Tamiflu

Aktif madde: Oseltamivir
Ne zaman ATH: J05AH02
CCF: Viricide
ICD-10 kodları (tanıklık): J10
Ne zaman CSF: 09.01.03
Üretici: F.Hoffmann-La Roche Ltd.. (İsviçre)

DOZAJ FORMU, KOMPOZİSYON VE AMBALAJ

Kapsüller Katı, jelatin, Boyut №2; корпус непрозрачный, gri, bir yazıt ile “ROCHE” Açık mavi renk; крышечка непрозрачная, светло-желтого цвета с надписью “75 mg”; kapsül içeriği – Beyaz tozun sarımsı.

Yardımcı maddeler: Önceden jelatinleştirilmiş nişasta, povidon K30, Kroskarmeloz sodyum, talk, Sodyum stearil fumarat.

kabuklu kapsüller bileşimi: jelatin, demir oksit siyah boya, Titanyum dioksit.
Kapsül kapağı bileşimi: jelatin, demir oksit kırmızı boya, boya demir oksit sarı, Titanyum dioksit.

10 PC. – kabarcıklar (1) – karton paketleri.

Oral süspansiyon için toz в виде гранулята, Beyaz renk ışık sarıya, Bir meyveli koku ile; допускается комкование. После восстановления образует непрозрачную суспензию от белого до светло-желтого цвета.

Yardımcı maddeler: sorbitol, Titanyum dioksit, Sodyum benzoat, Xanthan gum, мононатрия цитрат, sodyum sakarin, пермасил 11900-31 Тутти-Фрутти.

* в готовой суспензии (после разведения в воде) содержится осельтамивира 12 mg / ml

30 g – kahverengi bir cam şişe (1) в комплекте с дозирующим шприцем и мерным стаканчиком – karton paketleri.

Farmakolojik etki

Viricide. Осельтамивира фосфат является пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В – enzim, катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме.

Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма.

Тамифлю значительно сокращает период клинических проявлений гриппозной инфекции, уменьшает их тяжесть и снижает частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (бронхита, zatürree, sinüzit, orta kulak iltihabı), укорачивает время выделения вируса из организма и уменьшает площадь под кривой “вирусные титры-время”.

Çocuklarda 1-12 лет Тамифлю значительно снижает продолжительность заболевания (üzerinde 35.8 hayır), частоту острого среднего отита. Выздоровление и возвращение к обычной активности наступает почти на 2 дня раньше.

При приеме с целью профилактики, Тамифлю существенно (üzerinde 92%) и достоверно снижает заболеваемость гриппом среди контактировавших лиц, üzerinde 76% – частоту клинически установленного гриппа во время вспышки заболевания, уменьшает частоту выделения вируса и предотвращает передачу вируса от одного члена семьи к другому.

Gelen çocuklar 1 Yıl 12 лет профилактический прием Тамифлю снижает частоту лабораторно подтвержденного гриппа с 24% için 4%.

Тамифлю не влияет на образование противогриппозных антител, KDV. на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа.

Direnç

При приеме Тамифлю с целью профилактики (7 günler), профилактики контактировавших в семье (10 günler) и сезонной профилактики (42 gün) случаев резистентности к препарату не отмечено.

У взрослых пациентов/подростков была обнаружена резистентность к осельтамивиру в 0.32% olgular (4/1245) с помощью фенотипирования и в 0.4% olgular (5/1245) с помощью фенотипирования и генотипирования, а у детей от 1 Yıl 12 yıl 4.1% (19/464) ve 5.4% (25/464) Olguların sırasıyla. У всех пациентов наблюдалось временное носительство ОС-резистентного вируса. Это не влияло на элиминацию вируса.

Было обнаружено несколько различных подтип-специфичных мутаций нейраминидазы вирусов. Степень снижения чувствительности зависела от типа мутации, так при мутации I222V в N1 чувствительность снижалась в 2 kere, а при R292K в N2 – içinde 30 000 zaman. Не было обнаружено мутаций, снижающих чувствительность нейраминидазы вируса гриппа типа В in vitro.

Hastalar, получавших терапию осельтамивиром, зарегистрированными мутациями нейраминидазы N1 (включая H5N1 вирусы), приводящими к резистентности/снижению чувствительности к ОС, были H274Y , N294S (1 dava), E119V (1 dava), R292K (1 dava), и мутациями нейраминидазы N2 – N294S (1 dava) и SASG245-248del (1 dava). В одном случае была обнаружена мутация G402S вируса гриппа В, которая выражалась в снижении чувствительности в 4 раза и в одном случае — мутация D198N с 10-кратным снижением чувствительности у ребенка с иммунодефицитом. Вирусы с резистентным генотипом нейраминидазы в различной степени отличаются по устойчивости от природного штамма. Вирусы с мутацией R292 K в N2 у животных (мышей и хорьков) по инфекционности, патогенности и контагиозности значительно уступают вирусам с мутацией E119V в N2 и D198N в В и незначительно отличаются от природного штамма. Вирусы с мутацией H274Y в N1 и N294S в N2 занимают промежуточное положение.

Farmakokinetik

Emme

После приема препарата внутрь осельтамивира фосфат полностью абсорбируется из ЖКТ и под действием печеночных и кишечных эстераз в значительной степени биотрансформируется в активный метаболит. Концентрация активного метаболита в плазме определяется в пределах 30 мин после приема Тамифлю внутрь, C_maksimum yoluyla elde 2-3 ч и существенно (daha fazla 20 zaman) превышает концентрацию пролекарства. Az olmamak 75% bir oral doz olarak aktif metabolit olarak sistemik dolaşımda, daha az 5% – в виде исходного препарата. Концентрация как пролекарства, так и активного метаболита в плазме пропорциональна дозе и не зависит от приема пищи.

Dağıtım

У человека средний V_D активного метаболита составляет примерно 23 l.

После перорального введения осельтамивира фосфата его активный метаболит обнаруживался в легких, промывных водах бронхов, слизистой оболочке полости носа, среднем ухе и трахее в концентрациях, обеспечивающих противовирусный эффект.

Связывание активного метаболита с белками плазмы незначительно (yaklaşık 3%). Связывание пролекарства с белками плазмы составляет 42% (что недостаточно, чтобы служить причиной существующего лекарственного взаимодействия).

Metabolizma

Осельтамивира фосфат в высокой степени биотрансформируется в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени и кишечнике. Ни осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.

Kesinti

Всосавшийся осельтамивир выводится главным образом (> 90%) в виде активного метаболита почками. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой (>99%) glomerüler filtrasyon ve tübüler sekresyon ile. T_1/2 aktif metaboliti 6-10 hayır. Renal klerensi (18.8 l /) превышает скорость клубочковой фильтрации (7.5 l /), Bu gösterir, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. Atılan dışkı az 20% ürün.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

Bozulmuş böbrek fonksiyonu. При назначении Тамифлю пациентам с различной степенью поражения почек значения AUC обратно пропорциональны снижению функции почек.

Anormal karaciğer fonksiyon. In vitro у пациентов с патологией печени не отмечено ни значительного увеличения AUC осельтамивира фосфата, ни уменьшения AUC его активного метаболита.

Пациенты старческого возраста. У пациентов старческого возраста (65-78 yıl) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии была на 25-35% yüksek, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз Тамифлю. T_1/2 у пожилых существенно не отличался от такового у более молодых пациентов. У пациентов старческого возраста не требуется коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа.

Çocuklar. У детей младшего возраста выведение пролекарства и активного метаболита происходит быстрее, yetişkinlerde daha, что приводит к более низким AUC по отношению к конкретной дозе. bir dozda bir ilaç 2 мг/кг обеспечивает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы 75 mg (что эквивалентно примерно 1 mg / kg). Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, Yetişkin olduğu gibi.

Tanıklık

— лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 yıl;

— профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 yıl, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших производственных коллективах, у ослабленных больных);

— профилактика гриппа у детей старше 1 yıl.

Dozaj rejimi

İlaç, ağızdan alınan, во время еды или независимо от приема пищи. Переносимость препарата можно улучшить, если принимать его во время еды.

Standart doz rejimi

Tedavi

Прием препарата следует начинать не позднее 2 суток от появления симптомов гриппа.

Yetişkinler ve yaşlı ergenler 12 ve yaşlı İlaç için reçete 75 mg (капсулы или суспензия) 2 için kez / gün 5 günler. Daha fazla doz artırılması 150 mg / gün artan etki yol açmamıştır.

Çocuklar için 8 лет и старше или с массой тела более 40 kg, которые умеют проглатывать капсулы, также можно назначить Тамифлю в виде капсул по 75 mg 2 kez / gün, в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю суспензии.

Çocuklar için 1 yıl ve yaşlı Тамифлю следует принимать в виде суспензии.

Рекомендованный режим дозирования Тамифлю в форме суспензии представлен в таблице.

Для дозирования суспензии следует использовать прилагающийся шприц с метками 30 mg, 45 mg 60 mg. Необходимое количество суспензии отбирают из флакона дозирующим шприцем, переносят в мерный стаканчик и принимают внутрь.

Önleme

Yetişkinler ve yaşlı ergenler 12 ve yaşlı после контакта с инфицированным лицом Тамифлю назначают по 75 mg 1 раз/сут внутрь в течение не менее 10 günler. Прием препарата следует начинать не позднее, чем в первые 2 дня после контакта. Во время сезонной эпидемии гриппа – tarafından 75 mg 1 için kez / gün 6 hafta. Профилактическое действие продолжается столько, сколько длится прием препарата.

Daha fazla tartı Çocuklar 40 kg, которые могут проглатывать капсулы, препарат можно назначать korunma tarafından 1 kapsül (75 mg) 1 Zaman / gün, в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю в форме суспензии.

Çocuklar için 1 ve yaşlı препарат в форме суспензии назначают korunma в следующих дозах.

Для дозирования суспензии следует использовать прилагающийся шприц с метками 30 mg, 45 mg 60 mg. Необходимое количество суспензии отбирают из флакона дозирующим шприцем, переносят в мерный стаканчик и принимают внутрь.

Режим дозирования в особых случаях

Tedavi

Пациентам с нарушением функции почек при КК более 30 ml / dakika Doz ayarlaması gerekli değildir. При значениях KK 10 için 30 ml / dakika Doz azaltılmalıdır 75 mg 1 için kez / gün 5 günler. Рекомендации по дозированию у hastalar, üzerinde bulunan постоянном гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недостаточности, и для пациентов с КК ≤ 10 ml / dakika hayır.

Önleme

Пациентам с КК более 30 ml / dakika Doz ayarlaması gerekli değildir. При значениях KK 10 ml / dakika 30 ml / dakika рекомендуется уменьшать дозу Тамифлю до 75 Günde mg, veya 30 мг суспензии ежедневно.

Рекомендации по дозированию у hastalar, üzerinde bulunan постоянном гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недостаточности, и для пациентов с КК ≤ 10 ml / dakika hayır.

Hastalar нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести при лечении и профилактике гриппа Doz ayarlaması gerekli değildir. Безопасность и фармакокинетика Тамифлю у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

Hastalar bunak при лечении и профилактике гриппа коррекция дозы не требуется.

Безопасность и эффективность Тамифлю у yaşlı çocuklar 1 yıl set değil.

Kurallar süspansiyon

1. Следует осторожно постучать по закрытому флакону с тем, чтобы порошок распределился на дне флакона.

2. Отмерить 52 ml su, используя мерный стаканчик, заполняя его до указанного уровня.

3. Eklemek 52 мл воды во флакон, закрыть колпачком и хорошо встряхивать в течение 15 saniye.

4. Снять колпачок и вставить в горлышко флакона адаптер.

5. Плотно завинтить флакон колпачком для обеспечения правильного расположения адаптера.

На этикетке бутылки следует указать дату окончания срока годности приготовленной суспензии. Перед применением флакон с приготовленной суспензией необходимо взбалтывать. Для дозирования суспензии прилагается дозирующий шприц с метками, указывающими уровни доз 30 mg, 45 mg 60 mg.

Использование капсул

Durumlarda, когда у Yetişkin, подростков в возрасте 12 лет и старше и детей с массой тела более 40 кг или в возрасте 8 ve yaşlı существует проблема с проглатыванием капсул, или при наличии признаков “старения” Kapsüller, необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (maksimum 1 çay kaşığı) подходящего подслащенного продукта питания (шоколадный сироп с нормальным содержанием сахара или без сахара), bal, светло-коричневый сахар или столовый сахар, растворенный в воде, сладкий десерт, сгущенное молоко с сахаром, яблочное пюре или йогурт) için, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления.

Yan etki

Yetişkin

Sindirim sisteminden: ortak – mide bulantısı ve kusma (orada, genellikle, İlk dozdan sonra, носят транзиторный характер и в большинстве случаев не требуют отмены препарата); ≥1% – ishal, боль животе, hazımsızlık.

CNS: ≥1% – baş dönmesi, baş ağrısı, uyku bozuklukları, zayıflık.

solunum sistemi: ≥1% – bronşit, öksürük, возможны ринорея, üst solunum yolu enfeksiyonları.

Diğer: ≥1% – ağrı çeşitli yerelleştirme.

Çocuklar

Sık sık: kusma.

Belki: karın ağrısı, burun kanama, нарушения со стороны слуха, konjonktivit (возникали внезапно, прекращались, несмотря на продолжение лечения, и в подавляющем большинстве случаев не послужили причиной прекращения лечения), mide bulantısı, ishal, astım (включая обострения), zatürree, sinüzit, bronşit, Akut otitis media, dermatit, lenfadenopati.

Postmarketingovoe izleme

Dermatolojik reaksiyonlar: nadiren – dermatit, deri döküntüsü, egzama.

Alerjik reaksiyonlar: nadiren – kurdeşen; nadiren – eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu ve toksičeskij épidermal'nyj nekroliz, anaflaktik ve anafilaktoid reaksiyonlar, anjioödem.

CNS: hastalar (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий (включая такие симптомы, как нарушение сознания, zaman ve mekan içinde kaybolma, анормальное поведение, hezeyan, halüsinasyonlar, uyarma, Alarm, kabuslar). Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения также отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю.

Sindirim sisteminden: nadiren – случаи желудочно-кишечных кровотечений в период лечения Тамифлю (özellikle, нельзя исключить связь между явлениями геморрагического колита и приемом Тамифлю, поскольку указанные явления исчезали как после выздоровления пациента от гриппа или после отмены препарата); nadiren – hepatit, Karaciğer enzimlerindeki artış.

Kontrendikasyonlar

- Kronik böbrek yetmezliği (постоянный гемодиализ, хронический перитонеальный диализ, КК ≤10 мл/мин);

- Ilaca karşı aşırı duyarlılık.

DAN dikkat следует назначать препарат при беременности и в период лактации (emzirme).

Gebelik ve laktasyon

Категория B. IN deneysel çalışmalar gösterileri, что осельтамивир и активный метаболит выделяются с грудным молоком у лактирующих крыс. Выделяется ли осельтамивир или его активный метаболит с грудным молоком у человека, bilinmeyen, но их количество в грудном молоке может составлять 0.01 mg / gün 0.3 мг/сут соответственно.

Поскольку данных по применению препарата у беременных женщин недостаточно, Тамифлю следует назначать при беременности или в период лактации только в том случае, если предполагаемая польза от его применения превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Dikkat

Hastalar (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий-подобные психоневрологические нарушения. Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения также отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю.

При применении Тамифлю рекомендуется тщательное наблюдение за поведением пациентов, особенно детей и подростков, с целью выявления признаков анормального поведения.

Данных по эффективности Тамифлю при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа А и В, hayır.

Во флаконе 30 г Тамифлю с порошком для приготовления суспензии содержится 25.713 g sorbitol. При приеме Тамифлю в дозе 45 mg 2 раза/сут в организм поступает 2.6 g sorbitol. У пациентов с врожденной непереносимостью фруктозы это количество превышает дневную норму сорбитола.

Aşırı doz

В настоящее время случаев передозировки не описано.

Beklenen симптомы острой передозировки: mide bulantısı, kusma.

Разовые дозы Тамифлю до 1000 мг переносились хорошо, за исключением тошноты и рвоты.

İlaç Etkileşimleri

Клинически значимое лекарственное взаимодействие маловероятно.

İlaç Etkileşimleri, обусловленное конкуренцией и связыванием с активными центрами эстераз, превращающих осельтамивира фосфат в активное вещество, не представлено. Низкая степень связывания осельтамивира и активного метаболита с белками не дают оснований предполагать наличие взаимодействия, связанного с вытеснением лекарственных средств из связи с белками.

In vitro осельтамивира фосфат и активный метаболит не являются предпочтительным субстратом для полифункциональных оксидаз системы цитохрома Р450 или для глюкуронилтрансфераз.

Оснований для взаимодействия с пероральными контрацептивами нет.

Simetidin, неспецифический ингибитор изоферментов системы цитохрома Р450, amoksiцillin, парацетамол не влияют на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита.

Одновременное назначение пробенецида приводит к увеличению AUC активного метаболита осельтамивира примерно в 2 kere. Однако коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуется.

При назначении Тамифлю вместе с ингибиторами АПФ (эnalapril, kaptopril), tiyazid diüretikler (бендрофлюазид), antibiyotikler (penisilin, sefalosporinler, azitromisin, Eritromisin, doksisiklin), bloker gistaminovyh N₂-reseptörleri (ranitidin, simetidin), Beta-bloker (propranolol), ксантинами (teofilin), simpatomimetikami (Psödoefedrin), агонистами опиоидных рецепторов (kodein), kortikosteroidami, ингаляционными бронхолитиками, анальгетиками-антипиретиками и НПВС (asetilsalisilik asit, ибупрофен и парацетамол) изменений характера или частоты нежелательных явлений не наблюдалось.

Eczanelerin arz Koşulları

İlaç reçete altında yayınlandı.

Koşullar ve şartlar

Капсулы следует хранить при температуре не выше 25°С. Raf ömrü - 7 yıl.

Порошок для приготовления суспензии следует хранить при температуре не выше 25°С. Raf ömrü – 2 yıl.

После приготовления суспензию можно хранить при температуре от 2° до 8°С в течение 17 дней или при температуре не выше 25°С в течение 10 дней и не использовать по истечении срока хранения.

İlaç çocukların ulaşamayacağı saklanmalıdır.