉錄.
克莫司-強力免疫抑制劑. 在體外實驗和體內克莫司明顯減少細胞毒性淋巴細胞的形成, 在移植排斥反應中起關鍵作用. 克莫司抑制淋巴因數的形成 (interleukin-2, Interleukin-3, γ干擾素), t 細胞的活化, interleukin-2 受體的表達, 以及依賴于 t 説明細胞增殖的細胞.
Advagraf: 藥代動力學
吸收
既定, 人體克莫司從消化道迅速吸收. 膠囊長效作用-藥劑形式, 能長期吸收他克莫司的消化道. 實現的平均時間最大 是關於 2 沒有. 他克莫司的吸收變化 (成人患者的變異性清除率 – 6-43%). 克莫司生物利用度平均值 20-25%. 生物利用度, 和吸收的速度和程度, 而接受他克莫司的食物減少. 膽汁流的性質不影響藥物的吸收。.
分配
後到達 CSS 當接受他克莫司 Advagrafa® 哥倫比亞自衛隊與最小 (C0) 他克莫司血液中的濃度. 因此, 監測最低 (FROM0) 血克莫司濃度允許判斷藥物暴露的系統. 他克莫司在人體內的分佈介紹有兩個階段的性質. 全身血克莫司與紅細胞結合良好. 全血和血漿中克莫司濃度的比值 20:1. 大比例的他克莫司血漿 (> 98.8%) 與血漿蛋白相關 (血清白蛋白, 一個1-酸性糖蛋白) 的狀態。.
他克莫司在體內廣泛分佈. 固定 VD 考慮到血漿的濃度是關於 1300 升 (在健康人). 相同的指示器, 全血計算, 等於平均值 47.6 升.
代謝
他克莫司積極代謝在肝臟, 主要, 在 izofermenta CYP3A4 的説明下. 他克莫司在腸道壁內的代謝. 我們已經確定了他克莫司的幾個代謝產物. 在實驗中, 它已被顯示在體外, 只有一個代謝物具有免疫抑制活性, 接近克莫司活動. 其他代謝物不同弱免疫抑制活性或其缺席. 在系統的血液中只發現了他克莫司在低濃度的代謝產物之一. 從而, 製劑的藥理活性幾乎與代謝物無關。.
排泄
他克莫司是一種低地隙的物質. 在健康的人平均總清除, 基於全血濃度的計算, – 2.25 L /. 成人肝移植術後的臨床觀察, 腎臟和心臟價值清除共計 4.1 L /, 6.7 l/小時和 3.9 l/小時分別. 低血容量及低蛋白血症促進增加他克莫司結合成分, 加快他克莫司的清除. 皮質類固醇, 在移植中使用, 也能增加新陳代謝的強度, 加速他克莫司的清除。.
Ť1/2 他克莫司長和起伏. 在健康的人平均 T1/2 在全血大約是 43 沒有.
在上/中和口服給藥後 14在糞便中檢測到的放射性的C-標記的他克莫司主要比例. 大約 2% 尿液中檢測到放射性物質. 在尿液和糞便左右 1% 他克莫司被定義為. 故, 他克莫司在返回幾乎完全代謝. 主要育種是膽汁.
Advagraf: 證詞
- 預防和治療肝移植排斥反應, 腎臟的成人患者;
- 移植排斥反應的治療, 成人患者 immunosupressivna 治療標準體系的抗性分析.
Advagraf: 給藥方案
Advagraf® -口服克莫司入場表格 1 時間/天. 治療藥物 Advagraf® 它要求工作人員仔細監測, 適當的合格和具有提供必要的設備. 這種藥物可以規定只有醫生, 與患者免疫抑制治療的經驗移植器官.
不受控制的患者從一種藥物轉移到另一個他克莫司 (包括延長膠囊膠囊從常規的過渡) 這是不安全. 這會導致移植物排斥或增加的副作用發生率, 包括低- 或giperimmunosupressiju, 由於在曝光他克莫司臨床顯著差異的發生. 病人應採取的藥物形式與他克莫司符合建議劑量. 改變劑型或給藥方案只應在專家的監督下，在移植領域進行. 轉移後, 你必須仔細監測他克莫司血液中的濃度, 並調整劑量, 以保持系統的克莫司暴露在適當的水準.
初始劑量, 下面介紹, 它應該只被視為建議. 在術後早期Advagraf® 它通常在與其他免疫結合使用. 所述劑量可根據免疫抑制治療的模式而變化. 藥物Advagraf劑量的選擇® 應根據, 主要, 排斥和個人便攜產品風險的臨床評價, 以及監測血液中克莫司水準的資料.
如果拒絕的臨床症狀應考慮免疫抑制治療校正模式的需要. 在穩定的患者, 從藥物普樂翻譯® (每日兩次給藥) Advagraf的® (單一的每日攝入量), 總每日劑量 1:1 (毫克:毫克), 他克莫司的全身暴露 (AUC0-24) 在服藥的同時Advagraf® 大約是 10 % 與藥物 Prograf 相比®. 克莫司最低水準的關係 (FROM24) 和全身暴露的藥物 Advagraf® 是相同的, 作為藥物普樂可應用®. 在過渡 (轉變) 與藥物普樂可复® Advagraf的® 它被測量為他克莫司導致轉換的最低水平從一個產品到另一個, 在接下來的兩個星期裡. 在這個劑量 Advagraf® 應調整, 以實現一個類似的藥物 Prograf 克莫司暴露的系統®.
在腎移植，肝從頭AUC後患者0-24 他克莫司在藥物應用Advagraf的第一天® 這是分別 30% 和 50% 相比等效劑量的藥物普樂的降低®.
他克莫司的全身暴露的4個天, 估計位於C0, 應用藥物普樂時® 和藥物Advagraf® 肝腎移植術後患者完全相同. 為確保充分暴露他克莫司在治療藥物 Advagraf® 前兩個星期內移植後建議的最低的定期和仔細監測 (FROM0) 他克莫司的血藥濃度. 不必要的. 他克莫司 - 採用低間隙物質, 達到校正Advagraf劑量製劑後的平衡濃度® 這可能需要數天.
病人, 在移植後不能立即服用藥物的人, 他克莫司可以進入/在 (Prograf® 5 毫克/毫升, 集中輸液) 劑量, 約 1/5 推薦的口服劑量為指示.
申請方式
Advagraf藥物的口服每日劑量® 建議採取早晨 1 時間/天. 接收膠囊延長作用從泡罩他們取出後立即執行. 患者應該被警告的乾燥劑包裝的存在 (矽膠的小袋), 其並非旨在用於接收. 膠囊推薦飲用液體 (最好, 水). 為了最大限度地吸收Advagraf® 建議空腹服用: 為 1 之前或之後小時 2-3 餐後2h. 錯過劑量應儘快採取, 最好在同一天; 第二天早上不要服用雙倍劑量的.
藥物的持續時間
為預防移植排斥，免疫抑制，必須永久保持; 所以, 治療持續時間並不限定於.
推薦劑量
腎移植
移植排斥反應的防治
口服療法Advagraf® 應每日劑量開始 0.2-0.3 毫克/千克體重, 1 時間/天 (上午). 藥物應在啟動 24 移植後的小時.
烤移植
移植排斥反應的防治
口服療法Advagraf® 應每日劑量開始 0.1-0.2 毫克/千克體重, 1 時間/天 (上午). 藥物應通過啟動 12-18 移植後的小時.
在移植後的給藥週期調整
隨著時間腎臟或肝臟藥物劑量Advagraf移植後的通道® 通常會降低. 在某些情況下，伴隨免疫抑製劑取消, 即. 過渡到Advagraf單藥治療®. 改進病人可能會改變他克莫司的藥代動力學，並需要額外的修正藥物劑量Advagraf®.
治療移植排斥反應
用於以下方法移植物排斥的救濟的目的，推薦: 他克莫司增加的劑量, 加強皮質類固醇治療, 單/多克隆抗體治療的短期課程. 如果有毒性他克莫司的跡象 (例如：, 表示不想要的反應), 可能需要降低劑量Advagraf製備®. 大約從環孢素到Advagraf過渡信息® 載於第 “轉變 (過渡) 環孢素到Advagraf®“.
腎臟和肝臟移植
當從其他免疫抑制藥物，以Advagraf切換® 治療應與初始口服劑量開始, 以上描述的下 “移植排斥反應的防治” 腎臟和肝臟移植.
心臟移殖
當切換到療法Advagraf® 在 成人, 初始口服每日劑量 0.15 毫克/千克體重, 1 時間/天 (上午).
其他器官移植
與Advagraf藥物臨床經驗® 肺移植後患者的治療, 胰腺, 無腸. 然而，他克莫司 (Prograf®) 它是在患者的肺移植中使用的初始口服劑量 0.1-0.15 毫克/千克/天, 在的初始口服劑量胰腺移植後 0.2 毫克/千克/天, 在的初始口服劑量小腸移植後 0.3 毫克/千克/天.
轉變 (過渡) 環孢素到Advagraf®
當從環孢素Advagraf改變® 應謹慎行事. 治療Advagraf® 它建議確定的臨床狀態的血液和評價環孢素濃度後開始. 轉換應以高濃度的環孢菌素至血液的存在被延遲. 在實踐中，他克莫司治療開始 12-24 環孢素停藥h後. 過渡建議來控制血液中的環孢菌素的濃度後, 因為可能會減緩環孢素的清除.
轉變 (過渡) 與藥物普樂可复® Advagraf的®
如果患者移植術後, 接收普樂® 2 次/天, 應轉移至藥物Advagraf的接收® 1 時間/天, 在過渡期間的每日劑量的比應為 1:1 (毫克:毫克). Advagraf® 建議採取在早上. 過渡到Advagraf後® 需要控制的最小 (FROM0) 在他克莫司的血液濃度和執行校正劑量維持全身暴露於他克莫司停滯.
校正劑量在某些類別的患者
在 患有嚴重肝功能不全 維持最低 (C0) 在血液中的他克莫司濃度在治療範圍內推薦可能需要降低劑量Advagraf製備®.
因為 腎功能 它不影響他克莫司的藥代動力學, 需要脫機調整劑量. 然而，由於他克莫司的腎毒性的潛力，建議仔細監測腎功能 (包括血清肌酸酐的測定, QC的計算和尿液的量的控制).
在黑人患者來實現類似的最低 (C0) 血液中的濃度他克莫司可能需要更高劑量, 比白種人患者.
有關信息, 男性和女性需要不同的劑量以達到相等的最小 (C0) 血液中的他克莫司濃度失踪.
有關信息, 什麼 老年患者 Advagraf劑量需要特殊的準備®, 沒有.
在血液中濃度的他克莫司的治療監測的建議
劑量的選擇應基於排斥和耐受性的個體風險的臨床評估, 以及他克莫司的治療血液水平的監測數據.
選擇用於在全血中測定的他克莫司濃度的若干方法的最佳劑量. 監測結果比較, 文獻中公佈的用在一個單獨的診所監測的結果應當執行考慮到用於確定血液的他克莫司濃度的方法. 在目前的臨床實踐，他克莫司的在血液中的濃度主要通過免疫測定技術來控制.
最小之間的相關性 (FROM0, FROM24) 濃度和全身暴露 (AUC0-24) 使用時，他克莫司在兩種藥物的血, Advagraf® 和普樂®, 同.
在移植後期間所需的最小的仔細監測 (FROM0, FROM24) 血液中的他克莫司濃度. 製備Advagraf的最小濃度® 血應約後確定 24 給藥h後, 服用下一劑量之前. 在移植後的前兩週，建議進行的最低濃度的更頻繁的監測, 然後維持治療期間定期監測下進行. 血液中的他克莫司治療濃度應該從普樂可製備切換之後進行仔細的監測® Advagraf的®, 劑量的藥物的修正, 當改變免疫抑制治療方案或同時使用的藥物, 這可能會導致血液中的他克莫司的濃度的變化. 監測血液中的藥物的濃度的頻率由臨床需要確定. 作為Advagraf® - 採用低間隙藥物, 以實現在血液中的他克莫司的平衡濃度校正藥物劑量Advagraf後® 這可能需要數天.
據臨床研究, 在不超過的血液在他克莫司的治療濃度成功治療大多數情況下 20 毫微克/毫升. 在他克莫司的治療濃度的數據的血液中的解釋，必須考慮到患者的臨床狀況.
根據現有數據, 在血液製劑的初始移植後時期患者肝移植的治療濃度之後在上述範圍內 5-20 毫微克/毫升, 和腎移植或心臟後 - 10-20 毫微克/毫升. 在維持免疫抑制治療的患者肝移植術後, 藥物的腎或心臟血濃度通常是在範圍內 5-15 毫微克/毫升.
Advagraf: 副作用
在與潛在疾病和許多藥物的功能連接, 移植後同時施加, 不良事件的困難輪廓準確地設置免疫.
許多不良反應, 下面介紹, 可逆和/或以較低的劑量減少. 在每個頻帶的不良反應是在降低嚴重性順序呈現. 不需要的反應, 通過器官和系統分類, 按降序頻率檢測的順序列出: 非常頻繁 (≥ 1/10), 頻繁 (≥的 1/100 至 < 1/10), 罕見 (≥的 1/1000 至 1/100), 少數 (≥的 1/10 000 至 < 1/1 000), 極少 (< 1/10 000), 不明 (以建立頻率，其是數據不足).
心血管系統: 頻繁 – 缺血性冠狀動脈疾病, 心動過速, 高血壓; 頻繁 – 流血的, 血栓栓塞和缺血並發症, 的末梢血液循環, 低血壓; 罕見 – 室性心律失常和心臟驟停, 心臟衰竭, kardiomiopatii, 心室肥大, 室上性心律失常, 心悸, 心電圖異常, 不正常的心臟節律, 心臟和脈衝, 梗塞, 深靜脈血栓形成, 震; 少數 – 心包積液; 極少 – 異常超聲心動圖指標.
從造血系統: 頻繁 – 貧血, 白細胞減少症, 血小板減少, 白細胞增多; 罕見 – 全血細胞減少, 中性粒細胞減少; 少數 – tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya減少性紫癜.
從血液凝血系統: 罕見 – 凝血, 凝血方面的偏差, 少數 – gipoprotrombinemii.
CNS: 非常頻繁 – 震, 頭痛, 失眠; 頻繁 – 癲癇發作, 意識障礙, 感覺異常和感覺遲鈍, perifericheskie神經病, 頭暈, 違反信, 焦慮, 混亂和迷失方向, 蕭條, 沮喪, 情緒障礙, 噩夢, 幻覺, 精神錯亂; 罕見 – 昏迷, 出血的中樞神經系統和腦血管意外, 癱瘓和麻痺, 腦病, 言語障礙和發音, 健忘症, 精神病; 少數 – 肌張力增高; 極少 – 重症肌無力.
對視覺器官的一部分: 頻繁 – 模糊的視野, 畏光, 眼部疾病; 罕見 – 白內障; 少數 – 失明.
在聽證會的器官的一部分: 頻繁 – 噪音 (鈴聲) 在耳; 罕見 – 失去聽力; 少數 – 神經性耳聾; 極少 – 失去聽力 .
呼吸系統: 頻繁 – 呼吸困難, 肺實質障礙, 胸腔積液, 咽炎, 咳嗽, 鼻塞, 鼻炎; 罕見 – 呼吸功能不全, 從呼吸道疾病, 哮喘; 少數 – 急性呼吸窘迫綜合徵.
從消化系統: 非常頻繁 – 腹瀉, 噁心; 頻繁 – 胃腸道的炎症性疾病, 消化道潰瘍和穿孔, 消化道出血, 口腔炎和口腔粘膜潰瘍, 腹水, 嘔吐, 胃腸道和腹痛, 消化不良, 便秘, 脹氣, 在胃腹脹和豐滿的感覺, 便溏, 胃腸道障礙的症狀; 罕見 – 麻痺性腸梗阻 (麻痺性腸梗阻), 腹膜炎, 急性和慢性胰腺炎, 增加血澱粉酶, 胃食管反流病, 違反胃的排空功能; 少數 – subileus, 胰腺假性囊腫.
由肝臟: 頻繁 – 肝酶升高, 肝功能異常, 膽汁淤積和黃疸, 肝損傷和肝炎細胞, kholangit; 少數 – 肝動脈血栓形成, 肝小靜脈閉塞病; 極少 – 肝功能衰竭, 膽管狹窄.
從泌尿系統: 非常頻繁 – 腎功能損害; 頻繁 – 腎功能衰竭, 急性腎功能衰竭, oligurija, 較低的腎綜合徵, toksicheskaya腎病, 尿綜合徵, 膀胱和尿道的病症; 罕見 – anurija, 溶血性尿毒症綜合徵; 極少 – 腎病, 出血性膀胱炎.
皮膚病反應: 頻繁 – 癢, 皮疹, 脫髮, 青春痘, 多汗症; 罕見 – 皮炎, 光敏性; 少數 – 中毒性表皮壞死松解症 (萊爾綜合徵); 極少 – Stevens-Johnson綜合徵.
在肌肉骨骼系統的一部分: 頻繁 – 關節痛, 肌肉痙攣, 疼痛在四肢, 腰痛; 罕見 – 關節病.
對內分泌系統的一部分: 非常頻繁 – giperglikemiâ, 糖尿病; 少數 – girsutizm.
代謝: 非常頻繁 – 高鉀血症; 頻繁 – gipomagniemiya, gipofosfatemiя, 低鉀血症, 低鈣血症, giponatriemiya, gipervolemia, 高尿酸血症, 食慾下降, 厭食, 代謝性酸中毒, 高脂血症, 高膽固醇血症, 高甘油三酯血症, 電解質異常; 罕見 – 脫水, 低蛋白血症, giperfosfatemiя, gipoglikemiâ.
感染和侵染: 對他克莫司治療的背景下，, 以及其他免疫抑製劑, 提高地方和全身感染的危險 (病毒, 細菌, 真菌, protozoйnыh). 可能會下降超過以前診斷為感染性疾病. 例腎病, 與BK病毒相關, 和PML, 與JC病毒相關, 觀察到針對免疫抑制治療的背景, 包括Advagraf治療®.
受傷, 中毒, 程序並發症: 頻繁 – 原發性移植物功能障礙.
良性, 惡性腫瘤和不明: 病人, 接受免疫抑制治療, 具有較高的癌症風險. 在應用他克莫司注意到外觀為良性, 和惡性腫瘤, 包括. Epstein-Barr病毒 – 相關的淋巴組織增生性疾病和皮膚癌.
常見疾病: 頻繁 – 乏力, 發燒, 腫脹, 疼痛和不適, 增加血鹼性磷酸酶, 體重增加, 體溫的知覺障礙; 罕見 – 多器官衰竭, 類似流感的症狀, 環境溫度的感知障礙, 胸部壓榨感, 焦慮, 健康惡化, 增加血中乳酸脫氫酶, 減肥; 少數 – 口渴, 不平衡 (降), 胸悶的感覺, 行動困難; 極少 – 增加脂肪組織質量
對生殖系統的一部分: 罕見 – 痛經和子宮出血. 對男性生育能力的他克莫司的負面影響, 反映在數量的減少和精子的運動性, 在大鼠中發現.
過敏反應: 病人, 服用他克莫司, 過敏症和過敏反應.
Advagraf: 禁忌
- 過敏他克莫司, 其他大環內酯或任何賦形劑的.
孕期和哺乳期
臨床前研究和研究成果, 在人類中進行, 演出, 藥物可以通過胎盤. 已經有早產的報告 (< 37 週), 以及高鉀血症的情況下被新生兒自發緩解 (8 從 111 /7.2%/ 新生兒). 不必要的. 孕婦的他克莫司的安全性尚未充分確立, 採取妊娠期用藥只是如果沒有更安全的選擇，只有在這些情況下, 當接受治療的益處大於潛在的風險對胎兒. 為了檢測他克莫司的潛在不良事件，建議監測新生兒的狀態, 孕期服用他克莫司期間母親 (特別是, 要注意腎功能).
根據臨床經驗, 他克莫司進入母乳. 因此，如何消除對新生兒的他克莫司的不良影響是不可能的, 婦女, 接收Advagraf®, 應該從哺乳避免.
Advagraf: 特別說明
患者體驗, 非白色人種, 還有的患者在高風險的免疫 (即. 當重新移植, 面板反應性抗體的高滴度 [PRA]) 有限. 對使用藥物Advagraf的臨床資料® 急性排斥反應, 耐火材料與其他免疫抑制藥物的成人患者治療, 沒有.
目前在使用Advagraf藥物的數據沒有臨床研究® 在心臟移植預防移植排斥的，與兒童.
在初始移植後時期應定期監測以下參數: FROM, 心電圖, 神經系統狀態和狀態, 空腹血糖水平, 電解質濃度 (尤其是鉀), 肝，腎功能指標, 血液學, 凝血象, proteinemii水平. 在臨床顯著變化存在, 免疫抑制治療的校正.
在應用藥物Advagraf® 應避免草藥製劑, 含聖約翰草 (貫葉連翹), 以及其他草藥, 這可導致降低 (變化) 他克莫司的血藥濃度，並可能對藥物Advagraf的臨床效果產生不利影響®.
當血液中的他克莫司的濃度腹瀉可以相當大的變化; 腹瀉的出現，需要在血液中濃度的他克莫司仔細監測.
所以應避免同時使用環孢素和他克莫司, 和他克莫司治療患者時謹慎使用, 誰曾收到環孢素.
在心臟壁的心室肥厚或肥厚的情況下，, 據報導心肌病, 很少, 但我們在患者中觀察到, 服用普樂可复®, 因此有可能在藥物Advagraf的治療®. 在心肌肥厚大多數情況下它是可逆的，其濃度發生 (FROM0) 他克莫司血, 非推薦. 其他因素, 增加不良事件的風險, 涉及: 先前心臟疾病, 使用皮質類固醇, 高血壓, 腎功能和肝功能障礙, 感染, gipervolemia, 腫脹. 病人, 具有更高的風險和接受強化免疫抑制治療, 前和移植後 (通過 3 和 9-12 個月) 要進行超聲心動圖及心電監護. 如果檢測到異常, 應該考慮降低藥物Advagraf的劑量® 或更換產品到另一個免疫抑制.
他克莫司可以引起QT間隔延長, 在這種類型的心臟節律紊亂 “迴旋” (尖端扭轉型室性心動過速) 沒有觀察. 在經診斷患有先天性QT綜合徵細長狹槽或疑似患者的治療具有這樣的狀態時要特別小心.
病人, lechivshihsya takrolimusom, 移植後淋巴增生性疾病的可能發展 (PTLZ), 與EB病毒相關. 通過同時使用抗淋巴細胞抗體藥物的風險增大PTLZ. 此外，還有被診斷為EB病毒衣殼抗原增加PTLZ風險患者的證據. 因此，處方藥Advagraf前® 本組病人中應Epstein-Barr病毒的衣殼抗原的存在下進行血清學檢測. 在治療期間，仔細監測是通過聚合酶鍊式反應建議Epstein-Barr病毒 (聚合酶鏈反應). 陽性PCR對EB病毒可能會持續數月，本身就不是淋巴瘤或PTLZ的證據.
病人, 接受 immunosupressivnuû 治療, 包括Advagraf®, 增加機會性感染的風險 (由細菌引起的, 蘑菇, 病毒, 最簡單的). 在這些感染注意到腎病, 與BK病毒相關, 以及與JC病毒相關的PML (PML). 這些感染往往與免疫系統的深刻抑制相關，並可能導致嚴重或致命的後果, 必須考慮到患者的鑑別診斷, 腎功能受損的免疫抑制治療症狀或神經症狀.
免疫抑制治療增加惡性腫瘤的風險. 建議限制陽光下曝曬和紫外線照射, 穿合適的衣服, 使用防曬霜具有高保護因子.
繼發癌的風險是未知.
已經有他克莫司治療的綜合徵可逆性後部腦病的發生的報告. 如果病人有, 接受他克莫司, 症狀, 可逆後腦病綜合徵的特徵 (頭痛, 精神錯亂, 癲癇發作，和視覺障礙), 必要進行磁共振成像. 一旦確定診斷是必要的運動血壓和抽搐的充分控制, 並立即停止他克莫司的全身用藥. 在採取這些措施的情況下，這種情況是在大多數患者完全可逆.
不必要的. 長效膠囊含有乳糖, 當藥物罕見的遺傳性疾病，給予患者一定要特別小心, 與半乳糖不耐受有關, 拉普乳糖酶缺乏 (北方一些民族之間的乳糖酶缺乏症) 或吸收不良綜合徵葡萄糖/半乳糖.
對影響的能力來驅動車輛和管理機制
他克莫司可以引起視覺和神經障礙, 特別是當結合藥物Advagraf® 用酒精.
Advagraf: 過量
在過量資料有限. 據報導，患者發生意外過量幾集, 服用他克莫司. 症狀 包括震顫, 頭痛, 噁心, 嘔吐, 感染, krapivnicu, 昏睡的, 在血液尿素氮的含量高, 血清肌酐和ALT.
治療: 目前解藥他克莫司不存在. 在過量的情況下，有必要採取措施，標準和對症治療.
由於高分子量的他克莫司, 水溶性差和顯著的結合血漿蛋白和紅血球, 透析nyeeffyektivyen. 對於有些患者他克莫司的非常高的血藥濃度是有效濾過或滲濾. 在口服藥物過量情況下可能是有效的洗胃和/或使用吸附劑 (例如：, 活性炭), 如果攝取後盡快採取這些措施.
藥物相互作用
口服給藥後，他克莫司是細胞色素CYP3A4的消化系統代謝. 藥物或藥材同時給予與CYP3A4誘導建立或抑製作用可以分別增加或減少血液中的他克莫司的濃度. 因此，建議以控制的他克莫司的濃度在血液中，以保持他克莫司的足夠和恆定的曝光和, 如果有必要, 調整Advagraf藥物的劑量®.
根據臨床經驗，已經發現, 在血液中的濃度他克莫司能顯著提高下列藥物: 抗真菌藥 (酮康唑, 氟康唑, 伊曲康唑, 伏立康唑), 大環內酯類抗生素 (紅黴素), HIV蛋白酶抑製劑 (利托那韋). 在分配這些藥他克莫司可能需要減少劑量Advagraf準備®. 藥代動力學研究表明，, 的是，在血液中的增加在他克莫司的濃度為, 主要, 增加藥物的口服生物利用度的後果, 他克莫司的腸代謝的誘導抑制. 他克莫司的肝代謝的抑制的作用不大.
較不顯著的藥物相互作用與克黴唑他克莫司的同時施加觀察, 克拉黴素, džozamicinom, 硝苯地平, 尼卡地平, diltiazemom, 維拉帕米, 達那唑, 炔雌醇, omeprazolom和nefazodonom.
在體外研究中已經顯示, 他克莫司的代謝的該有效的抑製劑是以下物質: 溴隱亭, kortizon, 氨苯砜, ergotamin, 孕二烯酮, lidokain, 美芬妥英, mikonazol, 咪達唑崙, 地平, noretinodron, 奎尼丁, 他莫昔芬, (三乙酰)oleandomiцin.
此外, 要避免葡萄柚汁的可能性增加血克莫司在血液中的水準. 蘭索拉唑和環孢素可以潛在地抑制他克莫司的CYP3A4介導的代謝和增加血液中其濃度.
根據臨床經驗，已經發現, 血液中他克莫司濃度可顯著減少這些準備工作: 利福平, 苯妥英鈉, 聖約翰草 (貫葉連翹). 在分配這些藥他克莫司可能需要增加藥物劑量Advagraf的®.
臨床顯著的相互作用也觀察到了苯巴比妥.
以維持劑量的皮質類固醇通常降低血液中的他克莫司的濃度. 高劑量潑尼松龍或甲潑尼龍, 適用於急性排斥反應的治療, 可以增加或減少血液中他克莫司水平.
卡馬西平, 安乃近和異煙肼可降低血液中的他克莫司的濃度.
他克莫司抑制CYP3A4同工酶，並與同時接收可能會影響藥物, CYP3A4同工酶metabolyzyruyuschyesya. Ť1/2 環孢素而採用他克莫司增加. 此外，可能存在協同/添加劑腎毒性作用. 出於這些原因，不推薦同時使用環孢素和他克莫司, 和他克莫司分配給患者時，, 而此前採取環孢素, 必須小心.
他克莫司增加血液苯妥英的濃度.
不必要的. 他克莫司可能會降低激素避孕藥的間隙, 它選擇避孕藥時要小心是非常重要的.
上與他汀類的他克莫司的交互數據被限制. 臨床觀察表明，, 雖然錄取他汀類藥物的藥代動力學他克莫司不改變.
動物實驗研究表明，, 具有潛在的他克莫司，以減少間隙和增加ŧ1/2 苯巴比妥和安替比林.
全身暴露可能會增加他克莫司促胃腸動力藥 (胃復安, 西沙必利), 西咪替丁, 氧化鎂和氫氧化鋁.
同時使用他克莫司與藥物, 具有腎毒性- 或神經毒性 (例如：, aminoglikozidy, 旋轉酶抑製劑, 萬古黴素, 複方新諾明, NSAIDs的, 更昔洛韋, 阿昔洛韋), 可能有助於這些影響.
其結果是，聯合使用他克莫司與兩性黴素B和布洛芬放大觀察腎毒性.
由於他克莫司能促進或增強高鉀血症, 避免使用高劑量的保鉀利尿劑或的 (amilorid, 氨苯蝶啶, 安體舒通).
免疫抑製劑可以改變身體的反應，接種疫苗. 接種他克莫司治療期間可能不太有效. 應該避免使用減毒活疫苗.
他克莫司結合貪婪地與血漿蛋白. 它可以考慮用藥物他克莫司的競爭互動, 對血漿蛋白的高親和力 (NSAIDs的, 口服抗凝劑, 口服降糖藥).
他克莫司是不與聚氯乙烯兼容 (PVC). 該管, 注射器和其他設備, 在的藥物膠囊Advagraf懸浮液的製備中使用®, 不得含有PVC.
Advagraf: 藥房配藥條款
該藥物是處方下發布.
Advagraf: 儲存條款和條件
藥物應存放在兒童接觸不到的地方, 在溫度不高於25℃的原包裝. 保質期 – 3 年, 打開鋁包裝後 – 1 年.
