Venlafaksin (Ne zaman ATH N06AX16)

Ne zaman ATH:
N06AX16

Karakteristik.

Antidepresan. Serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörü,.

Venlafaksin hidroklorür - katı beyaz veya hemen hemen beyaz kristal. Çözünürlük Suda - 572 mg / ml. Oktanol / su - 0,43. Moleküler Ağırlık - 313,87.

Farmakolojik etki.
Antidepresan.

Uygulama.

По данным Physicians Deks Reference (2004), Venlafaksin hidroklorür formu derhal salgılama sağlayan tabletlerin Depresyon tedavisi için endikedir. Venlafaksin hidroklorür formu Modifiye salımlı kapsül Depresyon tedavisi için endikedir, genelleşmiş anksiyete bozukluğu ve sosyal fobi.

Kontrendikasyonlar.

Aşırı duyarlılık, eş zamanlı olarak MAO inhibitörleri (cm. Önlemler).

Kısıtlamalar geçerlidir.

Son miyokard infarktüsü ve kararsız angina, Kan basıncındaki değişimler, artmış göz içi basıncı, ve kapalı açılı glokom, Tarihte mani, Başlangıçta zayıf, Renal / hepatik yetmezlik, Yaş 18 yıl (Güvenlik ve etkinlik kurulmuş değil).

Gebelik ve emzirme.

Gebelikte, kullanımı, sadece acil durumlarda mümkündür (Gebe kadınlarda kullanım güvenliği yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar yapılmamıştır).

Kategori eylemleri FDA neden - C. (Hayvanlarda üreme çalışma fetus üzerinde olumsuz etkileri ortaya çıkarmıştır, ve gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar düzenledi değil, Ancak, potansiyel yararları, Hamile uyuşturucu ile ilişkili, kullanımını haklı olabilir, olası risk rağmen.)

Teratojenik etki. Venlafaksin sıçanlarda ve tavşanlarda çocuklarında malformasyonlar neden olmadı, dozlarda almak, için 11 zaman (Sıçanlar) veya 12 zaman (Tavşanlar) MRDC aşan (mg / kg hesaplamada), ya da 2,5 kere (Sıçanlar) ve 4 kere (Tavşanlar) MRDC yukarıda (mg / m hesaplamada²). Bununla birlikte, sıçanlarda (Venlafaksin gebelik sırasında vermeye başladı ve hemşirelik döneminin sonuna kadar devam ederse) Bu vücut ağırlığı bebeklerde bir azalma gösterdi, ölü yavruların sayısı artış, ilk yavru ölümlerinde artış 5 beslenme günleri. Bu ölümlerin nedeni bilinmemektedir, Bu etkiler, dozlarda gözlenmiştir 10 zaman (mg / kg) veya 2,5 kere (mg / m²) MRDC aşıyor. Dozlarda genç farelerin mortalite üzerine hiçbir etkisi yoktu, içinde MRDC aşan 1,4 kere (mg / kg) ya da 0,25 MRDC kez (mg / m²).

Teratojenik etkileri. Venlafaksin kadar veya doğumdan hemen önce kullanılırsa, Eğer çekilme reaksiyonları olasılığını düşünmek gerekir (bırakma etkileri) yeni doğmuş.

İnsanlarda emek ve teslimat venlafaksin hidroklorür etkisi bilinmemektedir.

Venlafaksin ve aktif metaboliti EFA kadınların anne sütüne nüfuz. Çocuklarda ciddi yan etkileri potansiyel risk göz önüne alındığında, Anne sütü, emziren anneler emzirmenin kesilmesi gereken veya, ya da ilaçların kullanımı (önemi PM Anne uyarınca).

Yan etkiler.

Hemen Salım Sağlayan Tablet

Yan etkiler, tedavinin kesilmesiyle ile ilişkili

19% hastalar (537/2897) depresyon, venlafaksin ile işlemden geçirildi, Araştırma Aşama 2 ve Faz 3 Yan etkiler nedeniyle tedaviyi durdurdu. En yaygın etkileri (≥1%), yavivshimisya kesilmesi nedeni ve ilaçları nedeniyle kabul (yani. Yaklaşık gözlenen 2 Zaman ya da daha sık plasebo venlafaksin alan), Bunlar şunlardır (Parantez yüzde plasebo olarak): uyuşukluk 3% (1%), uykusuzluk 3% (1%), baş dönmesi 3% (<1%), baş ağrısı 3% (1%), Alarm 2% (1%), sinirlilik 2% (<1%), asteni 2% (<1%); kuru ağız 2% (<1%), mide bulantısı 6% (1%), Anormal ejakülasyon 3% (<1%), Terleme 2% (<1%).

Yan etkiler, Kontrollü çalışmalarda gözlenen

En sık görülen yan etkiler, venlafaksin hidroklorür alımı ile ilişkili (görülme sıklığı 5% ve dahası), Plasebo grubunda oluşma frekansı ile aynı değildir, yani. alıcı venlafaksin hidroklorid en az gözlenmiştir zaman 2 daha muhtemel kere, plaseboya göre (cm. Tablo. 1), bыli asteni, Terleme, mide bulantısı, kabızlık, anoreksi, kusma, uyuşukluk, kuru ağız, baş dönmesi, sinirlilik, Alarm, titreme, bulanık görme, erkeklerde anormal ejakülasyon / orgazm ve iktidarsızlık.

Yan etkiler, ≥1 hastaların% frekans ile gözlenen, venlafaksin hidroklorid ile işlemden geçirildi (Tablo 1). Tabloda 1 yan etki vermemektedir, hastalarda işaretlenmiş, şeklinde venlafaksin hidroklorid almaktaydı Tabletler Kısa vadeli testler sırasında 75-375 mg / gün arasındaki dozlarda (4- 8 haftalık). Bu etkiler, frekans plaseboya göre ≥1% bir sıklıkta gözlenir ve daha edildi. Tablo, her gruptaki hastaların yüzdesini göstermektedir, kim tedavi süresinin tek yan etkisi en az bir dava vardı. Yan etkiler standart terminoloji COSTART sözlüğü kullanarak gruplandırılmış.

Tablo 1

Yan etkiler, Depresyon tedavisinde 4-8 haftalık, plasebo kontrollü klinik çalışmalarda gözlenen

– daha az 1%

Yan etkiler, En az olarak işaretlenmiştir 1% hastalar, venlafaksin hidroklorür alarak, ve bir frekans ile gözlenen, eşit veya plasebo daha az, Bunlar, aşağıdakileri içerir: ağrı, KDV. karın ağrısı, sırt ağrısı, kas ağrısı, arthralgia, grip benzeri semptomlar, ateş, kalp atışı, iştah artışı, amnezi, gipesteziya, rinit, farenjit, sinüzit, artan öksürük, dismenore (kadın).

doz ile görülen yan etkilerin bağımlılığı. Hastalarda yan etkilerin şiddeti derecesi Değerlendirilmesi, venlafaksin hidroklorid almaktaydı, karşılaştırmalı çalışma sabit bir doz içinde gerçekleştirilmiştir: 75 mg / gün (n = 89), 225 mg / gün (n = 89), 375 mg / gün (n = 88) Plasebo (n = 92). Biz etkisini düşünün, bir sıklıkta cereyan 5% hasta gruplarının en az biri ya da daha fazla, venlafaksin ile işlemden geçirildi, ve en az gözlenmiştir 2 daha muhtemel kere, plaseboya göre.

Potansiyel bağımlılık "doz yan etkisi" eğilimleri değerlendirmek için testi iki yönlü tedbir ile Cochran-Armitage kullanıldı, P kabul istatistiksel anlamlılık düzeyi için<0,05. Analiz, belirli doz tepki etkileri gösterir, Aşağıdakiler dahil:: titreme, hipertansiyon, anoreksi, mide bulantısı, ažitaciâ, baş dönmesi, uyuşukluk, titreme, zevota, Terleme, Anormal ejakülasyon.

Bazı yan etkiler Uyarlama

6 haftalık tedavi süresince, bazı yan etkileri uyum olgu vardı (örneğin, baş dönmesi ve mide bulantısına), daha az bir ölçüde - başka etkilere (örneğin, Anormal ejakülasyon, kuru ağız).

Modifiye salımlı kapsül

Veri, kısa süreli plasebo kontrollü çalışmalarda ortaya çıkan.

Yan etkiler, tedavinin kesilmesiyle ile ilişkili

Klinik çalışmaların sonuçlarına göre, neredeyse 11% itibaren 357 Majör depresif nöbet hastalar, venlafaksin hidroklorid almaktaydı, yan etkileri nedeniyle durdurulan tedavi, nazaran 6% itibaren 285 hastalar, Plasebo. YAB hastaları, karşılaştırılabilir rakam oldu 18% itibaren 1381 hastalar (Placebo - 12% itibaren 555), SF hastalarında - 17% itibaren 277 hastalar (Placebo - 5% itibaren 274).

Yan etkileri, Bu tedavinin kesilmesine yol açtı ve ilaç uygulaması ile ilişkili (yani. en az birinde, ilacın kesilmesine neden 1% hastalar, ve en az toplantı 2 plaseboya daha çok kez), aşağıdaki gibi tanı bağlı idi (Parantez yüzde plasebo olarak):

depresif hastalar - bulantı 4% (<1%), anoreksi 1% (<1%), kuru ağız 1% (0%), baş dönmesi 2% (1%), uykusuzluk 1% (<1%), uyuşukluk 2% (<1%);

GTR hastalarda - astenia 3% (<1%), mide bulantısı 8% (<1%), kuru ağız 2% (<%), kusma 1% (<%), uykusuzluk 3% (<1%), uyuşukluk 3% (<1%), sinirlilik 2% (<1%), titreme 1% (0%), Terleme 2% (<1%);

SF ile patsientov içinde - asteni 1% (<1%), baş ağrısı 2% (<1%), mide bulantısı 4% (0%), baş dönmesi 2% (0%), uykusuzluk 3% (<1%), uyuşukluk 2% (<1%), Alarm 1% (<1%), Terleme 1% (0%), iktidarsızlık 3% (0%).

Yan etkiler, Hastaların sıklığı ≥2% kontrollü çalışmalarda gözlenen, venlafaksin hidroklorid ile işlemden geçirildi (Tablo 2).

Tabloda 2 yan etki vermemektedir, hastalarda işaretlenmiş, majör depresif atak acil tedavisinde plasebo kontrollü klinik çalışmalarda venlafaksin hidroklorür alan (için 12 Güneş, bir doz aralığı 75 için 225 mg / gün), GTR (için 8 Güneş, bir doz aralığı 37,5 için 225 mg / gün) ve SF (için 12 Güneş, bir doz aralığı 75 için 225 mg / gün). Bu etkiler frekans plasebodan daha bir frekans ≥2% gözlenir ve daha vardı. Tablo, her gruptaki hastaların yüzdesini göstermektedir, kim tedavi süresinin tek yan etkisi en az bir dava vardı. Yan etkiler standart terminoloji COSTART sözlüğü kullanarak gruplandırılmış.

En sık görülen yan etkiler, venlafaksin hidroklorür alımı ile ilişkili (görülme sıklığı 5% ve dahası), Plasebo grubunda oluşma frekansı ile aynı değildir (yani. alıcı venlafaksin hidroklorid en az gözlenmiştir zaman 2 daha muhtemel kere, plaseboya göre) Klinik çalışmalarda, Tanı bağlı, Bunlar şunlardır (cm. Tablo 2):

Tüm plasebo kontrollü çalışmalarda depresyonlu hastalar gözlenmiştir, özellikle: Anormal ejakülasyon, gastrointestinal bozukluklar (mide bulantısı, ağız ve anoreksi), Merkezi sinir sistemi yan etkileri (baş dönmesi, uyuşukluk, olağandışı rüyalar), Terleme. İki plasebo kontrollü çalışmalarda, ABD'de düzenlenen, ek olarak işaretlenen (n = 192): cinsel işlev bozukluğu (Erkeklerde iktidarsızlık, Kadınlarda orgazm olamama, azalmış libido), gastrointestinal bozukluklar (kabızlık ve gaz), Merkezi sinir sistemi yan etkileri (uykusuzluk, sinirlilik ve titreme), bulanık görme, kardiyovasküler bozukluklar (hipertansiyon ve vazodilatasyon), zevota.

Tüm plasebo kontrollü denemeler için YAB hastaları dikkat: cinsel işlev bozukluğu (anormal ejakülasyon ve iktidarsızlık), gastrointestinal bozukluklar (mide bulantısı, kuru ağız, anoreksi, kabızlık), bulanık görme, Terleme.

Her iki plasebo kontrollü çalışmalarda SF hastalarında asteni işaretlenmiş, gastrointestinal bozukluklar (anoreksi, kuru ağız, mide bulantısı), Merkezi sinir sistemi yan etkileri (Alarm, uykusuzluk, azalmış libido, sinirlilik, uyuşukluk, baş dönmesi), cinsel işlev bozukluğu (Anormal ejakülasyon, orgazm bozukluğu, iktidarsızlık), zevota, Terleme, bulanık görme.

Tablo 2

Yan etkiler, depresyonlu hastalarda plasebo kontrollü klinik çalışmalarda gözlenen, genelleşmiş anksiyete bozukluğu (GTR) sosyal fobi (SF)

– daha az 2%
* Erkeklerde sadece kayıtlı
** Kadınlarda sadece kayıtlı

Takdir edileceği gibi,, Bu olumsuz etkileri üzerine veriler, Plasebo kontrollü çalışmalarda elde edilen, Bunlar, normal tıbbi uygulamada yan etkilerin cereyan edişinin tahmin etmek için kullanılamaz, tk. hastanın durumuna ve diğer faktörlere durumu farklıdır, Bu klinik çalışmalarda hakim. Benzer, yan etkiler Tablo rakamlar insidans (yüzdeler) Klinik diğer araştırmacılar tarafından elde edilen farklı olabilir, tk. Her bir test ilacı koşullarının farklı bir dizi ile gerçekleştirilebilir. Ancak, bu rakamlar doktora madde ve diğer faktörlerin göreceli katkısı hakkında bir fikir vermek (olmayan PM), popülasyonda ilaçların yan etkilerinin geliştirilmesi.

Vital bulgularda değişiklikler

Hemen Salım Sağlayan Tablet

Klinik çalışmalarda ortaya, venlafaksin kalp hızını alan hastalarda bu konuda artırılmıştır 3 dakikadaki vuruş - hasta bütün gruplar için ortalama değer, çeşitli dozlarda ile muamele (vs plasebo, Bu tür değişiklikler görüldü nerede). 200-375 mg dozlarında bir dizi çalışmalarda / gün (dozun ortalama değeri - daha 300 mg / gün) Kalp hızı ortalama artmıştır 2 dakikadaki vuruş (vs plasebo, olan bir azalma olduğunu gösterdi 1 dakikadaki vuruş).

Alarak venlafaksin ile kontrollü klinik çalışmalarda 0,7-2,5 Baba mmHg aralığında artış ilişkili. (Hastaların tüm gruplar için) vs plasebo, Aralık 0,9-3,8 mm Hg düşüş kaydetti baba. Bu, kan basıncında bir doza-bağlı artış (cm. Önlemler, dirençli hipertansiyon).

Modifiye salımlı kapsül

Majör depresyon hastalarında plasebo kontrollü çalışmalarda Premarketingovyh, bir süre boyunca kadar venlafaksin hidroklorid almaktaydı 12 Güneş, Tedavinin sonunda ortalama kalp hızında bir artış gösterdi 2 plasebo bpm (bir artış 1 dakikadaki vuruş). Benzer sonuçlar YAB hastalarında premarketingovyh plasebo kontrollü çalışmalarda elde edilmiştir (için 8 tedaviyi takip eden haftalara). SF hastalarında plasebo kontrollü çalışmalarda Premarketingovyh, kadar bir süre boyunca venlafaksin alan 12 Güneş, Kalp hızı ortalama artmıştır 4 dakikadaki vuruş (Plasebo grubunda değişiklik gözlenmiştir).

Laboratuvar parametrelerindeki değişiklikler

Laboratuvar parametrelerinin izlenmesi, venlafaksin klinik çalışmalar sırasında yapılan (Tabletler, Kapsüller), Istatistiksel olarak anlamlı fark (vs plasebo) Biz, serum kolesterol düzeyi sadece gözlenen. Yani, venlafaksin tedavisinde (Tabletler) Depresyonlu hastaların en az 3 kolesterol seviyelerinde klinik olarak önemli bir artış ay bildirilmiştir 5,3% Hastalar ile karşılaştırıldığında 0% Plasebo (12 aylık plasebo-kontrollü çalışmaların sonuçlarına göre).

EKG değişiklikleri

Hastalarda EKG karşılaştırması, venlafaksin hidroklorid almaktaydı (n = 769) Plasebo (n = 450) Kontrollü klinik çalışmalarda gösterdi, istatistiksel olarak anlamlı fark venlafaksin alan hastalarda kalp hızında sadece bir artış ortaya çıktı.

Işbirliği.

MAO inhibitörleri ile Uyumsuz (cm. Önlemler).

En Eşzamanlı uygulama 18 Her iki madde denge konsantrasyonları elde sağlıklı gönüllüler simetidin ve venlafaksin karaciğerden "ilk geçiş" venlafaksinin metabolizma inhibisyonu ile sonuçlanmıştır, indirgeme temizleme venlafaksin yaklaşık 43% ve AUC ve C artış_maksimum üzerinde 60%, simetidin EFA farmakokinetiğini etkilemez vermedi (hangi önemli ölçüde daha büyük miktarda sistemik dolaşımda mevcut, venlafaksin daha); "venlafaksin + EFA" genel farmakolojik aktivitesi sadece hafif bir artış; simetidin ve venlafaksin etkileşimi daha hipertansiyon zemininde hastalarda belirgin olabilir, Karaciğer fonksiyon bozukluğu ve yaşlılarda (Dikkatli olunmalıdır).

Diazepam ve aktif metaboliti dezmetildiazepamom ve venlafaksin ve metaboliti arasında etkileşim yoktu (EFA) içinde 18 venlafaksin denge koşulları ortasında diazepam tek doz uygulamasında sağlıklı gönüllüler.

Denge koşulları var arka venlafaksin üzerinde haloperidol tek oral doz alma 24 sağlıklı gönüllü haloperidol farmakokinetik parametreleri değişikliğe neden: haloperidol toplam klerensi azalma 42%, tarafından AUC artış 70% ve C_maksimum üzerinde 80%; burada T_1/2 değişmemiş.

Lityum tek bir oral doz venlafaksin farmakokinetiğini etkilememiştir (EFA) at dengede 12 sağlıklı erkek. Venlafaksin ayrıca lityum farmakokinetik parametreleri değişmedi.

Venlafaksin diğer kan konsantrasyonu kullanılabilirliğini artmamıştır, yüksek protein bağlanma ile eş zamanlı olarak alınan ilaçlar (Çünkü plazma proteinlerine venlafaksin ve EFA düşük bağlanmasının).

Çalışmalar laboratuvar ortamında gösterileri, Venlafaksin CYP2D6 isozyme zayıf bir inhibitörüdür ve inhibe etmez CYP3A4 izozimi, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19.

Venlafaksin imipramin farmakokinetiği ve aktif metaboliti üzerinde hiçbir etkisi yoktur, imipraminin benzer venlafaksin farmakokinetiğini ve aktif metaboliti etkilemez.

Denge şartları altında venlafaksin bir arka plan üzerinde risperidonun tek bir oral dozu risperidonun EAA bir artış eşlik etmiştir 32% nedeniyle risperidonun aktif metabolit CYP2D6 aracılık ettiği metabolizmanın zayıf inhibisyonuna (9-hidroksi-risperidon), ki içinde, toplam farmakolojik aktivite (risperidon + metaboliti) Ben değişmedi.

Klinik çalışmalarda venlafaksin ile hiçbir ilaç etkileşimi ortaya, CYP3A4'ün katılımıyla metabolize edilir (dahil alprazolam, diazepam, terfenadin).

Denge durumunda venlafaksin indinavir arka tek bir oral doz alma 9 sağlıklı gönüllü AUC ve C bir azalma ile sonuçlandı_maksimum indinavirin 28% ve 36% sırasıyla (bilinmeyen tanımlanan fenomen klinik önemi).

Etanol içinde tek bir dozu (0,5 g / kg) Venlafaksin dozu alırken bu venlafaksin ve EFA farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktu 150 mg / gün (içinde 15 sağlıklı erkek).

Aşırı doz.

Belirtileri: EKG değişiklikleri (QT uzaması, -dal bloğu, QRS kompleksi, ve diğerleri uzantısı.), sinüs taşikardisi ve ventrikül, bradikardi, gipotenziya, baş dönmesi, değişen şiddette bilinç bozukluğu (komaya kadar uyuşukluk gelen), kasılmalar, ölüme kadar.

Tedavi: aktif karbon, kusma indüksiyonu, mide yıkama (emiş azaltmak için). Hava yolunu tutmak yeterli ventilasyonu ve oksijenasyonu sağlamak için. Dikkatli gözlem ve kalp ritim ve diğer hayati fonksiyonların takibi önerilir, semptomatik ve destekleyici tedavi. Zorlu diürez gibi önlemlerin etkinliği, diyaliz, hemoperfüzyon ve kan değişimi mümkün değildir. Herhangi bir spesifik antidot.

Alkol ve / veya diğer ilaçları alırken sonrası pazarlama venlafaksin aşırı doz vakalarının çalışmaları çoğunlukla meydana.

Doz ve Yönetim.

Içeride, Aynı anda yenmesi ile, Başlangıç ​​dozu - 75 mg / gün (Tabletler - Günlük doz, 2-3 doz halinde bölünmelidir, Kapsüller - 1 Zaman / gün, günün aynı zamanda hakkında - sabah veya akşam). Bazı hastalar için, bu arzu başlangıç ​​dozu olabilir 37,5 mg / gün (4-7 gün). Gerekirse, dozu artırabilir (kademeli olarak, üzerinde 75 mg / gün, 1 bir kez her 4 gün ya da daha fazla) için 225 mg / gün (Orta şiddette depresyon için önerilen doz), hastane (Şiddetli depresyonda) maksimum dozu artabilir - 375 mg / gün.

Günlük doz azaltmak için gerekli olan şiddeti ciddi derecelerde orta bozulmuş karaciğer fonksiyonu olan hastalarda 50% ve dahası. Renal disfonksiyonu çerçevede (glomerüler filtrasyon hızı - 10-70 ml / dak) Eğer% 25-50 dozunu azaltmak gerekir, hemodiyaliz - on 50%, İlaç diyalizden sonra alınmalıdır. Özel bir doz ayarlaması gerekli değildir yaşlı hastalar, Bu hastaların tedavisinde Ancak, dikkatli olunmalıdır, Özellikle yüksek dozlarda.

Önlemler.

MAO inhibitörleri ile kombinasyon

Venlafaksin tedavisi daha erken başlanmalıdır 14 MAO inhibitörleri alınmasının ardından gün, sırayla, MAO inhibitörü tedavisi daha erken başlayabilir 7 venlafaksin kesildikten sonra gün. Eşzamanlı MAO inhibitörleri alımı ve venlafaksin şiddetli advers reaksiyonlar gelişebilir (KDV. titreme, miyoklonus, bol terleme, mide bulantısı, kusma, kızarma, baş dönmesi; Işaretleri ile Hipertermi, nöroleptik malign sendrom benzeri; kasılmalar, ölüme kadar).

Kalıcı hipertansiyon

Bazı hastalar tedaviye dirençli venlafaksin kaynaklı hipertansiyon sırasında gelişebilir, yatar pozisyonda diastolik kan basıncında bir artış olarak tanımlanabilir (Dudley) ≥90 mm Hg. Makale. ve ≥10 mm Hg. Makale. baza göre (kaynak) doktora arka arkaya üç ziyaretler sırasında ölçülen seviye.

Venlafaksin üç sabit dozlarda kullanılarak premarketingovyh çalışmalarda - 75, 225 ve 375 şeklinde mg / gün derhal salgılama sağlayan tabletlerin hastalarda plasebo ortalama değer artışı karşısında Dudley, kabul 375 mg / gün, 6 hafta sonunda oldu 7,2 mm Hg. Sanat., hasta gruplarında ise, dozlarda alınması 75 ve 225 mg / gün, Hiçbir önemli değişiklikler vardı (plasebo grubundaki Dudley bir azalma olduğunu gösterdi 2,2 mm Hg. Sanat.). Çözümleme, hastalarda yürütülen, dirençli hipertansiyon sahip kriterleri yerine, oluşun sıklığında bir doza bağımlı bir artış göstermiştir. Daha venlafaksin dozlarda 100 mg / gün DH gözlenmiştir 3% olgular, 101-200 Mg / gün - 5%, 201-300 Mg / gün - 7%, daha fazla 300 mg / gün - 13% (Placebo - 2%). Kalıcı hipertansiyon varlığı ile hastanın analizi 19 hastalar, nedeniyle hipertansiyon gelişimine tedaviye devam (daha az 1% toplam hasta sayısı, venlafaksin alarak), ortaya, En Dudley 10-15 mm Hg artış olduğunu. Makale. Bununla birlikte, Dudley uzun vadeli artış olumsuz sonuçları olabilir. Bu nedenle, biz hastalarda kan basıncının düzenli olarak izlenmesini tavsiye, venlafaksin alarak. Kan basıncının uzun süreli artış durumlarda, dozunu azaltmak gerekir ya, ya da ilacın kaldırılmasına karar.

Major depresif bozukluğu olan hastalarda premarketingovyh çalışmalarda, şeklinde venlafaksin hidroklorid almaktaydı Modifiye salımlı kapsül 75-375 mg / günlük dozlarda 3% olgular (19/705) Bu kalıcı hipertansiyon damgasını vurdu. Yaygın anksiyete bozukluğu olan hastalar, venlafaksin doz alarak 37,5-225 mg / gün, dirençli hipertansiyon gözlenmiştir 0,5% olgular (5/1011). Sosyal fobisi olan hastalarda, alıcı doz 75-225 mg / gün, dirençli hipertansiyon gözlenmiştir 1,4% olgular (4/277). Bu çalışmalarda hasta sayısı, Yukarıdaki alan dozlar 300 mg / gün, En yüksek dozda kan basıncı artışı frekansını değerlendirmek için yetersizdi.

Uykusuzluk ve Sinirlilik

Kısa vadeli toplu analizi, çift ​​kör, depresyonlu hastalarda plasebo kontrollü çalışmalar gösterdi, En yaygın etkileri, şeklinde venlafaksin alımı ile ilişkili derhal salgılama sağlayan tabletlerin (n = 1033) vs plasebo (n = 609) Bu anksiyete oldu 6%(3%), sinirlilik 13%(6%), uykusuzluk 18%(10%), Parantez yüzde plasebo olarak. Faz 2 ve Faz 3 Depresyon, anksiyete hastalarında yapılan çalışmalar, sinirlilik ve uykusuzluk, tedavi kesildikten yol açtı 2%, 2% ve 3% hastalar, sırasıyla.

Depresyonlu hastalarda kısa süreli çalışmaları biraraya getiren bir analiz, genelleşmiş anksiyete bozukluğu ve sosyal fobi gösterdi, En yaygın etkileri, şeklinde venlafaksin alımı ile ilişkili Modifiye salımlı kapsül plasebo ile karşılaştırıldığında uykusuzluk ve sinirlilik vardı (Parantez yüzde plasebo olarak). Otmečalas' uykusuzluk 17% olgular(11%), sinirlilik - 10%(5%) Bir depresif atak olan hastalar (n = 357) vs plasebo (n = 285); 15%(10%) ve 6%(4%) Yaygın anksiyete bozukluğu olan hastalarda (n = 1381) vs plasebo (n = 555); 23%(7%) ve 11%(3%) Sosyal fobi hastalarında (n = 277) vs plasebo (n = 274), sırasıyla.

Depresif atak hastaları tedavi ederken 0,9% Hastalar uykusuzluk oluşumuna bağlı tedaviyi bırakmıştır ve 0,9% - Çünkü sinirlilik görünüm. Kadar tedavi yaygın anksiyete bozukluğu olan hastalar 8 uykusuzluk ve sinirlilik haftalık tedavinin kesilmesini neden 3 ve 2% olgular, ne zaman tedavi süresi kadar 6 Ay - in 2 ve 0,7% Olguların sırasıyla. Kadar tedavisinde Sosyal fobisi olan hastalarda 12 Uykusuzluk hafta venlafaksin kaldırılması neden oldu 3% olgular, sinirlilik ilaç yoksunluk nedeni değildi.

Iştahsızlık ve kilo değişiklikleri

Kısa vadeli sonuçlarına göre, çift ​​kör, venlafaksin anoreksi çekerken depresyonu olan hastalarda plasebo kontrollü çalışmalar, en sık rastlanan bildirdi (11% Tabletler/8% Kapsüller) vs plasebo (2% Tabletler/4% Kapsüller). Doza bağlı kilo kaybı sıklıkla hastalarda görülmektedir, haftalarca venlafaksini alarak. Vücut ağırlığında önemli bir azalma, Özellikle depresyon hastalarında, çok az ağırlığa sahip, Bu venlafaksin ile tedavinin arzu edilmeyen bir etkisi olabilir. Vücut ağırlığındaki azalma, 5% ya da daha fazla venlafaksin arka plan üzerinde gözlenen 6% hastalar (Tabletler)/7% (Kapsüller) vs plasebo (1%/2%) ve 3% hastalar, Başka bir antidepresan alarak. Venlafaksin etkisi altında kilo Sona Ermesi (Tabletler) Bu nadir - in 0,1% Araştırma Evreleri durumlar 2 ve Faz 3 Depresyonlu hastalarda. Resepsiyonda depresyonlu hastalarda anoreksi ve kilo kaybı ilerlemesini durdurma Kapsüller O da küçük - 1 ve 0,1% sırasıyla.

Kısacası (için 8 Güneş) yaygın anksiyete bozukluğu olan hastalarda çalışmalar, şeklinde venlafaksin alan Kapsüller, Anoreksiya not edilmiştir 8% olgular (Placebo - 2%). Vücut ağırlığındaki azalma, 7% ya da daha fazla gözlendi 3% hastalar, şeklinde venlafaksin alan Kapsüller kadar bir süre için 6 Aylar (Placebo - 1%). Anoreksi ve kilo sona ermesi ilerlemesi alma Kapsüller kadar bir süre için 8 Hafta gözlenmiştir 0,9% ve 0,3% Hastaların sırasıyla.

Sosyal fobi hastalarında çalışmalarda, şeklinde venlafaksin alan Kapsüller kadar bir süre için 12 Güneş, Anoreksiya not edilmiştir 20% olgular (Placebo - 2%). Vücut ağırlığındaki azalma, 7% ve herhangi bir hastada değildir, şeklinde venlafaksin alan Kapsüller kadar bir süre için 12 Aylar, veya plasebo. Anoreksi ve kilo sona ermesi ilerlemesi alma Kapsüller kadar bir süre için 12 Hafta oldu 0,4% ve 0,0 % sırasıyla.

Mani / hipomani aktivasyonu

Duygudurum bozukluğu olan hastaların az sayıda, antidepresan alan, mani ya da hipomaniye gelişebilir. Tüm testlerin sonuçlarına göre depresyon, mani / hipomani yer almıştır hastalarda venlafaksini premarketingovyh 0,5% (Tabletler) ve 0,3% (Kapsüller) olgular (Plasebo 0%). Diğer antidepresanlarla olduğu gibi, venlafaksin mani öyküsü olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Giponatriemiya

Takdir edileceği gibi,, Bu venlafaksin arka antidiüretik hormonun uygunsuz salgılanması hiponatremi ve sendromu gelişebilir karşı, Özellikle hipovoleminin hastalarda, kurutma, yaşlı, ve diüretik alırken.

Midriaz

O midriyazis tedavisinde venlafaksin gelişimine bildirildiği gibi, Eğer artan göz içi basıncı olan hastalarda dikkatli kullanmak, ya da kapalı açılı glokom bir akut atak gelişme riski gerekir.

Kramp

Test premarketingovyh nöbet sırasında meydana gelen 0,26% (8/3082) hastalar, venlafaksin ile işlemden geçirildi (Tabletler), çoğunluğu (5 itibaren 8) Bu hastalarda gözlendi, dozlarda alınması 150 mg / gün ya da daha az. Şeklinde venlafaksin alırken Kapsüller Bir depresif atak olan hastalar (n = 705), genelleşmiş anksiyete bozukluğu (n = 1381) sosyal fobi (n = 277) nöbetler gözlendi. Bununla birlikte, bu nöbet öyküsü venlafaksin endikasyonu olan hastalarda dikkatle reçete edilmelidir. Nöbet gelişimi ilacı bırakmalı ile.

Kanama

Anormal cilt oluşma arka plan üzerinde raporlar bulunmaktadır venlafaksini kanamalar vardır (deri ya da mukoza içine kapsamlı kanama - çoğu durumda, ekimoz içinde). Venlafaksin alımı ile bu olayın nedensel ilişki yüklü değil, Ancak, trombosit agregasyon ihlal oldu (Serotoninin indirgenmiş içeriği olasılıkla nedeni).

Artmış serum kolesterol (cm. "Yan Etkiler" Laboratuvar parametrelerindeki değişiklikler) .

Serum kolesterol, uzun süreli tedavi tavsiye edilir ölçümü (hastalarda bu gösterge klinik çalışmalarda klinik olarak anlamlı bir artış, venlafaksin ile işlemden geçirildi).

Intihar

Nedeniyle depresyonlu hastalarda intihar girişimi ihtimaline aşırı doz riskini azaltmak için erken tedavi ve minimum etkili doz atanması hastaların dikkatle takip edilmesi gereken. Yaygın anksiyete bozukluğu ve sosyal fobi hastaları tedavi ederken, aynı dikkatli olunmalıdır.

Birlikte hastalığı olan hastalarda kullanımı

Komorbiditelerin varlığında hastalarda venlafaksin ile klinik deneyim sınırlıdır. Bakım hastalıkların ve durumların bir dizi alınmalıdır, KDV. hemodinamik ve metabolik içeren ihlali (cm. "Kullanımıyla ilgili kısıtlamalar").

Son miyokard infarktüsü veya kararsız angina olan hastalarda sistematik gözlem olmamıştır, tk. Bu hastalar, birçok klinik çalışmalardan dışı bırakıldı premarketingovyh. Bununla birlikte, hastaların EKG analizi, venlafaksin ile işlemden geçirildi, gösterileri, İlaç klinik olarak anlamlı EKG anormalliklerinin gelişimi ile ilişkili olmadığını.

Venlafaksin tedavisinin sonlandırılması

Bu hastalarda etkileri görünümü hakkında rapor edilmiştir, nedeniyle venlafaksin tedavisinin kesilmesine (bırakma etkileri). Bu bağlamda, venlafaksin kaldırılması yavaş yavaş olmalı, dozu azaltarak, geri çekme reaksiyonları azaltmak için, Bu hastanın durumunu izlemek için tavsiye edilir. Zaman çekilme dönemi dozuna bağlı olabilir, tedavi süresi ve hastanın bireysel. Venlafaksin için tedavi ederken 6 ilacın geri çekilmesi sırasında hafta ya da daha fazla daha düşük olmamalıdır 2 Güneş.

Hastalarda çekilme reaksiyonları belirtileri, lechivshihsya venlafaksinom, Biz yaygın anksiyete bozukluğu ve depresyon için testlerin geriye dönük inceleme venlafaksinin klinik çalışmaların sonuçlarının prospektif analizine sistematize edildi. Bulunmuştur, Bu ani venlafaksin kesilmesi ya da dozun azaltılması (çeşitli dozlarda) semptomların ortaya çıkması ile ilişkilendirilebileceğini, sıklığı artan doz ve tedavi süresi ile artar. Bildirilen belirtiler aşağıda yer: ažitaciâ, anoreksi, Alarm, karışıklık, inkoordinasyon, ishal, baş dönmesi, kuru ağız, disforija, fascikulârnye podergivaniâ, yorgunluk, baş ağrısı, hipomani, uykusuzluk, mide bulantısı, sinirlilik, kabuslar, kasılmalar, duyarlılık ihlali (Elektrik çarpması hissi de dahil olmak üzere), uyuşukluk, Terleme, titreme, baş dönmesi, kusma.

Devam terapisi

Yürütürken klinik çalışmalarda yeterli veri yok, işaret etme, Eğer depresyon tedavisinde venlafaksin alabilir ne kadar, genelleşmiş anksiyete bozukluğu ve sosyal fobi.

Venlafaksin psikomotor reaksiyon gönüllüler üzerinde etanol etkisini artırmak olmasa da, venlafaksin ve alkol eşzamanlı resepsiyon önlemek.

Sağlıklı gönüllülerde yapılan çalışmalarda venlafaksin fonunda hiçbir klinik olarak anlamlı zihinsel aktivite azalma ve psikomotor reaksiyonların hızını vardı. Ancak, Herhangi bir psikoaktif madde merkezi sinir sistemini etkileyebilir çünkü, potansiyel olarak tehlikeli makine ve sürüş çalışırken hastalar dikkatli kullanmak uyarılmalıdır.

Işbirliği