Parikalьcitol

Ne zaman ATH: A11CC07

Farmakolojik etki

Araç, kalsiyum ve fosfor metabolizmasını düzenler, kalsitriol sentetik analoğu (biyolojik olarak aktif D vitamini). Parikalsitol biyolojik vardır vitamin reseptörleri ile etkileşerek eylem D, bu, seçici aktifleştirme tepkisinin neden olur, Bu vitaminin aracılı. D vitamini ve parikalsitol sentezini ve salgılanmasını inhibe ederek paratiroid hormon seviyelerini azaltmak. Kronik böbrek hastalığının erken evrelerinde kalsitriol azalma görülmektedir.

Sekonder hiperparatiroidizm paratiroid hormonu içeriğindeki bir artış ile karakterize edilmektedir (FTG), Aktif D vitamini yetersiz düzeyleri ile ilişkilidir. Bu vitamin deri sentezlenen ve gıda ile vücuda girer. D vitamini, sırasıyla, karaciğer ve böbreklerde hidroksillenmiş ve aktif bir forma dönüştürülür, bu, D vitamini reseptörü ile etkileşime.

Kalsitriol [1,25(BT)2 D3] – endojen hormonlar, hangi paratiroid bezleri D vitamini reseptörleri aktive, bağırsak, Böbrek ve kemik (Bu özellik sayesinde paratiroid bezleri ve kalsiyum ve fosfor homeostazisini destekler), gibi bir çok başka dokuda, de dahil olmak üzere prostat, endotel ve bağışıklık hücreleri. Reseptör aktivasyonu, normal kemik oluşumu için gerekli olan. Böbrek hastalığı D vitamini aktivasyonunu inhibe zaman, PTH seviyelerinde artışa sonuçlanan, sekonder hiperparatiroidizm ve kalsiyum ve fosforun homeostazisinin bozulma gelişimi. Kalsitriol ve yüksek PTH İndirimli seviyeleri, genellikle, kalsiyum ve fosfor plazma düzeylerindeki değişiklikleri önce hangi, Kemik dönüşüm oranı için bir değişikliğe yol ve böbrek osteodistropisi gelişmesine yol açabilir. PTH kronik böbrek hastalığı azalma olan hastalarda kemik alkalen fosfataz aktivitesi üzerinde olumlu bir etkiye sahiptir, Kemik ve kemik fibrozis metabolizma. Aktif D vitamini tedavisi sadece PTH düzeyini azaltır ve kemikte metabolik süreçleri geliştirir, ama aynı zamanda önlemek veya D vitamini eksikliği diğer sonuçlarını ortadan kaldırmak için yardımcı olur.

Farmakokinetik

After / parikalsitol bolus dozlarda 0.04 ug / kg 0.24 ilaç konsantrasyonu esnasında hızla azalır ug / kg 2 hayır, Daha sonra ilaç konsantrasyonu doğrusal olarak azalmaktadır, bir ortalama T1 / 2 ile 15 hayır. Birikim parikalsitol işaretleri tekrar tekrar kullanılması gözlendi.

Plazma proteinlerine bağlanma yüksek – daha fazla 99%. Sağlıklı kişilerde, kararlı durumda Vd yaklaşık 23.8 l. Terminal dönemdeki kronik böbrek hastalığı olan hastalarda, alıcı hemodiyaliz ya da peritoneal diyaliz, Parikalsitol bir dozda Vd 0.24 ug / kg ortalama 31-35 l.

İdrar ve dışkılar çok metabolitler parikalsitol belirlenir. İdrarda değişmemiş parikalsitol bulunamadı. Parikalsitol karaciğer ve intrahepatik enzimlerin etkimesi ile metabolize edilir, mitokondriyal CYP24 dahil, yanı sıra CYP3A4 ve UGT1A4. Belirlenen metabolitler ürünleri içerir 24(R)-hidroksilasyon (plazma düşük konsantrasyonlarda olduğu), ve 24,26- 24,28-dihidroksilasyon ve doğrudan glyukuronirovaniya ve. Parikalsitol CYP1A2 üzerinde inhibe edici bir etkiye sahip, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, konsantrasyonlarda CYP2E1 veya CYP3A 50 nM (21 ng / ml). Parikalsitol Etkinlik CYP2B6 benzer konsantrasyonlarda, CYP2C9 ve CYP3A4 artar daha az 2 kere.

Parikalsitol safra atılımı ile elde. Sağlıklı kişilerde, yaklaşık 63% bağırsak ve çıkış üzerinden aktif bileşik 19% böbrek. Arasında değişen dozlarda kullanıldığında 0.04 için 0.16 ortalama ug / kg T1 / 2 parikalsitol sağlıklı gönüllüler 5-7 hayır. Kronik böbrek hastalığı olan hastalarda, son dönem sağlıklı kişilerle karşılaştırıldığında klirensinde azalma ve T1 / 2 artış gösterdi.

Tanıklık

Önleme ve sekonder hiperparatiroidizm tedavisi, kronik böbrek yetmezliği gelişen (terminal dönemde kronik böbrek hastalığı).

Dozaj rejimi

Hemodiyaliz için bir kateter aracılığıyla I / O giriniz. Bir hemodiyaliz kateteri parikalsitol yokluğunda en azından için / içinde yavaş yavaş tatbik edilebilir 30 saniye, infüzyon ağrı en aza indirmek için.

başlangıç ​​dozu vücut ağırlığı veya PTH düzeylerine göre özel bir şema ile bireysel belirlenir.

Yan etki

Kardiyovasküler sistem: sık sık – taşikardi.

Sindirim sisteminden: kuru ağız, gastrointestinal kanama, mide bulantısı, kusma, disguzi.

CNS: baş dönmesi, baş ağrısı.

solunum sistemi: zatürree.

Alerjik reaksiyonlar: nadiren – kurdeşen, anjioödem, laringeal ödem.

Dermatolojik reaksiyonlar: isilik, kaşıntı.

Diğer: şişme, titreme, keyifsizlik, ateş, grip, septisemi.

Kontrendikasyonlar

Гипервитаминоз D; D vitamini fosfatlar ya da türevleri ile birlikte uygulanması; hiperkalsemi; Yaşına kadar olan çocuklar 18 yıl (klinik çalışmalar yapılmamıştır); emzirme (emzirme); Parikalsitol karşı aşırı duyarlılık.

Gebelik ve laktasyon

Gebelikte ilaç güvenliği ile ilgili yeterli ve iyi kontrollü klinik çalışmalarda olmamıştır. Parikalsitol hamilelik sırasında yalnızca kullanılabilir, eğer fetus için potansiyel risk daha ağır basar anneye potansiyel yararı.

Bilinmeyen, parikalsitol insanlarda anne sütü ile tahsis edilip. Gerekirse, emzirme sırasında kullanımı, Emzirme kesilmelidir.

Dikkat

İkaz kardiyak glikositlerin ile birlikte kullanılmalıdır.

Doz titrasyon sırasında parikalsitol daha sık laboratuar testleri gerekebilir. Doz seçildiğinde, kalsiyum ve fosforun serum seviyeleri ölçülecek, en azından, 1 ayda bir. Serum veya plazmada PTH düzeyleri her kontrol için tavsiye edilir 3 Aylar. Kronik böbrek hastalığı olan hastalarda ve biyolojik olarak etkin PTH güvenilir bir analiz için 5 ikinci ya da sonraki nesil yöntemi kullanmak önerilir sahnede.

Yaşın altındaki hastalarda etkinlik veya ilaç güvenliği fark yoktu 65 ve yaşlı 65 yıl.

Yaşın altındaki çocuk ve ergenlerde parikalsitol kullanımında deneyimi 18 yıl sınırlı.

İlaç Etkileşimleri

Ketokonazol ve parikalsitol yutma etkileşim çalışmasında gösterilmiştir, hangi ketokonazol EAA parikalsitol bir artışa neden olur 2 kere. Parikalsitol kısmen izoenzim CYP3A hareketi ile metabolize edilir, Ketokonazol isozyme güçlü bir inhibitörüdür, Bu nedenle dikkatli ketokonazol veya CYP3A izoenzimin diğer güçlü inhibitörleri parikalsitol ile birlikte kullanılması gereklidir.

Herhangi bir kökeni Hiperkalsemi zehirlenmesi kalp glikozitler artırır (Ortak bir uygulamada dikkatli gerektirir).