Sitagliptin

Ne zaman ATH:
A10BH01

Farmakolojik etki

Dipeptidil peptidaz seçici önleyicisi 4 (DDP-4). Diğer farklı kimyasal yapı ve farmakolojik aksiyon. hipoglisemik PM. Ingibiruya GMP-4, Sitagliptin inkretin hormonları ailenin konsantrasyonunu arttırır: GLP-1 ve glikoz-bağlı peptidin insülinotropik (GIP), Bu glikoz dengesinin regülasyonu iç sisteminin bir parçasıdır. Inkretinler bağırsağa salgılanır, konsantrasyonu, bir yemek yanıt olarak artar. Normal veya yüksek kan glukoz konsantrasyonu inkretinlerin insülin sentezini arttırdığı, ve pankreas p hücrelerinden salgılanması nedeniyle hücre içi sinyal mekanizmalarına, siklik AMP ile ilişkili. GLP-1 pankreas salgısı artmış glukagon alfa hücreleri bastırır. Artmış insülin konsantrasyonu ile birlikte azaltılması, glukagon, hepatik glikoz üretimini azaltır, bu sonuçta glisemik azalmasına yol açar. Inkretinlerin hipoglisemi tepki olarak insülin ve glukagon salgılanmasının sentezini etkilemez. Fizyolojik koşullar altında, DPP-4 enzim inaktif ürünler haline inkretinlerin hidrolizler. Sitagliptin, fermente ingibiruya GMP-4, inkretin hidrolizini bastırır, GLP-1 ve GIP aktif formunun konsantrasyonunu arttırarak, insülin salınmasını artırır ve glukagon salgısını azaltan. Diyabette 2 hiperglisemi tip, bu değişiklikler glikolize Hb konsantrasyonunda bir düşüşe yol açar ve plazma glikoz konsantrasyonunu azaltmak, aç karnına ve stres testi sonrası tespit. Tek bir doz-DPP 4 enzim inhibe için 24 hayır, dolaşımdaki inkretinlerin 2-3 konsantrasyonu artar.

Farmakokinetik

Çabuk emilir, ne olursa olsun yemek (yağlı gıda farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktur). Mutlak biyo-- 87%. Cmax - 950 nmol, TCmax - 1-4. AUC дозозависима - 8,52 h × mmol (bir dozda 100 mg), Bu hastalar arasında düşük değişkenlik vardır. Ulaşan denge geri kabul doza 100 mg tarafından AUC artırır 14%. dağılım hacmi - 198 l (Tek bir dozdan sonra 100 mg). İletişim proteinleri - 38%. Ilacın küçük bir bölümü metabolize; süreç enzimler CYP3A4 ve CYP2C8'i içerir. Kurmak 6 metabolitler, bu, DPP-4 inhibisyonu etkinliğine sahip değildir. Renal klerensi - 350 ml / dakika. Sitagliptin, insan üçüncü tip organik anyon taşıyıcı P-glikoprotein için bir substrattır, bu ilacın renal eliminasyon yer alabilir. T1 / 2 - 12,4 hayır. Içinde görüntülenen 1 hafta alımından sonra: kishechnika (13%), tübüler sekresyon ile böbrekler (79% - Değişmez, 16% - Metabolitleri gibi). QA kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda - 50-80 ml / dak sitagliptinin plazma konsantrasyonu değişmez. QA olduğunda - 30-50 ml / dakika EAA 2 kat artış gösterdi, kontrol grubu ile karşılaştırıldığında. En QC at 30 ml / dakika, yanı sıra SDBY hastalarında olduğu gibi EAA 4 kat artış gösterdi. 30-50 ml / dak ve daha az QC - CC hastalarda 30 ml / dakika gerekli olan ilaç dozu ayarlama terapötik bir konsantrasyon elde etmek için. Ne zaman Çocuk Pyuga ölçeğinde karaciğer yetmezliği 7-9 puan, AUC ve Cmax artmıştır 21% ve 13% sırasıyla (alırken 100 mg). Ne zaman karaciğer yetmezliği daha 9 Farmakokinetikte Çocuk Pyuga önemli değişiklikler ölçekte noktaları gitmiyor, tk. İlaç öncelikle böbrekler tarafından atılır. Hastalar 65-80 yaş yukarı sitagliptin konsantrasyonu 19% (klinik açıdan önemli olmayan).

Tanıklık

Diyabet 2 tip: monoterapi olarak (diyet ve egzersize ek olarak) ya da metformin ile bir kombinasyon terapisi veya bir tiazolidindion agonisti, bir peroksizom proliferatör bölgesindeki.

Kontrendikasyonlar

Aşırı duyarlılık, diyabet 1 tip, diyabetik ketoasidoz, gebelik, emzirme, Çocukluk ve ergenlik (için 18 yıl).

DAN dikkat. CRF (ılımlı, ağır, hemodiyaliz için ihtiyaç son dönem).

Dozaj rejimi

Içeride, ne olursa olsun yemek, tarafından 100 mg 1 günde bir kez monoterapide, bir metformin ile kombinasyon halinde. Eğer ilacı cevapsız, hemen ilaç almalıdır, en kısa sürede hasta hatırlar olarak. Bir çift doz almayı düşünmeyin.

Ne zaman QA - 30-50 ml / dak, plazma kreatinin 1,7-3 mg / dl (erkek), 1,52.5 mg / dl (kadın) Doz indirgenir 50 mg 1 günde bir kez.

En QC at 30 ml / dakika, Plazma kreatinin fazla 3 mg / dl (erkek) ve dahası 2,5 mg / dl (kadın), da son evre böbrek yetmezliği hastalarında olduğu gibi, gerektiren hemodiyaliz, dozu 25 mg 1 günde bir kez (bağımsız olarak diyaliz zaman).

Yan etki

Sindirim sisteminden: karın ağrısı, mide bulantısı, kusma, ishal.

Laboratuar bulguları: hiperürisemi, aktivitesi genel bir azalma ve bazı kemik-alkalin fosfataz, lökositoz, bağlı nötrofil sayısının artmasına.

Diğer (ilaç alımı bir nedensel ilişki yüklü değil): üst solunum yolu enfeksiyonu, nazofaringit, baş ağrısı, arthralgia. hipoglisemi görülme sıklığı, plasebo ile benzer olduğunu.

Aşırı doz

Belirtileri: QTc küçük değişiklikler.

Tedavi: gastrointestinal kanaldan emilmemiş ilacın uzaklaştırılması, vital bulguların izlenmesi (Bir elektrokardiyogram dahil), simptomaticheskaya tedavisi, uzun süreli diyaliz - Gerekirse (çıkarıldı oturumun 3-4 saat içinde 13,5% doz).

İlaç Etkileşimleri

EAA hafif bir artış oldu (üzerinde 11%), ve ortalama Cmax (üzerinde 18%) digoksin sitagliptin ile kullanıldığında, onların doz düzeltme gerektirmeyen.

Siklosporin (P-glikoprotein güçlü bir inhibitörü) üzerinde sitagliptin EAA değerinde artış ve Cmaks 29% ve 68% sırası ile birleştirilir, kullanımda 100 mg sitagliptin ve 600 Siklosporin mg (sözlü olarak), bu doz ayarlamaları gerektirmez (KDV. Diğer kullanıldığında. P-glikoprotein inhibitörü, ketokonazol).