TAYVERB

Aktif madde: Lapatinib
Ne zaman ATH: L01XE07
CCF: Antikanser İlaç. Protein tirosin kinazın bir inhibitörü,
ICD-10 kodları (tanıklık): C50
Ne zaman CSF: 22.06
Üretici: GlaxoSmithKline Trading Company (Rusya)

Dozaj formu, kompozisyon ve paketleme

Pills, Film kaplı Sarı renk, oval, mercek biçiminde, bir Tablet yumuşak tarafı, başka bir kitabe “GS XJG”.

Yardımcı maddeler: mikrokristal selüloz, povidon K30, Sodyum karboksimetil nişastası (Tip A), magnezyum stearat.

kaplama filminin bir bileşim: É boya sarı (gipromelloza, Titanyum dioksit, demir oksit kırmızı (E172), demir oksit sarı (E172), Macrogol 400, polisorbat 80).

10 PC. – kabarcıklar (7) – karton paketleri (2) – Ambalaj.

Farmakolojik etki

Antikanser İlaç. Ters çevrilebilir, tirosin kinaz hücre içi bir seçici inhibitörü, Epidermal büyüme faktörü reseptörü ile iletişim kurar (Epidermal büyüme faktörü reseptörü – EGFR / erbB 1 и insan epidermal büyüme faktörü reseptörü – HER2 + / neu / ЕrbВ2 +). Bu erbB 1 daha yavaş ayrışma bystroobratimyh diğer tirosin kinaz inhibitörleri farklıdır- ve ErbV2 reseptörleri (ayrışma dönemi 50% ligand-almaç kompleksinin ligand yaklaşık 300 m).

In vitro aktivite kendi ek olarak lapatinib ve 5-florourasil toplamsal aktivitesi gösterilmiştir (kapesitabin aktif metaboliti) Dört tümör hücresi hatları için kombinasyon halinde kullanıldığı zaman. Inhibe edici etki trastuzumab ile tedavi edilen hücreler için değerlendirildi. Lapatinib ortam ölümsüzleştirilmiş tümör hücre çizgileri belirgin bir aktivite gösterdi, içeren trastuzumab, İki ligandlar arasında çapraz direnç gösterir HER2 + / neu / ErbB2 +.

In vitro çalışmalar göstermiştir, BCRP vektörel çizimler için bir substrat o lapatinib olduğunu (meme kanseri direnç protein, meme kanseri direnç protein) – ABCGI (ATP-bağlayıcı kaset alt familya G1, ATP-bağlayıcı kaset ışınlama G1), P glikoprotein ve AVSV1 (ATP-bağlayıcı kaset alt familya B1, ATP-bağlayıcı kaset ışınlama, B1). Ayrıca, veri taşıyıcıları üzerinde sağlanan tüp bebek lapatinib ingibiruty etkisi. Bu etkileri ve diğer uyuşturucu farmakokinetiku etkisi klinik önemi, gibi preparatlar, antitümör aktivitesi olan, hala bilinmiyor.

Klinik etkinliği ve güvenliği

Araştırma lapatinib göre aktif ilaçtır, metastatik meme kanseri olan hastalarda monoterapi olarak tatbik edildiğinde. Sonuçlar göstermiştir, erbB2 pozitif ilerlemiş meme kanserli hastaların tedavisi için kapesitabin lapatinib kombine kullanımı ilerlemesi için zaman artırır ve anlamlı ve önemli ölçüde hastalığın ilerlemesi riskini azalttığını.

Bu sağkalım yönünde bir eğilim tespit edilmiştir, ve ölüm riskini azalttığı.

Farmakokinetik

Emme

Oral uygulama sonrası Emme eksik ve değişkendir. AUC değişkenlik katsayısı yaklaşık dan 50 için 100%. Ortalama sistemik dolaşıma tanımlanmıştır 0.25 hayır (menzil 0-1.5 hayır). DAN_makh Yaklaşık ulaştı 4 lapatinib verilmesinden sonra h.

C_ss^maksimum günlük doz ile denge 1250 mg ortalamalar 2.43 (1.57-3.77) ug / ml, EAA – 36.2 (23.4-56) h / mL x g.

Lapatinib biyolojik gıda alımı üzerine bağımlı. Aynı zamanda yiyecek ilaç çekerken lapatinib sistemik maruziyet artar. AUC artar 3 ve 4 kere, C_maksimum yaklaşık 2.5 ve 3 kat daha yüksek gıda düşük veya yüksek yağ ile alındığında, sırasıyla.

Dağıtım

Lapatinib bağlanabilen yüksek derecede (daha fazla 99%) Albümin ve alfa-1 asit glikoproteinom kan plazması ile.

Metabolizma

Lapatinib geniş metabolizmayı uğrar, ağırlıklı olarak CYP3A4 ve CYP3A5 yoluyla, daha az ölçüde CYP2C19 ve CYP2C8 çeşitli oksijenli metabolitleri oluşturmak için.

Klinik konsantrasyonlarda in vitro lapatinib olarak CYP2C8 CYP3Ai inhibe. Lapatinib hafifçe mikrozomal karaciğer enzimleri inhibe takip: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 ve CYP2D6.

Sağlıklı gönüllülerde, ketokonazol alma (CYP3A4'ü ингибитор) doz 200 mg 2 kez / gün, sırasında 7 günler, sistem dağıtım lapatiniba yaklaşık arttı 3.6 kere, T_1/2 – içinde 1.7 kere.

Sağlıklı gönüllülerde, karbamazepin alan (CYP3A4 uyarıcı) doz 100 mg 2 kez / gün, sırasında 3 günler 200 mg 2 için kez / gün 17 günler, Sistem Azaltılan dağıtım lapatiniba 72%.

Kesinti

T_1/2 bir kerelik doz çekerken dozozawisimo artırır. Denge durumu sonra elde edilir 6-7 gün resepsiyonu, T_1/2 denge olduğunu 24 hayır.

Ana sonuçları bağırsak – ortalama 27% değişmemiş olarak, daha az 2% Doz değişmeden böbreklerden ve metabolitleri olarak atılır.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

Bu lapatinib farmakokinetiği üzerinde böbrek yetmezliği etkisi olası değildir.

Lapatinibin farmakokinetiği orta okudu olmuştur (7-9 Child-Pugh sınıflamasına noktaları, n = 8) ve ağır (>9 Child-Pugh sınıflamasına noktaları, n = 4) hepatik disfonksiyon. Tek bir dozdan sonra AUC lapatinib 100 mg artırılır 56% ve 85% sırasıyla.

Tanıklık

meme bezinin insan tissular kallikrein ErbB2 ile ortak ve/veya metastatik tümör olduğunu +(HER2 +)-reseptörleri, kapesitabin kombinasyon terapisinin bir parçası olarak, hastalar, Daha önce işlemden, trastuzumab dahil.

Dozaj rejimi

Tedavi lapatinibom elbette sadece bir uzman tarafından yürütülen, -Bu antikanser ilaçların kullanımı. Lapatinib kapecitabinom ile birlikte alınır.

Önerilen doz lapatiniba olduğunu 1250 mg (5 sekmesini tıklayın.)/d, tek, günlük. Lapatinib olarak alınır 1 önce veya sonra saat 1 h tokluk.

Lapatinibin Cevapsız dozu doldurulan değil, yani. cevapsız doz almak, Dozlar arası müddet, indirgeyici, olmamalıdır.

Capecitabine içeren önerilen doz – 2000 mg / m² günlük vücut yüzeyi, içinde 2 kabul (her 12 hayır), Her gün 1-14 gün sonra, her 21 gün. Teslimat sırasında veya Capecitabine almak için tavsiye 30 dk yemekten sonra.

İlacın deneyim çocuklar hayır

Etkinliğinde fark yoktu, tolerabilitesinin ve lapatinib güvenlik yaşa bağlı (yaşlı hasta).

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar Bu doz rejiminde düzeltme gerektirmeyen.

Olan hastalarda karaciğer fonksiyon bozukluğu olan düzeltme modu hakkında somut öneriler oluşturmak için yetersiz veri.

Lapatiniba veya doz azaltma alma süspansiyon

Kardiyovasküler sistem adına ihlal

Semptomlar sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu azalışla eğer lapatinib tedavisi kesilmelidir 3 derecesi veya daha fazla (Ulusal Kanser Enstitüsü advers olayların sınıflandırılması), ya da kabul edilebilir norm altında azaltılması durumunda. Tedavi lapatinib daha erken tekrar başlanabilir 2 daha düşük bir dozda haftalık (1000 mg / gün) ve sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu seviyesi kabul edilebilir normal sınırlar içinde olması halinde.

İnterstisyel akciğer iltihabı/akciğer

Lapatinib tedavisi interstisyel akciğer geliştirme süreci / pnömoniyi işaret pulmoner semptomlar halinde kesilmelidir 3 derecesi veya daha fazla (Ulusal Kanser Enstitüsü advers olayların sınıflandırılması).

Diğer ilaç toksisitesi belirtileri

Kullanımı sonlandırma veya ilaç doz değiştirme kararı alınabilir, Toksik etkileri geliştirme düzeyini sıfırdan büyük veya eşit olduğunda 2 istenmeyen olaylar Ulusal Kanser Enstitüsü derecesi sınıflandırılması. Tedavi dozları ile yeniden başlatılabilir 1250 mg / gün, Eğer için toksik etkileri düzeyde azalma 1 derecesi ve daha az. Bir yeniden doğuş durumunda toksik etkileri için lapatiniba doz azaltılmalıdır 1000 mg / gün.

Yan etki

Tek başına geldiğinde değerlendirilecek güvenlik lapatiniba, ve kapecitabinom uygulaması ile birleştirildiğinde.

aşağıdaki gibi advers olayların insidansı sınıflandırılmış:: Sık sık (≥1 / 10), sık sık (≥1 / 100, <1/10), bazen (≥1 / 1000, <1/100), nadiren (≥1 / 10 000, <1/1000), nadiren (<1/10 000), bireysel vakalarda dahil.

Monoterapi lapatinibom

Sindirim sisteminden: Sık sık – anoreksi, ishal (hangi su kaybına yol açabilir), mide bulantısı, kusma; bazen – giperʙiliruʙinemija, artan ALT, IS, Alkalin fosfataz.

Kardiyovasküler sistem: sık sık – sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunda azalma (90% – Semptomatik). Bu kendiliğinden düzelir 60% İlaç kesildikten sonra hastaların. Sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunda semptomatik azalma gözlendi 0.1% hastalar (solunum güçlüğü, kalp yetmezliği, çarpıntı).

solunum sistemi: bazen – interstisyel pulmoner süreç / pnömoni.

Dermatolojik reaksiyonlar: Sık sık – isilik (dahil sivilce).

Bir bütün olarak vücut: Sık sık – zayıflık.

Kapesitabin kombinasyonu Lapatinib

Yukarıdakilere ek olarak açıklanan, lapatiniba ve Capecitabine yukarıdaki içeren kombine kullanımı arka plan üzerinde aşağıdaki istenmeyen reaksiyonlar gözlenmiştir 5%, kapecitabinom yalnız karşılaştırıldığında.

Sindirim sisteminden: Sık sık – hazımsızlık.

Dermatolojik reaksiyonlar: Sık sık – kseroz.

Lapatinib grubundan aynı frekansta gözlemlenen + kapesitabin ve kapesitabin gruppe

Sindirim sisteminden: Sık sık – Stomatit, kabızlık, karın ağrısı, giperʙiliruʙinemija.

Dermatolojik reaksiyonlar: Sık sık – palmar-plantar eritrodizesteziya.

Bir bütün olarak vücut: Sık sık – mukozit.

Kas-iskelet sistemi kısmında: Sık sık – Sırt ve bacaklarda ağrı.

CNS: Sık sık – uykusuzluk; sık sık – baş ağrısı.

Kontrendikasyonlar

- Gebelik;

- Emzirme (emzirme);

-lapatinibu veya başka bir bileşen ilaç hipersensitivite.

Hesap bilgilerini varolan kontrendikasyonlar ve Capecitabine ilaçların güvenliği hakkında içine almalı, Eğer o lapatinibom ile birlikte atandı.

DAN dikkat durumlar için reçete edilmelidir, sol ventrikül yetmezliğine yol açabilir, hepatik disfonksiyon orta veya şiddetli (7 ve Child-Pugh üzerinde daha fazla puan).

Gebelik ve laktasyon

Lapatiniba gebelik sırasında bilinen hiçbir durumda.

Çocuk doğurma çağındaki kadınlar yeterli kontraseptif kullanımı hakkında uyarılmalıdır, ve, gebeliğin kesinti sırasında tedavi lapatinibom. Dozda kullanıldığında, annesi için toksik, Lapatinib hamile fare ve tavşan çalışmalarda teratojenik özelliklerinde değildi ama, Aynı zamanda, Neden bazı gelişimsel bozukluğu olan.

Kadın ve erkek lapatinibom tedavi sırasında ve en az 3 ay sonra doğum kontrolü güvenilir yöntemleri kullanmanız gerekir.

Bilinmeyen, olup olmadığını lapatinib anne sütü. Terapi lapatinibom sırasında belirli istenmeyen olaylar u bebek olası olay nedeniyle Anne sütüyle durdurmak için.

Dikkat

Lapatinib tedavisi yalnızca uzman gözetiminde yapılmalıdır, Kemoterapi tecrübesi ile.

Tedavi öncesi, Sol Ventrikül Ejeksiyon Fraksiyonu düzeyini belirlemek gereklidir. Sol Ventrikül Ejeksiyon Fraksiyonu izleme sırasında tedavi lapatinibom devam edilmelidir, kabul edilebilir değerler sınırları aşağıda düşüş önlemek için. Ejeksiyon fraksiyonu azaltılması için durumunda Lapatinibom tedavi kesilmelidir 3 derecesi veya daha fazla, ya da kabul edilebilir norm altında azaltılması durumunda. Tedavi lapatinib daha erken tekrar başlanabilir 2 daha düşük bir dozda haftalık (1000 mg/gün ve yalnızca kurallarının kabul edilebilir sınırları içinde sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu seviyesi olan). Sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunda kalıcı düşüş 9 tedaviyi takip eden haftalara, genellikle, Bu tedavinin süresini sınırlar.

Pulmoner interstisyel pnevmonita ve işlem lapatiniba edinimi ile bağlantılı olarak rapor edilmiştir. Hastalarda pulmoner belirtiler oluşumu için takip edilmelidir, interstisyel pulmoner süreç / pnömoni gelişimini gösteren.

Ne zaman ilk belirtiler geliştirmek randevu protivodiarejnyh ilaçlar tavsiye. Şiddetli ishal elektrolit ve su kaybını önlemek için sıvıların atanmasını isteyebilir Eğer (PO / in), askıya alınması veya iptali ürünleri lapatiniba alımı.

Gepatotoksičnost′û tarafından eşlik lapatiniba uygulanması, hangi nadiren ağır olabilir. Karaciğer fonksiyonu (aminotransferaz düzeyleri, bilirubin ve AP) tedaviye başlamadan önce kontrol edilmelidir, daha sonra aylık, Ya klinik endikasyonları. Lapatinibom tedavi şiddetli Eğer üretilmiyor karaciğer; Bu hastaların Tajverbom yeniden tedavi atanmamış. Hepatotoksisite vakaları tirozin kinaz inhibitörlerinin atanması vardır.

Yeteneği üzerine etkileri araçlar ve yönetim mekanizmalarını sürücü

Lapatinib etki mekanizması konsantre yeteneği üzerinde herhangi bir etkisi olduğunu. Yine de, Bir araba ve makine kullanma yeteneği değerlendirirken dikkate hasta ve advers olayların olası gelişimi genel klinik durumu almalı, hızlı tepki gerektiren.

Aşırı doz

Maksimum günlük doz çalışmalar yapıldı. 1800 mg.

Daha sık Resepsiyon ilaç serum lapatiniba artan konsantrasyonları yol açabilir, Bu nedenle, kaçırılan doz almamalıdır, Dozlar arası müddet, indirgeyici.

Belirtileri: kabul için kayıtlı bir mesaj 3000 MG lapatiniba için 10 gün ve gelişmiş ishal 3 ölçüde ve 10 gün kusmuğunda. Belirtiler sonra çözümlenen açma/sıvı ve terapi.

Tedavi: simptomaticheskaya tedavisi. Hemodiyaliz etkili değildir. Lapatinibu için belirli bir panzehir yok.

İlaç Etkileşimleri

CYP3A indüserleri veya inhibitörleri lapatinib farmakokinetiğini etkileyebilir. Lapatinib aynı anda kullanımı ve CYP3A bilinen önleyicileri ile (örneğin, ketokonazol, itrakonazol, üzüm suyu) Eğer dikkatli olmak ve yakından hastanın klinik durumu ve olası olumsuz reaksiyonlara izlemek gerekir. Gerekirse, gerekli güçlü CYP3A4 inhibitörü hasta katkı yönetim lapatinib dozunun azaltılması 500 mg / gün, olarak hesaplandı, değerine lapatinib AUC ayarlamak için, inhibitörleri olmadan lapatinib uygun kullanımı. Ancak, hastalar için doz ayarlaması hiçbir klinik veri lapatinib, güçlü CYP3A4 inhibitörü alan. Güçlü bir inhibitörü iptal edildikten sonra, Sadece vücuttan çıkardıktan sonra, sonra yaklaşık 1 hafta tekrar tavsiye lapatinib dozu artırmak gerekir.

Lapatinib eşzamanlı kullanımı ve bilinen CYP3A4 indükleyicileri ile (örneğin, Rifampicin, Karbamazepin, fenitoin) ve dikkatli olmak ve yakından hastanın klinik durumu ve olası olumsuz reaksiyonlara izlemek gerekir.

Aynı anda randevu gerekiyorsa hastanın CYP3A4 doz lapatiniba güçlü bir uyarıcı alayım, temel alınarak taşınabilirlik, giderek artan ile 1250 mg / gün 4500 mg / gün. Bu doz olarak hesaplanır, değerine lapatinib AUC ayarlamak için, İndüktörlerin olmadan lapatinib uygun kullanımı. Ancak hastalar lapatinib hiçbir klinik veriler, güçlü CYP3A4 indükleyicileri alma. Güçlü indüserinin kaldırılmasından sonra, Sadece yaklaşık sonra 2 hafta tekrar lapatinib önerilen doz düşürülmelidir.

Lapatinib klinik konsantrasyonlarda in vitro CYP3A4 ve CYP2C8'i inhibe. Bakımı dar terapötik aralıkta lapatinib ve uyuşturucu atanması sırasında alınmalıdır, Bu enzimlerin alt-tabakalar olan. Lapatinib transport proteinleri BCRP ve P, glikoprotein için bir zemin olup. Bu proteinlerin inhibitörleri ve indükleyicileri lapatinib etkisini ve / veya dağılımını değiştirebilir.

Lapatinib taşıma proteinleri glikoprotein P engeller, BCRP ve OATR1V1 tüp bebek. Bu etkilerin klinik önemi araştırıldı değil, Ama dahil değildir, o lapatinib farmakokinetiku glikoprotein yüzeylerde (P) etkileyebilir (örneğin, digoksina), BCRP (örneğin, Topotesan) ve OATR1V1 (örneğin, rosuvastatin).

Lapatiniba kapecitabinom veya trastuzumabom ile kombine kullanımı ilaçların farmakokinetik parametreleri etkilemez.

Eczanelerin arz Koşulları

İlaç reçete altında yayınlandı.

Koşullar ve şartlar

Uyuşturucu C ya da 30 ° üzerinde çocukların ulaşamayacağı saklanmalıdır. Raf ömrü – 2 yıl.