Sutent

Aktif madde: Sunitinib
Ne zaman ATH: L01XE04
CCF: Antikanser İlaç. Protein tirosin kinazın bir inhibitörü,
ICD-10 kodları (tanıklık): C16, C17, C64
Ne zaman CSF: 22.06
Üretici: PFIZER İTALYA S.r.L. (İtalya)

Dozaj formu, kompozisyon ve paketleme

Kapsüller sert jelatin, kırmızı-kahverengi bir; Kapağın üzerinde yazılı “Pfizer”, vücuda – “STN 12.5 mg”; kapsül içeriği – turuncu sarıdan boncuklar.

Yardımcı maddeler: mannitol, Kroskarmeloz sodyum, povidon, magnezyum stearat.

kabuklu kapsüller bileşimi: jelatin, Titanyum dioksit, demir oksit kırmızı.
mürekkep yapısı içerir: gomalaka, povidon, Titanyum dioksit.

30 PC. – yüksek yoğunluklu polietilen şişeler (1) – karton paketleri.

Kapsüller sert jelatin, kahverengi-turuncu bir başlık ve gövde, kırmızı-kahverengi bir renk ile; Kapağın üzerinde yazılı “Pfizer”, vücuda – “STN 25 mg”; kapsül içeriği – turuncu sarıdan boncuklar.

Yardımcı maddeler: mannitol, Kroskarmeloz sodyum, povidon, magnezyum stearat.

kabuklu kapsüller bileşimi: jelatin, Titanyum dioksit, demir oksit kırmızı, demir oksit sarı, demir oksit siyah.
mürekkep yapısı içerir: gomalaka, povidon, Titanyum dioksit.

30 PC. – yüksek yoğunluklu polietilen şişeler (1) – karton paketleri.

Kapsüller sert jelatin, açık kahverengimsi-turuncu renkli; Kapağın üzerinde yazılı “Pfizer”, vücuda – “STN 50 mg”; kapsül içeriği – turuncu sarıdan boncuklar.

Yardımcı maddeler: mannitol, Kroskarmeloz sodyum, povidon, magnezyum stearat.

kabuklu kapsüller bileşimi: jelatin, Titanyum dioksit, demir oksit kırmızı, demir oksit sarı, demir oksit siyah.
mürekkep yapısı içerir: gomalaka, povidon, Titanyum dioksit.

30 PC. – yüksek yoğunluklu polietilen şişeler (1) – karton paketleri.

Farmakolojik etki

anti-tümör maddesi, protein tirozin kinaz inhibitörü. Eş zamanlı olarak, farklı tirosin kinaz reseptörleri inhibe edebilme (RTK), katılan Tümör büyüme süreçleri, Patolojik anjiyojenez ve metastaz.

Birçok kinazlara karşı inhibitör aktivitesi sergiler (> 80 kinaz), Bu trombosit türevli büyüme faktörü reseptörünün güçlü bir inhibitörüdür (PDGFRα ve PDGRFβ), vasküler endotelyal büyüme faktörü reseptörleri (VEGRF1, VEGRF2 ve VEGRF3), hücre faktör alıcısı, gövde (KİT), benzeri tirosin kinaz reseptörü Fms-3 (FLT), koloniestimuliruyushego faktörü reseptörü (BOS-IR) ve nörotrofik faktör reseptörü, glial kaynaklı (SAĞ). majör metaboliti aktivitesi sunitinib edilene benzer.

Sunitinib ingibiroval fosforilirovanie mnogih RTC (PDGRFβ, VEGRF2 ve KİT) Tümör ksenograftlarda, ekspressiruyushih RTK in vivo olarak hedefler ve çeşitli tümörlerin, hayvan modellerinde tümör büyümesi veya gerilemesi ve / veya metastazının inhibisyonu için inhibisyon gösterdi. Sunitinib inhibe yeteneğini gösterdi Tümör hücre büyümesinin, düzensiz ifade Hedef RTC (PDGFR, RET veya KİT) in vitro ve PDGRFβ- ve in vivo VEGRF2'ye bağımlı anjiyogenez.

Farmakokinetik

Emme

Uygulanan sunitinib gastrointestinal kanaldan iyi absorbe edildiğinde. Zaman C ulaşmak için_maksimum olduğunu 6-12 hayır. Yeme sunitinib biyoyararlanımını etkilemez.

Dağıtım ve metabolizm

Sunitinib bağlanması, ve metaboliti plazma proteinidir 95% ve 90% sırasıyla, içinde bağımlı belirgin konsantrasyon 100-4000 ng / ml.

v_D olduğunu 2230 l, doku dağılımı gösteren.

sunitinib metabolizması primer aktif metaboliti oluşturmak üzere esas olarak CYP3A4 izoenzimi olan. aktif metaboliti oranı 23-37% AUC değerleri,.

C_ss sunitinib ve primer aktif metabolitinin yoluyla elde edilir 10-14 günler. K 14 gün ve sunitinib toplam konsantrasyonu Plazmadaki onun ana aktif metabolitidir 62.9-101 ng / ml. Sunitinib ve primer aktif metabolitinin farmakokinetiği önemli bir değişiklik bulundu farklı doz rejimi ile günlük kullanım Tekrarlanan veya tekrarlanan döngüler.

Kesinti

Sunitinib vыvoditsya özellikle dışkı ile – 61%. Değişmemiş madde ve metabolitleri olarak Böbrekler etrafında görüntülenen 16% doz. ulaştığı yenmesi toplam açıklık 34-62 l /.

T_1/2 Sutent ve ana aktif metaboliti 40-60 h 80-110 H, sırasıyla. Tekrarlanan günlük uygulama sunitinib 3-4 kat birikimini alır majör metaboliti ve 7-10 kat birikimi.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

Yaş, ağırlık, yarış, döşeme, kreatinin klirensi Derecelendirme Ölçeği veya ECOG ilacın farmakokinetiği ve aktif metaboliti üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.

Tanıklık

- Direnç veya intolerans nedeniyle imatinib tedavisinin etkisi yokluğunda Gastrointestinal stromal tümör;

- Dağıtım ve / veya metastatik renal hücreli karsinom hastalar, naif spesifik tedavi;

- Sitokin tedavisi üzerinde hiçbir etkisi Dağıtım ve / veya metastatik renal hücreli karsinom.

Dozaj rejimi

ilaç ya da yiyecek olmadan ağızdan alınan.

Önerilen doz 50 için mg / gün 4 hafta takip 2 haftanın (kip 4/2). Böylece, tedavisinin tam döngü 6 hafta.

İlaç atlanmış ise, Unuttuğunuz dozu telafi olmamalı. bir ilacın mutat dozu bir sonraki gün alınmalıdır.

Ferdi toleransı Sutent dozuna bağlı olarak azaltılabilir veya arttırılabilir 12.5 mg. Günlük doz, daha fazla olmamalıdır 87.5 mg, fakat az olmamak 25 mg.

Hastalar bozulmuş karaciğer fonksiyon AST ve / veya ALT seviyeleri ile, daha ULN aşan 2.5 kere, ya da daha düşük nedeniyle altta yatan hastalık için bu parametreler bir artış halinde 5 zaman, Doz ayarlaması gerekli değildir.

Hastalar bozulmuş böbrek fonksiyonu serum kreatinin artış ile, daha az 2 Zaman ULN, Doz ayarlaması gerekli değildir.

Hastalar Büyükler Doz ayarlaması gerekli değildir.

Yan etki

En önemli ciddi advers reaksiyonlar, Sutent tedavisi ile ilişkili, vardı: pulmoner emboli (1%), trombositopeni (1%), tümör hemorajisi (0.9%), febril nötropeni (0.4%) ve hipertansiyon (0.4%).

Metastatik renal hücreli karsinomu olan hastalarda 2% Venöz tromboemboli gözlenen vakalar: pulmoner emboli (4 derece) – içinde 2 Hastalar ve derin ven trombozu (3 derece) – içinde 2 hastalar.

Gastrointestinal stromal tümörü olan hastalarda, poluchavshih sunitinib, gözlenen venoz tromboembolik olaylar 7 hastalar (3%). Içinde 5 itibaren 7 Ünlü derin ven trombozu 3 derece, ve 2 hastalar – 1 veya 2 derece.

En sık Tüm derece olumsuz tepkiler, Sutent tedavisi ile ilişkili (>20%) halsizlikdi, gastrointestinal bozukluklar (KDV. ishal, mide bulantısı, Stomatit, hazımsızlık, kusma, tat bozukluğu, anoreksi), Cildin renk bozulması.

Solid tümörler yorgunluk hastalarda, hipertansiyon ve nötropeni kadar 3 şiddet, lipaz kadar yükselterek 4 derecesi en yaygın yan etkiler vardı, ilaç tedavisi ile bağlantılı.

Yan etkiler, sunitinib tedavi ile ilişkili, klinik çalışmalarında dikkate, en azından, içinde >5% Solid tümörleri olan hastalara, aşağıda listelenmiştir ve sistem organı tarafından organize edilir, sıklık ve şiddet. Her grup içinde, advers reaksiyonlar sıklığını ve şiddetini azalan bulunan: Sık sık (≥1 / 10), sık sık (≥ 1/100 için <1/10), bazen (≥ 1/1000 için <1/100), nadiren (≥ 1/10000 için <1/1000), nadiren (<1/10000).

Kardiyovasküler sistem: Sık sık – yüksek kan basıncı; sık sık – sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu azalması (LVEF), venöz tromboembolizm (pulmoner emboli, derin ven trombozu); bazen – kalp yetmezliği, konjestif kalp yetmezliği, sol ventrikül disfonksiyonu; nadiren – QT uzaması, fibrilloflutter türü “parmak uçlarında dönme”.

Sindirim sisteminden: Sık sık – disguzi, ishal, mide bulantısı, kusma, Stomatit, mukozit, hazımsızlık, karın bölgesinde ağrı; sık sık – anoreksi, kabızlık, glossodiniya (nevralji jazika), tantana, ağız ve boğaz vo, hastroэzofahealnыy reflü; bazen – pankreatit; nadiren – Gastrointestinal perforasyon.

CNS: Sık sık – baş ağrısı; sık sık – baş dönmesi, parestezi, uykusuzluk veya aşırı uyku, depresyon.

solunum sistemi: Sık sık – burun kanama; sık sık – nefes darlığı, Laringofaringeal ağrı.

Üriner sistemin itibaren: sık sık – chromaturia (idrar renk).

Kas-iskelet sistemi kısmında: sık sık – ekstremitelerde ağrı, arthralgia, kas ağrısı.

Endokrin sisteminin bir parçası üzerinde: sık sık – gipotireoz, tiroid uyarıcı hormon düzeyini yükselterek.

Hematopoetik sistemde itibaren: Sık sık – anemi, nötropeni, trombositopeni; sık sık – lökopeni.

Dermatolojik reaksiyonlar: Sık sık – Cildin renk bozulması, el-ayak sendromu (eritrodizesteziya), isilik (эritematoznaya, Devedikeni, papüler, otrubevidnom, genelleştirilmiş, psoriazopodobnye), Kabarcıklar; sık sık – değişim saç rengi, kseroz, эritema, kellik, derinin soyulması, kaşıntı, eksfolyatif dermatit.

Diğer: Sık sık – asteni, yorgunluk; sık sık – serum içinde lipazın düzeyini artırmak, lakrimasyon, kilo kaybı, grip, ateş, titreme, periferik ödem, periorbital ödem, kurutma, gipotireoz, Serum CK düzeylerinde artış ve amilaz düzeyi; bazen – tümör kanamalarının, grip benzeri semptomlar. Beyin metastazı veya nöbet geri dönüşümlü lökoensefalopati sendromu açıklanan durumlar olan hastalar.

Kontrendikasyonlar

- Gebelik;

- Emzirme (emzirme);

- Çocuk yaşı (Çocuklarda ilacın etkinliği ve güvenliği kanıtlanmamıştır);

- Sunitinib veya diğer katkı maddelerine karşı aşırı duyarlılık.

DAN dikkat Tarihte QT uzaması olan hastalarda ilaç kullanmanız gerekir, hastalar, antiaritmik ilaçlar, İlgili kalp hastalığı olan hastalar ya da, bradikardi veya elektrolit dengesizliği, yanı sıra böbrek veya karaciğer yetmezliği gibi.

Dikkatli gerektirir CYP3A4 izozimi potent inhibitörlerine mensup ile eş zamanlı kullanımı sunitinib dozunun azaltılması, sunitinib plazma konsantrasyonunu artırabilir.

Gebelik ve laktasyon

Gebelik ve emzirme döneminde bu sutent kullanmayın (emzirme).

Tedavi sırasında ve Sutent sırasında, en azından, fesih doğum güvenilir yöntemler kullanmak zorundadır üç ay sonra.

Dikkat

Sutent tedavisi doktor gözetiminde olmalıdır, antikanser ilaçlarla deneyime sahiptir.

Terapi Sutent her döngüsünün başında tam bir analizini yapmalıdır hematolojik. Sutent tedavisi tümörün kanama karşılaşabilirsiniz, çünkü, Bir tıbbi muayene yürütmek ve erken kanama ilk belirtileri saptanması ve gerekli önlemlerin tedavi kullanımı için kan parametrelerini değerlendirmek için periyodik gerekli.

Reseptör tirosin kinaza ve kardiyak fonksiyonu inhibisyonu arasındaki ilişki araştırılmamıştır. Bilinmeyen, Hastalar maruz olsun, Son içinde kardiyovasküler hastalık vakalarını rapor edildiği 12 sunitinib ile tedavi öncesi aylar (KDV. miyokardiyal enfarktüs, Şiddetli / kararsız angina, koronarnoe ya perifericheskoe shuntirovanie, semptomatik konjestif kalp yetmezliği, serebrovasküler komplikasyonlar, Geçici iskemik atak, pulmoner emboli), sol ventrikül disfonksiyonu için daha büyük risk, Sutent kullanımı ile ortaya çıkan. Sutent atanmasında bu hastalar dikkatle risk / yarar tartmak gerekir.

Tedavi sırasında hastalar periyodik olarak Sutent klinik belirti ve konjestif kalp yetmezliği belirtilerinin saptanması için değerlendirilmelidir. LVEF tedaviye başlamadan önce değerlendirilmesi gerektiğini, hem de tedavi sırasında periyodik olarak.

Konjestif kalp yetmezliği klinik belirtileri tezahürü, tedavi sunitinibin son ne zaman. Konjestif kalp yetmezliği klinik belirtileri yokluğunda, ama göstergeler LVEF <50% Bu göstergenin veya küçültme >20% başlangıca (Onun tedavisi sallamak), sunitinib dozu azaltmak ya da ilaç alarak durdurmak için tavsiye edilir.

Konsantrasyonlarda, yaklaşık 2 Tedavi daha kat daha yüksek, sunitinib QTcF aralığı uzaması olur (Fridericia düzeltme). Bu etkinin klinik önemi açık değildir ve belirli bir hasta risk ve duyarlılığına bağlıdır. Sunitinib tarihinin QT uzaması olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır, İlgili kalp hastalığı olan antiaritmikler veya hasta alarak, ʙradikardiej, elektrolit dengesizliği.

Dikkatli gerektirir ve Sutent dozunun azaltılması ise güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin kullanımı, Bu sunitinib plazma konsantrasyonunu artırabilir.

Tedavinin ve Sutent ile tedavi sırasında başlamasından önce tavsiye edilir EKG izlemesi.

Hastalar arteryel hipertansiyon varlığı açısından değerlendirilmelidir, Kan basıncı, standart yöntemler kullanılarak. Şiddetli hastalarda hipertansiyon bir şekilde, tedavi edilebilir değil, Bu geçici bir tavsiye kabartma hipertansiyona terapi Sutent durdurulması.

Hipotiroidi belirtileri olan hastalar tiroid bezinin laboratuar testlerini yapılmalıdır. Bu tür hastaların tedavisi, standart tıbbi uygulamaya göre gerçekleştirilmiştir.

Hastalar uyarılmalıdır, sırasında Sutent tedavi nedeniyle boya formülasyonu varlığı derinin renk değişimi meydana gelebilir (sarı). Ayrıca, deri ya da saçın renk olabilir.

Sutent kullanımı mide bulantısı ve kusma karşılaşabilirsiniz yana, profilaktik antiemetik sağlamalıdır. Eğer ishal varsa, anti-ishal reçete.

Sutent ile muamele periyodik olarak kontrol edilmelidir ve lipaz düzeyi sırasında Serumdaki amilaz. Eğer belirtiler varsa veya pankreatit düzenli tıbbi takip gerektiriyorsa.

Beyin metastazı olan hastalar, nöbetler ve / veya geri dönüşümlü posterior lökoensefalopati belirtileri öyküsü (KDV. arteryel hipertansiyon,, baş ağrısı, uyuşukluk, entelektüel faaliyetin ihlali, görme kaybı, kortikal körlük dahil) standart yöntemlerle takip edilmelidir, Kan basıncı kontrolü dahil. Tedavi sırasında bu semptomları halinde bu Sutent kullanımını askıya önerilir. Semptomların ortadan kaybolmasından sonra, tedavi, hekim kararı ile devam edilebilir.

Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları kullanın

Çocuklarda Sutent etkinliği ve güvenliği kanıtlanmamıştır.

Yeteneği üzerine etkileri araçlar ve yönetim mekanizmalarını sürücü

Hastalar Sutent baş dönmesi tedavisi sırasında oluşma olasılığı uyarılmalıdır, Bir araba yeteneğini etkileyebilir ve potansiyel olarak diğer ile meşgul olabilir Tehlikeli faaliyetler, psikomotor reaksiyonlarının yüksek konsantrasyon ve hız gerektiren.

Aşırı doz

Tedavi: Semptomatik; Gerekirse, kusturmaya, gastrik lavaj için. Spesifik bir antidot yoktur.

İlaç Etkileşimleri

Hazırlıklar, sunitinib plazmadaki konsantrasyonunu arttırmak

Sunitinib tek bir doz eş zamanlı olarak kullanımı ile CYP3A4 inhibitörü malat – ketokonazol C artabilir_maksimum ve AUC sunitinib karmaşık ve sağlıklı gönüllülerde majör aktif metabolit 49% ve 51% sırasıyla.

Diğer CYP3A4 inhibitörleri ile Sutent eşzamanlı kullanımı ile (KDV. ritonavirom, itrakonazol, Eritromisin, klaritromitsinom ya greypfrutovыm SOKOM) artabilir Sunitinib konsantrasyonları.

CYP3A4 inhibitörleri Sutent eşzamanlı kullanımından kaçının veya CYP3A4'ü inhibe az yeteneği ile alternatif bir ilaç seçin. Eğer bu mümkün değilse, Sutent dozu azaltılmalıdır.

Hazırlıklar, sunitinib plazma içindeki konsantrasyonunu düşürmek

CYP3A4 indükleyicilerle sunitinib tek bir doz eş zamanlı olarak kullanımı ile, rifampin C düşürür_maksimum ve AUC y sağlıklı gönüllüler 23% ve 46% sırasıyla.

Diğer CYP3A4 indükleyicilerle Sutent eşzamanlı kullanımı ile (KDV. deksametazonom, fenitoin, karbmazepinom, rifampin, fenobarbital ya da St. sarı kantaron) sunitinib konsantrasyonunu azaltabilir.

Indüktörler SYR3A4 ile Sutent eşzamanlı kullanımından kaçının veya CYP3A4'ü ikna etmek için çok az yeteneği ile alternatif bir ilaç seçin. Eğer bu mümkün değilse, sunitinib dozu arttırılmalı.

Eczanelerin arz Koşulları

İlaç reçete altında yayınlandı.

Koşullar ve şartlar

Uyuşturucu C ya da 25 ° üzerinde çocukların ulaşamayacağı saklanmalıdır. Raf ömrü – 2 yıl.