Ustekinumab

Ne zaman ATH:
L04AC05

Farmakolojik etki

Farmakolojik etki – immunsupresif.

Farmakokinetik

Emme. Tmax tek s aşağıdaki / c yönetimi 90 Sağlıklı gönüllülerde mg ustekinumab oldu 8,5 gün. Sedef hastalığı, ilacın, bu miktar dozlarında 45 veya 90 mg, sağlıklı gönüllülerde edilene karşılaştırılabilir.

sedef hastalığı olan hastalarda tek bir s / c uygulamasını takiben ustekinumab mutlak biyoyararlanımı oldu 57,2%.

Dağıtım. Sedef hastalığı olan hastalarda / 'tek sonra terminal faz ortadan kaldırılmasında ustekinumab hacmi dağılımı ortalama değeri arasında değişmektedir 57 için 83 ml / kg.

Metabolizma. Yol ustekinumab bilinmemektedir.

Kesinti. Sedef hastalığı olan hastalarda / 'tek aşağıdaki sistemik açıklık ustekinumab ortalama değeri arasında değişmektedir 1,99 için 2,34 ml / gün / kg.

Sedef hastalığı olan hastalarda T1 / 2 ustekinumab hakkında oldu 3 Güneş, ve çeşitli çalışmalar arasında değişmektedir 15 için 32 günler.

Doğrusallık. Sistemik maruz kalma ustekinumab (Сmax AUC и) sedef artar hastalarda aralığında bir dozda / 'tek bir doz sonrasında girilen orantılı 0,09 için 4,5 mg / kg, ve arasında değişen dozlarda, tek bir S / C enjeksiyondan sonra 24 için 240 mg.

Birden fazla ilaç tek veya tekrarlanan enjeksiyonlar ölçüde öngörülebilir sonra zamanla konsantrasyon ustekinumab plazma değiştirme. Tedavinin önerilen modu ile 28 hafta içinde elde edilen ustekinumab plazma seviyelerinin denge konsantrasyonu (ikinci enjeksiyon 4 İlk uygulamadan sonra hafta, Daha sonra her 12 Güneş). Ortalama, ilacın denge konsantrasyonu, doz 0,21-0,26 g / ml'dir 45 0,47-0,49 mg / ml - doza 90 mg. Kan serumunda ilaç birikimi tedavi süresi sırasında gözlendi 12 Güneş.

İlacın farmakokinetik özellikleri üzerinde hastanın vücut ağırlığına etkisi. plazmadaki ilaç konsantrasyonu, hastanın vücut ağırlığına göre değişir. Aynı dozajda (45 veya 90 mg) daha ağırlığında hastalarda 100 Plazmadaki ustekinumab kg ortalama konsantrasyon düşük, hastalara göre daha az ağırlıkta 100 kg. Ancak, Vücut ağırlığı fazla olan hastaların plazmasındaki ustekinumab ortalama minimum yoğunluğu 100 kg, uygulanan 90 mg, hastalarda edilene karşılaştırılabilir daha az ağırlıkta 100 kg, uygulanan 45 mg.

Nüfus farmakokinetik analizi. görünür temizleme (CL / F) ve dağılım hacmi (V / F) vardı 0,465 l / saat d 15,7 sırasıyla, l,. İlacın T1 / 2 yaklaşık olarak 3 Güneş. Paul, yaş ve belli bir ırka mensup CL / F ustekinumab etkilemedi. CL / F uyuşturucu hastaların vücut ağırlığını etkileyen, yüksek vücut ağırlığı değeri CL / F hastalar daha fazlaydı burada. Vücut ağırlığı fazla olan hastalarda Orta CL / F 100 kg, yaklaşık olarak 55% düşük vücut ağırlığı olan hastalarda daha yüksek. V / hastaların F fazla tartı 100 kg, yaklaşık olarak 37% düşük vücut ağırlığı olan hastalarda daha yüksek.

Analiz, mevcut hastalıkların etkisini incelenmiştir (Şu anda ya da tarihin diyabet, arteryel hipertansiyon,, hiperlipidemi) İlacın farmakokinetiği üzerinde. Diabetes mellitus değeri CL hastalarda / F bir ortalama 29% yüksek, Sağlıklı hastalarda daha.

Böbrek ya da karaciğer yetmezliği olan hastalarda ilacın farmakokinetiği üzerinde veri değil.

Hastaların büyük Nüfus farmakokinetik analizi 65 yıl CL / F ve V / F değeri üzerinde yaş hiçbir etkisi gösterdi.

Alkol ve tütün kullanımı ustekinumab farmakokinetiğini etkilememiştir.

Tanıklık

Yaşlı hastaların tedavisi için 18 şiddetli plak psoriazis orta olan yıllar.

Dozaj rejimi

P /, yaşlı hastalarda 18 yıl.

Önerilen doz - 45 mg. İkinci enjeksiyon yapar 4 İlk uygulamadan sonra hafta, Daha sonra her 12 Güneş.

Hastalarda daha tartı 100 kg dozda ilaç kullanılması tavsiye edilir 90 mg.

Tedavinin etkisizlik ile 28 hafta ilacın akıllıca olacağını göz için tavsiye edilir.

Doz ayarlaması. Hastalar, hangi ilacın klinik etkinliği kullanıldığında her 12 Hafta yeterince ifade, için dozu artırmak gerekir 90 mg her 12 Güneş. Böyle bir doz programı etkili değilse, doz 90 mg, her tatbik edilmelidir 8 Güneş.

Tedavi yeniden başlaması. Önerilen düzeni tedavinin yeniden başlatılması - Bir aracılığıyla ikinci enjeksiyon 4 İlk uygulamadan sonra hafta, ve daha sonra her 12 Hafta - o kadar etkili oldu, ilk kez yapılan tedavi için olduğu gibi.

Ilacın uygulanması için talimatlar

Ilaç uygulamasının başlamasından önce, şişe içeriğini kontrol. Çözelti soluk sarı renksiz yanardöner olmalıdır, Bu, tek bir saydam parçacıklar protein içerebilir. Bu görünüm, protein çözeltileri için normal. Eğer rengini değiştirmek durumunda, Bulanıklık ya da katı parçacıkların varlığı çözeltisi kullanılamaz. Ustekinumab hiçbir koruyucu madde içermez, İlaç şişe ve şırınga Kullanılmayan dengesi kullanılamaz böylece.

ilaç enjeksiyonu için diğer sıvılar ile karıştırılmamalıdır. Doz halinde 90 mg kullanılır 2 şişeler 45 mg, yapmak gerekir 2 sıralı enjeksiyon. Bu ikinci enjeksiyon ilk hemen sonra yapılmalıdır. Enjeksiyonlar farklı alanlarda yapılmalıdır. Ilaç sallamayın. Uzamış dinç sallayarak ilaç zarar verebilir. Ilaç kullanmayın, sarsılmış olursa.

Enjeksiyon için tavsiye yerlerde üst uyluk veya mide alanı vardır (yaklaşık 5 göbeğinden cm). Ayrıca kalça veya omuz kullanabilirsiniz. Alan enjeksiyonları kaçının, psoriatik.

Yaşlı hastalarda kullan (kıdemli 65 yıl). Klinik çalışmalarda ilaç dağılımının temizlenmesi ve hacmi yaş bir etkisi bulunan. İlacın çalışmalar üzerinde yaşlı hastalarda ilacın güvenlik ve etkinlik açısından herhangi bir farklılık gösterdi 65 genç hastalara kıyasla yıllar.

Çocuklarda kullanımı. Çocuklarda ustekinumab güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır.

Böbrek ve karaciğer yetmezliği kullanım. Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda ilacın çalışmalar olmamıştır.

Yan etki

En ciddi advers olaylar maligniteler ve ciddi enfeksiyonlar vardı.

En yaygın yan etkiler (>10%) sedef ilacın kontrollü ve kontrolsüz klinik çalışmalarda nazofarenjit ve üst solunum yolu enfeksiyonu vardı. Bu olayların çoğu orta şiddetli ve tedavinin kesilmesini gerektirecek vermedi.

İlacın yan etkileri oluşma sıklığına bağlı olarak, organ sistemlerinin her göre sistematize edilir, Aşağıdaki sınıflandırma kullanılarak: Sık sık (≥1 / 10); sık sık (≥1 / 100, <1/10); seyrek olarak (≥1 / 1000, <1/100); nadiren (≥1 / 10000, <1/1000); nadiren (<1/10000), izole vakalarda dahil.

Enfeksiyon: Çok sık - üst solunum yolu enfeksiyonu, nazofaringit; sık sık - viral üst solunum yolu enfeksiyonu, deri altı yağ iltihabı.

Enfeksiyonun sedef insidansı hastalarda kontrollü çalışmalarda, KDV. Ciddi enfeksiyon, ilaç ustekinumab kullanarak ve plasebo benzer iken (enfeksiyon oranı - sırasıyla 1,39 ve 1,21 Tedavinin kişi başına vaka / yıl, Ciddi enfeksiyonların sıklığı - sırasıyla 0,01 (5/407) ve 0,02 (3/177) Tedavinin kişi başına vaka / yıl).

Kontrollü ve kontrolsüz klinik çalışmalarda enfeksiyon sıklığı ustekinumab ilaç oldu kullanırken 1,24 (24/2251) Tedavinin kişi başına vaka / yıl. Ciddi enfeksiyon insidansı deri altı yağ iltihabı dahil, divertikülit, kemik iliği iltihabı, viral enfeksiyonlar, gastroenterit, pnömoni ve üriner sistem enfeksiyonları.

CNS: sık sık - Baş dönmesi, baş ağrısı, depresyon.

solunum sistemi: genellikle - boğaz ağrısı ve gırtlak, burun tıkanıklığı.

Sindirim sistemi kısmında: sık sık - ishal.

Deri ve deri altı doku hastalıkları: sık sık - kaşıntı, kurdeşen.

Kas-iskelet sistemi kısmında: Özel - miyalji, sırt ağrısı.

Genel bozukluklar ve uygulama yeri reaksiyonları: sık sık - yorgunluk, enjeksiyon bölgesinde eritem; seyrek - enjeksiyon yeri reaksiyonları (ağrı, şişme, kaşıntı, ambalaj, kanama, kanama, tahriş).

Malign tümörler. Sedef hastalığı, habis tümörlerin insidansında olan hastalarda plasebo kontrollü klinik çalışmalarda (cilt kanseri hariç melanom dışı formu) hastalar, ustekinumab ve plasebo, sırası ile, 0,25 (1/406) ve 0,57 (1/177) dan dolayı 100 kişi / yıl. Diğer sıklığı, melanom daha, kanserler ilacı kullanırken ve plasebo sırasıyla ustekinumab oldu 0,74 (3/406) ve 1,13 (2/176) dan dolayı 100 kişi / yıl. Meme kanseri Kayıtlı gelişimi, bağırsak, Baş ve Boyun, böbrek, Prostat ve tiroid.

hastalarda kötü huylu tümörlerin sıklığı, İlaç ustekinumab alma, Bu genel popülasyonda tümör insidansı karşılaştırılabilir.

melanom dışı deri kanseri hastalarının insidansı, İlaç ustekinumab alma, oldu 0,8 (18/2245) dan dolayı 100 kişi / yıl.

Aşırı duyarlılık reaksiyonları: çalışmalar, döküntü, klinik olarak daha az gözlenmiştir 2% hastalar.

Đmmünojenite: yaklaşık olarak 5% hastalar, İlaç ustekinumab alma, ustekinumab oluşturulmuştur antikorlar, bu, tipik olarak, düşük titreye sahip. antikorların oluşumu ve enjeksiyon yeri reaksiyonları bulunması arasında belirgin bir ilişki tespit edilmiştir. Ustekinumab hastalara antikorların varlığında ilacın daha düşük bir etkiye sahip daha olasıdır, antikorların varlığı, klinik etki ulaşılmasını engellemez, ancak.

Kontrendikasyonlar

• ustekinumab karşı aşırı duyarlılık ve ilaç maddesinin herhangi bir yan;
• çocukluk (için 18 yıl);
• akut dönemde ciddi bulaşıcı hastalıklar, KDV. tüberküloz;
• Malign neoplazmlar (cm. "Dikkat");
• gebelik;
• emzirme.

Dikkatlice:

• kronik veya tekrarlanan parazitik ve viral enfeksiyonlar, fungal veya bakteriyel kökenli;
• malignite öyküsü;
• ilerlemiş yaş.

Gebelik ve laktasyon

Ilaç ile dozda çalışma hayvanların sırasında, içinde 45 Zaman insanlar için tavsiye edilen klinik doz, teratojenite etkileri hiçbir kanıt varken, konjenital anomali veya gelişme geriliği. Bununla birlikte, hayvan çalışmaları insanlar için, her zaman geçerli değildir.

Bilinmeyen, Gebe kadınlarda ustekinumab uygulama fetus üzerinde olumsuz etkilere neden ya da üreme fonksiyonunu etkiler olup olmadığı. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar olmamıştır vardır.

Gebelik sırasında ilaç kullanmaktan kaçının esnasında ve etkili gebeliği önleyici yöntem kullanılması tavsiye edilir 15 haftalık tedaviden sonra.

Maymunlarda Araştırmalar göstermiştir ki,, O ustekinumab anne sütüne. Bilinmeyen, ilaç yenidoğanın alımından sonra sistemik olarak absorbe olup olmadığını. Birçok ilaç ve immunoglobulinler emziren kadınlarda anne sütüne Çünkü ilaç ustekinumab bebeklerde olumsuz reaksiyonlara neden olabilir, çünkü, Bu ilacı veya ustekinumab tedavinin kaldırılmasını çekerken emzirmenin kesilmesine karar vermelidir.

Dikkat

Enfeksiyon. Ustekinumab seçici immünsüpresan ve enfeksiyon enfeksiyon riskini ve reaktivasyonu artırabilir, latent fazda bulunan.

Hastaların ilacın kullanımı ile yapılan klinik çalışmalarda ustekinumab bakteriyel ciddi gözlenen, fungal ve viral enfeksiyonlar. Ustekinumab klinik olarak anlamlı olan hastalarda kullanılmamalıdır, Aktif enfeksiyonu. Kronik enfeksiyonlar ya da tekrarlayan enfeksiyonlar tarihin huzurunda olan hastalarda ilaç kullanırken dikkatli olunmalıdır.

İlacın başlangıç ​​TB için hastayı test etmek olmalıdır önce. Aktif tüberkülozlu hastalarda ustekinumab kullanmayın. Latent veya aktif tüberküloz varlığında (KDV. tarih) ilaç ustekinumab Kullanmadan önce tedaviye başlamak gerekir. Ayrıca TB hastaları için tedaviye başlamak gerekir, hangi önceki tedavinin yeterli bir etkisi onaylı değil. Tedavi ustekinumab sırasında ve daha sonra dikkatlice aktif tüberküloz belirti ve bulguları açısından hastalar için dikkat edilmelidir.

Hastalar doktora işaret ve belirtileri görmek için ihtiyacı uyarılmalıdır, enfeksiyon önermek. Ciddi enfeksiyonların gelişmesiyle birlikte, ilacın ustekinumab kullanımı ortadan kaldırılmalıdır, Hastanın sağlık personelinin gözetiminde olmalıdır. Enfeksiyonun ustekinumab tedavinin sonuna kadar geçerli değildir.

Maligniteler. İlaç ustekinumab seçici bir bağışıklık. Immunsupresif ilaçların malign tümör riskini artırabilir. Bazı hastalarda,, Klinik çalışmalarda alıcı ustekinumab, maligniteler oluşumunu gözlenen (Deri ve nekozhnyh formlar).

Aşırı duyarlılık reaksiyonları. Anafilaktik veya diğer ciddi alerjik reaksiyonlar gelişmesiyle ustekinumab derhal ve uygun tedavi kesilmelidir kullanın.

Aşılama. Ustekinumab ile muamele sırasında aşılar tavsiye edilmez, Bulaşıcı zayıflatılmış patojen içeren (Viral veya bakteriyel) Hastalıklar. İlacın kullanımı sırasında tavsiye edilmez 15 Aşılama öncesi Hafta (Son doz ustekinumab aldıktan sonra) ve için 2 hafta Aşıdan sonra.

Birlikte ustekinumab ile birlikte kullanılabilir, aşı, inaktive mikroorganizmalar.

Soputstvuyushtaya immunosupressivnaya tedavisi. bağışıklık bastırıcı ilaçlar ve fototerapi ile birlikte ilaç ustekinumab güvenliği ve etkinliği incelenmemiştir. Diğer immünosüpresanlar ve ustekinumab eşzamanlı kullanımı göz önüne alındığında dikkatli olunmalıdır, yanı sıra diğer antipsoryatik tedavi biyolojik terapi ustekinumab geçiş olarak.

Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkileri. Araştırma yapılmıştır.

İlaç Etkileşimleri

Spesifik ilaç etkileşim çalışmaları yapılmamıştır.

Aşı kullanmayın, Enfeksiyon hastalıklarının zayıflatılmış patojen içeren, Aynı anda ustekinumab ile.

İlacın ortak bir uygulama ve bu preparatlar ustekinumab olarak, nasıl parasetamol (asetaminofen), İbuprofen, asetilsalisilik asit, metformin, Atorvastatin, naproksen, levotiroksin ve hidroklorotiyazid etkileşimleri tespit edilmemiştir.

Diğer immünosüpresanlar ilaç ustekinumab ortak kullanım güvenliği ve etkinliği (metotreksat, siklosporin) veya sedef tedavisinde biyolojik ajanlar değerlendirilmemiştir.