ZEMPLAR

Aktif madde: Parikalьcitol
Ne zaman ATH: A11CC07
CCF: Hazırlık, kalsiyum ve fosfor alışverişini düzenler
ICD-10 kodları (tanıklık): E21
Ne zaman CSF: 16.04.01.01
Üretici: Abbott Laboratories Ltd.. (İngiltere)

İLAÇ FORM, KOMPOZİSYON VE AMBALAJ

içinde / 'üzerinde çözüm renksiz, net, çıplak gözle görünür hiçbir yabancı parçacıklar içerir.

Yardımcı maddeler: etanol 95%, propilen glikol, Su d / ve.

1 ml – renksiz bir cam şişe (5) – karton paketleri.
1 ml – renksiz bir cam şişe (5) – tepsiler, plastik (1) – karton paketleri.

içinde / 'üzerinde çözüm renksiz, net, çıplak gözle görünür hiçbir yabancı parçacıklar içerir.

Yardımcı maddeler: etanol 95%, propilen glikol, Su d / ve.

2 ml – renksiz bir cam şişe (5) – karton paketleri.
2 ml – renksiz bir cam şişe (5) – tepsiler, plastik (1) – karton paketleri.

Farmakolojik etki

Hazırlık, kalsiyum ve fosfor alışverişini düzenler. Parikalьcitol – biyolojik olarak aktif d vitamini sentetik Analog (Kalsitriol). Parikal′citol biyolojik etkileri vitamin D reseptör ile etkileşerek sağlar, bu, seçici aktifleştirme tepkisinin neden olur, Bu vitaminin aracılı. D vitamini ve parikalsitol sentezini ve salgılanmasını inhibe ederek paratiroid hormon seviyelerini azaltmak. Kronik böbrek hastalığının erken evrelerinde kalsitriol azalma görülmektedir.

Sekonder hiperparatiroidizm paratiroid hormonu içeriğindeki bir artış ile karakterize edilmektedir (FTG), Aktif D vitamini yetersiz düzeyleri ile ilişkilidir. Bu vitamin deri sentezlenen ve gıda ile vücuda girer. D vitamini, sırasıyla, karaciğer ve böbreklerde hidroksillenmiş ve aktif bir forma dönüştürülür, bu, D vitamini reseptörü ile etkileşime.

Kalsitriol [1,25(BT)2 D₃] – Endojen bu hormon, hangi paratiroid bezleri D vitamini reseptörleri aktive, bağırsak, Böbrek ve kemik (Bu özellik sayesinde paratiroid bezleri ve kalsiyum ve fosfor homeostazisini destekler), gibi bir çok başka dokuda, de dahil olmak üzere prostat, endotel ve bağışıklık hücreleri. Reseptör aktivasyonu, normal kemik oluşumu için gerekli olan. Böbrek hastalığı D vitamini aktivasyonunu inhibe zaman, PTH seviyelerinde artışa sonuçlanan, sekonder hiperparatiroidizm ve kalsiyum ve fosforun homeostazisinin bozulma gelişimi. Kalsitriol ve yüksek PTH İndirimli seviyeleri, genellikle, kalsiyum ve fosfor plazma düzeylerindeki değişiklikleri önce hangi, Kemik dönüşüm oranı için bir değişikliğe yol ve böbrek osteodistropisi gelişmesine yol açabilir. Kronik böbrek hastalığı olan hastalarda ITG düzeyde azalma kemik-ALP etkinlik yararlı bir etkisi vardır., Kemik ve kemik fibrozis metabolizma. Aktif D vitamini tedavisi sadece PTH düzeyini azaltır ve kemikte metabolik süreçleri geliştirir, ama aynı zamanda önlemek veya D vitamini eksikliği diğer sonuçlarını ortadan kaldırmak için yardımcı olur.

Farmakokinetik

Açma / bolusni parikal′citola doz sonra iki saat içinde 0.04 ug / kg 0.24 ilaç konsantrasyonu µg/kg hızla azalan; Ancak, uyuşturucu bir sonraki konsantrasyon doğrusal olarak azalır, ortalama ile T_1/2 yaklaşık 15 hayır. Birikim parikalsitol işaretleri tekrar tekrar kullanılması gözlendi.

Dağıtım

Parikal′citol aktif olarak plazma proteinleri bağlar (daha fazla 99%). Sağlıklı insanlar (V)_D kararlı durum hakkında en 23.8 l. Kronik böbrek hastalığı olan hastalarda 5 sahne, tedavi Hemodiyaliz ya da peritoneal′nym diyaliz, v_D parikal′citola doz 0.24 ug / kg ortalama 31-35 l. Kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda Farmakokinetiku parikal′citola okudu, tedavi Hemodiyaliz.

Metabolizma

İdrar ve dışkı ilaç birkaç metabolitleri tarafından belirlenir. İdrarda değişmemiş parikalsitol bulunamadı. Hepatik ve nepečenočnyh enzimler etkisiyle Parikal′citol metabolize, mitokondriyal CYP24 dahil, yanı sıra CYP3A4 ve UGT1A4. Belirlenen metabolitler ürünleri içerir 24(R)-hidroksilasyon (plazma düşük konsantrasyonlarda olduğu), ve 24,26- 24,28-dihidroksilasyon ve doğrudan glyukuronirovaniya ve. Parikalsitol CYP1A2 üzerinde inhibe edici bir etkiye sahip, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, konsantrasyonlarda CYP2E1 veya CYP3A 50 nM (21 ng / ml). Parikalsitol Etkinlik CYP2B6 benzer konsantrasyonlarda, CYP2C9 ve CYP3A4 artar daha az 2 kere.

Kesinti

Parikalsitol safra atılımı ile elde. Sağlıklı kişilerde, yaklaşık 63% ilaç bağırsak atılır ve 19% böbrek. T_1/2 dozlarda kullanıldığında parikal′citola 0.04 için 0.16 sağlıklı gönüllüler Ortalamalar µg/kg 5-7 hayır.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

Farmakokinetik parikal′citola yaşın üzerindeki kişilerde 65 yıl çalışılmamıştır.

Çocuk ve Ergenlerde yaşın altındaki farmakokinetik parikal′citola 18 yıl çalışılmamıştır.

Farmakokinetik parikal′citola Açık Cinsiyet bağlı değildir.

Farmakokinetiku parikal′citola (0.24 mg / kg) hastalar için hafif ve orta bozulmuş karaciğer ile karşılaştırıldığında (Çocuk-Pugh sınıflandırma) ve sağlıklı insanlar. Yabani ayrık parikal′citola bu hasta gruplarında benzer. Hafif veya orta bozulmuş karaciğer hastalarında doz ayarlaması gerektirmez. Şiddetli karaciğer bozukluğu olan hastalarda parikal′citola farmakokinetik incelenmiştir değil.

Kronik böbrek hastalığı olan hastalarda Farmakokinetiku parikal′citola okudu 5 sahne, tedavi Hemodiyaliz ya da peritoneal′nym diyaliz. Hemodiyaliz parikal′citola atılımı üzerinde önemli bir etkisi vardı. Kronik böbrek hastalığı olan hastalarda ancak, 5 azalma yerden yükseklik ve T artış aşaması_1/2 sağlıklı insanlar ile karşılaştırıldığında.

Tanıklık

-Önleme ve sekonder Hiperparatiroidizm tedavisinde, kronik böbrek yetmezliği gelişen (Kronik böbrek hastalığı 5 sahne).

Dozaj rejimi

Zemplar ilaç genellikle vermek/içinde aracılığıyla kateter Hemodiyaliz için. Hasta gemodializnyj kateter eksikse, ilaç yavaş yavaş yönetilebilir/bir süre için az 30 saniye, infüzyon ağrı en aza indirmek için. Diğer çözümler gibi parenteral kullanım için, Ampul ile giriş yabancı parçacıklar ve renk değişikliği varlığı için kontrol edilmelidir önce Zemplar ilaç. Unutilized bakiyeleri çözüm döktü.

Yetişkin

Başlangıç ​​dozu

İlk doz parikal′citola seçtiğiniz için iki yöntem vardır. Klinik çalışmalarda, maksimum güvenli doz ulaştı 40 g.

İlk doz vücut ağırlığı seçin

Önerilen Başlangıç dozu parikal′citola olduğunu 0.04-0.1 mg / kg (2.8-7 g). Bolusa, bir ya da daha şeklinde enjekte edilir, Diyaliz sırasında bir günden.

ITG başlangıç düzeyi dikkate alarak ilk doz seçimi

Kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda (Kronik böbrek hastalığı 5 sahne) etkin olduğu gibi PTH biyolojik düzeyini analiz etmek için ikinci nesil yöntemi kullanın. İlk doz formülle hesaplanır, aşağıda, ve vermek/içinde şeklinde bolusa, bir ya da daha, Diyaliz sırasında bir günden:

Başlangıç ​​dozu (g) = Temel ITG (ug / ml)/80

Doz titrasyon

PTH genel olarak kabul edilmiş hedef düzeyleri Terminal böbrek yetmezliği olan hastalarda, Diyaliz tedavi gören, yükselmeye olmayan hastalarda VGN aşan (150-300 ug / ml) daha fazla 1.5-3 kere. Bu seviyeleri elde etmek için, dikkatli ITG ve tek tek doz titrasyon seviyesini izlemek gerektirir.

Herhangi bir değişiklik kez serum kalsiyum düzeyleri doz belirlemeniz gerekir (gipoal′buminemiû için ayarlanabilir) ve fosfor. Düzeltilmiş kalsiyum düzeyini artırmak durumunda (>11.2 mg / dl) veya fosfor konsantrasyonları istikrarlı artış (>6.5 mg / dl) İlacın dozu azaltmak için gerekli, Bu rakamlar değil normalleştirilmiş iken. Hiperkalsemi varlığında veya güçlü eserler Sa × p artırmak (daha fazla 75) azaltılması gereken doz veya tedavi bir ara, Henüz normalleştirilmiş belirtilen parametreler. O zaman tedavi parikal′citolom daha düşük dozda devam edebilirsiniz. Eğer hasta kal′cijsoderžaŝij ilaç alır, bağlama fosfat, Bu dozu azaltmak için önerilir, ürün veya hasta ilaçları zaman, Kalsiyum içeren değil. ITG tedaviye yanıt düzeyleri daha düşük doz parikal′citola gerektirebilir. Böylece, Doz ayrı ayrı ayarlanabilir olmalıdır.

Eğer yeterli bir yanıt, doz için artırılabilir 2-4 mcg her 2-4 haftanın. ITG azaltılması zaman <150 PG/ml doz azaltılmalıdır.

Önerilen doz titrasyon düzeni

Yan etki

İstenmeyen sıklığı, Klinik araştırmalarda kayıtlı 2 ve 3 Aşama

Aşağıdaki tabloda, herhangi bir Genesis istenmeyen olaylar, Grup frekans için parikal′citola olarak gerçekleşti. 2% veya daha fazla (hastalar, aynı tepki olduğunu kayıtlı olması tekrar, göz önünde 1 zaman).

Değişiklikleri kalsiyum ortalama düzeyde, Fosfor, Açık 13 aylık çalışma Sa × p eserlerinde bu grup hastaların parikal′citolom uzun süreli terapi Emanet onaylar.

Klinik çalışmalarda advers olaylar 4 Aşama

Bir çalışmada 4 faz kez deneyimli baş ağrısı (2%) ve tat sapıklık (2%).

İstenmeyen reaksiyonlar, postmarketingovyh gözlemler kayıtlı

Enjeksiyon parikal′citola nadiren kullanıyorsanız aşağıdaki istenmeyen reaksiyonlar klinik pratikte kaydedildi:

Alerjik reaksiyonlar: kurdeşen, anjioödem, laringeal ödem.

Periferal sinir sisteminin bir parçası olarak: disguzi (metal tadı).

Dermatolojik reaksiyonlar: isilik, kaşıntı.

Kontrendikasyonlar

- Гипервитаминоз D;

-Ortak yayın ve fosfat veya D vitamini türevleri;

- Hiperkalsemi;

- Yaşa kadar olan çocuklar 18 yıl (klinik çalışmalar yapılmamıştır);

- Emzirme;

- Ilaca karşı aşırı duyarlılık.

DAN dikkat Kullanılazlar ile kalp glikosidler atamanız gerekir.

Gebelik ve laktasyon

Gebe kadınlarda çalışmalar yapılmamıştır. Anne sütü ile parikal′citola yetiştiriciliği hakkında bilgi, kadın yok. Parikalsitol hamilelik sırasında yalnızca kullanılabilir, Eğer annesi için sağlayacağı potansiyel risk fetus için haklı.. Gerekirse, emzirme sırasında kullanımı, Emzirme kesilmelidir.

Dikkat

Doz titrasyon sırasında parikalsitol daha sık laboratuar testleri gerekebilir. Doz seçildiğinde, kalsiyum ve fosforun serum seviyeleri ölçülecek, en azından, 1 ayda bir. Serum veya plazmada PTH düzeyleri her kontrol için tavsiye edilir 3 Aylar. Kronik böbrek hastalığı olan hastalarda ve biyolojik olarak etkin PTH güvenilir bir analiz için 5 ikinci ya da sonraki nesil yöntemi kullanmak önerilir sahnede.

Yaşın altındaki hastalarda etkinlik veya ilaç güvenliği fark yoktu 65 ve yaşlı 65 yıl.

Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları kullanın

Parikal′citola enjeksiyon için uygulama deneyimi yapmak çocuk ve Ergenlerde yaşın altındaki 18 yıl sınırlı.

Aşırı doz

Belirtiler: parikal′citola aşırı doz Hiperkalsemi için yol açabilir, hiperkalsiüri, giperfosfatemii ve PTH salgılanması bastırılması.

Akut aşırı doz parikal′citola Hiperkalsemi için yol açabilir ve acil yardım gerektirir. Doz seçimi arasında düzenli olarak kalsiyum ve fosfor serum düzeyleri izlemek gereklidir. Uzun süreli Hiperkalsemi parikal′citolom neden olabilir, artış Sa r × kal′cifikaciej yumuşak doku çalışır (Metastatik Calcinosis).

Tedavi: Ne zaman klinik olarak anlamlı Hiperkalsemi hemen doz veya stop tedavi parikal′citola azaltmak gerekir. Önerilen önlemler gipokal′cievuû diyet dahil, Kalsiyum preparatları kaldırılması, Vodno-elektrolitnogo denge kontrolü, ECG değişikliklerin değerlendirilmesi (hastalar için önemlidir, Kalp glikozitler alma) ve Hemodiyaliz ya da Periton diyalizi dializata kullanarak, Kalsiyum içermiyor. Serum kalsiyum düzeyleri düzenli olarak onların normalleştirme için takip edilmelidir. Ne zaman aşağıdaki ITG düzeyini bastırmak kemik hastalığı adinamičeskoj gelişebilir – düşük kemik Exchange ile patolojik durumu.

İlaç Etkileşimleri

Parikal′citol tüp bebek çalışmaları gelen verilere göre uyuşturucu Gümrükleme inhibe değil, hangi CYP1A2 izofermentami tarafından metabolize, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, Cyp2е1 serum veya CYP3A, ya da yere maddeler teşvik, biotransformiruûŝihsâ CYP2B6 tarafından etkisi altında, CYP2C9 veya CYP3A.

Parikal′citola enjeksiyon diğer ilaçlarla etkileşimi özellikle okudu.

Ne zaman ketokonazol ve parikal′citola kapsül arasındaki etkileşimi inceleyerek gösterilmiştir, o ketokonazol artış yaklaşık olarak AUCparikal′citola neden olur. 2 kere. Parikalsitol kısmen izoenzim CYP3A hareketi ile metabolize edilir, Ketokonazol isozyme güçlü bir inhibitörüdür, Bu nedenle, dikkatli parikal′citola ketokonazol ile uygulama ve CYP3A diğer güçlü izofermenta inhibitörleri ile birlikte kullanılmalıdır.

Herhangi bir kökeni Hiperkalsemi zehirlenmesi kalp glikozitler artırır, Bu nedenle, ne zaman özen göstermelidir onların kombine uygulama parikal′citolom ile.

Eczanelerin arz Koşulları

İlaç reçete altında yayınlandı.

Koşullar ve şartlar

İlaç 25 ° C, 15 ° den sıcaklıkta çocukların ulaşamayacağı saklanmalıdır; Donma yok. Raf ömrü – 2 yıl.