YANUVYYA

Aktif madde: Sitagliptin
Ne zaman ATH: A10BH01
CCF: Oral hipoglisemik ajanlar
Üretici: MERCK KESKİN & DOHME, BV.

Dozaj formu, kompozisyon ve paketleme

Biçim выпуска, kompozisyon ve paketleme
Pills, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета, yuvarlak, mercek biçiminde, Gravür “277” Bir tarafta ve pürüzsüz üzerinde – başka.

1 çıkıntı. – ситаглиптин (в форме фосфата моногидрата) 100 mg

Yardımcı maddeler: mikrokristal selüloz, kalsiyum hidrojen fosfat, sodyum kroskarmeloz, magnezyum stearat, Sodyum stearilfumarat.

kabuğun terkip: Opadry II бежевый 85 F17438, polivinil alkol, Titanyum dioksit, Macrogol (polietilen glikol) 3350, talk, demir oksit sarı, demir oksit kırmızı.

14 PC. – ambalajları Valium planimetrik (2) – karton paketleri.

Farmakolojik etki

Oral hipoglisemik ajanlar, высоко селективный ингибитор дипептидилпептидазы 4 (DDP-4).

Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (GPP-1), ensülin, türetilen sulfonylureas, biguanidler, агонистов γ-рецепторов, proliferatorom-peroksisom (PPAR-γ), ингибиторов альфа-гликозидазы, аналогов амилина. Ingibiruya GMP-4, ситаглиптин повышает концентрацию 2 известных гормонов семейства инкретинов: GLP-1 ve glikoz-bağlı peptidin insülinotropik (GIP). Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции β-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, siklik AMP ile ilişkili.

ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона α-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, bu sonuçta glisemik azalmasına yol açar.

При низкой концентрации глюкозы крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.

Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. Diabetes mellitus tip hastalarda 2 с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликированного гемоглобина НbА_1DAN и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, aç karnına ve stres testi sonrası tespit.

Diabetes mellitus tip hastalarda 2 прием одной дозы препарата Янувия приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 hayır, что приводит к увеличению уровня циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2-3 kere, нарастанию плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона в плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также уменьшению гликемии после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.

Farmakokinetik

Фармакокинетика ситаглиптина изучена у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Emme

После приема внутрь препарата в дозе 100 мг у здоровых лиц отмечается быстрая абсорбция ситаглиптина с достижением C_maksimum içinden 1-4 hayır. AUC увеличивается пропорционально дозе и составляет у здоровых субъектов 8.52 мкмоль × ч при приеме внутрь в дозе 100 mg, C_maksimum oldu 950 nmol.

Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%. Içinde- и межиндивидуальные коэффициенты вариабельности AUC ситаглиптина незначительны.

Одновременный прием жирной пищи не влияет на фармакокинетику ситаглиптина, поэтому препарат Янувия можно назначать независимо от приема пищи.

Dağıtım

Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14% после следующего приема препарата в дозе 100 мг по достижению равновесного состояния после приема первой дозы.

Ilaç tek doz aldıktan sonra 100 MG ortalama V_D ситаглиптина у здоровых добровольцев составлял приблизительно 198 l. Связывание ситаглиптина с белками плазмы составляет 38%.

Metabolizma

Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата. Girişten sonra ¹⁴С-меченного ситаглиптина внутрь приблизительно 16% радиоактивного препарата экскретировалось в виде его метаболитов. Были обнаружены следы 6 метаболитов ситаглиптина, вероятно не обладающие ДПП-4-ингибирующей активностью. В исследованиях in vitro было выявлено, что первичным ферментом, участвующем в ограниченном метаболизме ситаглиптина, является CYP3A4 с участием CYP2C8.

Kesinti

Yaklaşık 79% ситаглиптина выводится в неизмененном виде с мочой.

Sırasında 1 недели после приема препарата здоровыми добровольцами ¹⁴С-меченный ситаглиптин выводился: idrar – 87% ve dışkı -13%.

T_1/2 ситаглиптина при приеме внутрь в дозе 100 мг составляет приблизительно 12.4 hayır. Renal klerens yaklaşık 350 ml / dakika.

Выведение ситаглиптина осуществляется первично путем экскреции почками по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов человека третьего типа (hOAT-3), который и может быть вовлечен в процесс выведения ситаглиптина почками. Клинически вовлеченность hOAT-3 в транспорт ситаглиптина не изучалась. Ситаглиптин также является субстратом р-гликопротеина, который также может участвовать в процессе почечной элиминации ситаглиптина. Ancak, siklosporin, являющийся ингибитором р-гликопротеина, не уменьшал почечный клиренс ситаглиптина.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

Böbrek yetmezliği olan hastalar

Открытое исследование препарата Янувия doz 50 мг/ было проведено с целью изучения его фармакокинетики у пациентов с различной степенью тяжести хронической почечной недостаточности. Включенные в исследование пациенты были разделены на группы мягкой почечной недостаточности (CC 50-80 ml / dakika), Orta (CC 30-50 ml / dakika) и тяжелой почечной недостаточности (Daha az CC 30 ml / dakika), а также пациенты с терминальной стадией патологии почек, нуждающиеся в диализе.

У пациентов с мягкой почечной недостаточностью не отмечалось клинически значимого изменения концентрации ситаглиптина в плазме по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев.

Увеличение AUC ситаглиптина приблизительно в 2 раза по сравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени, yaklaşık 4 раза увеличение AUC отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, а также у пациентов с терминальной стадией патологии почек по сравнению с контрольной группой. Ситаглиптин в слабой степени удалялся из системного кровотока с помощью гемодиализа: sadece 13.5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа.

Böylece, для достижения терапевтической концентрации препарата в плазме крови (сходной с таковой у пациентов с нормальной функцией почек) у пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени требуется коррекция дозы.

Karaciğer yetmezliği olan hastalar

Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (7-9 Child-Pugh üzerinde işaret) средняя AUC и C_maksimum ситаглиптина при однократном приеме 100 мг увеличиваются приблизительно на 21% ve 13% sırasıyla. Böylece, коррекции дозы препарата при мягкой и умеренной печеночной недостаточности не требуется.

Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (daha fazla 9 Child-Pugh üzerinde işaret). Однако вследствие того, что препарат первично выводится почками, не следует ожидать значимого изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Yaşlı hastalar

Возраст пациентов не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетические параметры ситаглиптина. По сравнению с молодыми пациентами у пожилых пациентов (65-80 yıl) концентрация ситаглиптина приблизительно на 19% yüksek. Коррекции дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.

Показания к применению препарата ЯНУВИЯ

— монотерапия: в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам для улучшения контроля над гликемией при сахарном диабете типа 2;

— комбинированная терапия: diabetes mellitus tip 2 для улучшения контроля над гликемией в комбинации с метформином или агонистами PPAR-γ(örneğin, тиазолидиндионом), когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией перечисленными средствами не приводят к адекватному контролю над гликемией.

Dozaj rejimi

При применении в качестве монотерапии или в комбинации с метформином или агонистом PPAR-γ (örneğin, тиазолидиндионом) önerilen doz Янувия olduğunu 100 mg 1 Zaman /

Янувию можно принимать независимо от приема пищи. В случае если пациент пропустил прием Янувии, то препарат следует принять как можно быстрее. Недопустим прием двойной дозы препарата Янувия.

At böbrek yetmezliği, hafif (КК ≥50 мл/мин, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) Düzeltme dozu gerekli değildir.

At böbrek yetmezliği orta (QC ≥30 ml / dakika, ancak <50 ml / dakika, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >1.7 mg / dl, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 mg / dl, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 mg 1 Zaman /

At Şiddetli böbrek yetmezliği (CC <30 ml / dakika, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и необходимости проведения гемодиализа doz Янувия olduğunu 25 mg 1 раз/ Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.

Yan etki

Представлены побочные реакции, встречавшиеся без причинной связи с приемом препарата Янувия dozlar 100 mg 200 мг в сут, но чаще чем при приеме плацебо.

solunum sistemi: üst solunum yolu enfeksiyonu (100 mg - 6.8%, 200 mg - 6.1%, Placebo - 6.7%), nazofaringit (100 mg - 4.5%, 200 mg - 4.4%, Placebo - 3.3%).

CNS: baş ağrısı (100 mg - 3.6%, 200 mg - 3.9%, Placebo - 3.6%).

Sindirim sisteminden: ishal (100 mg - 3%, 200 mg - 2.6%, Placebo - 2.3%), karın ağrısı (100 mg - 2.3%, 200 mg - 1.3%, Placebo - 2.1%), mide bulantısı (100 mg - 1.4%, 200 mg - 2.9%, Placebo - 0.6%), kusma (100 mg - 0.8%, 200 mg - 0.7%, Placebo - 0.9%), ishal (100 mg - 3%, 200 mg - 2.6%, Placebo - 2.3%).

Kas-iskelet sistemi kısmında: arthralgia (100 mg - 2.1%, 200 mg - 3.3%, Placebo - 1.8%).

Endokrin sisteminin bir parçası üzerinde: gipoglikemiâ (100 mg - 1.2%, 200 mg - 0.9%, Placebo - 0.9%).

Laboratuvar parametreleri: dozlarda 100 мг/ и 200 mg / – увеличение мочевой кислоты приблизительно на 0.2 мг/дл по сравнению с плацебо (средний уровень 5-5.5 mg / dl) hastalar, İlaç dozu alan 100 мг/ и 200 мг/ Случаев развития подагры не зарегистрировано.

Небольшое уменьшение концентрации общей ЩФ (yaklaşık olarak 5 МЕ/л по сравнению с плацебо, средний уровень 56-62 МЕ/л), частично связанное с небольшим уменьшением костной фракции ЩФ.

Небольшое увеличение содержания лейкоцитов (приблизительно на 200/мкл по сравнению с плацебо, средний уровень 6600/мкл), обусловленное увеличением количества нейтрофилов. Это наблюдение отмечалось в большинстве, но не во всех исследованиях.

Перечисленные изменения лабораторных показателей не считаются клинически значимыми.

На фоне применения препарата Янувия не отмечалось клинически значимых изменений жизненных показателей и ЭКГ (включая интервал QTc).

Янувия в целом хорошо переносится как в качестве монотерапии, veya diğer Hipoglisemik ilaçlar ile birlikte. В клинических исследованиях общая частота встречаемости побочных эффектов, а также частота отмены Янувии из-за побочных эффектов, были схожи с таковыми при приеме плацебо.

Kontrendikasyonlar

- Diabetes mellitus tip 1;

- Diyabetik ketoasidoz;

- Gebelik;

- Emzirme (emzirme);

- Ilaca karşı aşırı duyarlılık.

Bu bir ilaç reçete tavsiye edilmez Янувия yaşın altındaki çocuk ve ergenler 18 yıl (данных о применении препарата в педиатрической практике не имеется).

DAN dikkat назначать пациентам с почечной недостаточностью. При почечной недостаточности средней и тяжелой степени, а также пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающимся в гемодиализе, düzeltme modunu gerektiriyor.

Hamilelik ve emzirme döneminde ilacın kullanımı

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности препарата Янувия Gebe kadınlarda olmamıştır. Gebelik sırasında ilaç kullanımı kontrendikedir.

Bilinmeyen, выделяется ли ситаглиптин с грудным молоком у человека. Gerekirse, emzirme sırasında kullanımı emzirmenin fesih konusunu karar vermelidir.

Karaciğer fonksiyon ihlalleri için başvuru

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Янувия gerekli değil. Препарат не исследован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Böbrek fonksiyon ihlalleri için başvuru

Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени (КК ≥50 мл/мин, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) Düzeltme dozu gerekli değildir.

Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (QC ≥30 ml / dakika, ancak <50 ml / dakika, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >1.7 mg / dl, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 mg / dl, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 mg 1 Zaman /

Для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC <30 ml / dakika, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), для пациентов с терминальной стадией заболевания почек и необходимости проведения гемодиализа доза препарата Янувия olduğunu 25 mg 1 раз/ Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.

Dikkat

В клинических исследованиях препарата Янувия в качестве монотерапии или как части комбинированной терапии с метформином или пиоглитазоном, частота развития гипогликемии при применении препарата Янувия была сходной с частотой развития гипогликемии при использовании плацебо. Совместное применение препарата Янувия ilaçlar ile kombinasyon halinde, способными вызывать гипогликемию, такими как инсулин, sülfonilüreler, değerlendirilen değil.

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Янувия gerekli değil. Препарат не исследован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата Янувия Yaşlı hastalarda (≥65 yıl, 409 hastalar) были сравнимы с этими показателями у пациентов моложе 65 yıl. Коррекции дозы по возрасту не требуется. Пациенты пожилого возраста чаще склонны к развитию почечной недостаточности. Sırasıyla, как и в других возрастных группах необходима коррекция дозы у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.

Yeteneği üzerine etkileri araçlar ve yönetim mekanizmalarını sürücü

Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Янувия на способность к вождению автотранспорта. Yine de, не ожидается отрицательного влияния препарата на способность управлять автомобилем или сложными механизмами.

Aşırı doz

Belirtileri: во время клинических исследований на здоровых добровольцах наблюдалась хорошая переносимость при приеме Янувии в разовой дозе 800 mg. Минимальные изменения интервала QTc, не считающиеся клинически значимыми, отмечались в одном из исследований препарата в указанной дозе. Клинических исследований препарата в дозе более 800 мг/ не проводилось.

Tedavi: gastrointestinal kanaldan emilmemiş ilacın uzaklaştırılması, vital bulguların izlenmesi, Bir elektrokardiyogram dahil, Eğer gerekliyse – Semptomatik ve destekleyici tedavinin tutma.

Ситаглиптин слабо диализируется. В клинических исследованиях только 13.5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа. Пролонгированный диализ можно назначитьс в случае клинической необходимости. Данных об эффективности перитонеального диализа ситаглиптина нет.

İlaç Etkileşimleri

В исследованиях взаимодействия с другими лекарственными средствами, ситаглиптин не оказывал клинически значимого действия на фармакокинетику следующих препаратов: metformin, rosiglitazon, glibenklamid, simvastatin, varfarina, oral kontraseptif. Bu verilere dayanarak, ситаглиптин не ингибирует изоферменты CYP3А4, 2С8 или 2С9. Основываясь на данных, in vitro olarak elde edilen, ситаглиптин также вероятно не ингибирует CYP2D6, 1A2, 2С19 или 2В6, а также не индуцирует СYP3А4.

Было отмечено небольшое увеличение AUC (11%), а также средней С_maksimum (18%) дигоксина при совместном применении с ситаглиптином. Это увеличение не считается клинически значимым. Не рекомендуется изменение дозы ни дигоксина, ни препарата Янувия при их одновременно применении.

Было отмечено увеличение AUC и С_maksimum ситаглиптина на 29% ve 68% соответственно у пациентов при совместном применении Янувии в разовой дозе 100 мг и циклоспорина (мощного ингибитора р-гликопротеина) tek doz 600 mg. Данные изменения фармакокинетических параметров ситаглиптина не считаются клинически значимыми. Не рекомендуется изменение дозы препарата Янувия при совместном применении с циклоспорином и другими ингибиторами р-гликопротеина (örneğin, ketokonazol).

Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов и здоровых добровольцев (n=858), получавших широкий спектр сопутствующих препаратов (n = 83, приблизительно половина из которых выводится почками), не выявил какого-либо клинически значимого воздействия лекарственных средств на фармакокинетику ситаглиптина.

Eczanelerin arz Koşulları

İlaç reçete altında yayınlandı.

Koşullar ve şartlar

Uyuşturucu C ya da 30 ° üzerinde çocukların ulaşamayacağı saklanmalıdır. Raf ömrü – 2 yıl.