Sunitinib

Ne zaman ATH:
L01XE04

Farmakolojik etki

Ингибирует рецепторы различных тирозинкиназ (daha fazla 80), tümör büyüme süreçlerinde yer, Patolojik anjiyojenez ve metastaz. Мощный ингибитор рецепторов тромбоцитарного фактора роста (альфа и бета), vasküler endotelyal büyüme faktörü reseptörleri (1, 2 ve 3), hücre faktör alıcısı, gövde, рецептора Fms-подобной тирозинкиназы-3, рецептора колониестимулирующего фактора 1R и рецептора нейротрофического глиального фактора.

Farmakokinetik

Хорошо всасывается при приеме внутрь. TCmax — 6–12 ч. dağılım hacmi 2230 l. Метаболизируется при участии CYP3A4, в результате чего образуется основной активный метаболит, который далее метаболизируется CYP3A4. Доля активного метаболита составляет 23–37% от величины AUC. Css сунитиниба и его активного метаболита достигаются через 10–14 дней. K 14 дню суммарная концентрация сунитиниба и его активного метаболита в плазме составляет 62,9–101 нг/мл. Связь сунитиниба и его метаболита с белками плазмы — 95 ve 90% sırasıyla, без явной зависимости от концентрации в пределах от 100 için 4000 ng / ml. T1/2 сунитиниба и его активного метаболита — 40–60 и 80–110 ч соответственно. При повторном ежедневном применении происходит 3–4-кратное накопление сунитиниба и 7–10-кратное накопление его основного метаболита. Общий клиренс при приеме внутрь — 34–62 л/ч. Dışkıyla vücuttan atılır (61%), idrar (16% — в виде неизмененного препарата и метаболитов).

Tanıklık

Гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости. Распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак у пациентов, не получавших ранее специфического лечения или при отсутствии эффекта от терапии цитокинами.

Kontrendikasyonlar

Aşırı duyarlılık, gebelik, emzirme, çocukluk (etkinlik ve güvenliği kanıtlanmamıştır).

Dikkatlice. Удлинение интервала QT в анамнезе, одновременный прием антиаритмических ЛС или мощных ингибиторов CYP3A4 (могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме), Aritmi, bradikardi, elektrolit dengesizliği, Renal / hepatik yetmezlik.

Dozaj rejimi

Içeride, genellikle 50 мг в день в течение 4 нед с последующим перерывом в 2 Güneş (kip 4/2). Суточная доза — 25–87,5 мг. Полный цикл терапии — 6 Güneş.

İlaç atlanmış ise, восполнять пропущенную дозу не следует. Необходимо принять обычную назначенную дозу препарата на следующий день.

Yan etki

Pulmoner emboli (1%), trombositopeni (1%), tümör hemorajisi (0,9%), febril nötropeni (0,4%), yüksek kan basıncı (0,4%).

Венозная тромбоэмболия у пациентов с метастатическим почечноклеточным раком (pulmoner emboli (4 Sanat.) и тромбоз глубоких вен (3 Sanat.)) - 2%, у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями — 3%.

IN 20% случаях: yorgunluk, ishal, mide bulantısı, Stomatit, hazımsızlık (KDV. kusma), Cildin renk bozulması, tat bozukluğu, anoreksi.

Frekans: Sık sık (daha fazla 1/10), sık sık (daha fazla 1/100 daha az 1/10), seyrek olarak (daha fazla 1/1000 daha az 1/100), nadiren (daha fazla 1/10000 daha az 1/1000), nadiren (daha az 1/10000).

Hemopoeziste yanından: очень часто и часто — анемия, nötropeni, trombositopeni; часто — лейкопения.

Sindirim sisteminden: очень часто — извращение вкуса, ishal, mide bulantısı, kusma, Stomatit, mukozit, hazımsızlık, karın ağrısı; очень часто или часто — анорексия, kabızlık, glossodiniya (nevralji jazika), tantana, oral mukoza kuruluğu; часто — боль во рту, гастро-эзофагеальный рефлюкс; nadiren - pankreatit; редко — желудочно-кишечная перфорация.

Cilt için: очень часто — изменение окраски кожи, el-ayak sendromu (eritrodizesteziya), isilik (эritematoznaya, Devedikeni, papüler, otrubevidnom, genelleştirilmiş, psoriazopodobnye), Kabarcıklar; очень часто или часто — изменение цвета волос, kseroz, эritema; Parçaları - alopesi, derinin soyulması, kaşıntı, eksfolyatif dermatit.

Kas-iskelet sistemi kısmında: часто — боль в конечностях, arthralgia, kas ağrısı.

Sinir sisteminden: очень часто — головная боль; sık sık - Baş dönmesi, parestezi, uykusuzluk veya aşırı uyku, depresyon.

CCC Gönderen: Çok sık - artmış kan basıncı; часто — снижение фракции выброса ЛЖ, venöz tromboembolizm (pulmoner emboli, derin ven trombozu); нечасто — ХСН, KDV. застойная, нарушение функции ЛЖ, редко — удлинение интервала QT, мерцание и трепетание желудочков по типу «пируэт».

Üriner sistemin itibaren: часто — изменение окраски мочи.

solunum sistemi: очень часто или часто — носовое кровотечение; часто — одышка, боль в гортани, glotke.

Endokrin sisteminin bir parçası üzerinde: часто — гипотиреоз, повышение концентрацию ТТГ.

Diğer: очень часто — астения; очень часто или часто — повышение активности липазы; часто — слезотечение, kilo kaybı, ateş, titreme, periferik ödem, periorbital ödem, kurutma, повышение КФК и амилазы; нечасто — кровотечения из опухолей, grip benzeri semptomlar. У больных с метастазами в головной мозг или с синдромом обратимой лейкоэнцефалопатии описаны случаи судорог.

Aşırı doz

Tedavi: Semptomatik, kusma indüksiyonu, mide yıkama, Herhangi bir spesifik antidot.

İlaç Etkileşimleri

Ketokonazol (CYP3A4'ü ингибитор) повышает Cmax и AUC сунитиниба и его активного метаболита на 49% ve 51% sırasıyla. Dr.. CYP3A4'ü ингибиторы (KDV. ritonavir, itrakonazol, Eritromisin, кларитромицин или грейпфрутовый сок) повышают концентрацию сунитиниба. Следует избегать одновременного приема с ингибиторами CYP3A4 или выбирать препарат с минимальной ингибирующей активностью в отношении CYP3A4.

Rifampisin (CYP3A4 uyarıcı) снижает Cmax и AUC на 23% ve 46% sırasıyla. Dr.. индукторы CYP3A4 (KDV. Deksametazon, fenitoin, карбмазепин, фенобарбитал или препараты зверобоя) могут снижать концентрацию сунитиниба. Следует избегать одновременного приема с индукторами CYP3A4 или выбирать альтернативный препарат с минимальной индуцирующей активностью в отношении CYP3A4.

Dikkat

Лечение следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми ЛС.

В начале каждого цикла терапии следует проводить полный анализ гематологических показателей, tk. возможно кровотечение из опухоли.

Во время терапии пациентов следует периодически наблюдать с целью выявления симптомов ХСН; фракцию выброса ЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии и периодически во время лечения. При проявлении клинических признаков ХСН лечение сунитинибом следует прекратить. При отсутствии клинических признаков ХСН, но с показателями фракции выброса ЛЖ менее 50% или уменьшении этого показателя более 20% başlangıca (до начала терапии), sunitinib dozu azaltmak ya da ilaç alarak durdurmak için tavsiye edilir.

Konsantrasyonlarda, yaklaşık 2 Tedavi daha kat daha yüksek, сунитиниб способствует удлинению интервала QT, поэтому до начала терапии и в процессе лечения рекомендуется ЭКГ-контроль.

Во время лечения необходим контроль АД. У пациентов с тяжелой формой артериальной гипертензии, tedavi edilebilir değil, рекомендуется временное прекращение терапии. Терапию возобновляют, как только удается нормализовать АД.

У пациентов с симптомами гипотиреоза необходимо контролировать функцию щитовидной железы.

Во время лечения может наблюдаться изменение окраски кожи вследствие наличия в препарате красителя (sarı), также может происходить обесцвечивание волос или кожи.

Во время лечения необходимо контролировать активность липазы и амилазы в сыворотке крови.

Пациентам с метастазами в головной мозг, nöbetler ve / veya geri dönüşümlü posterior lökoensefalopati belirtileri öyküsü (intrakranial hipertansiyon, baş ağrısı, uyuşukluk, entelektüel faaliyetin ihlali, görme kaybı, kortikal körlük dahil), izlenmesini gerektirir, включая АД. В случае появления судорог или симптомов обратимой задней лейкоэнцефалопатии на фоне терапии рекомендуется временно прекратить прием препарата.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения и в течение, en azından, 3 мес после его прекращения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Tedavi sırasında sürüş araç ve aktiviteler potansiyel olarak tehlikeli aktiviteleri kaçınmalıdır, psikomotor reaksiyonlarının yüksek konsantrasyon ve hız gerektiren.