NOKSAFIL

Vật liệu hoạt động: Posaconazole
Khi ATH: J02AC04
CCF: Đại lý chống nấm
ICD-10 mã (lời khai): B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B43, B44, B45, B46, B47
Khi CSF: 08.01.01
Nhà chế tạo: Schering-Plough S.A. (Pháp)

Hình thức dược phẩm, thành phần và bao bì

Hỗn dịch uống trắng; khoan dung của các hạt bán mờ hoặc màu trắng đục.

Tá dược: polysorbate 80, simethicone, Sodium benzoate, sodium citrate dihydrate, acid citric monohydrat, hóa cam du, xanthan gum, Lỏng Dextrose, Titanium dioxide, cherry hương (#13174), Nước tinh khiết.

105 ml – lọ thủy tinh tối (1) hoàn chỉnh với một muỗng định lượng – gói các tông.

Tác dụng dược lý

Đại lý chống nấm. Posaconazole ức chế enzyme lanosterol 14α-demethylase (СYP51), mà xúc tác một sinh tổng hợp ergosterol bước quan trọng, thành phần chính của màng tế bào chất của nấm. Do đó, các posaconazole có một phổ rộng các hoạt tính kháng nấm. Hoạt tính chống nấm men và nấm mốc gây bệnh nhiễm nấm, kể cả các chủng, đề kháng với thuốc kháng nấm khác.

Posaconazole có hoạt tính chống nấm của các loài Candida (incl. штаммов Candida albicans, kháng với fluconazole, itrakonazolu và vorikonazolu, Candida glabrata и Candida kruseiy, ít nhạy cảm hoặc kháng với fluconazole, Candida Bồ Đào Nha, kháng hoặc ít nhạy cảm với amphotericin B), Aspergillus spp. (incl. изолятов Aspergillus spp., kháng với fluconazole, vorikonazolu, itrakonazolu và amfoteritsinu Trong). Posaconazole, Không giống như các thuốc kháng nấm nhóm azole khác, hoạt động chống lại các mầm bệnh zygomycosis (Absida spp., Mucor spp., Rhizopus spp., Rhizomucor spp.).

Trong các thí nghiệm in vitro và trong các thử nghiệm lâm sàng của posaconazole chứng minh hoạt động chống lại các vi khuẩn sau: Aspergillus spp. (Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus terreus, Nidulans Aspergillus, Aspergillus niger, Aspergillus công lý, Aspergillus ochraceus), nấm men. (nấm Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida parapsilosis), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Fonsecaea pedrosoi, Histoplasma capsulatum, Pseudallescheria boydii, Alternaria spp., Exophiala spp., Fusarium spp., Spp Ramichloridium., Rhizomucor spp., Mucor spp., Rhizopus spp.

Trong các thí nghiệm in vitro, posaconazole chứng minh hoạt động chống lại các sinh vật sau đây cũng: nấm men. (Candida dubliniensis, Ban nhạc Candida, Candida guiltiermondii, Candida Bồ Đào Nha, Candida kefyr, Candida rugosa, Candida nhiệt đới, Candida zeylanoides, Candida inconspicua, Candida lipolytica, Candida norvegensis, Candida pseudotropicalis), Laurentii Cryptococcus, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, Yarrowiali polytica, Pichia spp., Trichosporon spp., Aspergillus sydowii, Bjerkandera sám nắng, Blastomyces dermatitidis, Epidermophyton floccosum, P. brasiliensis, Apiospermum Scedosporium, Sporothrix schenckii, Wangiella dermatitidis, Absida spp., Apophysomyces spp., Bipolaris spp., Curvularia spp., Microsporum spp., Paecilomyces spp., Penicillium spp., Trichophyton spp. Tuy nhiên, trong các nghiên cứu lâm sàng, hiệu quả và tính an toàn của posaconazole trong điều trị các bệnh nhiễm trùng, gây ra bởi các vi sinh vật, không điều tra.

Trong điều kiện phòng thí nghiệm, nó đã không thể có được các chủng Candida albicans, kháng posaconazole. Chủng phòng thí nghiệm một cách tự nhiên đột biến của Aspergillus fumigatus, cho thấy giảm độ nhạy để posaconazole, xảy ra ở một tần số lên tới 1 1h10-8×10-9. Phân lập lâm sàng của albicans Candida và Aspergillus fumigatus với giảm tính nhạy cảm để posaconazole hiếm. Trong những trường hợp hiếm hoi không được thiết lập một mối quan hệ rõ rệt giữa giảm tính nhạy cảm để posaconazole và thất bại lâm sàng. Có những trường hợp về hiệu quả lâm sàng của posaconazole trong bệnh nấm, gây ra bởi kháng thuốc amphotericin B và chất chống nấm azole, dựa vào đó posaconazole đã tích cực trong ống nghiệm. Các tiêu chí cho ý nghĩa lâm sàng trong ống nghiệm tính nhạy cảm của bất kỳ loại nấm để posaconazole không được cài đặt.

Trong nghiên cứu về sự kết hợp posaconazole với amphotericin B hoặc caspofungin in vitro và in vivo, có rất ít hoặc không có sự đối kháng đã được phát hiện thuốc kháng nấm, Trong một số trường hợp, có một hiệu ứng phụ. Ý nghĩa lâm sàng của những phát hiện này không được định nghĩa.

Dược

Hấp thu

Thời gian của sự hấp thụ của posaconazole là, trung bình, từ 3 đến 5 không. Posaconazole dược động tuyến tính khác nhau với liều duy nhất hoặc nhiều trước khi nhập học 800 mg. Khi được sử dụng với liều posaconazole hơn 800 mg / tăng các thông số dược động học không có. Thay đổi pH của dịch dạ dày sẽ không ảnh hưởng đến sự hấp thu của posaconazole. Tách nhận liều hàng ngày của posaconazole (qua 400 mg 2) Nó dẫn đến sự gia tăng các thông số dược động học 184% so với một liều duy nhất 800 mg.

So với ăn chay, Posaconazole AUC khi chụp với một chế độ ăn uống ít chất béo, bổ sung (14 g chất béo) tăng về 2.6 thời gian, và khi dùng cùng với thức ăn béo (về 50 g chất béo) – trong 4 thời gian.

Phân phát

Posaconazole có Vd lớn (1114 l), cho thấy sự thâm nhập rộng rãi của thuốc vào mô. Hơn 98% thuốc liên kết với protein, chủ yếu là với albumin của huyết tương.

Các trạng thái cân bằng đạt được sau 7-10 ngày sử dụng lặp đi lặp lại của thuốc.

Chuyển hóa

Posaconazole không tạo thành các chất chuyển hóa lưu động, không chắc, rằng nồng độ của nó bị thay đổi bởi các chất ức chế của P450 isoenzymes. Của các chất chuyển hóa lưu thông chiếm phần lớn liên hợp glucuronide của posaconazole và một tỷ lệ nhỏ oxy hóa (через P450) chất chuyển hóa.

Khấu trừ

Bài tiết các chất chuyển hóa qua thận và ruột là về 17% liều dùng.

Posaconazole đang dần loại bỏ khỏi cơ thể, trung bình T1 / 2 là 35 không (từ 20 đến 66 không), và tổng giải phóng mặt bằng – 32 l /. Thuốc được bài tiết chủ yếu qua ruột (77%), với hầu hết các (66%) chiếm các hoạt chất. Thanh thải của thận là một phần nhỏ của việc loại bỏ – về 14% (các hoạt chất là ít hơn 0.2%).

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Sau khi áp dụng một liều hàng ngày của posaconazole 800 mg, chia thành nhiều lần, nồng độ trong huyết tương ở bệnh nhân tuổi 8-17 năm tương đương với mức ở bệnh nhân tuổi 18-64 năm (trung bình, 776 ng / ml 817 ng / ml, tương ứng). Dữ liệu dược động học cho trẻ em dưới 8 năm không có sẵn.

Những người già (cao cấp 65 năm) Nó ghi nhận sự gia tăng Cmax bởi 26% và AUC của 29% so với những người ở độ tuổi 18-45 năm. Tuy nhiên, trong các nghiên cứu lâm sàng, hiệu suất an toàn của posaconazole ở người trẻ và người già là tương tự nhau. Vì vậy, điều chỉnh liều lượng tùy thuộc vào độ tuổi là không cần thiết.

Dược động học của posaconazole ở nam giới và phụ nữ không có sự khác biệt. Không cần phải thay đổi liều lượng tùy thuộc vào giới tính.

Có một chút (trên 16%) giảm AUC và Cmax của posaconazole ở bệnh nhân da đen. Điều chỉnh liều tùy thuộc vào cuộc đua không cần thiết.

Khi một ứng dụng duy nhất posaconazole suy thận dễ dàng và mức độ nghiêm trọng vừa phải (n = 18, CC >20 ml / phút / 1,73 m2) không ảnh hưởng đến dược động học của thuốc, Do đó, điều chỉnh liều ở những bệnh nhân này là không cần thiết. Bệnh nhân suy thận nặng (n = 6, CC<20 ml / phút / 1,73 m2) AUC của posaconazole khác nhau rất nhiều (hệ số biến thiên 96%) so với các bệnh nhân khác suy thận (hệ số biến thiên <40%). Nhưng, kể từ khi thanh thải của thận là posaconazole không đáng kể, không chắc, rằng suy thận, ảnh hưởng nghiêm trọng đến dược động học của thuốc, do đó điều chỉnh liều lượng là không cần thiết trong trường hợp này.

Ở bệnh nhân suy gan là tăng T1 / 2 (26.6 không, 35.3 và h 46.1 không – cho ánh sáng, suy gan vừa và nặng trên Child-Pugh, tương ứng), so với bệnh nhân có chức năng gan bình thường (22.1 không). Do các dữ liệu dược động hạn chế, kiến ​​nghị để điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan chưa được phát triển.

Chỉ định Noxafil

Phòng ngừa nhiễm nấm xâm lấn với sự sụt giảm khả năng miễn dịch, và tăng nguy cơ nhiễm trùng như thế, ví dụ:, ở những bệnh nhân huyết học với bạch cầu trung tính kéo dài do hóa trị liệu, cũng như trong những người nhận ghép tế bào gốc tạo máu, nhận liều cao ức chế miễn dịch.

Điều trị nhiễm nấm xâm lấn:

- Nhiễm nấm Candida xâm lấn hoặc candida thực quản, refrakternыe k amphotericin B, itrakonazolu hoặc flukonazolu, hoặc không dung nạp của các thuốc này;

- Invazivnый aspergillez, trơ với amphotericin B hoặc itraconazole, hoặc không dung nạp của các thuốc này;

- Zigomikoz (mukormikoz), kryptokokkoz, trơ với thuốc kháng nấm khác, hoặc không dung nạp của họ;

- Fuzarioz, refrakternый k amphotericin B, hoặc khi không dung nạp;

- Chromomycosis và mycetoma, refrakternыe k itraconazole, hoặc khi không dung nạp;

- Kokцidioidoz, refrakternый k amphotericin B, itrakonazolu hoặc flukonazolu, hoặc không dung nạp của các thuốc này.

Refractivity coi sự tiến triển của nhiễm trùng hoặc thiếu cải tiến của bệnh nhân sau khi điều trị 7 ngày (khi candidemia – trong khi 3 ngày, candida thực quản – trong khi 14 ngày, với các hình thức khác của candida xâm lấn – 7 ngày).

Orofaringealynogo điều trị candida – điều trị tuyến đầu tiên ở bệnh nhân có bệnh nặng hoặc suy giảm miễn dịch, mà không được dự kiến ​​để thực hiện ứng dụng đáng kể của các chế phẩm bôi.

Liều dùng phác đồ điều trị

Thuốc được uống trong bữa ăn. Bệnh nhân, mà không thể kết hợp thuốc với một chế độ ăn uống bình thường, để cải thiện sự hấp thụ của posaconazole nên uống thuốc cùng một lúc uống bổ sung dinh dưỡng lỏng. Trước khi sử dụng, việc đình chỉ nên lắc kỹ.

Đối với công tác phòng chống xâm nhiễm nấm thuốc chỉ định 200 mg (5 ml) 3 Thời gian điều trị dự phòng phụ thuộc vào thời gian giảm bạch cầu ở những bệnh nhân có huyết học hoặc mức độ nghiêm trọng của suy giảm miễn dịch ở người được ghép tế bào gốc tạo máu. Ở những bệnh nhân bị bệnh bạch cầu myeloid cấp tính hoặc hội chứng myelodysplastic, Noksafilom điều trị dự phòng nên bắt đầu một vài ngày trước khi khởi phát dự kiến ​​của bạch cầu trung tính và tiếp tục cho 7 ngày sau khi sự gia tăng số lượng bạch cầu trung tính đến hơn 500 / ml.

Đối với điều trị nhiễm nấm xâm lấn, trơ với thuốc kháng nấm khác, hoặc không dung nạp của thuốc chống nấm khác theo quy định của 400 mg (10 ml) 2 Bệnh nhân, mà không thể uống thuốc cùng với thức ăn hoặc các chất phụ gia thực phẩm, Noxafil được khuyến khích để đưa vào 200 mg (5 ml) 4 Thời gian điều trị phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của các bệnh tiềm ẩn của bệnh nhân, suy giảm miễn dịch và hiệu quả của việc điều trị.

Để điều trị nấm Candida hầu họng cử 200 mg (5 ml) 1 Hiện / – ngày điều trị đầu tiên (vvodnaya liều), sau đó 100 mg (2.5 ml) 1 lần / trên tiếp theo 13 ngày.

Để điều trị nấm Candida hầu họng, trơ với itraconazole và / hoặc fluconazole cử 400 mg (10 ml) 2 Thời gian điều trị phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của các bệnh tiềm ẩn của bệnh nhân và hiệu quả của việc điều trị.

Tăng liều Noxafil hơn 800 mg / không làm tăng hiệu quả điều trị.

Nếu chức năng thận không được đánh dấu những thay đổi trong các thông số dược động học, Do đó, điều chỉnh liều trong trường hợp vi phạm các chức năng thận là không cần thiết.

Nếu chức năng gan bất thường dữ liệu dược động học tương ứng được giới hạn, do đó khuyến nghị để điều chỉnh liều ở những bệnh nhân này đã không được phát triển. Một số ít bệnh nhân có chức năng gan bị suy giảm, tăng T1 / 2 của posaconazole.

Tác dụng phụ

Dưới đây là tất cả các kết hợp với việc điều trị các biến cố bất lợi, đưa vào nghiên cứu, liên quan đến 2400 bệnh nhân; của họ 172 bệnh nhân nhận được ít nhất posaconazole 6 Tháng, và 58 bệnh nhân được posaconazole nhất 12 Tháng.

Các tác dụng phụ thường gặp nhất là buồn nôn (6%) và đau đầu (6%).

Các tác dụng phụ nghiêm trọng, đăng ký (một tần số 1% mỗi) ở bệnh nhân nhiễm nấm xâm lấn, Chúng bao gồm các thay đổi trong nồng độ của các thuốc khác, tăng men gan, buồn nôn, phát ban và ói mửa.

Các tác dụng phụ nghiêm trọng, đăng ký (một tần số 1% mỗi) bệnh nhân, điều trị bằng posaconazole để dự phòng nhiễm nấm xâm lấn, bao gồm tăng bilirubin máu, tăng men gan, Tế bào gan gây tổn hại, buồn nôn và ói mửa.

Tham gia trường hợp duy nhất của thất loại nhịp tim nhanh “xoay tròn trên một chân” bịnh nhân, Đó là trong tình trạng nghiêm trọng và những người đã có nhiều yếu tố nguy cơ, mà cùng nhau có thể gây ra biến chứng này, chẳng hạn như rối loạn nhịp tim, giữ hóa trị độc cho tim gần đây, hạ kali máu và hypomagnesemia lịch sử.

Trường hợp hiếm gặp của hội chứng urê huyết tán huyết giảm tiểu cầu huyết khối và xuất huyết đã được đánh dấu, phần lớn, bệnh nhân, trong đó ngoài việc điều trị của bệnh nhận cyclosporin hoặc tacrolimus để ngăn chặn thải ghép.

Các tác dụng phụ được phân loại theo tần số của posaconazole: thường (>1/100, nhưng <1/10), không thường xuyên (>1/1000, nhưng <1/100), hiếm (>1/10 000, nhưng <1/1000) và giảm dần tỷ trọng trong mỗi băng tần.

Từ hệ thống tạo máu: thường – giảm bạch cầu; không thường xuyên – giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, thiếu máu, eozinofilija, hạch; hiếm – hội chứng urê huyết tán huyết, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya ban xuất huyết, pancytopenia, thất bại đông máu, sự chảy máu (neutochnennыe).

Trên một phần của hệ thống miễn dịch: không thường xuyên – phản ứng dị ứng; hiếm – Hội chứng Stevens-Johnson, phản ứng quá mẫn.

Trên một phần của hệ nội tiết: hiếm – suy thượng thận, giảm gonadotropins.

CNS: thường – dị cảm, chóng mặt, buồn ngủ, đau đầu; không thường xuyên – co giật, Bệnh thần kinh, gipesteziya, sự run rẩy; hiếm – bịnh thần kinh, phiền muộn, chết ngất, bệnh não, perifericheskaya bệnh thần kinh.

Về phía các cơ quan của tầm nhìn: không thường xuyên – mờ mắt; hiếm – nhìn đôi, -điểm tối.

Về phía các cơ quan của thính: hiếm – rối loạn thính lực.

Hệ tim mạch: không thường xuyên – kéo dài khoảng QTc / QT, những bất thường trong ECG, nhịp tim, tăng hoặc giảm huyết áp; hiếm – nhịp nhanh thất (incl. kiểu “xoay tròn trên một chân”), đột tử, ngừng tim và hô hấp, suy tim, nhồi máu cơ tim, tai nạn mạch máu não, thuyên tắc phổi, Huyết khối tĩnh mạch sâu (neutochnennыy).

Các hệ thống hô hấp: hiếm – tăng huyết áp động mạch phổi, viêm phổi kẽ, Viêm phổi.

Từ hệ thống tiêu hóa: thường – biếng ăn, nôn, buồn nôn, đau bụng, bệnh tiêu chảy, chứng khó tiêu, đầy hơi trong bụng, khô miệng, trướng bụng, tăng trong các thông số chức năng gan (bao gồm ALT, HÀNH ĐỘNG, bilirubin, Phosphatase kiềm, GGT); không thường xuyên – loét niêm mạc miệng, viêm tụy, Tế bào gan gây tổn hại; hiếm – xuất huyết tiêu hóa, tắc ruột, suy gan, viêm gan ứ mật, ứ, gan lách, đau gan, asteriksis (run gan), bệnh gan nặng gây tử vong.

Phản ứng cho da liễu: thường – phát ban; không thường xuyên – rụng tóc; hiếm – vezikulyarnaya sыpy.

Trên một phần của hệ thống cơ xương: không thường xuyên – đau lưng.

Từ hệ thống tiết niệu: không thường xuyên – suy thận (incl. nhọn), tăng creatinin trong máu; hiếm – viêm thận kẽ, nhiễm toan ống thận.

Trên một phần của hệ thống sinh sản: không thường xuyên – kinh nguyệt không đều; hiếm – đau ở vú.

Từ các thông số xét nghiệm: không thường xuyên – sự thay đổi trong nồng độ trong huyết thanh của các loại thuốc khác.

Khác: thường – cơn sốt, chứng suy nhược, mệt mỏi, mất cân bằng điện giải; không thường xuyên – giperglikemiâ, phù nề, yếu đuối, đau, ớn lạnh, tình trạng bất ổn; hiếm – sưng lưỡi, sưng mặt.

Chống chỉ định Noxafil

- Kết hợp sử dụng của ergot alkaloids (do nguy cơ tăng nồng độ của ergot alkaloids trong máu và các bịnh ăn phải nấn lúa phát triển);

- Sử dụng phần của chất nền CYP3A4 terfenadine, astemizolom, cizapridom, pimozidom, galofantrinom hoặc hinidinom (do nguy cơ tăng nồng độ của các thuốc này trong máu, QTc kéo dài khoảng thời gian tiếp theo và, hiếm, loại nhịp nhanh thất “xoay tròn trên một chân”;

- Sử dụng chung của các thuốc ức chế HMG-CoA reductase simvastatin, lovastatinom và atorvastatinom (do nguy cơ tăng nồng độ của các thuốc này trong máu và tiêu cơ vân);

- Mẫn cảm với bất kỳ thành phần nào của thuốc.

Cần đề phòng quy định thuốc trong trường hợp quá mẫn với azole khác lịch sử hợp chất, rối loạn chức năng gan nặng, bẩm sinh hoặc mắc QTc kéo dài, khi cơ tim, đặc biệt là kết hợp với suy tim, synusovoy nhịp tim chậm, loạn nhịp tim có triệu chứng chẩn đoán, khi sử dụng cùng với thuốc, удлиняющими интервал QTc (khác so với những người được liệt kê trong mục “Chống chỉ định”), do tăng nguy cơ rối loạn nhịp tim.

Việc sử dụng Noxafil trong khi mang thai và cho con bú

Thông tin về việc sử dụng các posaconazole ở phụ nữ mang thai là không đủ. Nghiên cứu động vật cho thấy tác dụng độc hại của thuốc lên thai nhi. Những nguy cơ tiềm ẩn đối với con người là không rõ.

Phụ nữ độ tuổi sinh đẻ được khuyến cáo sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả khi điều trị với posaconazole.

Posaconazole sử dụng trong khi mang thai là chống chỉ định, ngoại trừ, lợi ích cho người mẹ vượt quá nguy cơ cho thai nhi.

Posaconazole được bài tiết trong sữa của chuột cho con bú đã. Sự bài tiết của posaconazole trong sữa mẹ ở người chưa được nghiên cứu. Trong việc bổ nhiệm posaconazole cho con bú nên ngưng.

Ứng dụng cho hành vi vi phạm của chức năng gan

Cần đề phòng quy định các loại thuốc điều trị rối loạn chức năng gan nặng.

Thận trọng

Điều trị nên bắt đầu bác sĩ, có kinh nghiệm trong điều trị nhiễm nấm toàn thân.

Trước khi điều trị là cần thiết để có được những tài liệu bệnh nhân cho vi sinh vật và các xét nghiệm khác để xác định tác nhân gây bệnh. Điều trị có thể bắt đầu, mà không cần chờ kết quả của những nghiên cứu này, Tuy nhiên, khi nhận được, nếu cần thiết, nên làm cho một sự điều chỉnh của điều trị kháng nấm, nếu cần.

Không có thông tin về các ứng chéo giữa posaconazole và các hợp chất kháng nấm nhóm azole khác. Cần thận trọng trong việc bổ nhiệm Noxafil cho bệnh nhân quá mẫn cảm với azoles khác.

Trong điều trị với posaconazole được ghi nhận báo cáo về thay đổi chức năng gan (ví dụ:, nhẹ tăng ALT đến trung bình, HÀNH ĐỘNG, ALP và bilirubin trong huyết thanh) trong khi điều trị với posaconazole. Những phản ứng này được quan sát, phần lớn, ở bệnh nhân có bệnh nền nặng (ví dụ:, onkohematolohycheskymy), và họ không phải là căn cứ để chấm dứt điều trị. Chỉ số cải thiện các xét nghiệm chức năng gan có thể hồi phục và kết thúc sau khi ngưng điều trị, và trong một số trường hợp có một sự bình thường hóa các thông số chức năng để ngưng điều trị. Trong trường hợp hiếm hoi, các phản ứng nghiêm trọng đã được phát triển bởi gan với một kết quả gây chết người. Cần thận trọng khi chỉ định cho bệnh nhân posaconazole suy gan nặng. Ở những bệnh nhân như vậy, kéo dài thời gian bán hủy của thuốc có thể làm tăng hoạt động của nó.

Bệnh nhân, trong đó điều trị Noksafilom lưu ý chức năng gan bất thường theo trong phòng thí nghiệm, Chúng ta nên dưới sự giám sát của phát triển lâm sàng để ngăn chặn thiệt hại nghiêm trọng hơn đối với gan. Giám sát nên bao gồm giám sát phòng thí nghiệm chức năng gan (đặc biệt, xác định ALT, HÀNH ĐỘNG, ALP và bilirubin trong huyết thanh).

Một số hợp chất azole nguyên nhân QT kéo dài. Noxafil không nên dùng kết hợp với thuốc, là một chất nền của CYP3A4, và để kéo dài khoảng QT. Cần thận trọng trong việc bổ nhiệm Noxafil cho bệnh nhân có nguy cơ cao bị loạn nhịp tim, ví dụ::

- Với bẩm sinh hoặc mắc QT kéo dài;

- Sự hiện diện của bệnh cơ tim, đặc biệt là kết hợp với suy tim;

- Khi synusovoy nhịp tim chậm;

- Nếu được chẩn đoán rối loạn nhịp tim có triệu chứng;

- Khi dùng thuốc, kéo dài khoảng QT (trừ những loại nêu trong phần “Chống chỉ định”).

Cân bằng điện giải cần được theo dõi, đặc biệt là các nội dung kali, magiê và canxi, và tùy chọn, sửa chữa trước và trong khi điều trị với posaconazole.

Posaconazole là một chất ức chế CYP3A4, và, nếu bệnh nhân đã được dùng thuốc, метаболизируемые изоферментом CYP3A4, các posaconazole nên chỉ được sử dụng trong những trường hợp đặc biệt.

Nồng độ Posaconazole có thể làm giảm đáng kể khi sử dụng kết hợp với các tác nhân kháng khuẩn rifamycin (rifampicin, rifabutin), thuốc chống co giật (phenytoin, Carbamazepine, phenobarbital, prymydon) và tsimetidinom. Vì vậy, để tránh sử dụng chung của họ với posaconazole, Nếu lợi ích không vượt quá các ứng dụng kết hợp của các nguy cơ cho bệnh nhân.

Các khuyến cáo liều hàng ngày của Noxafil chứa xấp xỉ 7 glucose g. Thuốc không nên quy định cho bệnh nhân hội chứng kém hấp thu với (hấp thụ suy giảm glucose / galactose).

Dữ liệu về dược động học ở những bệnh nhân có rối loạn tiêu hóa nặng, mà có thể dẫn đến giảm nồng độ thuốc trong máu (ví dụ:, trong tiêu chảy nặng hoặc nôn mửa), có hạn. Những bệnh nhân này nên được theo dõi cẩn thận để phát hiện kịp thời có thể kích hoạt của nhiễm nấm.

Sử dụng trong nhi khoa

Hiệu quả và an toàn của Noxafil ở trẻ em tuổi đến 13 năm đã không được thành lập.

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý

Dữ liệu về ảnh hưởng của Noxafil trên khả năng lái xe và vận hành máy móc không có sẵn.

Quá liều

Bệnh nhân, nhận liều posaconazole lên đến 1600 mg /, các tác dụng phụ khác không được phát hiện so với những người, người nhận được liều thấp hơn. Quá liều được ghi nhận ở một bệnh nhân, người dùng thuốc cho 1200 mg 2 trong khi 3 ngày. Các tác dụng phụ, gắn liền với quá liều, bệnh nhân này không được quan sát.

Posaconazole không được hiển thị bằng cách chạy thận nhân tạo.

Tương tác thuốc

Posaconazole metaboliziruetsя putem glюkuronirovaniя UDF (enzym phản ứng giai đoạn II) và các chất nền để loại bỏ các p-glycoprotein trong ống nghiệm. Như vậy, Các chất ức chế (ví dụ:, verapamil, cyclosporine, quinidine, clarithromycin, Erythromycin) hoặc cuộn cảm (ví dụ:, rifampicin, rifabutin, thuốc chống co giật nhất định) Con đường này có thể tăng hay giảm, tương ứng, Nồng độ huyết tương posaconazole.

Efavirenz (400 mg 1 Hiện /) làm giảm huyết tương Cmax và AUC của posaconazole để 45% và 50% tương ứng. Tránh sử dụng chung các posaconazole và efavirenz, nếu những lợi ích của các ứng dụng đó không vượt quá nguy cơ của nó đối với bệnh nhân.

Rifabutin (300 mg 1 Hiện /) làm giảm Cmax và AUC của posaconazole trên 57% và 51%, tương ứng. Tránh sử dụng chung các posaconazole và rifabutin và gây cảm ứng tương tự (ví dụ:, rifampicin), nếu những lợi ích của một ứng dụng doanh không vượt quá nguy cơ của nó đối với bệnh nhân.

Phenytoin (200 mg 1 Hiện /) làm giảm Cmax và AUC của posaconazole trên 41% và 50%, tương ứng. Tránh sử dụng chung các posaconazole và phenytoin và gây cảm ứng tương tự (ví dụ:, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), nếu những lợi ích của một ứng dụng doanh không vượt quá nguy cơ của nó đối với bệnh nhân.

Nồng độ huyết tương Posaconazole (Cmax Việt ở AUC) có thể giảm 39%, Nếu posaconazole là đồng thời với cimetidine (400 mg 2). Các hiệu ứng có liên quan với giảm hấp thu, có lẽ, thứ cấp để giảm độ acid dạ dày. Tránh sử dụng chung các posaconazole và cimetidine, nếu những lợi ích của một ứng dụng doanh không vượt quá nguy cơ của nó đối với bệnh nhân. Sự ảnh hưởng của histamin H2-receptor khác hoặc thuốc ức chế bơm proton, có khả năng làm giảm nồng độ axit trong dạ dày cho một vài giờ, mức độ posaconazole plasma chưa được nghiên cứu, Tuy nhiên, do sự sụt giảm posaconazole có thể khả dụng sinh học nên được, có thể, Tránh kết hợp nó với các loại thuốc.

Posaconazole là một chất ức chế CYP3A4. Việc giới thiệu trong posaconazole liều 200 mg 1 thời gian / tăng hàm (AUC) midazolama – субстрата CYP3A4 – trên 83% sau khi / trong. Hãy thận trọng khi dùng đồng thời posaconazole và chất nền của CYP3A4, đầu vào / trong, Điều này có thể đòi hỏi phải giảm liều của các chất nền của CYP3A4. Ảnh hưởng đến nồng độ của các chất nền posaconazole của CYP3A4 trong huyết tương khi dùng đường uống không biết, nhưng có thể được dự kiến, rằng nó sẽ được nhiều hơn rõ rệt, so với trên / trong một chất nền. Nếu posaconazole được sử dụng kết hợp với các chất nền bằng miệng của CYP3A4, rằng ở nồng độ cao trong huyết tương có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng, nó là cần thiết để giám sát một cách cẩn thận mức độ chất nền của các cấp CYP3A4 và theo dõi sự phát triển có thể có của các tác dụng phụ và, nếu cần, giảm liều của họ.

Việc sử dụng kết hợp của terfenadin, astemizola, cisapride, pimozida, halofantrine hay quinidine được chống chỉ định với posaconazole, tk. Nó có thể dẫn đến tăng nồng độ các thuốc này trong huyết tương, theo QT kéo dài và, hiếm, phát triển các loại nhịp nhanh thất “xoay tròn trên một chân”.

Posaconazole có thể làm tăng nồng độ trong máu của ergot (ergotamine và dihydroergotamine), mà có thể dẫn đến ngộ độc – bịnh ăn phải nấn lúa. Việc sử dụng kết hợp của posaconazole và ergot alkaloids chống chỉ định.

Posaconazole có thể làm tăng đáng kể nồng độ máu của HMG-CoA reductase (ví dụ:, simvastatin, lovastatin và atorvastatin), được chuyển hóa bởi CYP3A4 isoenzyme. Trong khi điều trị với các thuốc ức chế posaconazole nhận HMG-CoA reductase nên ngưng, vì tăng nồng độ các chất trong máu có liên quan với sự phát triển của cơ vân.

Posaconazole có thể làm tăng nồng độ trong máu của alkaloid vinca (ví dụ:, vincristine và vinblastine), mà có thể gây ra phản ứng thần kinh. Vì vậy, bạn nên tránh sử dụng chung các posaconazole và vinca alkaloids, nếu lợi ích của liệu pháp phối hợp không vượt quá nguy cơ của nó đối với bệnh nhân. Nếu cần thiết, việc sử dụng chung của các loại thuốc này được khuyến cáo để điều chỉnh liều lượng alkaloid vinca.

Posaconazole povыshaet Cmax và AUC của rifabutin 31% và 72%, tương ứng. Tránh sử dụng chung các posaconazole và rifabutin, nếu lợi ích của liệu pháp phối hợp không vượt quá nguy cơ của nó đối với bệnh nhân. Trong một ứng dụng chung của các loại thuốc này được khuyến khích để theo dõi cẩn thận công thức máu và sự hiện diện của các tác dụng phụ, liên quan đến nồng độ cao của rifabutin (ví dụ:, viêm màng bồ đào).

Bệnh nhân, cấy ghép tim và nhận được một liều ổn định cyclosporine, posaconazole ở Nữu Thừa 200 mg 1 thời gian / làm tăng nồng độ cyclosporin trong máu, mà đòi hỏi một giảm liều. Trong các nghiên cứu lâm sàng hiệu quả đã được báo cáo các trường hợp phản ứng phụ nghiêm trọng, gây ra sự gia tăng nồng độ máu của cyclosporin, bao gồm các phản ứng gây độc cho thận và một trường hợp tử vong của chất trắng não. Đó là khuyến cáo để theo dõi nồng độ cyclosporin trong máu trước khi bắt đầu điều trị với posaconazole, trong quá trình điều trị và sau khi hoàn thành, thích nghi, nếu cần, dozu cyclosporine.

Posaconazole povыshaet Cmax và AUC tacrolimus (liều duy nhất – 50 ug / kg trọng lượng cơ thể) trên 121% và 358%, tương ứng. Trong các nghiên cứu lâm sàng đã báo cáo hiệu quả các trường hợp tương tác thuốc lâm sàng đáng kể, phải nhập viện và / hoặc ngưng posaconazole. Trong việc bổ nhiệm posaconazole cho bệnh nhân, nhận tacrolimus, liều cuối cùng nên được giảm (ví dụ:, đến 1/3 liều hiện tại). Sau khi bắt đầu việc sử dụng chung của thuốc và ở cuối của việc sử dụng các posaconazole nên cẩn thận theo dõi mức độ tacrolimus trong máu và, nếu cần, điều chỉnh liều.

Ở người tình nguyện khỏe mạnh việc sử dụng các posaconazole (400 mg 2 trong khi 16 ngày) tăng Cmax và AUC của sirolimus (2 mg 1 Hiện /) Trung bình 6.7 thời gian 8.9 lần, tương ứng,. Khi gán bệnh nhân đến điều trị với posaconazole, sirolimus prinimayushtim, liều cuối cùng nên được giảm (ví dụ:, đến 1/10 nhận được một liều). Vì vậy nó thường là cần thiết để giám sát nồng độ của sirolimus trong máu. Đó là đề nghị để kiểm soát mức độ sirolimus trong máu trước khi bắt đầu điều trị với posaconazole, trong quá trình điều trị và sau khi hoàn thành, điều chỉnh, nếu cần, dozu sirolimus.

Các nghiên cứu lâm sàng đã cho thấy sự tương tác có ý nghĩa lâm sàng giữa zidovudine, lamivudine, ritonavir và indinavir với pozakonazolom, do đó việc sửa liều dùng là không cần thiết.

Thuốc kháng retrovirus (nucleoside reverse transcriptase chất ức chế) là chất nền của CYP3A4, Nó có thể được dự kiến, posaconazole làm tăng nội dung của các thuốc kháng virus trong máu. Bệnh nhân, dùng thuốc này cùng với posaconazole, cần được theo dõi lâm sàng chặt chẽ để xác định phản ứng độc hại có thể.

Kể từ khi chất ức chế protease HIV là chất nền của CYP3A4, Nó có thể được dự kiến, posaconazole làm tăng nội dung của các thuốc kháng virus trong máu. Ở người tình nguyện khỏe mạnh việc sử dụng các posaconazole (400 mg 2 trong khi 7 ngày) tăng Cmax và AUC của atazanavir (300 mg 1 Hiện / vòng 7 ngày) Trung bình 2.6 lần và 3.7 gấp, tương ứng. Việc sử dụng các posaconazole trong tình nguyện khỏe mạnh (400 mg 2 trong khi 7 ngày) tăng Cmax và AUC của atazanavir đến một mức độ thấp hơn khi dùng chung với ritonavir (300 atazanavir mg + 100 mg ritonavir 1 Hiện / vòng 7 ngày) – Trung bình 1.5 lần và 2.5 gấp, tương ứng. Bệnh nhân, dùng thuốc này cùng với posaconazole, cần được theo dõi lâm sàng chặt chẽ để xác định phản ứng độc hại có thể.

Áp dụng một liều posaconazole 200 mg 2 trong khi 7 ngày làm tăng Cmax và AUC của midazolam (400 g / trong 1 Hiện /) Trung bình 1.3 lần và 4.6 gấp, tương ứng. Áp dụng một liều posaconazole 400 mg 2 trong khi 7 ngày làm tăng Cmax và AUC của midazolam (khi vào / trong) trong 1.6 lần và 6.2 gấp, tương ứng. Cả hai phác đồ dùng thuốc của posaconazole tăng Cmax và AUC của midazolam, Dùng đường uống với liều 2 mg 1 Hiện /, trong 2.2 lần và 4.5 gấp, tương ứng. Vả lại, việc sử dụng các posaconazole liều 200 mg 400 mg làm tăng T1 / 2 của midazolam quanh 3-4 h 8-10 h ở một ứng dụng doanh. Cần thận trọng trong việc bổ nhiệm các benzodiazepin, được chuyển hóa bởi CYP3A4 isoenzyme, bệnh nhân, posaconazole poluchayushtim.

Trong một ứng dụng doanh với posaconazole nó thường được khuyến cáo để kiểm soát sự hiện diện của các phản ứng bất lợi và độc, gắn với hành động của các thuốc chẹn kênh canxi, метаболизируемые изоферментом CYP3A4 (ví dụ:, diltiazem, verapamil, nifedipine, nizoldipin) và, nếu cần, điều chỉnh liều dùng của các thuốc này.

Giới thiệu về azoles khác kèm theo một nội dung tăng của digoxin. Vì vậy, posaconazole cũng có thể làm tăng nồng độ digoxin trong máu, trong kết nối này, nên kiểm soát mức độ đồng Quản trị với posaconazole và sau khi điều trị phối hợp.

Một số người tình nguyện khỏe mạnh trong việc sử dụng kết hợp của posaconazole và glipizide giảm glucose. Đó là khuyến cáo để theo dõi mức đường trong máu ở bệnh nhân tiểu đường, nhận sulfonylurea và posaconazole.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em tại hoặc trên 25 ° C; Không làm đông lạnh. Thời hạn sử dụng – 2 năm.

Sau khi mở nắp chai thuốc nên được sử dụng trong vòng 4 tuần. Không sử dụng sau ngày hết hạn.