Venlafaxine: hướng dẫn sử dụng thuốc, cấu trúc, Chống chỉ định (Khi ATH N06AA22)

Khi ATH:
N06AA22

Venlafaxine: đặc tính

Thuốc chống trầm cảm. Tái hấp thu chất ức chế serotonin và norepinephrine.

Venlafaxine hydrochloride - kết tinh trắng hoặc gần như trắng rắn. độ hòa tan trong nước 572 mg / ml. Octanol / nước - 0,43. Trọng lượng phân tử - 313,87.

Venlafaxine: tác dụng dược lý

Thuốc chống trầm cảm.

Venlafaxine: ứng dụng

Theo như Physicians Desk Reference (2004), Hình thức hydrochloride venlafaxine viên nén phóng thích ngay lập tức được chỉ định để điều trị trầm cảm. Hình thức hydrochloride venlafaxine Các viên nang sửa đổi phát hành được chỉ định để điều trị trầm cảm, rối loạn lo âu và ám ảnh xã hội.

Venlafaxine: Chống chỉ định

Quá mẫn, Các chất ức chế MAO đồng thời (cm. Biện pháp phòng ngừa).

Venlafaxine: hạn chế sử dụng

Nhồi máu cơ tim gần đây và đau thắt ngực không ổn định, thay đổi huyết áp, tăng nhãn áp, và góc đóng cửa tăng nhãn áp, mania trong lịch sử, ban đầu thiếu cân, thận suy / gan, Tuổi để 18 năm (An toàn và hiệu quả chưa được thành lập).

Venlafaxine: sử dụng trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Trong thời kỳ mang thai, việc sử dụng chỉ có thể có trong trường hợp khẩn cấp (nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát tốt về sự an toàn của việc sử dụng ở phụ nữ mang thai không được tiến hành).

Thể loại hành động dẫn đến FDA - C. (Các nghiên cứu về sinh sản trên động vật đã cho thấy tác dụng phụ trên thai nhi, và nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ mang thai đã không được tổ chức, Tuy nhiên, những lợi ích tiềm năng, kết hợp với các thuốc trong thai, có thể biện minh cho việc sử dụng nó, bất chấp những rủi ro có thể.)

Tác dụng gây quái thai. Venlafaxine không gây dị tật ở con chuột và thỏ, nhận được nó ở liều, đến 11 thời gian (chuột) hoặc 12 thời gian (Thỏ) vượt MRDC (trong việc tính bằng mg / kg), hoặc trong 2,5 thời gian (chuột) và 4 thời gian (Thỏ) trên MRDC (trong việc tính bằng mg / m²). Tuy nhiên, ở chuột (Nếu venlafaxine bắt đầu đưa ra trong quá trình mang thai và tiếp tục cho đến khi kết thúc giai đoạn điều dưỡng) Nó cho thấy sự giảm trọng lượng cơ thể ở trẻ sơ sinh, tăng về số lượng chó con chết non, tăng tỷ lệ tử vong pup trong lần đầu tiên 5 ngày cho ăn. Nguyên nhân của những cái chết không rõ, Những tác dụng đã được quan sát thấy ở liều 10 thời gian (mg / kg) hoặc 2,5 thời gian (mg / m²) vượt MRDC. Không có tác dụng trên tử vong của những con chuột trẻ ở liều, vượt MRDC trong 1,4 thời gian (mg / kg) hoặc trong 0,25 MRDC lần (mg / m²).

Tác dụng quái thai. Nếu venlafaxine được sử dụng cho đến khi hoặc trước khi sinh, bạn phải xem xét khả năng phản ứng thu hồi (tác dụng ngưng) mới đẻ.

Hiệu quả của venlafaxine hydrochloride về lao động và giao hàng trong con người là không rõ.

Venlafaxin và chất chuyển hóa có hoạt tính EFA thâm nhập vào sữa mẹ của phụ nữ. Với những nguy cơ tiềm tàng của các tác dụng phụ nghiêm trọng ở trẻ em, bú sữa mẹ, các bà mẹ cho con bú nên ngừng cho con bú hoặc, hoặc sử dụng thuốc (phù hợp với tầm quan trọng PM Mẹ).

Venlafaxine: phản ứng phụ

Ngay lập tức phát hành máy tính bảng

Tác dụng phụ, kết hợp với việc ngừng điều trị

19% bệnh nhân (537/2897) phiền muộn, điều trị bằng venlafaxin, trong giai đoạn nghiên cứu 2 và giai đoạn 3 ngưng điều trị do sự xuất hiện của tác dụng phụ. Các hiệu ứng phổ biến nhất (≥1%), yavivshimisya gây ngưng điều trị và điều trị như do dùng thuốc (tức là. quan sát thấy khoảng 2 lần hoặc thường xuyên hơn khi nhận venlafaxine so với giả dược), Họ là như sau (trong ngoặc giả dược tỷ lệ phần trăm): buồn ngủ 3% (1%), mất ngủ 3% (1%), chóng mặt 3% (<1%), đau đầu 3% (1%), báo động 2% (1%), căng thẳng 2% (<1%), chứng suy nhược 2% (<1%); khô miệng 2% (<1%), buồn nôn 6% (1%), xuất tinh bất thường 3% (<1%), Đổ mồ hôi 2% (<1%).

Tác dụng phụ, quan sát thấy trong các thử nghiệm kiểm soát

Các tác dụng phụ thường gặp nhất, kết hợp với việc tiếp nhận venlafaxine hydrochloride (tần số xuất hiện 5% và hơn thế nữa), không giống như các tần số xuất hiện ở nhóm dùng giả dược, tức là. khi nhận venlafaxine hydrochloride đã được quan sát trong ít nhất 2 lần nhiều khả năng, hơn giả dược (cm. Bàn. 1), suy nhược bыli, Đổ mồ hôi, buồn nôn, táo bón, biếng ăn, nôn, buồn ngủ, khô miệng, chóng mặt, căng thẳng, báo động, sự run rẩy, mờ mắt, bất thường xuất tinh / khoái cảm và bất lực ở nam giới.

Tác dụng phụ, quan sát với một tần số ≥1% bệnh nhân, điều trị bằng venlafaxin hydrochloride (Bảng 1). Trong cái bàn 1 trình bày tác dụng phụ, đánh dấu ở những bệnh nhân, nhận venlafaxine hydrochloride trong các hình thức máy tính bảng ở liều 75-375 mg / ngày trong thời gian thử nghiệm ngắn hạn (4- 8 tuần). Các hiệu ứng này đã được quan sát ở một tần số của ≥1% và cao hơn giả dược trong tần số. Bảng này cho thấy tỷ lệ bệnh nhân trong mỗi nhóm, đã có ít nhất một trường hợp của một tác dụng phụ duy nhất của giai đoạn điều trị. Các tác dụng phụ được nhóm lại bằng cách sử dụng một tiêu chuẩn từ điển thuật ngữ COSTART.

Bàn 1

Tác dụng phụ, quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng đối chứng với placebo 4-8 tuần ở bệnh nhân trầm cảm

– ít hơn 1%

Tác dụng phụ, đánh dấu ít nhất là trong 1% bệnh nhân, tham venlafaxine hydrochloride, và quan sát với một tần số, bằng hoặc ít hơn so với giả dược, Chúng bao gồm những điều sau đây: đau, incl. đau bụng, đau lưng, chứng nhứt gân, đau khớp, các triệu chứng giống cúm, cơn sốt, nhịp tim, tăng sự thèm ăn, chứng hay quên, gipesteziya, viêm mũi, sự sưng yết hầu, viêm xoang, ho tăng lên, đau bụng kinh (nữ).

Sự phụ thuộc của các tác dụng phụ của liều. Đánh giá về mức độ nghiêm trọng của các tác dụng phụ ở những bệnh nhân, nhận venlafaxine hydrochloride, nghiên cứu so sánh được thực hiện trong một liều cố định: 75 mg / ngày (n = 89), 225 mg / ngày (n = 89), 375 mg / ngày (n = 88) placebo (n = 92). Chúng tôi xem xét ảnh hưởng của, xảy ra ở một tần số 5% hoặc nhiều hơn trong ít nhất một trong các nhóm bệnh nhân, điều trị bằng venlafaxin, và quan sát thấy ít nhất 2 lần nhiều khả năng, hơn giả dược.

Để đánh giá các xu hướng trong những "hiệu ứng liều-side" tiềm năng thử nghiệm được sử dụng Cochran-Armitage với tiêu chí tăng gấp đôi, cho mức ý nghĩa thống kê P chấp nhận<0,05. Các phân tích cho thấy sự phản tác dụng liều nhất định, bao gồm những điều sau đây:: ớn lạnh, tăng huyết áp, biếng ăn, buồn nôn, ažitaciâ, chóng mặt, buồn ngủ, sự run rẩy, zevota, Đổ mồ hôi, xuất tinh bất thường.

Thích ứng với một số tác dụng phụ

Trong suốt thời gian điều trị kéo dài 6 tuần, đã có những trường hợp thích ứng với tác dụng phụ nhất định (ví dụ:, chóng mặt và buồn nôn), đến một mức độ thấp hơn - để các hiệu ứng khác (ví dụ:, xuất tinh bất thường, khô miệng).

Sửa đổi phát hành capsule

Các dữ liệu, kết quả trong các thử nghiệm kiểm soát giả dược ngắn hạn.

Tác dụng phụ, kết hợp với việc ngừng điều trị

Theo kết quả của các thử nghiệm lâm sàng, gần 11% từ 357 Bệnh nhân với giai đoạn trầm cảm chủ yếu, nhận venlafaxine hydrochloride, điều trị ngưng vì tác dụng phụ, so với 6% từ 285 bệnh nhân, placebo. Bệnh nhân bị GAD, con số so sánh là 18% từ 1381 bệnh nhân (Placebo - 12% từ 555), ở những bệnh nhân với SF - 17% từ 277 bệnh nhân (Placebo - 5% từ 274).

Tác dụng phụ, dẫn đến ngừng điều trị và có liên quan với dùng thuốc (tức là. dẫn đến ngừng thuốc, ít nhất là trong 1% bệnh nhân, và đáp ứng ít nhất 2 lần nhiều khả năng giả dược), tùy thuộc vào chẩn đoán như sau (trong ngoặc giả dược tỷ lệ phần trăm):

bệnh nhân trầm cảm - buồn nôn 4% (<1%), biếng ăn 1% (<1%), khô miệng 1% (0%), chóng mặt 2% (1%), mất ngủ 1% (<1%), buồn ngủ 2% (<1%);

ở những bệnh nhân với GTR - astenia 3% (<1%), buồn nôn 8% (<1%), khô miệng 2% (<%), nôn 1% (<%), mất ngủ 3% (<1%), buồn ngủ 3% (<1%), căng thẳng 2% (<1%), sự run rẩy 1% (0%), Đổ mồ hôi 2% (<1%);

trong patsientov với SF - suy nhược 1% (<1%), đau đầu 2% (<1%), buồn nôn 4% (0%), chóng mặt 2% (0%), mất ngủ 3% (<1%), buồn ngủ 2% (<1%), báo động 1% (<1%), Đổ mồ hôi 1% (0%), liệt dương 3% (0%).

Tác dụng phụ, quan sát thấy trong các thử nghiệm kiểm soát tần số ≥2% bệnh nhân, điều trị bằng venlafaxin hydrochloride (Bảng 2).

Trong cái bàn 2 trình bày tác dụng phụ, đánh dấu ở những bệnh nhân, nhận venlafaxine hydrochloride trong các thử nghiệm lâm sàng đối chứng giả dược trong điều trị khẩn cấp của giai đoạn trầm cảm chủ yếu (đến 12 Mặt trời, một khoảng liều từ 75 đến 225 mg / ngày), GTR (đến 8 Mặt trời, một khoảng liều từ 37,5 đến 225 mg / ngày) và SF (đến 12 Mặt trời, một khoảng liều từ 75 đến 225 mg / ngày). Các hiệu ứng này đã được quan sát ở một tần số ≥2% và cao hơn so với giả dược ở tần số. Bảng này cho thấy tỷ lệ bệnh nhân trong mỗi nhóm, đã có ít nhất một trường hợp của một tác dụng phụ duy nhất của giai đoạn điều trị. Các tác dụng phụ được nhóm lại bằng cách sử dụng một tiêu chuẩn từ điển thuật ngữ COSTART.

Các tác dụng phụ thường gặp nhất, kết hợp với việc tiếp nhận venlafaxine hydrochloride (tần số xuất hiện 5% và hơn thế nữa), không giống như các tần số xuất hiện ở nhóm dùng giả dược (tức là. khi nhận venlafaxine hydrochloride đã được quan sát trong ít nhất 2 lần nhiều khả năng, hơn giả dược) trong thử nghiệm lâm sàng, tùy thuộc vào chẩn đoán, Họ là như sau (cm. và bảng 2):

Bệnh nhân bị trầm cảm trong tất cả các thử nghiệm kiểm soát giả dược đã được quan sát, đặc biệt: xuất tinh bất thường, rối loạn tiêu hóa (buồn nôn, khô miệng và biếng ăn), Tác dụng phụ thần kinh trung ương (chóng mặt, buồn ngủ, những giấc mơ lạ), Đổ mồ hôi. Trong hai thử nghiệm kiểm soát giả dược, được tổ chức tại Hoa Kỳ, bổ sung đã được đánh dấu (n = 192): rối loạn chức năng tình dục (bất lực ở nam giới, anorgasmia ở phụ nữ, giảm ham muốn tình dục), rối loạn tiêu hóa (táo bón và đầy hơi), Tác dụng phụ thần kinh trung ương (mất ngủ, lo lắng và run rẩy), mờ mắt, rối loạn tim mạch (gipertenziya và giãn mạch), zevota.

Bệnh nhân bị GAD cho tất cả các thử nghiệm kiểm soát giả dược lưu ý: rối loạn chức năng tình dục (xuất tinh bất thường và bất lực), rối loạn tiêu hóa (buồn nôn, khô miệng, biếng ăn, táo bón), mờ mắt, Đổ mồ hôi.

Ở những bệnh nhân với SF cả các thử nghiệm kiểm soát giả dược đã được đánh dấu suy nhược, rối loạn tiêu hóa (biếng ăn, khô miệng, buồn nôn), Tác dụng phụ thần kinh trung ương (báo động, mất ngủ, giảm ham muốn tình dục, căng thẳng, buồn ngủ, chóng mặt), rối loạn chức năng tình dục (xuất tinh bất thường, rối loạn cực khoái, liệt dương), zevota, Đổ mồ hôi, mờ mắt.

Bàn 2

Tác dụng phụ, quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng đối chứng giả dược ở bệnh nhân trầm cảm, rối loạn lo âu tổng quát (GTR) và ám ảnh xã hội (SF)

– ít hơn 2%
* Nó chỉ ghi nhận ở nam giới
** Nó chỉ ghi nhận ở phụ nữ

Nó sẽ được đánh giá cao, rằng các dữ liệu về tác dụng phụ, thu được trong các nghiên cứu kiểm soát giả dược, Họ không thể được sử dụng để dự đoán sự xuất hiện của tác dụng phụ trong thực hành y tế bình thường, tk. Tình trạng bệnh nhân và các yếu tố khác có sự khác biệt từ những, thịnh hành trong các thử nghiệm lâm sàng. Tương tự như vậy, số liệu trong Bảng tỷ lệ tác dụng phụ (trong phần trăm) có thể khác nhau từ những người thu được bởi các nhà điều tra lâm sàng khác, tk. Mỗi loại thuốc thử nghiệm có thể được thực hiện với một bộ khác nhau của điều kiện. Tuy nhiên, những số liệu này cung cấp cho các bác sĩ một ý tưởng về sự đóng góp tương đối của các chất và các yếu tố khác (phi PM), trong sự phát triển của các tác dụng phụ của các loại thuốc trong dân số.

Những thay đổi trong các dấu hiệu sống

Ngay lập tức phát hành máy tính bảng

Trong các thử nghiệm lâm sàng cho thấy, rằng ở những bệnh nhân nhận được nhịp tim venlafaxine đã tăng khoảng 3 nhịp đập mỗi phút - giá trị trung bình cho tất cả các nhóm bệnh nhân, điều trị với liều khác nhau của (so với giả dược, nơi những thay đổi đó đã được nhìn thấy). Trong các nghiên cứu với một loạt các liều 200-375 mg / ngày (giá trị trung bình của liều - nhiều 300 mg / ngày) nhịp tim đã tăng trung bình của 2 nhịp đập mỗi phút (so với giả dược, điều đó cho thấy sự sụt giảm trong 1 nhịp đập mỗi phút).

Trong các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát với việc venlafaxine có liên quan tăng trong khoảng 0,7-2,5 Dad mmHg. (cho tất cả các nhóm bệnh nhân) so với giả dược, Dad nơi ghi giảm trong phạm vi 0,9-3,8 mm Hg. Đây là một sự gia tăng phụ thuộc vào liều huyết áp (cm. Biện pháp phòng ngừa, tăng huyết áp kháng).

Sửa đổi phát hành capsule

Premarketingovyh Trong các thử nghiệm kiểm soát giả dược ở bệnh nhân giai đoạn trầm cảm chủ yếu, nhận venlafaxine hydrochloride trong một khoảng thời gian cho đến khi 12 Mặt trời, bởi kết thúc điều trị cho thấy sự gia tăng nhịp tim trung bình 2 BPM so với giả dược (tăng 1 nhịp đập mỗi phút). Kết quả tương tự cũng được trong các nghiên cứu kiểm soát giả dược premarketingovyh ở bệnh nhân GAD (đến 8 tuần điều trị). Premarketingovyh Trong các nghiên cứu đối chứng giả dược ở những bệnh nhân với SF, nhận venlafaxine trong khoảng thời gian lên đến 12 Mặt trời, nhịp tim đã tăng trung bình của 4 nhịp đập mỗi phút (thay đổi ở nhóm dùng giả dược đã được quan sát).

Những thay đổi về thông số xét nghiệm

Việc giám sát các thông số xét nghiệm, tiến hành trong quá trình thử nghiệm lâm sàng của venlafaxin (máy tính bảng, viên nang), Sự khác biệt ý nghĩa thống kê (so với giả dược) Chúng tôi chỉ quan sát được ở mức độ cholesterol trong huyết thanh. Như vậy, trong điều trị venlafaxine (máy tính bảng) bệnh nhân trầm cảm ít nhất 3 tháng tăng đáng kể trên lâm sàng ở mức cholesterol đã được báo cáo trong 5,3% bệnh nhân so với 0% placebo (dựa trên kết quả của các thử nghiệm kiểm soát giả dược 12 tháng).

Thay đổi ECG

So sánh điện tâm đồ ở bệnh nhân, nhận venlafaxine hydrochloride (n = 769) placebo (n = 450) Trong các thử nghiệm lâm sàng đối chứng cho thấy, thống kê khác biệt đáng kể chỉ xuất hiện sự gia tăng nhịp tim ở bệnh nhân venlafaxine.

Venlafaxine: sự tương tác

Không tương thích với các thuốc ức chế MAO (cm. Biện pháp phòng ngừa).

Ứng dụng đồng thời cả 18 tình nguyện khỏe mạnh cimetidine và venlafaxine trong việc đạt được nồng độ cân bằng của cả hai chất dẫn đến ức chế chuyển hóa của venlafaxin trong "đầu tiên vượt qua" qua gan, giảm venlafaxine giải phóng mặt bằng khoảng 43% và tăng AUC và C_{tối đa} trên 60%, trong khi cimetidine không ảnh hưởng đến dược động học của EFA (mà hiện diện trong hệ tuần hoàn một số tiền lớn hơn đáng kể, Cem venlafaxine); hoạt tính dược lý chung của "venlafaxine + EFA" chỉ tăng nhẹ; tương tác của cimetidine và venlafaxine có thể được phát âm nhiều hơn ở những bệnh nhân trên một nền tảng của tăng huyết áp, rối loạn chức năng gan và ở người cao tuổi (Cần thận trọng).

Không có sự tương tác giữa diazepam và chất chuyển hóa dezmetildiazepamom tích cực và những chất chuyển hóa của nó venlafaxine và (EFA) trong 18 tình nguyện viên khỏe mạnh trong một ứng dụng đơn liều diazepam trong bối cảnh điều kiện cân bằng venlafaxin.

Tiếp nhận một liều duy nhất haloperidol trên nền venlafaxine điều kiện cân bằng có 24 tình nguyện viên khỏe mạnh dẫn đến một sự thay đổi trong các thông số dược động học của haloperidol: giảm trong tổng số thanh thải của haloperidol 42%, tăng AUC của 70% и C_{tối đa} trên 80%; trong đó T_1/2 vẫn không thay đổi.

Một liều duy nhất lithium không ảnh hưởng đến dược động học của venlafaxine (và EFA) ở trạng thái cân bằng tại 12 nam giới khỏe mạnh. Venlafaxine cũng không thay đổi các thông số dược động học của lithium.

Venlafaxine không tăng sẵn có của nồng độ trong máu khác, thuốc đồng thời chụp với protein cao kết (vì những ràng buộc thấp của venlafaxin và GDCMN với protein huyết tương).

Nghiên cứu trong ống nghiệm show, venlafaxine là một chất ức chế yếu của CYP2D6 isozyme và không ức chế CYP3A4 isozyme, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19.

Venlafaxine không ảnh hưởng đến dược động học của imipramine và chất chuyển hóa có hoạt tính, imipramine tương tự như không ảnh hưởng đến dược động học của venlafaxin và chất chuyển hóa có hoạt tính.

Một liều duy nhất risperidone trên một nền tảng của venlafaxin trong điều kiện cân bằng được đi kèm với sự gia tăng AUC của risperidone 32% do ức chế yếu của sự trao đổi chất CYP2D6 qua trung gian của risperidone để chất hoạt hóa (9-hydroxy-risperidone), trong đó tổng hoạt tính dược lý (risperidone + chất chuyển hóa) Tôi đã không thay đổi.

Trong các nghiên cứu lâm sàng cho thấy có tương tác thuốc với venlafaxine, метаболизирующимися при участии CYP3A4 (kể cả alprazolam, diazepam, terfenadine).

Tiếp nhận một liều uống duy nhất của nền venlafaxine indinavir trong một trạng thái cân bằng tại 9 tình nguyện viên khỏe mạnh dẫn đến sự sụt giảm trong AUC và C_{tối đa} của indinavir 28% và 36% tương ứng (ý nghĩa lâm sàng của hiện tượng được xác định rõ).

Một liều duy nhất ethanol (0,5 g / kg) Nó không ảnh hưởng đến dược động học của venlafaxin và EFA khi nhận liều venlafaxin 150 mg / ngày (trong 15 nam giới khỏe mạnh).

Venlafaxine: quá liều

Các triệu chứng: Thay đổi ECG (QT kéo dài, khối bó nhánh, mở rộng của QRS phức tạp, và những người khác.), xoang và nhịp tim nhanh thất, nhịp tim chậm, gipotenziya, chóng mặt, rối loạn ý thức của mức độ nghiêm trọng khác nhau (từ buồn ngủ đến hôn mê), co giật, cho đến chết.

Điều trị: than hoạt tính, cảm ứng nôn mửa, rửa dạ dày (để giảm hút). Giữ đường thở để đảm bảo thông gió và oxy đầy đủ. Đó là khuyến cáo rằng quan sát và theo dõi nhịp tim và chức năng quan trọng khác cẩn thận, điều trị triệu chứng và hỗ trợ. Hiệu quả của các biện pháp như bài niệu cưỡng bức, lọc máu, hemoperfusion và thay máu là khó. Không có thuốc giải độc đặc.

Trong bài tiếp thị nghiên cứu các trường hợp quá liều venlafaxin chủ yếu xảy ra trong khi dùng rượu và / hoặc các thuốc khác.

Venlafaxine: Liều lượng và Quản trị

Trong, đồng thời với việc tiêu hóa, liều ban đầu - 75 mg / ngày (máy tính bảng - Liều dùng hàng ngày chia làm 2-3 liều, viên nang - 1 thời gian / ngày, tại cùng một thời điểm trong ngày - vào buổi sáng hoặc buổi tối). Đối với một số bệnh nhân, nó có thể là liều khởi đầu mong muốn 37,5 mg / ngày (4-7 ngày). Nếu cần thiết, có thể tăng liều (dần dần, trên 75 mg / ngày, 1 một lần 4 ngày trở lên) đến 225 mg / ngày (Liều khuyến cáo cho bệnh trầm cảm nặng nhẹ vừa phải), bệnh viện (trong trầm cảm nặng) có thể tăng liều đến tối đa - 375 mg / ngày.

Ở những bệnh nhân có chức năng gan bị suy giảm vừa phải đến mức độ nghiêm trọng của mức độ nghiêm trọng cần phải giảm liều hàng ngày 50% và hơn thế nữa. Trong bối cảnh rối loạn chức năng thận (độ lọc cầu thận - 10-70 ml / phút) bạn cần phải giảm liều bằng 25-50%, chạy thận nhân tạo - trên 50%, thuốc nên được thực hiện sau khi lọc máu. Bệnh nhân cao tuổi là một điều chỉnh liều đặc biệt là không cần thiết, Tuy nhiên, cần thận trọng khi điều trị cho những bệnh nhân này, đặc biệt là ở liều cao hơn.

Venlafaxine: các biện pháp phòng ngừa

Sự kết hợp với các thuốc ức chế MAO

Điều trị bằng venlafaxin nên được bắt đầu không sớm hơn 14 ngày sau khi tiếp nhận các chất ức chế MAO, lần lượt, điều trị thuốc ức chế MAO có thể bắt đầu không sớm hơn 7 ngày sau khi ngưng venlafaxine. Tại tiếp nhận đồng thời các thuốc ức chế MAO và venlafaxine có thể phát triển các phản ứng có hại nghiêm trọng (incl. sự run rẩy, rung giật cơ, ra mồ hôi, buồn nôn, nôn, xả, chóng mặt; Tăng thân nhiệt có dấu hiệu, tương tự như hội chứng thần kinh ác tính; co giật, cho đến chết).

Tăng huyết áp dai dẳng

Một số bệnh nhân trong quá trình điều trị tăng huyết áp gây ra venlafaxine kháng, định nghĩa là tăng huyết áp tâm trương ở tư thế nằm ngửa (Dudley) ≥90 mm Hg. Điều khoản. và ≥10 mm Hg. Điều khoản. liên quan đến các cơ sở (nguồn) mức độ được đo trong ba lần liên tiếp để các bác sĩ.

Trong các nghiên cứu premarketingovyh sử dụng ba liều cố định của venlafaxin - 75, 225 và 375 mg / ngày trong các hình thức viên nén phóng thích ngay lập tức so với giá trị trung bình placebo Dudley tăng ở bệnh nhân, nhận được 375 mg / ngày, vào cuối tuần thứ 6 là 7,2 mm Hg. Art., trong khi đó ở nhóm bệnh nhân, dùng liều 75 và 225 mg / ngày, Không có thay đổi đáng kể là (ở nhóm dùng giả dược cho thấy sự sụt giảm trong Dudley 2,2 mm Hg. Art.). Nghiên cứu, tiến hành ở bệnh nhân, đáp ứng các tiêu chí của việc có tăng huyết áp kháng, cho thấy một sự gia tăng phụ thuộc liều dùng ở tần số xuất hiện của nó. Ở liều venlafaxin ít 100 mg / ngày đã được quan sát trong tăng huyết áp kháng 3% trường hợp, 101-200 Mg / ngày - 5%, 201-300 Mg / ngày - 7%, hơn 300 mg / ngày - 13% (Placebo - 2%). Phân tích các bệnh nhân với sự hiện diện liên tục của tăng huyết áp và 19 bệnh nhân, ngưng điều trị do sự phát triển của tăng huyết áp (ít hơn 1% tổng số bệnh nhân, dùng venlafaxin), tiết lộ, mà hầu hết Dudley đã tăng 10-15 mm Hg. Điều khoản. Tuy nhiên, sự gia tăng dài hạn ở Dudley có thể có hậu quả xấu. Vì vậy, chúng tôi khuyên bạn nên thường xuyên theo dõi huyết áp ở bệnh nhân, dùng venlafaxin. Trong trường hợp tăng dài hạn huyết áp, bạn phải giảm liều, hoặc quyết định về việc bãi bỏ thuốc.

Trong các thử nghiệm premarketingovyh ở bệnh nhân trầm cảm, nhận venlafaxine hydrochloride trong các hình thức Các viên nang sửa đổi phát hành ở liều 75-375 mg / ngày 3% trường hợp (19/705) Nó được đánh dấu bằng tăng huyết áp dai dẳng. Bệnh nhân bị rối loạn lo âu lan tỏa, dùng liều venlafaxin 37,5-225 mg / ngày, tăng huyết áp kháng đã được quan sát trong 0,5% trường hợp (5/1011). Ở bệnh nhân ám ảnh xã hội, nhận liều 75-225 mg / ngày, tăng huyết áp kháng đã được quan sát trong 1,4% trường hợp (4/277). Số lượng bệnh nhân trong các nghiên cứu, dùng liều trên 300 mg / ngày, Nó là đủ để đánh giá tần suất tăng huyết áp với liều cao nhất.

Mất ngủ và căng thẳng

Một phân tích gộp ngắn hạn, mù đôi, các thử nghiệm kiểm soát giả dược ở bệnh nhân trầm cảm cho thấy, các hiệu ứng phổ biến nhất, kết hợp với việc tiếp nhận của venlafaxin trong các hình thức viên nén phóng thích ngay lập tức (n = 1033) so với giả dược (n = 609) Đó là sự lo lắng 6%(3%), căng thẳng 13%(6%), mất ngủ 18%(10%), trong ngoặc giả dược tỷ lệ phần trăm. Trong giai đoạn 2 và giai đoạn 3 Các nghiên cứu ở bệnh nhân trầm cảm, lo âu, căng thẳng và mất ngủ dẫn đến ngưng điều trị, 2%, 2% và 3% bệnh nhân, tương ứng.

Một phân tích gộp các nghiên cứu ngắn hạn ở bệnh nhân trầm cảm, rối loạn lo âu lan tỏa và ám ảnh xã hội cho thấy, các hiệu ứng phổ biến nhất, kết hợp với việc tiếp nhận của venlafaxin trong các hình thức Các viên nang sửa đổi phát hành so với giả dược là mất ngủ và lo lắng (trong ngoặc giả dược tỷ lệ phần trăm). Mất ngủ được quan sát trong 17% trường hợp(11%), căng thẳng - 10%(5%) bệnh nhân với một giai đoạn trầm cảm (n = 357) so với giả dược (n = 285); 15%(10%) và 6%(4%) ở những bệnh nhân bị rối loạn lo âu lan tỏa (n = 1381) so với giả dược (n = 555); 23%(7%) và 11%(3%) ở bệnh nhân ám ảnh xã hội (n = 277) so với giả dược (n = 274), tương ứng.

Khi điều trị bệnh nhân với giai đoạn trầm cảm 0,9% bệnh nhân ngưng điều trị do sự xuất hiện của mất ngủ và 0,9% - Bởi vì sự xuất hiện của căng thẳng. Bệnh nhân bị rối loạn lo âu lan tỏa trong việc điều trị cho đến 8 tuần mất ngủ và lo lắng gây ra sự ngưng điều trị 3 và 2% trường hợp, khi thời gian điều trị lên 6 tháng - trong 2 và 0,7% các trường hợp, tương ứng. Ở bệnh nhân ám ảnh xã hội trong điều trị lên đến 12 tuần của chứng mất ngủ là nguyên nhân của việc bãi bỏ venlafaxine 3% trường hợp, căng thẳng không phải là một nguyên nhân thu hồi thuốc.

Những thay đổi trong sự thèm ăn và trọng lượng

Theo kết quả ngắn hạn, mù đôi, các thử nghiệm kiểm soát giả dược ở bệnh nhân trầm cảm, thường xuyên nhất được báo cáo xảy ra trong khi dùng venlafaxin biếng ăn (11% máy tính bảng/8% viên nang) so với giả dược (2% máy tính bảng/4% viên nang). Giảm cân phụ thuộc liều thường được quan sát thấy ở những bệnh nhân, dùng venlafaxin trong vài tuần. Một sự giảm đáng kể trọng lượng cơ thể, đặc biệt là ở những bệnh nhân bị trầm cảm, có quá ít cân, Nó có thể là một tác dụng không mong muốn của điều trị bằng venlafaxin. Việc giảm trọng lượng cơ thể 5% hoặc nhiều quan sát trên nền của venlafaxin từ 6% bệnh nhân (máy tính bảng)/7% (viên nang) so với giả dược (1%/2%) và 3% bệnh nhân, dùng thuốc chống trầm cảm khác. Chấm dứt việc giảm trọng lượng dưới ảnh hưởng của venlafaxine (máy tính bảng) Nó là rất hiếm - trong 0,1% trường hợp trong giai đoạn nghiên cứu 2 và giai đoạn 3 ở bệnh nhân trầm cảm. Dừng sự tiến triển của chứng biếng ăn và giảm cân ở bệnh nhân trầm cảm tại lễ tân viên nang Nó cũng là nhỏ - 1 và 0,1% tương ứng.

Trong ngắn (đến 8 Mặt trời) Các nghiên cứu ở những bệnh nhân bị rối loạn lo âu tổng quát, nhận venlafaxin trong các hình thức viên nang, chán ăn đã được ghi nhận trong 8% trường hợp (Placebo - 2%). Việc giảm trọng lượng cơ thể 7% hoặc nhiều hơn đã được quan sát trong 3% bệnh nhân, nhận venlafaxin trong các hình thức viên nang trong thời gian tới 6 Tháng (Placebo - 1%). Chấm dứt sự tiến triển của chứng biếng ăn và giảm cân khi nhận viên nang trong thời gian tới 8 Tuần đã được quan sát trong 0,9% và 0,3% của bệnh nhân, tương ứng.

Trong các nghiên cứu ở bệnh nhân ám ảnh xã hội, nhận venlafaxin trong các hình thức viên nang trong thời gian tới 12 Mặt trời, chán ăn đã được ghi nhận trong 20% trường hợp (Placebo - 2%). Việc giảm trọng lượng cơ thể 7% và không được quan sát thấy ở bệnh nhân, nhận venlafaxin trong các hình thức viên nang trong thời gian tới 12 Tháng, hoặc giả dược. Chấm dứt sự tiến triển của chứng biếng ăn và giảm cân khi nhận viên nang trong thời gian tới 12 Tuần là 0,4% và 0,0 % tương ứng.

Hoạt hưng / hưng cảm nhẹ

Một số ít bệnh nhân bị rối loạn tâm trạng, nhận thuốc chống trầm cảm, có thể phát triển hưng cảm hoặc hưng cảm nhẹ. Theo kết quả của tất cả các bài kiểm tra premarketingovyh venlafaxine ở bệnh nhân trầm cảm, hưng cảm / hưng cảm nhẹ đã được đặc trưng trong 0,5% (máy tính bảng) và 0,3% (viên nang) trường hợp (placebo 0%). Như với thuốc chống trầm cảm khác, venlafaxine nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử mania.

Giponatriemiya

Nó sẽ được đánh giá cao, rằng đối với nền của venlafaxine có thể phát triển hạ natri máu và hội chứng tiết không phù hợp của hormon chống bài niệu, đặc biệt là ở những bệnh nhân với thể tích tuần hoàn, mất nước, người già, và trong khi dùng thuốc lợi tiểu.

Midriaz

Vì nó đã báo cáo về sự phát triển của venlafaxin trong điều trị giãn đồng tử, bạn phải sử dụng nó một cách thận trọng ở những bệnh nhân tăng nhãn áp, hoặc có nguy cơ phát triển một cuộc tấn công cấp tính của bệnh tăng nhãn áp góc đóng cửa.

Chuột rút

Trong thời gian thử nghiệm động kinh premarketingovyh xảy ra trong 0,26% (8/3082) bệnh nhân, điều trị bằng venlafaxin (máy tính bảng), phần lớn trong số đó (5 từ 8) Nó đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân, dùng liều 150 mg / ngày hoặc ít hơn. Khi nhận venlafaxin trong các hình thức viên nang bệnh nhân với một giai đoạn trầm cảm (n = 705), rối loạn lo âu tổng quát (n = 1381) và ám ảnh xã hội (n = 277) co giật đã được quan sát. Tuy nhiên, nó phải được quy định một cách cẩn thận ở những bệnh nhân với venlafaxine dấu hiệu của một tiền sử động kinh. Với sự phát triển của các cơn co giật nên ngưng dùng thuốc.

Xuất huyết

Có những báo cáo trên nền tảng của sự xuất hiện của da bất thường xuất huyết venlafaxine (trong hầu hết các trường hợp, bầm máu - chảy máu sâu rộng vào da hoặc niêm mạc). Các mối quan hệ nhân quả của các hiện tượng này với sự tiếp nhận của venlafaxine không được cài đặt, Tuy nhiên, đã có một sự vi phạm của tập tiểu cầu (có thể do nội dung giảm của serotonin).

Tăng cholesterol huyết thanh (cm. "Tác dụng phụ" Những thay đổi về thông số xét nghiệm) .

Đo lường khi điều trị dài ngày được khuyến cáo của cholesterol huyết thanh (trong các thử nghiệm lâm sàng gia tăng đáng kể về mặt lâm sàng trong chỉ số này ở những bệnh nhân, điều trị bằng venlafaxin).

Tự vận

Do khả năng tự tử ở bệnh nhân trầm cảm cần được theo dõi cẩn thận của bệnh nhân trong điều trị sớm và hẹn của liều hiệu quả tối thiểu để giảm nguy cơ quá liều. Điều tương tự cũng nên thận trọng khi điều trị cho bệnh nhân bị rối loạn lo âu tổng quát và ám ảnh xã hội.

Sử dụng ở bệnh nhân có bệnh đồng thời

Kinh nghiệm lâm sàng với venlafaxine ở những bệnh nhân trong sự hiện diện của các bệnh đi kèm được giới hạn. Chăm sóc phải được thực hiện trong một số bệnh và điều kiện, incl. liên quan đến vi phạm của huyết động và chuyển hóa (cm. "Những hạn chế về việc sử dụng").

Hiện vẫn chưa có hệ thống quan sát ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim hoặc đau thắt ngực không ổn định gần đây, tk. những bệnh nhân bị loại từ nhiều nghiên cứu lâm sàng premarketingovyh. Tuy nhiên, phân tích của điện tâm đồ ở bệnh nhân, điều trị bằng venlafaxin, show, rằng loại thuốc này không có liên quan với sự phát triển của các bất thường ECG ý nghĩa lâm sàng.

Ngừng điều trị bằng venlafaxin

Nó đã được báo cáo về sự xuất hiện của hiệu ứng ở bệnh nhân, do sự ngưng điều trị venlafaxine (tác dụng ngưng). Trong kết nối này, việc bãi bỏ venlafaxine nên dần, bằng cách giảm liều, để giảm nguy cơ phản ứng thu hồi, Đó là khuyến cáo để theo dõi tình trạng của bệnh nhân. Thời gian thu hồi thời gian có thể phụ thuộc vào liều lượng, thời gian điều trị và bệnh nhân. Khi điều trị cho venlafaxine 6 tuần hoặc nhiều hơn trong việc thu hồi thuốc không nên được ít hơn 2 Mặt trời.

Biểu hiện của phản ứng rút tiền ở các bệnh nhân, điều trị bằng venlafaxin, Chúng tôi đã được hệ thống hóa tại một phân tích tiềm năng của các kết quả của các thử nghiệm lâm sàng của venlafaxin trong rối loạn lo âu tổng quát và xem xét lúc các xét nghiệm cho bệnh trầm cảm. Nó đã được tìm thấy, ngừng mà đột ngột của venlafaxin hoặc giảm liều của mình (ở liều khác nhau) gắn liền với sự xuất hiện của các triệu chứng, tần số trong đó tăng theo liều lượng và thời gian điều trị. Triệu chứng báo cáo bao gồm những điều sau đây: ažitaciâ, biếng ăn, báo động, nhầm lẫn, mất phối hợp, bệnh tiêu chảy, chóng mặt, khô miệng, disforija, twitchings fascicular, mệt, đau đầu, hưng cảm nhẹ, mất ngủ, buồn nôn, căng thẳng, cơn ác mộng, co giật, vi phạm về độ nhạy (bao gồm cả cảm giác bị điện giật), buồn ngủ, Đổ mồ hôi, sự run rẩy, sự chóng mặt, nôn.

Điều trị duy trì

Khi tiến hành thử nghiệm lâm sàng không có đủ dữ liệu, sự chấm, bao lâu bạn có thể mất venlafaxine trong điều trị trầm cảm, rối loạn lo âu và ám ảnh xã hội.

Mặc dù venlafaxine không làm tăng tác dụng của ethanol trên người tình nguyện phản ứng tâm lý, tránh tiếp nhận đồng thời của venlafaxin và rượu.

Trong các nghiên cứu ở người tình nguyện khỏe mạnh không giảm đáng kể về mặt lâm sàng trong hoạt động tinh thần và tốc độ phản ứng tâm thần vận động chống lại các backdrop của venlafaxin. Nhưng, từ bất kỳ loại thuốc an thần có thể ảnh hưởng đến hệ thống thần kinh trung ương, bệnh nhân nên được cảnh báo sử dụng thận trọng khi làm việc với máy móc nguy hiểm và lái xe.

Venlafaxine: sự tương tác