Sellsept: hướng dẫn sử dụng thuốc, cấu trúc, Chống chỉ định
Vật liệu hoạt động: Mycophenolate mofetil
Khi ATH: L04AA06
CCF: Thuốc ức chế miễn dịch
ICD-10 mã (lời khai): Z94
Khi CSF: 14.02
Nhà chế tạo: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Thụy Sĩ)
Sellsept: dạng bào chế, thành phần và bao bì
Capsules gelatin cứng, kích thước №1, với một nắp màu xanh đục và đục vỏ nâu; trông giống như dòng chữ “CellCept 250” màu đen, trên cơ thể – “Roche”; nội dung của viên nang – bột hạt mịn, phần skomkovavshijsja, từ trắng đến gần như trắng.
| 1 mũ. | |
| mycophenolic mofetil | 250 mg |
Tá dược: tinh bột ngô pregelatinized, Natri Croscarmellose, povidon K90, magiê stearate.
Các thành phần của viên nang vỏ: gelatin, Titanium dioxide (E171), sắt oxit nhuộm màu đỏ (E172), thuốc nhuộm oxit sắt vàng (E172).
Các thành phần của mũ nang: gelatin, Titanium dioxide (E171), thuốc nhuộm màu chàm thoa son (E132).
Cấu tạo của mực: đánh gôm lắc, nhuộm sắt oxit màu đen (E172), kali hydroxit.
10 PC. – vỉ (10) – gói các tông.
Pills, tráng phim màu tím nhạt, Khắc “CellCept 500” trên một mặt và “Roche” – nữa.
| 1 tab. | |
| mycophenolic mofetil | 500 mg |
Tá dược: microcrystalline cellulose, Natri Croscarmellose, povidon K90, magiê stearate.
Các thành phần của vỏ: Hoa oải hương Opadry Y-5-10272-A (gipromelloza, giproloza, Titanium dioxide (E171), macrogol 400, thuốc nhuộm màu chàm thoa son (E132), sắt oxit nhuộm màu đỏ (E172)).
10 PC. – vỉ (5) – gói các tông.
Sellsept: tác dụng dược lý
Iimunodepressant, chất ức chế inozinmonofosfatdegidrogenazy (IMFDG). Mycophenolate Mofetil (MMF) đại diện cho một 2 morfolinojetilovyj Este mikofenolnoj axit (IFC). IFC – mạnh mẽ chọn lọc không cạnh tranh và đảo ngược chất ức chế IMFDG, mà ngăn chặn tổng hợp guanozinovyh nucleotide bởi de novo. Cơ chế, do đó ngăn chặn các hoạt động của enzym IMFDG IFC, rõ ràng, do thực tế, IFC cấu trúc bắt chước như cofactor nikotinamiddinukleotidfosfata, và phân tử nước xúc tác. Nó ngăn ngừa quá trình oxy hóa của IMP trong ksantozo-5-monophosphate – giai đoạn quan trọng nhất của guanozinovyh nucleotide sinh tổng hợp de novo. IFC đã rõ nét hơn zitostaticescoe trên tế bào lympho, so với các tế bào khác, Kể từ sự gia tăng của t- và tế bào lympho b là phụ thuộc nhiều vào sự tổng hợp purin de novo, Trong khi các loại khác của các tế bào có thể dẫn đến sự trao đổi chất cách giải quyết.
Để ngăn chặn từ chối sau khi cấy ghép thận, trái tim và gan, loại trừ điều trị refrakternogo của cấy ghép thận MMF là quy định kết hợp với antitimocitarnym globulin, muromonabom-SD3, ziklosporinom và korticosteroidami.
Khi thận ghép MMF kết hợp với corticosteroid và Cyclosporine làm giảm tần số của điều trị thất bại trong lần đầu tiên 6 vài tháng sau khi transplantation và mô đã được chứng minh từ chối trong quá trình điều trị, liều thuốc 2 g/ngày làm giảm tần suất tích lũy của cái chết và tỷ lệ tử vong cho cấy ghép 12 vài tháng sau khi transplantation thận, nhưng liều 3 g/d tăng tần suất sớm loại bỏ từ các nghiên cứu cho bất kỳ lý do.
Bởi tần số của các mô đã được chứng minh loại trừ, mức độ sát thương và lặp đi lặp lại trong transplantations Trung tâm ghép MMF vượt azathioprine.
MMF kết hợp với corticosteroid và Cyclosporine hiệu quả hơn, so với azathioprine, ngăn ngừa viêm từ chối và cung cấp cho sự sống còn tương tự với azatioprinom ở những bệnh nhân ghép gan chính.
MMF trị liệu giảm tần số của cái chết của cấy ghép hoặc tử vong qua 6 vài tháng sau khi bắt đầu điều trị 45% (r = 0,062) bệnh nhân, Ghép thận, với refrakternym để điều trị cấp tính, từ chối ghép qua trung gian tế bào.
Preclinical an toàn dữ liệu
Liều lượng 2-3 lần vượt trị liệu trong cấy ghép thận, và trong 1.3-2 thời gian – so với những bệnh nhân sau khi trái tim ghép, Mycophenolate Mofetil không có chất gây ung thư tác dụng, không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản ở chuột tỷ. Ở liều, cung cấp các hiệu ứng độc tế bào sắc nét, trong hai bài kiểm tra (xác định vi rút timidinkinaza trong tế bào ung thư hạch chuột và chuột mikrojadryshkami) Mycophenolate Mofetil có khả năng có thể gây ra sự bất ổn định nhiễm sắc thể.
Trong nghiên cứu động vật uống thuốc trong một liều, trong 0.5 lần liều tiếp xúc với hệ thống 2 g/d sau khi cấy ghép thận, và khoảng 0.3 thời gian tác dụng hệ thống liều lâm sàng 3 g / ngày, đề nghị sau khi được ghép tim, gây ra dị tật (trong t. không. anoftalmiju, agnatiju và tràn dịch não) trong thế hệ đầu tiên của con cái, không có tác dụng độc hại trên các bà mẹ và khả năng sinh sản và sinh sản của thế hệ tiếp theo.
Teratogenicity nghiên cứu trên động vật, nhận được thuốc trong một liều tác dụng hệ thống khoảng 0.5 thời gian quá liều 3 g / ngày, đánh dấu sự tái hấp thu của bào thai và dị tật bẩm sinh ở chuột (bao gồm cả anoftalmiju, agnatiju và tràn dịch não), trong các con thỏ phát hiện dị tật của hệ thống tim mạch, thận, ectopia trái tim và thận, diafragmalnye và rốn thoát vị, không có dấu hiệu của các ảnh hưởng độc hại trên cơ thể người mẹ.
Giấy nghiên cứu trên động vật mofetila Mycophenolate thất bại chính là ở các cơ quan tạo máu và bạch huyết, và đã có tác động đến hệ thống ở cấp độ này chuẩn bị, đó là tương đương hoặc nhỏ hơn lâm sàng tiếp xúc với liều 2 g / ngày, khuyến khích cho các bệnh nhân sau khi cấy ghép thận. Hồ sơ neklinicheskoj độc Mycophenolate mofetila, trùng với các hiện tượng không mong muốn, trong các nghiên cứu lâm sàng ở người, mà đã tạo ra các dữ liệu để bảo mật, quan trọng hơn cho bệnh nhân dân.
Sellsept: dược động học
Các đặc tính pharmacokinetic của MMF nghiên cứu ở những bệnh nhân, Ghép thận, trái tim và gan. Nói chung, ở những bệnh nhân sau khi thận transplantation và trái tim farmakokineticeski hồ sơ MMF là như nhau. Trong giai đoạn Posttransplant ở những bệnh nhân, trải qua một ghép gan và nhận được liều lượng của MMF 1.5 g, IFC nồng độ đều giống nhau, như trong các bệnh nhân sau khi cấy ghép thận, nhận MMF liều 1 g.
Hấp thu
Sau khi tiêu thụ nhanh chóng và hoàn toàn hấp thu và chuyển hóa của presistemnyj đầy đủ mofetila Mycophenolate giáo dục metabolita hoạt động – mikofenolnoj axit (IFC). Khả dụng sinh học của Mycophenolate mofetila uống, phù hợp với kích thước của AUCIFC, là, trung bình, 94% từ khi nó in/trong phần giới thiệu. Sau khi nhận được bằng miệng Mycophenolate mofetila nồng độ trong huyết tương không xác định.
Trong giai đoạn Posttransplant (đến 40 ngày sau khi cấy ghép thận, trái tim hoặc gan) Trung bình AUCIFC Đã có khoảng 30% dưới, ACtối đa – về 40% dưới, hơn trong giai đoạn sau này của Posttransplant (3-6 vài tháng sau khi transplantation).
Ăn uống không ảnh hưởng đến mức độ hút Mycophenolate mofetila trong cuộc hẹn của ông để 1.5 g 2 thời gian / ngày cho bệnh nhân sau khi cấy ghép thận. Tuy nhiên, Ctối đa IFC trong việc làm thuốc trong bữa ăn là giảm 40%.
Phân phát
Thông thường, khoảng 6-12 h sau khi chính quyền của các loại thuốc có một sự gia tăng thứ hai của nồng độ của IFC trong huyết tương, chỉ định thuốc thận và gan của ruột tái chế. Trong khi việc bổ nhiệm kolectiramina AUCIFC giảm khoảng 40%, phản ánh trên gián đoạn ruột hepatic lưu thông.
Ở các nồng độ lâm sàng có liên quan của IFC trên 97% liên hệ với albuminom plasma.
Chuyển hóa
IFC trao đổi chất, chủ yếu, dưới ảnh hưởng của gljukuroniltransferazy với sự hình thành của không hoạt động tính phenolic glucuronide IFC (MFKG). Tại vivo MFKG biến thành một IFC miễn phí trong ruột hepatic tái chế.
Khấu trừ
Sau khi lượng phóng xạ bảo vệ Mycophenolate mofetila 93% liều lượng bài tiết trong nước tiểu, và 6% – với phân. Một phần lớn của các (về 87%) tỷ lệ áp đặt trình bày với nước tiểu dưới dạng MFKG. Với số lượng nhỏ của thuốc (<1% liều thuốc) bài tiết trong nước tiểu dưới dạng IFC.
Lâm sàng xác định nồng độ của IFC và MFKG không được gỡ bỏ bởi suốt. Tuy nhiên, ở nồng độ cao, MFKG (>100 ug / ml) một số phần của nó có thể được gỡ bỏ. Phát sóng các axit mật kolestiramina loại làm giảm AUCIFC, gián đoạn ruột hepatic tái chế.
Bioequivalence
Trong nghiên cứu bioequivalence của các hình thức bằng miệng hai bản phát hành của MMF đã được chứng minh, cái gì 2 cho máy tính bảng 500 mg tương đương với bốn viên nang cho 250 mg.
Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt
Trong một nghiên cứu với một nhập học một thời gian của thuốc ở bệnh nhân suy thận mãn tính nghiêm trọng (tốc độ clubockova lọc < 25 ml / phút / 1,73 m2) AUCIFC đổi ngày 28-75% tốt hơn, so với ở người tình nguyện khỏe mạnh và bệnh nhân ít phát âm là tổn thương thận. Sau khi chính quyền của một liều duy nhất AUCmfkg trong 3-6 lần cao hơn ở bệnh nhân suy thận nặng, đó là phù hợp với các dữ liệu được biết đến trên thận bài tiết của MFKG.
Nghiên cứu về nhiều giới thiệu Mycophenolate mofetila với suy thận mãn tính nghiêm trọng chưa.
Ở bệnh nhân có chức năng thận chậm trễ ghép sau khi transplantation trung bình AUC0-12 IFC được so sánh với bệnh nhân, có chức năng ghép sau khi cấy ghép bắt đầu mà không có sự chậm trễ, một có nghĩa là AUC0-12 MFKG trong huyết tương là 2-3 thời gian.
Tình nguyện viên với rượu xơ gan sau khi uống của MMF là không tiết lộ những thay đổi trong pharmacokinetics của IFC và MFKG, mà chỉ ra, trên các, đó parenhima thất bại gan không phải là một bắt để gán MMF. Ảnh hưởng của các bệnh lý gan về quá trình này, có lẽ, phụ thuộc vào bệnh cụ thể. Trong trường hợp bệnh gan với ưu thế của tổn thương đường mật (ví dụ:, xơ gan mật tiên) Các hiệu ứng có thể khác nhau.
Ở trẻ em và thanh thiếu niên 18 tuổi trở xuống, Ghép thận, sau khi tiêu thụ của MMF ở liều 600 mg / m2 2 lần / ngày (tối đa là 1 g 2 lần / ngày) AUC cho IFC được so sánh với các bệnh nhân người lớn sau khi cấy ghép thận, nhận được thuốc trong một liều 1 g 2 lần mỗi ngày vào đầu những năm và vào cuối thời kỳ Posttransplant. Các giá trị AUC cho IFC đã không khác nhau giữa các nhóm tuổi và sau đó transplantacionnom thời gian.
Ở những bệnh nhân cao tuổi và già tuổi (≥65 năm) Pharmacokinetics chưa được nghiên cứu.
Sellsept: lời khai
Phòng ngừa viêm nội tạng từ chối điều trị refrakternogo điều trị loại trừ quyền và ở những bệnh nhân sau khi cấy ghép thận allogeneic;
Phòng ngừa viêm nội tạng từ chối và ghép sống và cải thiện sự sống còn của bệnh nhân sau khi transplantation tim allogeneic;
Phòng ngừa từ chối cơ quan cấp tính ở bệnh nhân sau khi transplantation gan allogeneic.
Sellsept® chỉ định như là một liệu pháp kết hợp với ziklosporinom và korticosteroidami.
Sellsept: Phác đồ tiêm
Đến Phòng ngừa từ chối ghép thận bệnh nhân bị cấy ghép thận đề nghị tiếp nhận vào 1 g 2 lần / ngày (Liều dùng hàng ngày 2 g). Mặc dù các nghiên cứu lâm sàng đã cho thấy, Những gì liều 1.5 g 2 lần / ngày (Liều dùng hàng ngày 3 g) cũng có thể là an toàn và hiệu quả, lợi thế của nó trong điều khoản của các hiệu quả ở những bệnh nhân sau khi cấy ghép thận không được cài đặt. Bệnh nhân, điều trị với liều lượng MMF 2 g / ngày, Hồ sơ an toàn là, nói chung, tốt hơn, hơn nhận 3 g / ngày.
Đến Phòng ngừa từ chối ghép tim hay gan Đó là khuyến cáo 1.5 g 2 lần / ngày (Liều dùng hàng ngày 3 g).
Đến đầu tiên điều trị hoặc refrakternogo thận ghép từ chối Đó là khuyến cáo 1.5 g 2 lần / ngày (Liều dùng hàng ngày 3 g).
Sau khi ghép thận, tim hay gan liều tiên Sellsepta® cần được thực hiện càng sớm càng tốt.
Dùng thuốc trong trường hợp đặc biệt
Tại giảm bạch cầu (tuyệt đối số lượng bạch cầu trung tính <1300/l) bạn cần phải ngưng điều trị với hoặc giảm liều và cẩn thận quan sát bệnh nhân.
Trong bệnh nhân bị suy thận mãn tính nghiêm trọng (độ lọc cầu thận dưới 25 ml / phút / 1,73 m2) Ngoài thời gian posttransplantacionnogo gần nhất hoặc sau điều trị trên cấp tính hoặc refrakternogo loại trừ nên tránh liều trên 1 g 2 lần / ngày. Dữ liệu trên bệnh nhân suy thận nặng, gan hoặc tim ghép những người sống sót, không.
Điều chỉnh liều ở bệnh nhân ghép thận chức năng trì hoãn là không cần thiết.
Bệnh nhân, những người sống sót ghép thận và có thất bại nặng parenhima gan, điều chỉnh liều lượng là không cần thiết. Dữ liệu trên các bệnh nhân với một thất bại nặng parenhima gan, tim ghép những người sống sót, không.
Trong bệnh nhân cao tuổi và già tuổi (≥65 năm), Ghép thận, Liều khuyến cáo là 1 g 2 lần / ngày, nhưng sau khi ghép tim hoặc gan – 1.5 g 2 lần / ngày.
Trẻ em trên 12 năm, những người sống sót ghép thận, để tránh bị từ chối ghép thận Khi diện tích bề mặt của cơ thể 1.25-1.5 m2 có thể sử dụng các loại thuốc dưới dạng viên nang 750 mg 2 lần / ngày (Liều dùng hàng ngày – 1.5 g); Khi diện tích bề mặt của cơ thể nhiều hơn 1.5 m2 cuộc hẹn ở dạng viên nén 1 g 2 lần / ngày (Liều dùng hàng ngày 2 g).
Dữ liệu về tính hiệu quả và an toàn của thuốc đối với trẻ em đầu tiên điều trị hoặc refrakternogo thận ghép từ chối, và sau khi transplantation của tim hoặc gan không.
Điều khoản sử dụng của thuốc
Mycophenolate Mofetil như trong các thí nghiệm trên chuột và thỏ đã cho thấy tác dụng gây quái thai, Sellsepta thuốc® Đừng đè bẹp và vi phạm sự toàn vẹn của viên nang Sellsepta®. Bạn phải tránh hít bột, chứa trong viên nang Sellsepta®, hoặc hit trực tiếp vào da hoặc mucous thành. Nếu điều này xảy ra, bạn cần phải cẩn thận rửa các trang web với xà phòng và nước, và đôi mắt – chỉ cần nước.
Sellsept: tác dụng phụ
Tiểu sử các tác dụng phụ, liên quan đến việc sử dụng các immunosuppressants, Nó thường là khó khăn để xác định do sự hiện diện của bệnh tiềm ẩn và sử dụng đồng thời nhiều loại thuốc khác.
Dữ liệu từ các nghiên cứu lâm sàng
Phản ứng bất lợi chính, liên quan đến việc sử dụng của MMF kết hợp với Cyclosporine và corticosteroid để phòng ngừa từ chối của thận, một trái tim hoặc ghép gan, là tiêu chảy, giảm bạch cầu, nhiễm trùng huyết và ói mửa; Cũng có dữ liệu về tần số của các nhiễm trùng cơ hội nâng cao.
Hồ sơ an toàn của MMF trong điều trị thận từ chối refrakternogo là tương tự như phòng ngừa từ chối của thận trong sử dụng thuốc trong một liều 3 g / ngày. Tiêu chảy và leukopenia, sau đó bệnh, buồn nôn, nôn, đau bụng, nhiễm trùng huyết đã phản ứng bất lợi chủ yếu, gặp ở bệnh nhân, tham gia MMF thường xuyên hơn, hơn ở những bệnh nhân, điều trị bằng corticosteroid/trong.
Ác tính ung. Bệnh nhân, Ghép thận, trái tim hoặc gan và quan sát không có ít hơn 1 năm, Lymphoproliferative bệnh hoặc ung thư hạch có 0.4-1% bệnh nhân, điều trị bằng MMF (liều 2 g/d hoặc 3 g / ngày) kết hợp với immunodepressantami khác. Ung thư da (loại trừ khối u ác tính) đã được ghi nhận trong 1.6-4.2% bệnh nhân, ác tính bổ các loại – trong 0.7-2.1% bệnh nhân. Ba năm dữ liệu về an toàn ở những bệnh nhân sau khi cấy ghép thận hoặc tim không tiết lộ bất kỳ thay đổi bất ngờ trong tỷ lệ ác tính ung, so với các chỉ số năm. Sau khi ghép gan bệnh nhân đã quan sát thấy ít 1 năm, nhưng ít hơn 3 năm.
Refrakternogo điều trị loại trừ khi nụ tần số u lympho, với một khoảng thời gian trung bình của các quan sát để 42 tháng lên tới 3.9%.
Nhiễm trùng cơ hội. Nguy cơ nhiễm trùng cơ hội nâng cấp tất cả các bệnh nhân posttransplantacionnyh và làm tăng với mức độ immunosuppression. Khi quy định MMF (2 g/d hoặc 3 g / ngày) kết hợp với các bệnh nhân khác của immunodepressantami, quan sát trong các 1 năm sau khi cấy ghép thận (ở liều 2 g / ngày), trái tim và gan, Các bệnh nhiễm trùng thường gặp nhất là Candida da và màng nhầy, Hội chứng CMV Viremia/CMV (13.5%) và nhiễm trùng, gây ra bởi virus herpes simplex.
Loại phản ứng bất lợi và tần số của sự xuất hiện của uống của MMF ở liều 600 mg 2 thời gian / ngày ở trẻ em tuổi từ 3 tháng trước 18 năm thực tế không khác với những người ở bệnh nhân người lớn, nhận liều thuốc 1 g 2 lần / ngày. Tuy nhiên, bên hiệu ứng như tiêu chảy, giảm bạch cầu, nhiễm trùng huyết, nhiễm trùng, thiếu máu thường gặp (≥ 10%) con cái, đặc biệt là trong thời đại của 6 năm.
Ở bệnh nhân cao tuổi và già tuổi (≥65 năm) Khi điều trị MMF trong kết hợp immunosupressivna trị liệu nguy cơ một số bệnh nhiễm trùng (bao gồm cả lây nhiễm CMV xâm lấn mô biểu hiện hình thức), và, có lẽ, chảy máu đường tiêu hóa và phổi phù nề ở trên, so với bệnh nhân trẻ hơn.
Phản ứng phụ, đánh dấu 10% ≥ và ≥ 10% của bệnh nhân, điều trị bằng MMF kết hợp với ziklosporinom và korticosteroidami sau khi cấy ghép thận, trái tim và gan được liệt kê dưới đây.
| Tần số của phản ứng có hại | Sau khi ghép thận | Sau khi được ghép tim | Sau khi ghép gan |
| Từ cơ thể như một toàn thể: | |||
| ≥10% | chứng suy nhược, cơn sốt, đau đầu, nhiễm trùng, đau (trong dạ dày, thịt lưng, Ngực), phù ngoại biên, nhiễm trùng huyết | chứng suy nhược, cơn sốt, ớn lạnh, đau đầu, nhiễm trùng, đau (trong dạ dày, thịt lưng, Ngực), phù ngoại biên, nhiễm trùng huyết | cổ trướng, chứng suy nhược, cơn sốt, ớn lạnh, trướng bụng, đau đầu, nhiễm trùng, đau (trong dạ dày, thịt lưng, Ngực), phù ngoại biên, nhiễm trùng huyết, Bịnh sản khí, bịnh sưng màng bụng |
| từ 3% đến < 10% | u nang (incl. limfocele và thủy tinh mạc), sưng mặt, các triệu chứng giống cúm, sự chảy máu, Bịnh sản khí, tình trạng bất ổn, đau vùng chậu, trướng bụng | viêm mô tế bào, u nang (incl. limfocele và thủy tinh mạc), sưng mặt, các triệu chứng giống cúm, CRO votechenija, Bịnh sản khí, trướng bụng, tình trạng bất ổn, đau vùng chậu, đau cổ, da nhợt nhạt | nhọt, viêm mô tế bào, u nang (incl. limfocele và thủy tinh mạc), các triệu chứng giống cúm, sự chảy máu, tình trạng bất ổn, đau cổ |
| Từ hệ thống tạo máu: | |||
| ≥10% | thiếu máu (incl. anaemia), tăng bạch cầu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu | thiếu máu (incl. anaemia), tăng bạch cầu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, bầm máu | thiếu máu (incl. anaemia), tăng bạch cầu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu |
| từ 3% đến < 10% | bầm máu, đa hồng cầu | chấm xuất huyết, sự gia tăng trong thời gian prothrombin và thromboplastin | bầm máu, tăng thời gian prothrombin, pancytopenia |
| Với hệ thống sinh dục: | |||
| ≥10% | tiểu máu, hoại tử ống thận, nhiễm trùng đường tiết niệu | suy giảm chức năng thận, oligurija, nhiễm trùng đường tiết niệu | suy giảm chức năng thận, oligurija, nhiễm trùng đường tiết niệu |
| từ 3% đến < 10% | albumin niệu, dizurija, gidronefroz, liệt dương, viêm bể thận, đi tiểu thường xuyên | dizurija, tiểu máu, liệt dương, tiểu đêm, suy thận, đi tiểu thường xuyên, mất kiểm soát và duy trì tiết niệu | suy thận cấp, dizurija, tiểu máu, suy thận, sưng của bìu, đi tiểu thường xuyên, tiểu không tự chủ |
| Hệ tim mạch: | |||
| ≥10% | tăng huyết áp | rối loạn nhịp tim, nhịp tim chậm, suy tim, giảm và nâng cao địa ngục, Tràn dịch màng ngoài tim | giảm và nâng cao địa ngục, nhịp tim nhanh |
| từ 3% đến < 10% | đau thắt ngực, rung tâm nhĩ, huyết áp thấp, hạ huyết áp thế đứng, nhịp tim nhanh, huyết khối, giãn mạch | đau thắt ngực, Chứng loạn nhịp tim (najeludockove và jeludockove ekstrasistola, rung tâm nhĩ và rung nhĩ, nhịp tim nhanh najeludockove và jeludockove), ngừng tim, suy tim sung huyết, hạ huyết áp thế đứng, tăng huyết áp động mạch phổi, xỉu, co thắt mạch, tăng áp lực tĩnh mạch | huyết khối động mạch, rung tâm nhĩ, Chứng loạn nhịp tim, nhịp tim chậm, giãn mạch, xỉu |
| Chuyển hóa: | |||
| ≥10% | Acidosis(chuyển hóa hoặc đường hô hấp), gipervolemia, tăng cân | hành vi vi phạm của chữa lành vết thương | |
| từ 3% đến < 10% | Acidosis (chuyển hóa hoặc đường hô hấp), degidratatsiya, gipervolemia, tăng cân | hành vi vi phạm của chữa lành vết thương, nhiễm kiềm, degidratatsiya, bịnh gút, gipovolemiя, gipoksiya, toan hô hấp, khát nước, mất thịt | Acidosis (chuyển hóa hoặc đường hô hấp), degidratatsiya, gipervolemia, gipoksiya, gipovolemiя, tăng cân, mất thịt |
| Từ các thông số xét nghiệm: | |||
| ≥10% | tăng cholesterol máu, giperglikemiâ, tăng kali máu, giperfosfatemiя | giperʙiliruʙinemija, tăng trong nitơ dư, tăng creatinine, tăng men gan (LDH, IS, GOLD) huyết thanh, tăng cholesterol máu, giperglikemiâ, tăng kali máu, tăng lipid máu, tăng acid uric máu, kaliopenia, gipomagniemiya, giponatriemiya | giperʙiliruʙinemija, tăng trong nitơ dư, tăng creatinine, giperglikemiâ, tăng kali máu, kaliopenia, hypocalcemia, gipoglikemiâ, gipomagniemiya, gipofosfatemiя, hypoproteinemia |
| từ 3% đến < 10% | tăng cường hoạt động của phosphatase kiềm, tăng men gan (GGT, LDH, Đạo luật và ALT) huyết thanh, độ cao của creatinine huyết thanh, tăng calci huyết, tăng lipid máu, hypocalcemia, gipoglikemiâ, hypoproteinemia, tăng acid uric máu | tăng cường hoạt động của phosphatase kiềm, hypocalcemia, chloropenia, gipoglikemiâ, hypoproteinemia, gipofosfatemiя | tăng cường hoạt động của phosphatase kiềm, tăng men gan (Đạo luật và ALT) huyết thanh, tăng cholesterol máu, tăng lipid máu, giperfosfatemiя, giponatriemiya |
| Từ hệ thống tiêu hóa: | |||
| ≥10% | táo bón, bệnh tiêu chảy, chứng khó tiêu, buồn nôn và ói mửa, candida miệng | táo bón, bệnh tiêu chảy, chứng khó tiêu, đầy hơi trong bụng, buồn nôn và ói mửa, candida miệng | biếng ăn, kholangit, vàng da ứ mật, táo bón, bệnh tiêu chảy, chứng khó tiêu, đầy hơi trong bụng, viêm gan, buồn nôn và ói mửa, candida miệng |
| từ 3% đến < 10% | biếng ăn, đầy hơi trong bụng, bịnh sưng dạ dày, xuất huyết tiêu hóa, Nhiễm nấm Candida đường tiêu hóa, sưng nướu răng, giperplaziya đúng, bịnh bế tắc ruột, chứng sưng miệng, thực quản | biếng ăn, khó nuốt, bịnh sưng dạ dày, sưng nướu răng, giperplaziya đúng, bệnh vàng da, đất, chứng sưng miệng, thực quản | khó nuốt, vị viêm, xuất huyết tiêu hóa, bịnh bế tắc ruột, bệnh vàng da, đất, loét niêm mạc miệng, thực quản, tổn thương trực tràng, loét dạ dày |
| Các hệ thống hô hấp: | |||
| ≥10% | ho tăng lên, khó thở, sự sưng yết hầu, viêm phổi, viêm phế quản | hen suyễn, ho tăng lên, khó thở, sự sưng yết hầu, Tràn dịch màng phổi, viêm phổi, viêm mũi, viêm xoang | ho tăng lên, khó thở, sự sưng yết hầu, viêm phổi, Tràn dịch màng phổi, viêm xoang, xẹp phổi |
| từ 3% đến < 10% | hen suyễn, Tràn dịch màng phổi, phù nề phổi, viêm mũi, viêm xoang | ngưng thở, xẹp phổi, viêm phế quản, mũi chảy máu, ho ra máu, Ikotech, Ung, tràn khí màng phổi, phù nề phổi, tăng cường các văn phòng của đờm, giọng nói thay đổi | hen suyễn, viêm phế quản, mũi chảy máu, tăng thông khí, tràn khí màng phổi, phù nề phổi, Candida nhiễm trùng đường hô hấp, viêm mũi |
| Phản ứng cho da liễu: | |||
| ≥10% | mụn trứng cá, herpes simplex | mụn trứng cá, herpes simplex, bệnh zona, phát ban | phát ban, ngứa, tăng tiết mồ hôi |
| từ 3% đến < 10% | rụng tóc, lành tính bổ làn da, nấm da, bệnh zona, girsutizm, ngứa, ung thư da, phì đại da (incl. dày sừng quang hóa), tăng tiết mồ hôi, viêm loét da, phát ban | lành tính bổ làn da, nấm da, gemorragii, ngứa, ung thư da, phì đại da, tăng tiết mồ hôi, viêm loét da | mụn trứng cá, nấm da, gemorragii, herpes simplex, bệnh zona, girsutizm, lành tính bổ làn da, viêm loét da, vezikulo- phát ban bóng nước |
| Từ hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi: | |||
| ≥10% | chóng mặt, mất ngủ, sự run rẩy | tâm thần kích động, báo động, nhầm lẫn, phiền muộn, chóng mặt, gipertonus, mất ngủ, dị cảm, buồn ngủ, sự run rẩy | báo động, nhầm lẫn, phiền muộn, chóng mặt, mất ngủ, dị cảm, sự run rẩy |
| từ 3% đến < 10% | báo động, phiền muộn, gipertonus, dị cảm, buồn ngủ | co giật, rối loạn cảm xúc, ảo giác, Bệnh thần kinh, mất trí nhớ, sự chóng mặt | tâm thần kích động, co giật, mê sảng, khô miệng, gipertonus, gipesteziya, Bệnh thần kinh, bịnh thần kinh, buồn ngủ, mất trí nhớ |
| Trên một phần của hệ thống cơ xương: | |||
| ≥10% | chuột rút ở chân, đau cơ, yếu cơ thể | ||
| từ 3% đến < 10% | đau khớp, chuột rút ở chân, đau cơ, yếu cơ thể | đau khớp | đau khớp, chuột rút ở chân, đau cơ, yếu cơ thể, loãng xương |
| Từ các giác quan: | |||
| ≥10% | giảm thị lực | ||
| từ 3% đến < 10% | giảm thị lực, Đục thủy tinh thể, bịnh đau mắt | khiếm thị, bịnh đau mắt, tật điếc, đau tai, chảy máu trong mắt, tiếng ồn trong tai | khiếm thị, giảm thị lực, bịnh đau mắt, tật điếc |
| Trên một phần của hệ nội tiết: | |||
| ≥10% | |||
| từ 3% đến < 10% | bệnh tiểu đường, bệnh parathyroid (nâng cao mức độ hormon cận giáp) | bệnh tiểu đường, Hội chứng Cushing, gipotireoz | bệnh tiểu đường |
Để phòng ngừa bị từ chối của thận ghép hồ sơ an toàn của MMF ở liều hàng ngày 2 Ông là một chút tốt hơn, hơn ở liều hàng ngày 3 g.
Ứng dụng Postregistracionnoe
Từ hệ thống tiêu hóa: bị sưng ruột gìa (đôi khi nguyên nhân CMV), viêm tụy; trong một số trường hợp – Teo ruột vorsin.
Trên một phần của hệ thống miễn dịch: trong một số trường hợp – hạng nặng, nhiễm trùng đe dọa cuộc sống (viêm màng não, lây nhiễm endocarditis), tăng tần số của một số bệnh nhiễm trùng (Bệnh nhiễm trùng bệnh lao và không điển hình Mycobacterial).
Trường hợp của tiến bộ điều lejkojencefalopatii (PML), đôi khi có những hậu quả chết người, quan sát thấy ở bệnh nhân, tham gia Sellsept®. Các báo cáo các trường hợp này, đó là thông tin về bệnh nhân bổ sung các yếu tố nguy cơ cho PML, bao gồm cả điều trị immunosupressivnuju và suy giảm miễn dịch.
Trường hợp một phần krasnokletochnoj aplazii (PKKL) quan sát thấy ở bệnh nhân, tham gia Sellsept® kết hợp với loại thuốc immunosupressivei.
Hệ thống tái tạo: Các trường hợp thai bất thường (bao gồm cả phát triển Rocky tai) Các bệnh nhân, tham gia MMF trong thai kỳ kết hợp với immunodepressantami khác.
Các phản ứng không mong muốn khác, quan sát thấy khi áp dụng các sản phẩm postregistracionnom, không có khác nhau từ các phản ứng không mong muốn, trong các nghiên cứu lâm sàng cho.
Sellsept: Chống chỉ định
- tăng độ nhạy cảm của cá nhân với mycophenolate mofetil, mikofenolnoj axit và các thành phần khác của thuốc.
TỪ chú ý nên chỉ định các sản phẩm trong các bệnh đường tiêu hóa trong giai đoạn của suy thoái.
Sellsept: Mang thai và cho con bú
Danh mục sản phẩm D. Xác định tăng nguy cơ sẩy thai tự nhiên trong tam cá nguyệt đầu tiên mang thai, cũng như tăng nguy cơ dị tật bẩm sinh, bao gồm cả tai bên ngoài bất thường, “sứt môi”, “hở môi”, xa chi, Các bất thường của tim, cuống họng, thận.
Bệnh nhân, kế hoạch mang thai, không nên dùng Sellsept® cho đến khi, Trong khi có hiệu quả các loại thuốc khác của immunosuppressive. Nếu bệnh nhân mất ma túy khi đề xuất hoặc mang thai, Các bác sĩ nên được thông báo về tiềm năng gây hại cho thai nhi.
MMF có thể chỉ định mang thai chỉ trong trường hợp, lợi ích cho các bà mẹ điều trị lớn hơn nguy cơ cho thai nhi.
MMF trị liệu nên không bắt đầu cho đến các, chưa nhận được một kết quả của cuộc khảo sát trên mang thai khi sử dụng phương pháp phân tích của huyết thanh hoặc nước tiểu với một độ nhạy cảm không nhỏ hơn 25 Miu/ml. Trước khi điều trị của MMF, trong thời gian điều trị, và trong 6 tuần sau khi tốt nghiệp, việc sử dụng các phương pháp tránh thai hiệu quả, ngay cả khi một người phụ nữ có một lịch sử của vô sinh (Ngoại trừ một hoãn một hysterectomy). Nếu abstinence từ cuộc sống tình dục không thể, Bạn phải sử dụng hai phương pháp ngừa thai đáng tin cậy cùng một lúc, Từ Sellsept® có thể làm giảm mức độ hoóc môn tránh thai, đó làm giảm hiệu quả của họ.
Mycophenolate Mofetil ở chuột bài tiết sữa. Cho dù MMF đứng ra với sữa mẹ ở người, không biết. Như với vú sữa excretiruyutza nhiều loại thuốc, cũng như khả năng phản ứng bất lợi nghiêm trọng cho MMF ở trẻ sơ sinh, sự lựa chọn giữa tiếp tục cho con bú hoặc uống thuốc để tham gia vào tài khoản quan trọng của việc điều trị cho mẹ.
Sellsept: hướng dẫn đặc biệt
Khi bạn gán một MMF như một thành phần của chương trình immunosuppressive có tăng nguy cơ phát triển u lympho và các khối u ác tính, đặc biệt là da. Nguy cơ này, rõ ràng, không phải là một loại thuốc cho mỗi se, và với cường độ và thời gian của immunosuppression.
Như với tất cả các bệnh nhân với tăng nguy cơ phát triển ung thư da, Bạn nên hạn chế tiếp xúc với ánh mặt trời và tia UV tia bởi mặc quần áo phù hợp và đóng lại bằng cách sử dụng kem chống nắng với các yếu tố bảo vệ giá trị cao.
Bệnh nhân, nhận MMF, nên được thông báo về sự cần thiết ngay lập tức để thông báo cho bác sĩ về bất kỳ dấu hiệu của nhiễm trùng, chảy máu, dấu hiệu chảy máu hoặc đàn áp kostnomozgovy máu.
Ức chế quá mức của hệ miễn dịch cũng có thể làm tăng tính nhạy cảm với nhiễm trùng, incl. cơ hội, nhiễm trùng huyết và các bệnh nhiễm trùng với gây tử vong.
Ở những bệnh nhân với immunosuppression sự hiện diện của các triệu chứng thần kinh chẩn đoán vi phân nên tiến hành PML và đề nghị tư vấn một nhà thần kinh học.
PKKA phát triển trường hợp đã được quan sát thấy ở bệnh nhân, tham gia Sellsept® kết hợp với loại thuốc immunosupressivei. Cơ chế phát triển PKKA trong việc bổ nhiệm Sellsepta® Không biết, cũng như vai trò của immunosuppressants khác và kết hợp của họ. Trong một số trường hợp đảo ngược PKKA sau khi giảm liều Sellsepta® hoặc hủy bỏ. Tuy nhiên, ở những bệnh nhân, trải qua cấy ghép, giảm các immunosuppression có thể làm tăng nguy cơ bị từ chối ghép.
Trong thời gian điều trị, tiêm phòng vắc xin có thể là ít MMF hiệu quả; Bạn phải tránh việc sử dụng vắc xin loại trực tiếp. Tiêm phòng vắc xin cúm gia cầm có thể được thực hiện theo quy định của quốc gia đề nghị.
Kể từ khi nhận được MMF có thể bao gồm các phản ứng bất lợi trên một phần của hệ thống tiêu hóa (loét niêm mạc đường tiêu hóa, xuất huyết tiêu hóa, thủng của đường tiêu hóa), Bạn phải cảnh giác với bổ nhiệm MMF cho bệnh nhân bị bệnh ở giai đoạn suy thoái.
Kể từ khi MMF là chất ức chế IMFDG, sau đó, từ một quan điểm lý thuyết, cũng không nên chỉ định ông bệnh nhân với thiếu hụt hiếm gipoksantinguaninfosforiboziltransferazy di truyền di truyền (Hội chứng Lesha-Najena và Kelly-Zigmillera).
MMF là không nên chỉ định đồng thời với azatioprinom, Kể từ khi cả hai loại thuốc Xô tủy xương, và nhập học của họ đã không được nghiên cứu.
Bạn phải cẩn thận trong khi bổ nhiệm MMF với ma túy, ảnh hưởng đến thận và gan lưu thông đường ruột, bởi vì họ có thể làm giảm hiệu quả của MMF.
Ở bệnh nhân suy thận mãn tính nghiêm trọng nên tránh liều thêm 1 g 2 lần / ngày.
Điều chỉnh liều ở bệnh nhân ghép thận chức năng trì hoãn là không cần thiết, nhưng họ cần phải xem cẩn thận. Dữ liệu trên bệnh nhân, gan hoặc tim ghép những người sống sót với suy thận nặng, không.
Ở bệnh nhân già tuổi nguy cơ xấu đến các sự kiện có thể cao hơn, hơn ở bệnh nhân trẻ.
Giám sát các thông số xét nghiệm
Khi điều trị MMF, bạn phải xác định một công thức máu chi tiết trong tháng đầu tiên – hàng tuần, trong tháng thứ hai và thứ ba của điều trị – 2 mỗi tháng một lần, và sau đó trong năm đầu tiên – hằng tháng. Bạch cầu trung tính có thể được kết hợp với cả hai tham gia MMF, và với việc sử dụng các loại thuốc khác, nhiễm virus hoặc một sự kết hợp của những lý do này. Khi sự xuất hiện của bạch cầu trung tính (số Klebsiella ít hơn 1300/ml, tuyệt đối) bạn cần phải ngưng điều trị với MMF hoặc giảm liều, Trong khi tiến hành một triệt để giám sát các bệnh.
Sellsept: quá liều
Dữ liệu về quá liều MMF đã thu được trong nghiên cứu lâm sàng và trong ứng dụng postregistracionnom. Trong hầu hết trường hợp, dữ liệu trên không mong muốn phản ứng không đăng ký. Phát triển trong quá liều không mong muốn tác động trùng với hồ sơ được biết đến an toàn của thuốc. Nó is dự kiến, mà một quá liều của MMF, có lẽ, dẫn đến immunosuppression (kết quả là, – để tăng độ nhạy cảm với nhiễm trùng) và đàn áp kostnomozgovy máu. Trong trường hợp của bạch cầu trung tính Lễ tân Sellsepta® nên ngừng hoặc giảm liều lượng của thuốc.
IFC không thể được loại bỏ khỏi cơ thể bằng phương pháp suốt. Tuy nhiên, ở nồng độ cao trong huyết tương MFKG (>100 ug / ml) số lượng nhỏ vẫn sẽ hiển thị. Các chế phẩm, liên kết jelchne axit, ví dụ:, cholestyramine, có thể giúp loại bỏ các cơ quan của IFC, tăng bài tiết của nó.
Sellsept: tương tác thuốc
Nếu bạn đang áp dụng aziklovira MMF và nồng độ của cả hai loại thuốc trong huyết tương của suy thận, có lẽ, là kết quả của cuộc cạnh tranh cho kanalzeva secreta, điều đó có thể dẫn đến một sự gia tăng thêm sự tập trung của cả hai loại thuốc.
Thuốc kháng acid, chứa magiê hydroxide và nhôm để giảm lượng của MMF.
Sau khi bổ nhiệm một liều duy nhất của MMF 1.5 tình nguyện viên khỏe mạnh g, trước đây đã về 4 g kolestiramina 3 lần / ngày cho 4 ngày, giảm AUCIFC trên 40%. Bạn phải cẩn thận trong khi bổ nhiệm MMF và chuẩn bị, ảnh hưởng đến ruột hepatic tái chế.
MMF không ảnh hưởng đến farmakokinetiku Cyclosporine. Trong khi việc bổ nhiệm các tác động của IFC là giảm 30-50% so với bệnh nhân, nhận được của MMF kết hợp với sirolimusom.
Theo kết quả nghiên cứu với lượng uống duy nhất của MMF ở liều khuyến cáo và/với sự ra đời của ganciclovir, những thay đổi đáng kể trong pharmacokinetics của IFC không được mong đợi, Do đó, điều chỉnh liều lượng của MMF là không cần thiết. Nếu MMF và ganciclovir chỉ định bệnh nhân bị suy thận, Giám sát lâm sàng cẩn thận.
MMF không ảnh hưởng đến các thuốc tránh thai farmakokinetiku. Trong khi nhập học để kết hợp uống tránh thai, có chứa ethinyl estradiol (20-40 g) và levonorgestrel (50-200 g), desogestrel (150 g) hoặc gestodene (50-100 g), Sellsept® (1 g 2 lần / ngày) đã không có tác dụng lâm sàng quan trọng ngày cấp độ progesterone, LG, FSH. Như vậy, Sellsept® không có hiệu lực vào ức chế sự rụng trứng dưới tác động của thuốc tránh thai. Tuy nhiên, trong việc tiếp nhận của ma túy Sellsept® Ngoài thuốc tránh thai nên sử dụng các phương pháp ngừa thai.
Trimethoprim/trimethoprim, norfloxacin, Metronidazole không ảnh hưởng đến khả dụng sinh học của IFC. Nhưng một thời gian tuyển sinh Sellsepta® kết hợp với norfloksacinom và metronidazole giảm AUS0-48 IFC trên 30%.
Cùng với các ứng dụng takrolimusom không phát hiện tác dụng AUC và Ctối đa IFC ở những bệnh nhân sau khi cấy ghép gan và thận. Ở những bệnh nhân sau khi cuộc hẹn cấy ghép thận Sellsepta® không ảnh hưởng đến nồng độ Tacrolimus.
Ở bệnh nhân ổn định hepatic ghép Tacrolimus AUC sau khi lặp đi lặp lại nhập học MMF liều 1.5 g 2 lần mỗi ngày tăng thêm khoảng 20%.
Trong một ứng dụng với rifampicin, sau khi điều chỉnh liều giảm tác động của IFC trên 70% (AUC0-12) ở những bệnh nhân sau khi tim và phổi monoblock cấy ghép.. Chúng tôi khuyên bạn nên thường xuyên kiểm soát nồng độ trong huyết tương và điều chỉnh liều Sellsepta® để duy trì hiệu quả lâm sàng với một cuộc hẹn chung.
Ở những bệnh nhân sau khi cấy ghép thận trong ngày ngay sau khi tiếp nhận bên trong ciprofloxacin hoặc amoxicillin clavulanic acid trong sự kết hợp với một sự giảm xuống trong Cmin IFC trong huyết tương lúc 54%. Với tiếp tục điều trị bằng kháng sinh này có hiệu lực làm giảm, và biến mất sau khi chấm dứt trị liệu. Ý nghĩa lâm sàng của hiện tượng này là không rõ, vì sự thay đổi Cmin có thể không phản ánh đầy đủ những thay đổi trong tất cả các tác động của IFC.
Blockers tiết ở ống thận (probenecid) tăng nồng độ của MFKG.
Đồng thời sử dụng sevelamera và IFC ở người lớn và trẻ em giảm Ctối đa và AUC0-12 IFC trên 30% và 25% tương ứng. Sevelamer và các loại thuốc khác của fosfatsvjazyvajushhie, không có chứa canxi, nên được bổ nhiệm thông qua 2 h sau khi Sellsepta®, để giảm bớt ảnh hưởng trên sự hấp thụ của IFC.
Không nên tiêm vắc xin sống cho bệnh nhân bị ức chế miễn dịch.. Antiteloobrazovanie để đáp ứng với vắc xin khác có thể được giảm.
Sellsept: điều khoản pha chế từ các hiệu thuốc
Loại thuốc này được phát hành theo toa.
Sellsept: điều khoản và điều kiện lưu trữ
Danh sách B. Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em, khô, bảo vệ khỏi ánh sáng, ở nhiệt độ không cao hơn 30 ° C. Thời hạn sử dụng – 3 năm.
