Valtrex

Aktif madde: Valacyclovir
Ne zaman ATH: J05AB11
CCF: Viricide
ICD-10 kodları (tanıklık): A60, B00, B02, B02.2, B25
Ne zaman CSF: 09.01.01
Üretici: GlaxoSmithKline İlaçları Açık (Polonya)

Dozaj formu, kompozisyon ve paketleme

Pills, kaplanmış beyaz, mercek biçiminde, dikdörtgen, risksiz, yapıştırılmış camgöbeği mürekkep bir tarafta “Valtrex 500”; Çekirdek tablet Beyaz ya da hemen hemen beyaz.

Yardımcı maddeler: mikrokristal selüloz, krospovydon, povidon K90, magnezyum stearat, silika koloidal susuz, karnauba mumu, Beyaz boya Konsantre; baskı mürekkepleri, parlak mavi içeren 5312 (FT203).

6 PC. – kabarcıklar (7) – karton paketleri.
10 PC. – kabarcıklar (1) – karton paketleri.

Farmakolojik etki

Viricide. İnsanlarda, valasiklovir hızla ve tamamen etkisi altında asiklovir dönüştürülür valatsiklovirgidrolazy.

Asiklovir in vitro Belirli bir inhibe edici aktiviteye karşı var Herpes simpleks virüs türleri 1 ve 2, Varisella zoster и Эпштейна-Барра, sitomegalovirüs, insan herpes virüsü tip 6. Asiklovir, hemen asiklovir trifosfat aktif formuna fosforilasyonu ve dönüştürme işleminden sonra, viral DNA sentezini inhibe. fosforilasyon ilk aşaması virüs enzimleri katılımıyla gerçekleşir. Herpes simpleks virüs, Varicella zoster ve Epstein-Barr virüsü, bir enzim timidin kinaz, Virüs ile enfekte edilmiş hücrelerde mevcut olan. Fosforilasyon kısmi seçicilik fosfotransferaz gen ürünü UL ile CMV muhafaza ve aracılık eder 97. Asiklovir spesifik viral enzim aktivasyonu büyük ölçüde seçicilik açıklıyor.

asiklovir fosforilasyonu bir işlem (mono dönüşüm- trifosfat) Hücresel kinazlar biter. DNA ve polimerazu virusnuyu asiklovir trifosfat rekabetçi ingibiruet, Bir nükleosid analogudur, Viral DNA içine dahil, Hangi mecbur yol açar (tam) mola devresi, DNA sentezinin durması ve, Sonuç olarak, virüsünün çoğalmasını engellemek için.

Imünokompetan virüsleri Herpes simplex Varisella zoster ve son derece nadir valasiklovir azalmış hassasiyet ile hastalar (daha az 0.1%), ama bazen ciddi derecede bozulmuş bağışıklık olan hastalarda bulunabilir, örneğin, Kemik iliği nakli ile, Malign tümörler için ve kemoterapi alan hastalarda HIV ile enfekte.

Direnç eksikliği virüsü timidin kinaz tarafından kaynaklanır, bu konakçı organizmada virüsünün fazla yayılmasına yol açar. Bazen virüs timidin kinaz veya DNA polimeraz yapısına zarar olan virüs suşlarının ortaya çıkmasına asiklovir duyarlılığı azaltılmış. Virüs türlerinin virülans onun vahşi suşu benzerlik.

Farmakokinetik

Valasiklovir ve asiklovir oral uygulamadan sonra benzer farmakokinetik parametreler var.

Emme

Oral valasiklovir gastrointestinal kanaldan iyi absorbe olur, hızlı ve hemen hemen tamamen asiklovir ve valine dönüştürülür. Bu dönüştürme enzimi valatsiklovirgidrolazoy ile katalize edilir, İnsan karaciğer izole.

Tek bir dozdan sonra 0.25-2 г валацикловира Cı_maksimum Normal böbrek fonksiyon ortalamaları ile sağlıklı gönüllülerde asiklovir 10-37 mmol (2.2-8.3 ug / ml), ve medyan süre bu konsantrasyon elde etmek için 1-2 hayır.

Valasiklovir bir doz alırken 1 asiklovir g biyoyararlanımı 54% ve besin alımı bağımsız.

C_maksimum Plazmadaki Valasiklovir sadece 4% ve asiklovir yoğunluğu ortalama elde edilir 30-100 tatbikattan sonra dakikada; içinden 3 h C Seviyesi_maksimum Aynı ya da azalır kalır.

Dağıtım

plazma proteinlerine asiklovir bağlanma derecesi çok düşük – 15%.

Kesinti

Normal böbrek fonksiyonu T hastalarda_1/2 Asiklovir hakkında 3 hayır. Valacyclovir idrarla atılır, esas olarak asiklovir formunda (daha fazla 80% doz) ve ego metaboliti 9-karboksimetoksimetilguanina, değişmeden çıkış az 1% ürün.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

Son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda T_1/2 Asiklovir hakkında 14 hayır.

Asiklovir ve valasiklovir büyük ölçüde rahatsız hastaların Farmakokinetik, инфицированных вирусами Herpes simpleks и Varicella zoster.

AUC uygulamasından sonra günlük sonraki gebelikte, istikrarlı bir 1 g valasiklovir etrafında daha büyük 2 kere, daha asiklovir bir doz çekerken 1.2 g / gün.

Valtrex bir doz alma 1 ve g'nin 2 g sağlıklı bireyler ile karşılaştırıldığında HIV ile enfekte hastalarda valasiklovir dağılımı ve farmakokinetik parametrelerini ihlal etmediğini.

Organ nakli alıcılarında, valasiklovir dozu alan 2 g 4 kez / gün, C_maksimum Asiklovir eşit veya bunu aşan sağlıklı gönüllülerde, Aynı dozu, Günlük oranları ve EAA önemli ölçüde daha yüksek olması.

Tanıklık

- Zona tedavisi, Varisella zoster virüsünün neden (Bu ağrı kaybolması hızlandırır, Bu ağrılı hastalarda süresi ve yüzdesini düşürür, akut ve postherpetik nevralji de dahil olmak üzere);

- Cildin enfeksiyonları ve mukoza zarının Tedavisi, Herpes simplex virüs tipinin neden olduğu 1 ve 2 (yeni teşhis ve tekrarlayan genital herpes dahil);

- Herpes labialis tedavisi (Dudak ateş);

- Valtrex lezyonların oluşumunu önleyebildiği, Herpes simplex nüks ilk belirtiler alındığı takdirde;

- Önleme (bastırma) cilt ve mukoza hastalığı nüks, Herpes simplex virüs tipinin neden olduğu 1 ve 2, Genital herpes dahil;

- Valtrex sağlıklı ortağın genital herpes enfeksiyonu azaltabilir, güvenli seks ile kombinasyon halinde bir bastırıcı tedavi olarak alındığı takdirde;

- Sitomegalovirüs enfeksiyonunun önlenmesi, organ nakillerinde meydana gelen (Böbrek nakli olan hastalarda akut transplant reddi reaksiyonu şiddetini azaltır, fırsatçı enfeksiyonlara ve diğer viral enfeksiyonları geliştirme, вызванных вирусами Herpes simpleks и Varicella zoster).

Dozaj rejimi

Için herpes zoster tedavisi yetişkin atamak 1 g 3 için kez / gün 7 günler.

Için hastalıkların tedavisi, Herpes simpleks virüsünün sebep olduğu, yetişkin Valtrex reçete 500 mg 2 kez / gün. Nüks durumunda tedavi için yapılmalıdır 3 veya 5 günler. Daha ağır vakalarda, birincil tedavi mümkün olduğu kadar erken bir başlanmalıdır, ve süresi artırılmalıdır 5 için 10 günler. Tekrarlayan hastalıkta prodromal dönemde ya da hemen semptomların başlamasından sonra Valtrex optimum atama olarak kabul edilir.

Tedavi edilmesi için bir alternatif olarak labial herpes (dudak ateş) Valtrex randevu etkili dozu 2 g 2 sırasında kere 1 gün. İkinci doz yaklaşık alınmalıdır 12 hayır (ancak erken, göre 6 hayır) İlk dozdan sonra. Bu dozlama rejimi ile tedavi süresi geçmemelidir 1 gün, ek klinik yarar vermez çünkü. Tedavi ateş dudak erken belirtilerinin ortaya çıkması ile başlamalıdır (yani. sızlamak, kaşıntı, yanan).

Için önleme (bastırma) enfeksiyonların nüks, Herpes simpleks virüsünün sebep olduğu, dokunulmazlık normal parametreleri ile yetişkinler bir dozda tatbik 500 mg 1 Zaman / gün. Çok sık nüks At (10 ve yılda bir kez daha) Bu Valtrex bir günlük dozda daha etkili bir randevu olabilir 500 mg, bir razdelennoy 2 kabul (tarafından 250 mg 2 kez / gün). Immün yetmezliği olan yetişkinler Bunun için aday teşvik edilmektedir 500 mg 2 kez / gün.

Tedavi süresi – 4-12 Aylar.

Için genital herpes sağlıklı ortağı ile enfeksiyon önleme içinde ile heteroseksüel erişkin hastalar bağışıklığı ve alevlenme sayısı kadar 9 yıl Valtrex için kullanılmalıdır 500 mg 1 Düzenli cinsel ilişki ile bir yıl ve daha fazla, her gün için saat / gün, düzensiz cinsel temas ile için Valtrex almaya başlamalıdır 3 iddia edilen cinsel temas gün önce.

Hiçbir hastaların diğer toplumlardan enfeksiyon önlenmesi Veriler.

Için sitomegalovirüs enfeksiyonu önleme içinde Yetişkinler ve ergenler eski 12 yıl Önerilen doz olan 2 g 4 kez / gün. İlaç naklinden sonra mümkün olduğunca çabuk uygulanır. Doz uzay bağlı azaltılmalı. Elbette süresi 90 günler, ama enfeksiyon riski yüksek olan hastalarda artabilir.

At böbrek yetmezliği dozlama rejimi kreatinin ve okumalar temizlenmesi ayarlanır.

Hastalar, hemodiyaliz, Valtrex bir dozda hemodiyaliz bitiminden hemen atama önerilir, olan hastalar için Daha az CC 15 ml / dakika. İlaç hemodiyaliz bittikten sonra kullanılmalıdır.

Için cytomegalovirus enfeksiyonlarının önlenmesi Valtrex, aşağıdaki dozlarda tatbik edilmesi önerilir.

Hastalar, hemodiyaliz, Valtrex hemodiyaliz sonrası uygulanmalıdır.

Sık sık izleme QC gerektirir, Özellikle aynı anda, zaman böbrek fonksiyonu hızla değişiyor (KDV. hemen transplantasyonu veya engraftment sonra); Valtrex dozu CC uyarınca ayarlanmalıdır.

Yan etki

Ana organ ve sistemlerde sınıflandırmaya uygun olarak ve insidansı aşağıda listelenen advers reaksiyonlar: Sık sık (≥1 / 10), sık sık (≥1 / 100, <1/10), seyrek olarak (≥1 / 1000, <1/100), nadiren (≥1 / 10 000, <1/1000), nadiren (<10 000).

CNS: sık sık – baş ağrısı.

Sindirim sisteminden: sık sık – mide bulantısı.

Bu pazarlama sonrası çalışmalar

CNS: nadiren – baş dönmesi, karışıklık, halüsinasyonlar, zihinsel düşüş; nadiren – uyarma, titreme, ataksi, dizartri, psikotik belirtiler, kasılmalar, ensefalopati, koma.

Bu reaksiyonlar tersinir ve genellikle böbrek yetmezliği olan hastalarda görülen, ya da diğer predispozan koşullar ile karşılaştırıldığında. Organ nakli hastaları, Valtrex yüksek dozda alınması (8 g / gün) sitomegalovirüs enfeksiyonunun önlenmesi için, Nörolojik reaksiyonlar daha sık görülür, düşük dozlarda daha.

solunum sistemi: seyrek olarak – solunum güçlüğü.

Sindirim sisteminden: nadiren – karın ağrısı, kusma, ishal; nadiren – karaciğer fonksiyon testleri geri dönüşümlü bozuklukları (bazen hepatit bir tezahürü olarak kabul edilen).

Hematopoetik sistemde itibaren: nadiren – lökopeni (özellikle bağışıklık sistemi zayıflamış hastalarda gözlenen), trombositopeni.

Dermatolojik reaksiyonlar: seyrek olarak – isilik, ışığa belirtileri; nadiren – kaşıntı.

Alerjik reaksiyonlar: nadiren – kurdeşen, anjioödem, anafilaksi.

Üriner sistemin itibaren: nadiren – Renal disfonksiyon; nadiren – akut böbrek yetmezliği, počečnaâ nasıl (Bu böbrek fonksiyon bozukluğu ile ilişkili olabilir).

Diğer: ciddi derecede bozulmuş bağışıklık hastalarda, Özellikle AIDS sonraki aşamalarında, valasiklovir yüksek doz alan (8 Her gün g / gün) uzun zamandır, böbrek yetmezliği vakaları olmuştur, mikroanjiopatik hemolitik anemi ve trombositopeni (Bazen kombinasyon halinde). Benzer yan reaksiyonlar, aynı hastalığı olan hastalarda gözlenmiştir, ancak valacyclovir almayan.

Kontrendikasyonlar

- Valasiklovir karşı aşırı duyarlılık, asiklovir ve başka herhangi bir bileşen,, ilaç parçasıdır.

DAN dikkat Bu HIV semptomatik formları için kullanılmalıdır.

Gebelik ve laktasyon

Gebelikte Valtrex kullanımına ilişkin sınırlı veri vardır. Valtrex durumlarda yalnızca kullanılır, fetus için potansiyel risk daha ağır basar anneye potansiyel yararı.

Kadınlarda gebelik sonucuna kaydedilen veriler, Valtrex veya Zovirax alarak (Asiklovir valasiklovir aktif metabolitidir), genel nüfusa kıyasla çocuklarına doğum kusurları sayısında herhangi bir artış gösterdi. Kadınların az sayıda da dahil olmak üzere kayıt yana, Gebelik sırasında valacyclovir alarak, Gebelikte valasiklovir güvenliği otantik ve kesin sonuçlar yapılamaz.

Asiklovir, valasiklovir ana metaboliti, anne sütüne. Valasiklovir oral dozunu aldıktan sonra 500 mg C_maksimum Anne sütündeki asiklovir 0.5-2.3 kere (ortalamada 1.4 kere) anne plazmasında asiklovir karşılık gelen daha yüksek konsantrasyonlara. Oran EAA asiklovir, plazmadaki asiklovir AUC meme sütünde bulunan anne arasında değişmektedir 1.4 için 2.6 (ortalama değer 2.2). anne sütü içinde asiklovir yoğunluğu, ortalama bir değer 2.24 ug / ml (9.95 ug / M). Annesi valasiklovirin oral doz alırken 500 mg 2 Zaman / gün bir alt asiklovir aynı etkileri uğrayacak, yaklaşık bir ağızdan dozunu alırken 0.61 mg / kg / gün. T_1/2 anne sütünden asiklovir aynı, Her iki plazmadan. Değişmemiş olarak Valacyclovir maternal plazmada tespit edilmemiştir, anne sütü ya da bebek idrar.

Dikkate alındığında bu, Bu emzirme sırasında dikkatli Valtrex anne ile kullanılmalıdır (emzirme). Bununla birlikte, / in Zovirax® dozunda 30 Yenidoğan hastalıkların tedavisi için kullanılan mg / kg / gün, herpes simpleks virüsü.

IN deneysel çalışmalar sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik valacyclovir değil. Geleneksel teratojenite testlerinde asiklovir tanıtımı P / sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik etkilere neden olmadı. Sıçanlarda ek çalışmalarda fetal malformasyonlar dozlarda ilaç tanıtımına n / 'tespit edildi, bu asiklovir plazma konsantrasyonuna bir artışa neden 100 ug / ml ve anne toksik etkiler.

Oral valacyclovir erkek ve dişi sıçanlarda fertilite bozuklukları neden olmadı zaman.

Dikkat

Dehidratasyon riski olan hastalar, Özellikle yaşlı hastalarda, Tedavi sırasında Valtrex gövdenin yeterli hidrasyonunun sağlanması için gerekli olan.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda nörolojik komplikasyonların gelişme riski artmıştır.

Hafif olgularda anormal karaciğer fonksiyon karaciğer sirozu orta Eğer (Sentetik karaciğer fonksiyon korunur) Valtrex doz ayarlaması gerekli değildir. Ağır karaciğer sirozu olan hastalarda farmakokinetik çalışmasında (Karaciğerin sentez fonksiyonu ve portal sistemi ve ortak bir damar yatağı arasında şant varlığı ihlal) Ayrıca hiçbir kanıt, dozaj rejimini düzeltmek için ihtiyaç kanıtı; Bununla birlikte, bu hastaların ilaç Valtrex ile yapılan klinik deneylerde organik.

Valtrex yüksek dozlarda kullanımı ile ilgili herhangi bir veri (4 g / gün ya da daha fazla) Karaciğer hastalığı olan hastalarda, Bu nedenle, dikkatli, bu hastalar için yüksek dozda ilaç reçete edilmelidir.

Doz ayarlaması gereklidir yaşlı hastalar, önemli renal disfonksiyonu durumlar hariç. Bu yeterli bir sıvı ve elektrolit dengesini korumak için gereklidir.

Karaciğer nakli olan hastalarda Valtrex etkisi üzerinde özel çalışmalar yapılmıştır. Bununla birlikte, gösterilen, yüksek dozlarda profilaktik asiklovir sitomegalovirüs enfeksiyonu azaltır.

Valtrex ile baskılayıcı tedavi genital herpes bulaşma riskini azaltır, ancak tamamen ortadan kaldırmaz ve tam bir tedavi yol açmaz. Tedavi sırasında, Valtrex hasta cinsel ilişki sırasında ortak güvenliğini sağlamak için önlemler almalıdır.

Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları kullanın

Çocuklarda ilacın klinik uygulama deneyimi eksik.

Yeteneği üzerine etkileri sürücü ve makine çalıştırmak için

Özel önlemler gerekli değildir.

Aşırı doz

Şu anda, Valtrex doz aşımı ile ilgili veriler yeterli değildir.

Belirtileri: asiklovir kadar aşırı doz 'un tek alımından sonra 20 g gastrointestinal sistemden kısmi emilmesidir, Bu, ilacın toksik etki eşlik etmemiştir. Birkaç gün içinde aşırı dozda asiklovir Yutma gastrointestinal eşliğinde (mide bulantısı, kusma) ve nörolojik semptomlar (baş ağrısı, karışıklık). Bir serum kreatinin artışı ve böbrek yetmezliği sonraki gelişimi ile birlikte aşırı dozda asiklovir giriş / ', içinde, nörolojik komplikasyonlar karışıklığı yer alırken, halüsinasyonlar, uyarma, kasılmalar ve kim.

Tedavi: Hastalar toksik etki belirtileri yakın tıbbi gözlem altında olmalı. Hemodiyaliz önemli ölçüde kandan asiklovir kaldırılmasını arttırır ve Valtrex aşırı dozda olan hastaların tedavisinde tercih yöntemi olarak kabul edilebilir.

İlaç Etkileşimleri

Klinik diğer ilaçlar ile anlamlı etkileşim Valtrex yüklü değil.

Asiklovir aktif tübüler sekresyon sonucu idrarda esas olarak değişmeden atılır. Valtrex bir dozunu aldıktan sonra 1 d simetidin ve probenesid, Bu blok tübüler sekresyon, asiklovir EAA artışı ve renal klirensini azaltır. Ancak Valtrex doz düzeltmesi gerekli değildir, tk. Asiklovir geniş bir terapötik indekse sahiptir.

Daha yüksek dozlarda dikkatli Valtrex kullanılmalıdır (4 g / gün) eş zamanlı olarak ilaç ile, eliminasyon yolunun için asiklovir ile rekabet ettiği, tk. artan kan plazma birinin seviyeleri veya her iki ilacın veya metabolitlerinin riski vardır. Bu asiklovir EAA artışı ve mikofenolat mofetilin inaktif metaboliti gözlendi (immünosüpresan, transplantasyonunda kullanılan) ise bu ilaçların uygulama.

Valtrex yüksek doz birleştiğinde dikkatli olun (4 g / gün ve üzeri) ilaçlarla, ihlal böbrek fonksiyonu (KDV. siklosporin, takrolimus).

Eczanelerin arz Koşulları

İlaç reçete altında yayınlandı.

Koşullar ve şartlar

Liste B. İlaç çocukların ulaşamayacağı hiçbir daha yüksek 30 ° C sıcaklıkta muhafaza edilmelidir. Raf ömrü – 3 yıl.