Vals

Aktif madde: Valganciclovir
Ne zaman ATH: J05AB14
CCF: Viricide
ICD-10 kodları (tanıklık): B20.2, B25
Ne zaman CSF: 09.01.01
Üretici: F.Hoffmann-La Roche Ltd.. (İsviçre)

İLAÇ FORM, KOMPOZİSYON VE AMBALAJ

Pills, kaplanmış Pembe renk, dışbükey, oval, Daktilo “VGC” Bir tarafta ve rakamlar “450” – başka.

Yardımcı maddeler: povidon, krospovydon, mikrokristal selüloz, stearik asit (toz).

Dolgu maddeleri kabuk: hidroksipropil, Titanyum dioksit (E171), polietilen glikol, demir oksit kırmızı (E172), polisorbat, Arıtılmış su.

60 PC. – polipropilen şişeler (1) – karton paketleri.

* uluslararası müseccel olmayan ismi, DSÖ tarafından önerilen – valhantsyklovyr.

Farmakolojik etki

Viricide. Valganciclovir L-valil ester (ön ilaç) ganciclovir, Yutma hızla bağırsak ve karaciğer esterazlarla ganciclovir dönüştürüldükten sonra. Ganciclovir – sentetik analog 2′-deoksiguanozin, bu, in vitro ve in vivo olarak herpes virüsü grubunun proliferasyonunu. Insan virüsü için, ganciclovir duyarlı, sitomegalovirüs dahil (CMV), Herpes simpleks virüs tip 1 ve tip 2 (Herpes simpleks), insan herpes virüsü tip 6, 7 ve 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), Epstein-Barr virüsü, varicella zoster virüsü (Varisella zoster) ve hepatit B virüsü.

Viral protein CMV-enfekte edilmiş hücrelerde UL97 gansiklovir, ilk gansiklovir monofosfat biçiminde fosforile. Bundan başka fosforilasyon gansiklovir trifosfat formu hücresel kinazlar tarafından meydana, daha sonra, hücre içi metabolizmasını yavaşlatır tabi tutulur. Görüntü, Bu metabolizması hücrelerinde oluşur, CMV ve herpes simpleks virüsü, burada ilaç, hücre içi yarı ömrü olan sırasında hücre dışı sıvıdan gansiklovirin kaybolduktan sonra, sırasıyla, 18 h 6-24 hayır. Büyük ölçüde ganciclovir fosforilasyonu, viral kinazın faaliyetine bağlıdır yana, Enfekte hücrelerde baskın olarak ortaya çıkar.

Gansiklovirin virostatik aktivitesi, viral DNA sentezinin inhibisyonu ile kaynaklanmaktadır: 1) Viral DNA polimeraz ile DNA içine deoksiguanozin trifosfat dahil rekabetçi inhibisyonu; 2) viral DNA'ya dahil edilmesi, gansiklovir trifosfat, viral DNA uzama fesih giden ya da çok onun uzama sınırlı. Antiviral IC₅₀ CMV ye karşı, in vitro belirlenir, Bu arasında 0.14 M (0.04 ug / ml) için 14 M (3.5 ug / ml).

Klinik antiviral etki Valtsita başlangıca hastaların vücuttan CMV izolasyonu azaltmak kanıtlandı 46% (32/69) için 7% (4/55) içinden 4 Tedavi Valtsitom haftalık.

Etki

Uygulama Valtsita Eğer gansiklovirin aynı sistemik maruziyetini almayı sağlar, gansiklovirin önerilen dozlarda kullanımı gibi (BEN /), CMV retiniti tedavisinde etkili. Görüntü, O gansiklovir AUC CMV retinitis ilerlemesine zaman ile ilişkilidir.

İlk içinde CMV hastalığı sıklığı 6 nakli sonrası ay yapılan 12.1% hastalar, bir doz-öğütülmüş alma 900 mg / gün 15.2% – hastalar, ganciclovir bir dozu ile oral olarak tedavi edilen 1 g 3 kez / gün, transplantasyon sonrası 100 gün 10 dakika. İlk akut ret sıklığı 6 ay 29.7% grubu ve valgantsklovira hastaların 36% – grup ganciclovir.

Virüs direnci

Virüs alabilirsiniz valganciclovir kronik uygulanması, ganciclovir dirençli, da gen ya da viral kinazlann mutasyonların seçime (UL97), gansiklovir monophosphorylation sorumlu, veya viral polimeraz genindeki (UL54). Virüs, Gen UL97 sadece bir mutasyona sahip olan, Ganciclovir Sadece dayanıklı, Virüs UL54 geni mutasyonları etki benzer mekanizmalar diğer anti-viral ilaçlara çapraz direnç alabilmektedir, ve tersi.

Polimorfnoяdernыh leйkocitah bölgesindeki Genotipirovanie CMV gösterilen, boyunca bu 3, 6, 12 ve 18 Tedavi sırasıyla valganciclovir ayları 2%, 7%, 14% ve 18% lökosit Tespit edilen mutasyon UL97. Fenotipik direnç değil, Bununla birlikte, analiz bitkileri CMV çok az sayıda gerçekleştirilmiştir.

Preklinik veriler hiçbir güvenlik

Ganciclovir ve valgansiklovir fare lenfoma hücrelerinde mutajenik etkileri ve memeli hücrelerinde klastojenik etkileri. Bu sonuçlar fareler ganciclovir içinde karsinojenisite çalışmalarının olumlu sonuçları ile uyumludur. Ganciclovir olarak, valganciclovir potansiyel bir kanserojen.

Valganciclovir ile Üreme toksisitesi çalışmaları, ilaç gansiklovirin hızlı ve tam dönüşüm nedeniyle tekrar edilemez. Her iki ilaç, potansiyel üreme toksisitesi ile ilgili aynı uyarıyı içerir İçin. Hayvanlarda, gansiklovir bereket ve teratojenik etkileri ihlal. Hayvan deneyleri göz önüne alındığında, hangi terapötik altında gansiklovir konsantrasyonlarının sistemik maruziyet spermatoschesis neden, büyük ihtimalle, insanda spermatogenez inhibe gansiklovir ve valgansiklovir.

Veri, kullanarak modelinden elde edilen insan plasenta ex vivo, gösteri, O gansiklovir plasenta bariyerini geçen, muhtemelen, sadece aktararak. konsantrasyonu aralığı 1 için 10 Plasenta kayması yoluyla ilacın mg / ml doyurulabilir giyen ve pasif difüzyon ile gerçekleştirilebilir.

Farmakokinetik

valganciclovir farmakokinetik özellikleri HIV çalışılmıştır- ve CMV seropozitif hastalar ve AIDS ile CMV retiniti olan hastalarda ve organ naklinden sonra.

Biyoyararlanım ve valganciclovir uygulanmasından sonra gansiklovirin böbrek fonksiyon neden poz. Gansiklovir Biyoyararlanım tüm hastalarda benzer, alıcı valganciclovir. Kalp transplantasyonu için gansiklovirin sistemik maruziyet, böbrekler, Karaciğer, renal fonksiyona bağlı olarak dozlama programına göre valganciclovir ağızdan uygulandıktan sonra benzer olduğu.

Emme

Valganciclovir gansiklovir bir ön ilacı olduğu, Gastrointestinal sistemden absorbe edilir ve bağırsak duvarı ve karaciğerde hızlı bir şekilde ganciclovir ile dönüştürüldü. gansiklovir valganciclovir mutlak biyoyararlılığı yaklaşık 60%. Valganciclovir sistemik konsantrasyonları düşük ve uzun tutmak. EAA₂₄ ve Cı_maksimum sırasıyla yaklaşık olarak 1% ve 3% ganciclovir olanlardan.

Valganciclovir dozlarda uygulanmasından sonra gansiklovir AUC dozuna Oransal bağımlılık 450 için 2625 mg alımından sonra ilacı durumunda sadece gösterilir. Valgansiklovir tavsiye edilen dozda yemek sırasında uygulandığında 900 mg, ortalama AUC olarak artar₂₄ (yaklaşık 30%), ve ortalama C_maksimum (yaklaşık 14%) ganciclovir. Bundan dolayı, Valcyte bir yemek ile alınması tavsiye edilir.

Dağıtım

Nedeniyle gansiklovir valganciclovir hızla metabolizmaya, Valtsita bağlama proteinleri tespit edilmemiştir. Ilacın konsantrasyonları plazma proteinlerine ganciclovir bağlanması 0.5 için 51 ug / ml 1-2%. Равновесный olarak_D gansiklovir / v idaresi 0.680 ± 0.161 L / kg'dır.

Metabolizma

Valganciclovir gansiklovir üretilmesi için hızlı bir şekilde hidrolize; Diğer metabolitler bulundu. Tek bir oral sonra 1000 metabolitlerin mg radyoaktif etiketli gansiklovir hiçbiri değildi 1-2% Radyoaktivite, dışkı veya idrarda saptanabilir.

Kesinti

boşaltım Valtsita ana güzergah, gansiklovir gibi, glomerüler filtrasyon ve aktif tübüler sekresyon olduğunu. Renal klerens ganciclovir sistemik klerensi 81.5 ± 22% hesapları içinde.

Özel hasta gruplarında Farmakokinetik

Böbrek fonksiyonlarının bozulması gansiklovir temizlemesinde bir azalma ile sonuçlanmıştır, valganciclovir oluşturulan, T karşılık gelen bir artışla_1/2 terminal dönemdeki. Bundan dolayı, bozulmuş renal fonksiyon Doz ayarlaması olan hastalar.

Hastalar, hemodiyaliz (Daha az CC 10 ml / dakika), Valcyte tavsiye edilmez. Bunun nedeni ise, Bu hastalarda daha az bireysel doz Valtsita gerektirir 450 mg.

valganciclovir farmakokinetiği istikrarlı karaciğer greft olan hastalarda çalışılmıştır. ganciclovir mutlak biyoyararlılığı, valganciclovir oluşturulan, Bu, yaklaşık olarak 60%, Hangi hastaların diğer kategorilerin indeksi ile çakışmaktadır. EAA_0-24 Ganciclovir dozunda izleyen I / gansiklovir yönetimine karşılaştırılabilir 5 Hastanın mg / kg, karaciğer nakli.

Tanıklık

- CMV tedavisi AİDS hastalarında retinit;

- Nakli hastalarında CMV enfeksiyonu Önlenmesi.

Dozaj rejimi

Kesinlikle doz dikkat etmelisiniz doz aşımı önlemek için.

Standart doz rejimi

Valcyte yemek sırasında ağızdan alınır. Valcyte hızlı ve büyük ölçüde ganciclovir dönüştürülmüştür. Valtsita gansiklovir biyoyararlanımı 10 kat daha yüksek, ganciclovir kapsüllerden daha, bu nedenle sıkı bir Valtsita aşağıda tarif edilen dozaj rejimine bağlı için gerekli olan.

Induktsionnaya tedavisi

Aktif CMV olan hastalarda doz Valtsita tavsiye edilen retinitis 900 mg (2 çıkıntı. tarafından 450 mg) 2 için kez / gün 21 gün. Uzamış indüksiyon tedavisi miyelotoksisite riskini artırır.

Devam terapisi

Indüksiyon tedavisi sonrası, veya inaktif CMV retiniti olan hastalarda, doz önerilmektedir 900 mg (2 çıkıntı. tarafından 450 mg) 1 Zaman / gün. Retinitis kötüleşirse için ise, indüksiyon tedavisinin seyri tekrar edilebilir.

Için organ naklinden sonra CMV enfeksiyonu önleyici Önerilen doz 900 mg (2 çıkıntı. tarafından 450 mg) 1 Zaman / gün 10 gün, 100 gün transplantasyon sonrası.

Içinde Böbrek yetmezliği olan hastalar dikkatle serum kreatinin veya KK içeriğini kontrol etmelidir. Doz ayarlaması QC göre gerçekleştirilmektedir, Aşağıdaki tabloda gösterildiği gibi,.

QC aşağıdaki formül ile serum kreatinin içeriğine bağlı olarak hesaplanır:

erkekler için

(140 – yaş) x vücut ağırlığı (kg)/0.814 x serum kreatinin (mmol / L);

Kadınlar için = 0.85 erkekler x oranı.

Hastalar, hemodiyaliz (Daha az CC 10 ml / dakika), Valcyte tavsiye edilmez.

Şiddetli lökopeni olan hastalarda, nötropeni, anemïey, trombositopeni, pantsitopeniey, kemik iliği bastırılması, Aplastik anemi tedavisi başlandıktan olmamalı, mutlak nötrofil sayısı daha az ise 500 hücre / l veya trombosit sayısı daha azdır 25 000 hücre /, ya da eğer aşağıda hemoglobin düzeyi 80 g / l.

Ilaç Taşıma

Tabletler ezmek ya da pulverize edemez. Kişi başına Poskolyku Valytsit potentsialyno teratojenik ve karsinojenik dlya, Dikkat edilmelidir, Tablet kırdı eğer. Deri veya mukoza ile doğrudan temas arızaları veya ezilmiş tablet kaçının. Durumlarda bu tür temas ve sabunla iyice suyla yıkanmalıdır, Gözün sonra su ile iyice durulanmalıdır.

Yan etki

Klinik çalışmalardan elde edilen veriler

Bütün advers olaylar, Klinik çalışmalarda rapor Valtsita, Daha önce gansiklovir tedavisinde uygulanması sırasında görülen.

En sık advers olaylar, CMV retinit ve AIDS hastalarında valganciclovir çekerken kim bir araya geldi: ishal, nötropeni, ateş, oral kandidiyazis, baş ağrısı, halsizlik ve.

ne olursa olsun şiddeti ve organ naklinden sonra hastaların ilaç kabul ile bağlantılı en yaygın yan etkiler: ishal, titreme, transplant reddi, mide bulantısı, baş ağrısı, alt ekstremite ödem, kabızlık, uykusuzluk, sırt ağrısı, hipertansiyon, kusma. Çoğu hafif veya orta derecede ifade edildi. En sık görülen yan etkiler, ne olursa olsun ciddiyet, ancak uyuşturucu ile ilgili (muhtemel veya muhtemel bağlantı) hastalarda solid organ naklinden sonra vardı: lökopeni, ishal, mide bulantısı, nötropeni.

Olumsuz olaylar, sıklığı ≥2 ile%, transplantasyon sonrası hastalarda ortaya çıkar ve CMV retiniti olan hasta grubunda gözlenen olmadığını: hipertansiyon, giperkreatininemiя, hiperkalemia, anormal karaciğer fonksiyon.

Yan etkiler, belirlenenden daha fazla 5% CMV retiniti ve organ nakli sonrasında hastalar

Sindirim sisteminden: ishal, mide bulantısı, kusma, karın ağrısı, kabızlık, üst karın ağrısı, hazımsızlık, ömrünü artırmak, assit, anormal karaciğer fonksiyon.

Bir bütün olarak vücut: ateş, zayıflık, alt ekstremite ödem, periferik ödem, zayıflık, kilo kaybı, iştah azalması, anoreksi, kaxeksija, degidratatsiya, graft reddi.

Hematopoetik sistemde itibaren: nötropeni, anemi, trombositopeni, lökopeni.

Enfeksiyöz komplikasyonlar: oral kandidiyazis.

Merkezi ve periferal sinir sistemi kaynaktan: baş ağrısı, uykusuzluk, perifericheskaya nöropati, parestezi, titreme, baş dönmesi, depresyon.

Dermatolojik reaksiyonlar: dermatit, artan terleme (gece), kaşıntı, akne.

solunum sistemi: nefes darlığı, balgamlı öksürük, burun akıntısı, plevral efüzyon, farenjit, nazofaringit, sinüzit, üst solunum yolu enfeksiyonu, zatürree, Zatürree.

Görme organı kısmında: Retina dezensersiyon, bulanık görme.

Kas-iskelet sistemi kısmında: sırt ağrısı, artralgii, bacaklarda ağrı, kas krampları.

Üriner sistemin itibaren: böbrek yetmezliği, dizurija, idrar yolu enfeksiyonları.

Kardiyovasküler sistem: arteryel hipertansiyon,, hipotansiyon.

Laboratuar bulguları: giperkreatininemiя, hiperkalemia, kaliopenia, gipomagniemiya, giperglikemiâ, gipofosfatemiя, hipokalsemi.

Diğer: Ameliyat sonrası komplikasyonlar mümkündür, Ameliyat sonrası ağrı, ameliyat yaralarının enfeksiyon komplikasyonları, artmış yara drenaj, kötü yara iyileşmesi.

Aşağıdaki ciddi advers olaylar, Valtsita alınması ile bağlantılı, daha düşük bir frekansından ile birlikte meydana gelen 5%, Yukarıda listelenen değil,

Hematopoetik sistemde itibaren: pansitopeni, kemik iliği fonksiyonunun baskılanması, aplasticheskaya anemi. Şiddetli nötropeni (daha az 500 hücre /) CMV retiniti tedavisinde hastalarda yaygındır (16%), Organ naklinden sonra hastaların atarken daha (5%).

Üriner sistemin itibaren: kreatinin klerensinde bir azalma, giperkreatininemiя. Serum kreatinin artışı hastalar ile karşılaştırıldığında organ naklinden sonra hastalarda daha sık görülmektedir, CMV retinit tedavisi. Bozulmuş böbrek fonksiyonu – transplant hastalarında tipik komplikasyon.

Kan pıhtılaşma sisteminin kaynaktan: hayatı tehdit eden kanama, trombositopeni gelişimi muhtemelen ilgili.

Merkezi ve periferal sinir sistemlerinde kaynaktan: kasılmalar, zihinsel anormallikler, halüsinasyonlar, karışıklık, ažitaciâ.

Diğer: valganciclovir karşı aşırı duyarlılık.

Gansiklovir ile Deneyimi

Valcyte yana hızla ganciclovir dönüştürülür, Aşağıdaki istenmeyen etkiler, ganciclovir ile tedaviye açıklanan ve yukarıda bahsedilen değil.

Sindirim sisteminden: kuru ağız, kholangit, dysphagia, püskürtme, özofajit, scatacratia, tantana, gastrit, gastrointestinal bozukluklar, gastrointestinal kanama, ülseratif stomatit, pankreatit, glossit, hepatit, sarılık.

Bir bütün olarak vücut: Bakteri, fungal ve viral enfeksiyonlar, keyifsizlik, mukozit, titreme, septisemi.

Dermatolojik reaksiyonlar kellik, eksfolyatif dermatit, fotosensitivite reaksiyonları, kseroz, Terleme, kurdeşen.

Merkezi ve periferal sinir sistemi kaynaktan: asteni, migren, kabuslar, amnezi, Alarm, ataksi, koma, duygusal bozukluklar, hiperkinezi, hipertonisite, azalmış libido, miyoklonik gerizekalı, sinirlilik, uyuşukluk, zihinsel engelli.

Kas-iskelet sistemi kısmında: kemikler ve kaslarda ağrı, myastenik sendromu.

Genitoüriner sistem ile: hematüri, iktidarsızlık, sık idrara çıkma.

Laboratuar bulguları: Alkalin fosfataz aktivitesi artmış, CPK, Kan LDH, kan şekeri düzeyinde azalma, hipoproteinemi.

Duyu itibaren: ambliyopi, körlük, kulak ağrısı, göz kanama, Gözbebekleri Ağrı, sağırlık, glakom, tat algısı ihlali, sistemik olmayan baş dönmesi, camsı değişimler.

Hematopoetik sistemde itibaren: eozinofilija, lökositoz, lenfadenopati, splenomegali, kanama.

Kardiyovasküler sistem: Aritmi (KDV. Ventriküler), derin ven tromboflebit, flebit, taşikardi, vazodilatasyon.

solunum sistemi: sinüslerde tıkanıklık.

Endokrin sisteminin bir parçası üzerinde: diyabet.

İlacın pazarlama sonrası kullanımı deneyimi

Aşağıdaki advers olaylar, gansiklovirin pazarlama sonrası kullanımda kendiliğinden mesajlar tarif, Yukarıdaki bölümlerden birinde belirtilmeyen, hangi biz ilaçla nedensel ilişki gözardı edilemez. Valcyte yana hızlı ve büyük ölçüde ganciclovir dönüştürülmüştür, Bu yan reaksiyonlar tedavi ve Valtsitom sırasında gelişebilir: anafilaksi, Erkeklerde doğurganlığı azaldı.

Olumsuz olaylar, ruhsatlandırma sonrası ilaç başvurusunda tarif, Klinik deneyler ve Valtsita gözlenene benzer bir ganciclovir.

Kontrendikasyonlar

- Mutlak nötrofil 500 / mm'nin altında saymak;

- Trombosit sayısı az 25 000/l;

- Aşağıdaki Hemoglobin düzeyi 80 g / l;

- Kreatinin klirensi daha az 10 ml / dakika;

- Yaşa kadar olan çocuklar 12 yıl;

- Gebelik;

- Emzirme (emzirme);

- Valganciclovir karşı aşırı duyarlılık, gansiklovir veya ilacın herhangi bir bileşenine. Çünkü benzer kimyasal yapıya Valtsita ve asiklovir ve valasiklovir bu ilaçların olası çapraz duyarlılık reaksiyonları vardır.

DAN dikkat Böbrek yetmezliği olan hastalarda reçete edilmelidir, yaşlı hasta (Güvenlik ve etkinlik kurulmuş değil).

Gebelik ve laktasyon

Valganciclovir ile Üreme toksisitesi çalışmaları, ilaç gansiklovirin hızlı ve tam dönüşüm nedeniyle tekrar edilemez. Gansiklovir bereket için cezalandırılmış ve hayvanlarda teratojenik olduğunu.

Tedavi sırasında teşvik edilmelidir Çocuk doğurma çağındaki kadınlar doğum güvenilir yöntemleri kullanmak. Erkekler tedavi sırasında ve en az Valtsitom için doğum kontrol bariyer yöntemi kullanmanız tavsiye edilir 90 son gün sonra.

İnsanlarda gebelik Güvenlik Valtsita kanıtlanmamıştır. Gebelikte, hedef Valtsita kaçınılmalıdır, anneye potansiyel yarar, fetus üzerindeki potansiyel riskten üstünse sürece.

Peri- ve valganciclovir ve gansiklovir kullanımı sonrası gelişim araştırılmamıştır, ama biz anne sütünde ve bebek ciddi advers reaksiyonlar için ganciclovir giderilmesi olasılığını gözardı edilemez. Bundan dolayı, emziren anneler için dikkate terapi Valtsitom potansiyel faydalarını alarak, İlacın kaldırılması veya emzirme fesih karar.

Dikkat

IN deneysel çalışmalar Hayvanlarda mutajenik ortaya, teratojenik, sperm öldürücü ve gansiklovirin kanserojen etkileri. Valcyte insanlar için potansiyel bir teratojen ve kanserojen düşünülmelidir, kullanımı doğum kusurlarına ve kansere neden olabilir. Dışında, muhtemelen, Geçici veya kalıcı spermatogenezi bastırmak Valcyte.

Hastalar, alıcı Valcyte (ve gansiklovirin), Şiddetli lökopeni vakaları olmuştur, nötropeni, anemi, trombositopeni, pantsitopenii, kemik iliği baskılanması ve aplastik anemi. Tedavi başlatılan edilmemelidir, mutlak nötrofil sayısı daha az ise 500 hücre /, ya da trombosit sayısı daha azdır 25 000 hücre /, ya da eğer aşağıda hemoglobin düzeyi 80 g / l.

Valcyte çocuklar için tavsiye edilmez. Farmakokinetik Özellikler, Bu popülasyonda güvenilirliği ve etkinliği yüklü değil.

Valtsita gansiklovir biyoyararlanımı 10 ganciclovir kapsüllerden kat daha büyük. Ganciclovir bir oranda davul yerini alamaz 1:1. Hastalar, gansiklovir kapsüller dönüştürüldüğü, aşırı doz riski hakkında bilgi verilmelidir, bunlar Valtsita tabletler daha büyük bir sayı kabul edecektir, daha tavsiye.

Muamele esnasında, trombosit ile birlikte tam kan sayımının saptanması için düzenli olarak önerilir. Şiddetli lökopeni olan hastalar, nötropeni, anemi veya trombotsitopepiey hematopoetik büyüme faktörleri belirlemek ve / veya ilacın kesilmesi için teşvik.

Değerine QC dayalı böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlanması.

Yeteneği üzerine etkileri araçlar ve yönetim mekanizmalarını sürücü

Konvülsiyon, sedatif etkileri, baş dönmesi, ataksi ve konfüzyon, ganciclovir ve Valtsitom tedavisini tarif, görevleri gerçekleştirmek için yeteneği bozabilir, uyanıklık belirli bir düzeyde gerektiren, sürüş dahil makina ve mekanizma ile çalışan.

Aşırı doz

Bir yetişkin hasta dozlarda birkaç gün ilaç kullanmak, daha az 10 yüksek kez verilen böbrek hasarı için önerilenden daha (kreatinin klerensinde bir azalma), gelişmiş kemik iliği baskılanması (medullyarnaya aplasia) ölümcül.

Belki, valganciclovir aşırı dozda renal toksisite belirtileri ortaya koyan.

Hemodiyaliz ve hidrasyonu ile mümkün olan yüksek doz olan hastaların plazmasındaki valganciclovir konsantrasyonunun azaltılması.

Ganciclovir bir doz, giriş / bölgesindeki

Klinik çalışmalarda ve ilaç doz aşımı vakalarının pazarlama sonrası kullanımda yer / uygulanan ganciclovir tarif edilmiştir. Bazıları advers olaylar eşliğinde değil. Hastaların çoğu aşağıdaki advers olayların bir veya daha fazla vardı: hematolojik toksisite (pansitopeni, kemik iliği depresyonu, medullyarnaya aplasia, lökopeni, nötropeni, granülositopeni), gepatotoksichnostь (hepatit, anormal karaciğer fonksiyon), nefrotoksisite (önceden varolan böbrek hastalığı olan bir hastada hematüri güçlendirilmesi, akut böbrek yetmezliği, artan kreatinin), mide-bağırsak toksisitesi (karın ağrısı, ishal, kusma), nörotoksisite (genelleştirilmiş titreme, kasılmalar).

İlaç Etkileşimleri

Sıçanlarda in situ bağırsak geçirgenliğinde modeline valasiklovir ile etkileşim valganciclovir, didanozinom, nelfinavirom, siklosporin, omeprazol ve mikofenolat mofetil bulundu.

Valcyte ganciclovir dönüştürülür, Bu nedenle, etkileşim, ganciclovir tipik, Valtsita kullanıldığında beklenebilir.

Plazma proteinlerine ganciclovir bağlanması, sadece 1-2%, Bu nedenle reaksiyonlar, ikamesi ile bağlanan oluşturulmuş bir bağlama proteinidir, beklenmemelidir.

Hastalar, alıcı aynı anda Gansiklovir ve imipenem/cilastatin, nöbetler oluştu. Bu ilaçların ortak randevu kaçınılmalıdır, Eğer sadece potansiyel yararları olası riski fazla olamaz.

Yaklaşık olarak aynı anda oral probenecida olabilir 20% böbrek klirens Gansiklovir azaltmak ve istatistiksel olarak (40%) AUC artırmak. Etkileşim nedeniyle bu mekanizmadır – kanalzevu böbrek atılımı için rekabet. Hastalar, Probenesid ve Valcyte alarak aynı zamanda, Gansiklovir toksisite için takip edilmelidir.

Sözlü Gansiklovir zidovudin AUC ile aynı anda atadığınızda biraz olabilir, Ama istatistiksel olarak anlamlı artış (17%); Dışında, Bir eğilim, Her ne kadar istatistiksel olarak güvenilmez, Gansiklovir konsantrasyonları azaltmak için. Zidovudin beri, ve Gansiklovir Nötropeni ve anemi neden olabilir, Bazı hastalar bu ilaçların tam dozlarda kabulü aktarılmayabilir.

Tespit edilen, Bu konsantrasyon didanosine plazma olarak/ın, ve sadık terfi Gansiklovir oral uygulanması. Gansiklovir oral doz alırken 3 ve 6 üzerinde g/gün didanosine AUC arttı 84-124%, ve ne zaman/giriş bölümünde Gansiklovir doz ile 5-10 mg/kg/gün didanosine AUC arttı 38-67%. Bu artış böbrek kanalzevu atılımı için rekabet tarafından açıklanamayan, Çünkü didanosine bu artış ıslahı yüzdesi. Bu artışın nedeni artan her iki bioavailability olabilir, veya metabolizma inhibisyonu. Klinik olarak anlamlı etkileri Gansiklovir konsantrasyonları gözlenmiştir. Ancak Gansiklovir huzurunda didanosine plazma konsantrasyonları artış göz önüne alındığında, Didanosine toksik etkileri belirtileri ortaya çıkması için hasta dikkatle izlemeniz gerekir.

Üzerinde tek bir / önerilen giriş çalışmanın sonuçlarını dikkate alarak Gansiklovir doz ve kabul Mycophenolate mofetila var, iyi bilinen etkisi Böbrek fonksiyonlarının yanı sıra Gansiklovir ve farmakokinetiku Mycophenolate mofetila, beklenebilir, Bu ilaçların eşzamanlı atanması, kanalzeva secreta sürecinde rekabet, Gansiklovir ve fenolik glucuronide mikofenol′noj asit artan konsantrasyonları götürecek. Mikofenol′noj asit farmakokinetik önemli değişiklikler beklendiği, doz gerekli değil Mycophenolate mofetila ayarlamak. Olan hastalarda böbrek fonksiyon bozukluğu olan, hangi aynı anda Gansiklovir ve mycophenolate mofetil almak, Gansiklovir doz düzeltme önerileri uygun ve kapsamlı gözetim kuralları.

Zalcitabine AUC artırır_0-8 ganciclovir, yenilen, üzerinde 13%. İstatistiksel olarak anlamlı değişiklikler farmakokineticeskih parametreleri oluşmaz. Sözlü Gansiklovir iken zalzitabina farmakokinetik klinik olarak önemli değişikliklere de yok, Başarımda küçük bir artış rağmen eleme hızı sabitler.

Stavudine ve oral Gansiklovir istatistiksel olarak alma sırasında önemli farmakokinetik etkileşim işaret vermedi.

Trimetoprim istatistiksel olarak (üzerinde 16.3%) böbrek klirens sözlü Gansiklovir azaltır, yenilen, Eleme ve t karşılık gelen artış terminal hız istatistiksel olarak güvenilir bir azalma eşlik_1/2 üzerinde 15%. Ancak, bu değişiklikleri klinik önemi düşüktür, Çünkü AUC_0-8 ve C_maksimum Bu değişmez. Gansiklovir alırken sadece istatistiksel olarak güvenilir değişiklik farmakokineticeskih parametreleri trimetoprima C artış oldu_dk. Ancak, bu klinik öneme sahip olası değildir, Bu nedenle, doz ayarlaması gerekli değildir.

Ne zaman bir sonraki doz veri almadan önce siklosporin konsantrasyonları karşılaştırma, o Gansiklovir farmakokinetiku siklosporin değiştirir, alındı. Yine de, Gansiklovir başlangıçta sonra serum kreatinin maksimum düzeyde bir artış vardı.

Gansiklovir diğer ilaçlarla aynı anda atanması, mielosupressivnyj etkisi veya Böbrek fonksiyonlarının ihlali sağlama (örneğin, dapsonom, pentamidin, flucitozinom, vynkrystynom, Vinblastine, adriamicinom, amfoterisin B, nükleozit analog meslektaşları ve hidroksiüreye), toksik etkilerini artırabilir. Bu nedenle, bu ilaçların sadece Gansiklovir ile birlikte kullanılabilir, Eğer sağlayacağı potansiyel risk daha ağır basar.

Eczanelerin arz Koşulları

İlaç reçete altında yayınlandı.

Koşullar ve şartlar

Liste B. Uyuşturucu C ya da 30 ° üzerinde çocukların ulaşamayacağı saklanmalıdır. Raf ömrü - 3 yıl. İlaç son kullanma tarihinden sonra kullanılmamalıdır, paket üzerinde.