STELARA

Aktif madde: Ustekinumab
Ne zaman ATH: L04AC05
CCF: Immünsupresif ilaçlar. Reseptörü antagonisti, interlökin
ICD-10 kodları (tanıklık): L40
Ne zaman CSF: 14.02.02
Üretici: JOHNSON & JOHNSON LTD (Rusya)

Dozaj formu, kompozisyon ve paketleme

tanıtımına p / 'çözüm sarı soluk renksiz, yanardöner; Bu, tek bir saydam parçacıklar protein içerebilir.

Yardımcı maddeler: sakaroz, L-histidin (KDV. L-histidin hidroklorür monohidrat), polisorbat 80, Su d / ve.

0.5 ml – kapasiteli cam şişeler 2 ml (1) – karton paketleri.

tanıtımına p / 'çözüm sarı soluk renksiz, yanardöner; Bu, tek bir saydam parçacıklar protein içerebilir.

Yardımcı maddeler: sakaroz, L-histidin (KDV. L-histidin hidroklorür monohidrat), polisorbat 80, Su d / ve.

1 ml – kapasiteli cam şişeler 2 ml (1) – karton paketleri.

Farmakolojik etki

Interlökin inhibitörü. Ustekinumab yaklaşık molekül ağırlığına sahip bir tamamen insan monoklonal antikor IgG1k sınıfıdır 148600 Dalton, rekombinant hücre hattı ve çok kademeli arıtma geçirilmesiyle üretilmiştir, viral parçacıkların inaktivasyonunu çıkarılması dahil olmak üzere. Ustekinumab interlökin p40 alt ünitesi için yüksek bir çekim ve özelliğe sahiptir (IL) İnsan IL-12 ve IL-23. İlaç blok, IL-12 ve IL-23 biyolojik faaliyeti, reseptör IL-12R-β1 bağlanmasını önlerler, immün hücrelerin yüzeyi üzerinde eksprese. Ustekinumab, IL-12 ve IL-23 bağlama olamaz, Zaten reseptörü, IL-12R-β1 bağlı. Bu nedenle, ilaç tamamlayıcı etkilemesi olası değildir- ya da antikor-bağımlı hücre sitotoksisitesi, Bu reseptörleri taşıyan.

IL-12 ve IL-23, heterodimerik sitokinler, aktive edilmiş antijen sunan hücreler tarafından salgılanan, özellikle, makrofajlar ve dendritik hücrelerin. IL-12 ve IL-23 bağışıklık reaksiyonları katılan, NK hücrelerinin aktivasyonunu teşvik (doğal katil) farklılaşma ve CD4 aktivasyonu ve⁺-T hücreleri. Bununla birlikte, hastalıklarda, bağışıklık sistemi işlev bozuklukları ile ilgili (sedef hastalığı gibi), Bu, IL-12 ve IL-23 arasında bir disregülasyonunun olabilir. Ustekinumab blokları, IL-12 ve bağışıklık hücrelerinin, IL-23 aktivasyon etkisi, özellikle, hücre içi sinyal iletimi ve sitokin salgılanması ile üretilen bu sitokinlerin. Böylece, düşünülmüş, bu ustekinumab kaskad sinyalizasyon ve sitokin salgılanmasını keser, bu sedef hastalığı gelişiminde önemli bir rol oynar.

İlaç Stelara kullanımı^® Bu sedef histolojik bulguları önemli bir zayıflamasına yol açar, epidermisin hücre çoğalmasını ve hiperplazisi de dahil olmak üzere. Bu veriler, klinik etkinlik ile tutarlı. Ustekinumab bağışıklık hücrelerinin, dolaşımdaki oranı üzerinde herhangi bir önemli etkiye sahip, bellek hücrelerinin ve non-aktive edilmiş T hücreleri de dahil olmak üzere, ve kandaki sitokin konsantrasyonu.

MRNA analizi, Başlangıçta ve sonra sedef deri odaklarının biyopsi örneklerden izole edilen 2 tedavi haftada, gösterilen, İlaç Stelara bu kullanımı^® Bu gen ekspresyonunun bir azalma ile sonuçlandı, moleküler hedefleri kodlayan – IL-12 ve IL-23, gibi genler, inflamatuvar sitokinler ve kemokinler kodlayan – monosit kemotaktik faktörü (MSR)-1, tümör nekroz faktörü (TNF)-alfa, İnterferon gama – uyarılabilir proteini (IP)-10 ve IL-8. Bu veriler, tedavi belirgin bir klinik yarar ile tutarlıdır.

Klinik etkisi (Psoriazis Alan ve Şiddet PASI / index Sedef Alanı ve Şiddeti bir ölçekte iyileştirme /), görünüşe göre, Kan plazma ustekinumab konsantrasyon bağlıdır. Ölçek PASI ustekinumab daha iyi bir sonuç olan hastalarda plazmada konsantrasyonu yüksek idi, daha az klinik etki olan hastalarda daha. Genellikle, hastaların oranı, burada PASI iyileşme sağlandı 75%, kan plazma ustekinumab artan konsantrasyonu ile arttığı.

Farmakokinetik

Emme

Tek bir s / c enjeksiyon dozundan sonra 90 Sağlıklı gönüllülerde ortalama T mg_maksimum Plazma oldu 8.5 d. Sedef hastalığı, ilacın, bu miktar dozlarında 45 mg ya da 90 mg, sağlıklı gönüllülerde edilene karşılaştırılabilir. sedef hastalığı olan hastalarda tek bir s / c uygulamasını takiben ustekinumab mutlak biyoyararlanımı oldu 57.2%.

Dağıtım

ortalama v değeri,_D Hastalarda / 'tek sonra terminal faz eleme ustekinumab sedef ile 57-83 ml / kg.

Sistemik maruz kalma ustekinumab (DAN_maksimum ve EAA ) sedef artar hastalarda aralığında bir dozda / 'tek bir doz sonrasında girilen orantılı 0.09 mg / kg 4.5 mg / kg, ve arasında değişen dozlarda, tek bir S / C enjeksiyondan sonra 24 mg 240 mg.

Birden fazla ilaç tek veya tekrarlanan enjeksiyonlar ölçüde öngörülebilir sonra zamanla konsantrasyon ustekinumab plazma değiştirme. C_ss Elde ustekinumab plazma seviyeleri 28 hafta zaman önerilen rejim (ikinci enjeksiyon 4 İlk uygulamadan sonra hafta, Daha sonra her 12 hafta). Ortalama C_ss ilaçtır 0.21-0.26 bir doz için ug / ml 45 mg 0.47-0.49 bir doz için ug / ml 90 mg.

Serum ilaç birikmesi tedavisi süresince gözlenmedi 12 hafta.

Metabolizma

Yol ustekinumab bilinmemektedir.

Kesinti

sedef hastalarında / 'tek aşağıdaki sistemik açıklık ustekinumab ortalama değeri 1.99 için 2.34 ml / gün / kg.

Ortalama T_1/2 Sedef hastalığı olan hastalarda ustekinumab ilgiliydi 3 hafta farklı çalışmalarda arasında değişmektedir 15 için 32 d.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

plazmadaki ilaç konsantrasyonu, hastanın vücut ağırlığına göre değişir. Benzer dozlarda uygulandığında (45 mg ya da 90 mg) daha ağırlığında hastalarda 100 Plazmadaki ustekinumab kg ortalama konsantrasyon düşük, hastalara göre daha az ağırlıkta 100 kg. Ancak, vücut ağırlığına sahip hastalarda plazmada ortalama minimum yoğunluğu ustekinumab devamı 100 kg, uygulanan 90 mg, hastalarda edilene karşılaştırılabilir daha az ağırlıkta 100 kg, uygulanan 45 mg.

Nüfus farmakokinetik analizi. görünen açıklık ve V_D vardı 0.465 l / d d 15.7 sırasıyla, l,. T_1/2 ustekinumab yaklaşık olarak 3 haftanın. Paul, yaş ve belli bir ırka mensup ustekinumab belirgin açıklık etkilememiştir. ilaçların görünür temizleme hastaların vücut ağırlığını etkileyen, büyük kütleli hastalara büyüklüğünden daha büyüktür. Daha tartı hastalarda ortalama görünür açıklık 100 kg, yaklaşık olarak 55% düşük vücut ağırlığı olan hastalarda daha yüksek. v_D daha ağırlığında hastalarda 100 kg, yaklaşık olarak 37% düşük vücut ağırlığı olan hastalarda daha yüksek.

Analiz, mevcut hastalıkların etkisini incelenmiştir (Şu anda ya da tarihin diyabet, arteryel hipertansiyon,, hiperlipidemi) İlacın farmakokinetiği üzerinde. Diabetes mellitus olan hastalarda belirgin boşluk değeri ortalama oldu 29% yüksek, Sağlıklı hastalarda daha.

Böbrek ya da karaciğer yetmezliği olan hastalarda ilacın farmakokinetiği üzerinde veri değil.

Hastaların büyük Nüfus farmakokinetik analizi 65 yıl belirgin boşluk ve V değerleri üzerine yaşın etkisi gösterdi_D.

Çocuklarda ustekinumab güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır.

alkol ve tütün kullanımının kullanılması ustekinumab farmakokinetiğini etkilememiştir.

Tanıklık

- Hastaların tedavisi üzerinde 18 şiddetli plak psoriazis orta olan yıllar.

Dozaj rejimi

İlaç Stelara^® S / C, enjeksiyon için yaşlı hastalarda 18 yıl.

Önerilen doz 45 mg. İkinci enjeksiyon yapar 4 İlk uygulamadan sonra hafta, Daha sonra her 12 hafta.

Hastalar üzerinde tartı 100 kg ilaç dozu atama önerilir 90 mg.

Tedavinin etkisizlik ile 28 hafta ilacın akıllıca olacağını göz için tavsiye edilir.

Doz ayarlaması. Hastalar, hangi ilacın klinik etkinliği kullanıldığında her 12 hafta yetersiz dile, için dozu artırmak gerekir 90 mg her 12 hafta. Böyle bir doz programı etkili değilse, doz 90 mg, her tatbik edilmelidir 8 hafta.

Tedavi yeniden başlaması Önerilen şemanın – bir geçiş ikinci enjeksiyon 4 İlk uygulamadan sonra hafta, ve daha sonra her 12 hafta – O kadar etkili oldu, ilk kez yapılan tedavi için olduğu gibi.

Içinde Yaşlı hastalar üzerinde 65 yıl Güvenliği ve etkinliği açısından herhangi bir farklılık saptanmadı, genç hastalara kıyasla. Klinik çalışmalarda açıklık ve V yaş hiçbir etkisi bulunamadı_D ürün.

böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda ilacın çalışma olmamıştır.

Idarenin Kuralları

Dikkatlice şişenin içeriğini incelemek gerekir ilacın verilmesinden önce. Çözelti soluk sarı renksiz yanardöner olmalıdır, Bu, tek bir saydam parçacıklar protein içerebilir. Bu görünüm, protein çözeltileri için normal. Eğer rengini değiştirmek durumunda, Bulanıklık ya da katı parçacıkların varlığı çözeltisi kullanılamaz. Ustekinumab hiçbir koruyucu madde içermez, İlaç şişe ve şırınga Kullanılmayan dengesi kullanılamaz böylece.

ilaç enjeksiyonu için diğer sıvılar ile karıştırılmamalıdır. Doz halinde 90 mg kullanılır 2 şişeler 45 mg, yapmak gerekir 2 sıralı enjeksiyon. Bu ikinci enjeksiyon ilk hemen sonra yapılmalıdır. Enjeksiyonlar farklı alanlarda yapılmalıdır. Ilaç sallamayın. Uzamış dinç sallayarak ilaç zarar verebilir. Ilaç kullanmayın, sarsılmış olursa.

Enjeksiyon için tavsiye yerlerde üst uyluk veya karın çevresi vardır 5 göbeğinden cm. Ayrıca kalça veya omuz kullanabilirsiniz. Alan enjeksiyonları kaçının, psoriatik.

Yan etki

En ciddi yan etkiler: maligniteler ve ciddi enfeksiyonlar.

En sık görülen yan etkiler (>10%) sedef ilacın kontrollü ve kontrolsüz klinik çalışmalarda nazofarenjit ve üst solunum yolu enfeksiyonu vardı. Bu olayların çoğu orta şiddetli ve tedavinin kesilmesini gerektirecek vermedi.

Yan etkilerin sıklığı belirlenmesi: Sık sık (>1/10), sık sık (>1/100,<1/10), bazen (>1/1000, <1/100), nadiren (>/10 000, <1/1000), nadiren (<1/10 000), izole vakalarda dahil.

Enfeksiyon: Sık sık – üst solunum yolu enfeksiyonu, nazofaringit; sık sık – viral üst solunum yolu enfeksiyonu, deri altı yağ iltihabı.

Enfeksiyon ve ciddi enfeksiyon insidansı sedef hastalarında kontrollü çalışmalarda ilaç Stelara kullanırken^® ve plasebo benzerdi (enfeksiyon sıklığı – sırasıyla 1.39 ve 1.21 Tedavinin kişi-yıl başına vaka, Ciddi enfeksiyonların sıklığı – sırasıyla 0.01 (5/407) ve 0.02 (3/177) Tedavinin kişi-yıl başına vaka).

Kontrollü ve kontrolsüz bir klinik çalışmalarda enfeksiyon sıklığı, ilaç Stelara kullanırken^® oldu 1.24 (24/2251) Tedavinin kişi-yıl başına vaka. Ciddi enfeksiyon vakaları deri altı yağ iltihabı dahil, divertikülit, kemik iliği iltihabı, viral enfeksiyonlar, gastroenterit, pnömoni ve üriner sistem enfeksiyonları.

CNS: sık sık – baş dönmesi, baş ağrısı, depresyon.

solunum sistemi: sık sık – boğaz ağrısı ve gırtlak, burun tıkanıklığı.

Sindirim sisteminden: sık sık – ishal.

Deri ve deri altı doku hastalıkları: sık sık – kaşıntı.

Kas-iskelet sistemi kısmında: sık sık – kas ağrısı, sırt ağrısı.

Alerjik reaksiyonlar: daha az 2% – döküntü, ürtiker ve.

Genel bozukluklar ve uygulama yeri reaksiyonları: sık sık – yorgunluk, enjeksiyon bölgesinde eritem; bazen – enjeksiyon yeri reaksiyonları (ağrı, şişme, kaşıntı, ambalaj, kanama, kanama, tahriş).

Malign tümörler

Sedef hastalığı, habis tümörlerin insidansında olan hastalarda plasebo kontrollü klinik çalışmalarda (cilt kanseri hariç melanom dışı formu) hastalar, ustekinumab ve plasebo, sırası ile, 0.25 (1/406) ve 0.57 (1/177) dan dolayı 100 kişi / yıl. Diğer sıklığı, melanom daha, kanserler, İlaç Stelara kullanırken^® ve plasebo sırasıyla 0.74 (3/406) ve 1.13 (2/176) dan dolayı 100 kişi / yıl. Meme kanseri Kayıtlı gelişimi, bağırsak, Baş ve Boyun, böbrek, Prostat ve tiroid.

hastalarda kötü huylu tümörlerin sıklığı, İlaç Stelara alma^®, Bu genel popülasyonda tümör insidansı karşılaştırılabilir.

melanom dışı deri kanseri hastalarının insidansı, İlaç Stelara alma^®, oldu 0.80 kazalar 100 kişi / yıl (18/2245).

Immunogennost

Yaklaşık olarak 5% hastalar, İlaç Stelara alma^®, ustekinumab oluşturulmuştur antikorlar, bu, tipik olarak, düşük titreye sahip. antikorların oluşumu ve enjeksiyon yeri reaksiyonları bulunması arasında belirgin bir ilişki tespit edilmiştir. Ustekinumab hastalara antikorların varlığında ilacın daha düşük bir etkiye sahip daha olasıdır, antikorların varlığı, klinik etki ulaşılmasını engellemez, ancak.

Kontrendikasyonlar

- Akut dönemde şiddetli enfeksiyonlar, KDV. tüberküloz;

- Malign neoplazmlar;

- Gebelik;

- Emzirme;

- Çocukluk ve ergenlik kadar 18 yıl;

- Ilaca karşı aşırı duyarlılık.

DAN dikkat kronik veya tekrarlanan bulaşıcı hastalıklar, parazitik, viral hastalarda kullanılmalıdır, fungal veya bakteriyel kökenli; malignite öyküsü; Yaşlı hastalarda.

Gebelik ve laktasyon

Gebelik ve emzirme döneminde bu ilacı kullanmayın (emzirme).

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar olmamıştır vardır. Bilinmeyen, Gebe kadınlarda ustekinumab uygulama fetus üzerinde olumsuz etkilere neden ya da üreme fonksiyonunu etkiler olup olmadığı.

Çocuk doğurma çağındaki kadınlar sırasında etkili gebeliği önleyici yöntem kullanmalıdır ve 15 haftalık tedaviden sonra.

Birçok ilaç ve immunoglobulinler anne sütüne Çünkü, ve ilaç Stelara nedeniyle^® bebeklerde olumsuz reaksiyonlara neden olabilir, Gerekirse, emzirme sırasında kullanımı emzirmenin fesih konusunu karar vermelidir.

IN deneysel çalışmalar İlaç bir dozda hayvanlara tatbik edildi, burada 45 İnsanlar için önerilen klinik dozundan daha fazla kez, teratojenite etkileri hiçbir kanıt varken, konjenital anomaliler veya geliştirme gecikme. Bununla birlikte, hayvan çalışmaları insanlar için, her zaman geçerli değildir.

Maymunlarda Araştırmalar göstermiştir ki,, O ustekinumab anne sütüne.

Dikkat

Ustekinumab seçici immünsüpresan ve enfeksiyon enfeksiyon riskini ve reaktivasyonu artırabilir, latent fazda bulunan.

İlaç Stelara kullanımı ile klinik çalışmalarda^® ciddi bakteriyel vardı, fungal ve viral enfeksiyonlar. Ustekinumab klinik olarak önemli olan hastalara uygulanabilir olmamalıdır, Aktif enfeksiyonu. Önlemler kronik enfeksiyonu olan hastalarda ilaç veya tekrarlayan enfeksiyonlar tarihin varlığını kullanmalısınız.

İlacın başlamadan önce TB hastaları test etmek olmalıdır. Aktif tüberkülozlu hastalarda ustekinumab kullanmayın. Latent veya aktif tüberküloz varlığında (KDV. tarih) ilaç Stelara kullanmadan önce tedaviye başlamak gerekir^®. Ayrıca TB hastaları için tedaviye başlamak gerekir, kim önceki tedavi yeterli etki sertifikalı değil var. Tedavi ustekinumab sırasında ve daha sonra dikkatlice aktif tüberküloz belirtileri için hasta ve belirtileri izlemek gerekir.

Hastalar belirtiler bir doktoru görmek için ihtiyaç uyarılmalıdır, enfeksiyon önermek. Ciddi bir enfeksiyon, ilaç kullanımı, Stelara gelişmesiyle birlikte^® kaldırılmalıdır, Hastanın sağlık personelinin gözetiminde olmalıdır. Enfeksiyonun ustekinumab tedavinin sonuna kadar geçerli değildir.

İlaç Stelara^® Seçici bir bağışıklık. Immunsupresif ilaçların malign tümör riskini artırabilir. Bazı hastalarda,, Klinik çalışmalarda alıcı ustekinumab, maligniteler oluşumunu gözlenen (Deri ve nekozhnyh formlar).

Anafilaktik veya diğer ciddi alerjik reaksiyonlar gelişmesiyle ustekinumab derhal ve uygun tedavi kesilmelidir kullanın.

Stelara ile işlenmesi sırasında^® önerilmez aşılar, Bulaşıcı zayıflatılmış patojen içeren (Viral veya bakteriyel) Hastalıklar, hem de süre olarak 15 Aşılama öncesi hafta (Son doz Stelara aldıktan sonra^®) ve 2 hafta Aşıdan sonra.

Birlikte ustekinumab ile birlikte kullanılabilir, aşı, inaktive mikroorganizmalar.

İlaç Stelara güvenliliği ve etkinliği^® immunsupresif ilaçlar ve fototerapi ile birlikte çalışılmamıştır. Diğer immünosüpresanlar ve ustekinumab eşzamanlı kullanımı göz önüne alındığında dikkatli olunmalıdır, yanı sıra diğer antipsoryatik tedavi biyolojik terapi ustekinumab geçiş olarak.

Yeteneği üzerine etkileri araçlar ve yönetim mekanizmalarını sürücü

İlaç Stelara etkisi İncelenmesi^® araçlar ve diğer tehlikeli aktiviteleri sürücü yeteneği yürütülen değil üzerinde.

Aşırı doz

Kadar dozlarda ilaç tanıtımında / 'bir kez klinik çalışmalar hastaların sırasında 4.5 mg / kg, arasında bir doz sınırlayıcı toksisite.

Tedavi: Bu yan etkilerin belirtileri için hastaların durumunu izlemek için tavsiye edilir ve bunların gelişme hemen uygun semptomatik tedaviye başlanmalıdır.

İlaç Etkileşimleri

Ilaç etkileşimleri, ilaç Stelara Özel çalışmalar^® değil yürütülen.

Aşı kullanmayın, Enfeksiyon hastalıklarının zayıflatılmış patojen içeren, Aynı anda ustekinumab ile.

İlaç Stelara ortak bir uygulamasında^® ve bu tür preparasyonlar, nasıl parasetamol (asetaminofen), İbuprofen, asetilsalisilik asit, metformin, Atorvastatin, naproksen, levotiroksin ve hidroklorotiyazid etkileşimleri tespit edilmemiştir.

İlaç Stelara ortak kullanım güvenliği ve etkinliği^® diğer immunosupresif ile (metotreksat, siklosporin) ya da sedef hastalığının tedavisi için, biyolojik maddeler araştırılmamıştır.

Eczanelerin arz Koşulları

İlaç reçete altında yayınlandı.

Koşullar ve şartlar

İlaç çocukların ulaşamayacağı saklanmalıdır, ışıktan koruyarak, 8 ° C, 2 ° 'lik bir sıcaklıkta orijinal ambalajında; Donma yok, sarsılmış değil. Raf ömrü – 12 ay.