Sprycel

Aktif madde: Dasatinib
Ne zaman ATH: L01XE06
CCF: Antikanser İlaç. Protein tirosin kinazın bir inhibitörü,
ICD-10 kodları (tanıklık): C91.0, Q92.1
Ne zaman CSF: 22.06
Üretici: Bristol-Myers Squibb Şirket (Birleşik Devletler)

Dozaj formu, kompozisyon ve paketleme

Pills, Film kaplı beyaz veya hemen hemen beyaz, yuvarlak, mercek biçiminde, etiketli “BMS” bir tarafta “527” – başka.

Yardımcı maddeler: Laktoz monohidrat, mikrokristal selüloz, giproloza, Kroskarmeloz sodyum, magnezyum stearat, Opadry Beyaz (Titanyum dioksit, гипромеллоза-6cP, Macrogol 400).

60 PC. – plastik şişeler * (1) – karton paketleri.

Pills, Film kaplı beyaz veya hemen hemen beyaz, Oval, mercek biçiminde, etiketli “BMS” bir tarafta “528” – başka.

Yardımcı maddeler: Laktoz monohidrat, mikrokristal selüloz, giproloza, Kroskarmeloz sodyum, magnezyum stearat, Opadry Beyaz (Titanyum dioksit, гипромеллоза-6cP, Macrogol 400).

60 PC. – plastik şişeler * (1) – karton paketleri.

Pills, Film kaplı beyaz veya hemen hemen beyaz, yuvarlak, mercek biçiminde, etiketli “BMS” bir tarafta “524” – başka.

Yardımcı maddeler: Laktoz monohidrat, mikrokristal selüloz, giproloza, Kroskarmeloz sodyum, magnezyum stearat, Opadry Beyaz (Titanyum dioksit, гипромеллоза-6cP, Macrogol 400).

60 PC. – plastik şişeler * (1) – karton paketleri.

* kap bir kurutucu ile birlikte bir şişe içine yerleştirilir.

Farmakolojik etki

Antikanser İlaç, Protein tirosin kinazın bir inhibitörü. Nanomolar konsantrasyonlarda Dasatinib, aşağıdaki tirosin inhibe: BCR-ABL, Src ailesi (SRC, LCK, EVET, FYN), c-kit, EPHA2 и PDGFRβ. Simülasyon seti ile C, O Dasatinibin ABL kinaz birçok formları ile ilişkili.

İn vitro olarak, dasatinib lösemik hücre hatlarında aktif, ne kadar hassas, veya İmatinibe dirençli. Dasatinib BCR-ABL aşırı ifade kronik miyeloid lösemi ve akut lenfoblastik lösemi hücre çizgilerinin büyümesini önleyen. Testler dasatinibin koşullarında imatinib direncini aşmak, etki BCR-ABL kinaz mutasyona uğraması ile ilişkilidir, Alternatif sinyal yollarının aktivasyonu, Ihtiva eden Src ailesi kinazların (LYN, NSK) ve çok ilaca dirençli gen ekspresyonu.

Farmakokinetik

Emme

Oral uygulama, C sonra_maksimum Dasatinib plazma seviyeleri yoluyla elde 0.5-6 hayır. Doz aralığı içinde dozdan orantılı AUC değeri 15 için 240 mg / gün. Eğer Dasatinibin bir doz aldığınızda 100 mg sonra 30 yağ bir yemek yükseği sonra dakikada tarafından ortalama EAA artışı işaretli 14%. Gıda etkisi klinik açıdan anlamlı değildi.

Dağıtım

Кажущийся olarak_D Dasatinib olduğunu 2505 l, alanı açısından önemli ekstravasküler dağılımını gösteren. Dasatinibin Bağlama ve in vitro insan plazma proteinlerine aktif metaboliti olan 96% ve 93% sırasıyla, ne olursa olsun aralığında konsantrasyon 100-500 ng / ml.

Metabolizma

Dasatinib aktif insanlar metaboliziruetsya, esas enzim CYP3A4 tarafından. CYP3A4 önemli enzimdir, Aktif metabolitin oluşmasına katılan. Monooksigenazı Flavin içeren 3 ve üridin difosfat-glucuronosyltransferase da dasatinib metabolitlerinin oluşumuna katılmaktadırlar. İnsan karaciğer mikrozomlarında, dasatinibin zayıf gösterdi, Ne olursa olsun zaman, CYP3A4 karşı inhibisyon etkisi. Dasatinibin aktif metaboliti AUC yaklaşık 5% AUC дазатиниба. Muhtemelen, Aktif metabolit Dasatinibin farmakolojik etkileri büyük bir rol oynamadı. Açıklanan ve Dasatinibin diğer inaktif metabolitler oksitlenmiş.

Kesinti

Doz aralığı içinde orantılı Dasatinib doz eliminasyon 15 için 240 mg / gün. T_1/2 Dasatinib olduğunu 3-5 hayır.

Dasatinib dışkıda ağırlıklı görüntülenir. Tek bir oral sonra ¹⁴Dasatinibin etrafında beri 4% ve 85% Radyoaktivite için görüntülenir 10 sırasıyla idrar ve dışkı, gelen gün,. Neizmenennыy Dasatinibin sostavlyaet 0.1% ve 19% doz, idrar ve dışkı ile çıkarılabilir, sırasıyla, ve doz geri kalan metabolitlerinin temsil edilir.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

Klinik olarak yaşlı hastalarda farmakokinetik önemli farklılıklar tespit edilmiştir.

Tanıklık

- Kronik faz veya hızlandırılmış fazda Kronik miyeloid lösemi, Bir önceki tedaviye dirençli ya da intoleransı olan miyeloid veya lenfoid blast krizi, imatinib olarak dahil;

- Bir önceki tedaviye dirençli ya da intolerans pozitif Philadelphia kromozomu ile akut lenfoblastik lösemi.

Dozaj rejimi

Tabletler yutulmak suretiyle alınmalıdır.

At Kronik faz kronik miyeloid lösemi Önerilen başlangıç ​​dozu olduğunu 100 mg 1 yemekle birlikte veya akşam sabah veya saat / gün.

Diğer durumlarda, bir dozda bir ilaç tayin 70 mg 2 yemek sırasında ya da aç karnına sabah ve akşam kere / gün (140 mg / gün).

Hematolojik veya sitogenetik yanıt verilmemesi halinde, ilacın dozu artabilir Kronik faz kronik miyeloid lösemi için 140 mg 1 Zaman / gün, at uzak geliyor Kronik miyeloid lösemi ve Philadelphia kromozomu pozitif olan limboflastnom akut lösemi – için 100 mg 2 kez / gün.

Düzeltici dozlar için Öneriler

Durumunda mutlak nötrofil 500 / l'nin altında saymak ve / veya trombosit sayısı daha az 50 000/Kronik fazda kronik miyeloid lösemi l / aa ≥1000 / l ve trombosit ≥50 000 hücreleri saymak mutlak nötrofil kadar ilaç Sprycel'den tedavisinde bir mola sayısı almalı. Sonra aynı dozda tedaviye devam. Trombosit sayımı küçükse 25 000/l ve / veya mutlak nötrofil sayısı daha fazla bilgi için en az 500 / ml olur 7 günler – tedavide bir mola yapmak ve, kriterler ulaştıktan sonra, Terapi azaltılmış dozda devam 80 mg 1 Zaman / gün (İkinci bölüm) ya da tedaviyi durdurma (Üçüncü bölüm).

Durumunda mutlak nötrofil 500 / l'nin altında saymak ve / veya trombosit sayısı daha az 10 000/hızlanmış faz ya da pozitif Philadelphia kromozomu ile kronik miyeloid lösemi ve akut lenfoblastik lösemi blast krizinde l ilk emin olmalısınız, lösemi nedeniyle değil sitopeni (aspirat veya biyopsi kostnogo mozga). Değil sitopeni lösemi ile ilişkili ise, Tedavi ≥1000 / l saymak ve trombosit sayısı ≥200 000 / l ve aynı dozda tedaviye devam mutlak nötrofil kadar kesilmelidir. Nüks durumunda yine Sitopeni doğasını teyit etmeli ve azaltılmış dozda tedaviye devam 50 mg 2 kez / gün (İkinci bölüm) veya 40 mg 2 kez / gün (Üçüncü bölüm). Kökenli sitopeni lösemi ile ilişkili ise, dozu artan düşünmelisiniz 100 mg 2 kez / gün.

Yaşlı hastalar Doz değişikliği gerekli değildir.

Yan etki

Yan etkilerin sıklığını belirlemek: sık sık (≥1% – <10%); bazen (≥0,1% – <1%).

Sindirim sisteminden: sık sık – ishal, mide bulantısı, kusma, kabızlık, karın ağrısı, mukozit (mukozit / stomatit dahil), gastrit, kolit, enterokolit, anal bölge çatlaklar, dysphagia, yeme bozukluğu; bazen – özofajit, Üst mide-bağırsak ülserleri, bağırsak tıkanması, pankreatit, kolesistit, hepatit, kolestaz, transaminaz artış, bilirubin, assit.

solunum sistemi: sık sık – pulmoner infiltrasyonlar, zatürree, astım, pulmoner ödem, plevral efüzyon, öksürük, nefes darlığı; bazen – Bronkospazm, akut solunum distres sendromu, retiküler asfiksi.

CNS: sık sık – disguzi, uyuşukluk, bayılma, titreme, kasılmalar; bazen – amnezi, serebrovasküler olay, geçici iskemik, geri dönüşümlü posterior lökoensefalopati sendromu.

Hematopoetik sistemde itibaren: sık sık – trombositopeni, anemi, nötropeni; bazen – koagülasyon azalma, eritroblastopeni.

Kas-iskelet sistemi kısmında: sık sık – miyozit, kas zayıflığı, kas sertliği; bazen – Tendinit, raʙdomioliz.

Kardiyovasküler sistem: sık sık – kalp atışı, anjin, kardiomegalija, miyokardiyal enfarktüs, sıcak basmaları, azaltılması ya da kan basıncı artışı; bazen – perikardit, ventriküler taşikardi, akut koroner sendrom, miokardit, Bir elektrokardiyogram aralığının uzaması QTcF.

Üriner sistemin itibaren: sık sık – sık idrara çıkma, böbrek yetmezliği; bazen – proteinüri.

Üreme sisteminin parçası üzerinde: sık sık – jinekomasti; bazen – adet düzensizlikleri, azalmış libido.

Duyu itibaren: sık sık – konjonktivit, kuru gözler, kulak gürültü, baş dönmesi.

Dermatolojik reaksiyonlar: sık sık – sıvı tutma (yüzeysel ödem), kellik, kseroz, akne, kurdeşen, dermatit (dahil ekzema), fotosensitivite, tırnak değişiklikleri, pigmentasyon bozuklukları; bazen - ülseratif deri lezyonları, Akut ateşli nötrofilik dermatoz, Büllöz dermatoz, el-ayak sendromu eritrodizestezii.

Laboratuvar parametreleri: genellikle - CPK aktivitesinin bir artış , troponin seviyesini arttırmak, hiperürisemi (Tümör lizis sendromu); bazen – hipoalbüminemi, trombosit agregasyon ihlali, hipokalsemi, gipofosfatemiя.

Diğer: sık sık – zayıflık, herpes enfeksiyonu, septisemi (ölümcül dahil); bazen – aşırı duyarlılık.

Kontrendikasyonlar

- Gebelik;

- Emzirme (emzirme);

- Çocukluk ve ergenlik kadar 18 yıl (etkinlik ve güvenliği kanıtlanmamıştır);

- Dasatinibin veya diğer bileşenlere karşı aşırı duyarlılık.

DAN dikkat ilaç karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılması gerektiğini.

Gebelik ve laktasyon

İlaç gebelik ve emzirme sırasında kontrendikedir (emzirme).

Dikkat

Dikkat! İlaç kabın ambalaj kurutucu ile yerleştirilir, hangi desen ve uyarı etiketi üzerinde – Yeme. Içindekiler: Silika Jel – Yeme. Içindekiler: Silika jeli. Kurutucu nemden ilaç korumak için tasarlanmıştır. Açık bir kurutucu ile birlikte bir kap; Kabın içeriği içine yapmayız.

Kemik iliği baskılanması

İlaç Sprycel'den tedavisinde ciddi (3 ve 4 derecesi sınıflandırma NCI CTC) trombositopeni, anemi ve nötropeni. Çoğu zaman bu reaksiyonlar Philadelphia kromozomu pozitif gelişmiş faz KML veya akut lenfoblastik lösemi hastalarında kaydedilir, Kronik faz KML hastalarında daha. Tam kan sayımı, ilk haftada yapılmalıdır 2 Tedavinin ay, ve daha sonra aylık veya daha sık, klinik olarak gösterilen. Kemik iliği baskılanması geri dönüşümlü ve genellikle zaman dozun Sprycel iptal veya azalma gerçekleşir.

Kanama

Ilaç tedavisi sırasında kanama vakalarının çoğu ciddi trombositopeni ile ilişkilendirilmiştir. Beyinde ciddi kanama, ölümcül dahil, en azından bildirilen 1% hastalar, Sprycel'den alma. Şiddetli gastrointestinal kanama gözlendi 4% hastalar; genellikle bir ilacın kaldırılması ve kan transfüzyonu alır. Kaydedilen diğer ciddi kanama 2% hastalar.

Sıvı retansiyonu

Alırken Sprycel sıvı tutulması yaşayabilirsiniz. Kaydedilen Sıvı retansiyonu şiddetli oldu 7% hastalar, belirgin bir plevra ve perikard efüzyonu dahil 4% ve 1% hastalar, sırasıyla. Şiddetli asit ve yaygın ödem daha az görüldü 1% hastalar. Içinde 1% Şiddetli pulmoner ödem kayıtlı hastalar. Nefes darlığı ya da kuru öksürük, göğüs radyolojik kontrol gerektiğinde. Sıvı tutulması genellikle destekleyici tedavi uygulamasında yuvaya itibaren diüretik veya kortikosteroid kısa bir ders eklenmesi. Işaretli plevral effüzyon gerekli oksijen tedavisi ve torasentez içinde.

QT uzaması

Dasatinib uzamış QT aralığı olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır_itibaren ya da uzama riski (Hipokalemi ise, gipomagniemii, konjenital uzun QT sendromu, diğer ilaçlar ile antiaritmik tedavisi ve, QT aralığını uzattığı mümkün, antrasiklin yüksek dozda ile önceden tedavi). Önce görevinden Sprycel hipokalemi ve hipomagnezemi düzeltilmesini gerçekleştirmelidir.

Laboratuvar anormallikleri

transaminaz ya da bilirubin artışı 3 veya 4 lisans ve hipokalsemi ve hipofosfatemi 3 veya 4 derecesi Philadelphia kromozomu pozitif kronik miyeloid lösemi ve akut lenfoblastik lösemi miyeloid veya lenfoid faz blast krizi olan hastalarda daha sık olduğu. transaminaz ve / veya bilirubin düzeylerinin normale genellikle doz azaltılması ya da tedavinin kesilmesinden sonra meydana gelen. Hipokalsemi Rölyef 3 veya 4 Kalsiyum alımını reçete edilirken derece gözlenmiştir.

Aşırı doz

Açıklanan 1 Kabul edilirse 280 Kronik miyeloid lösemi hastalarında Sprycel mg, Klinik belirtiler ve laboratuvar anormallikleri eşliğinde değil.

Tedavi: gözetim, Eğer gerekliyse – simptomaticheskaya tedavisi.

İlaç Etkileşimleri

Ингибиторы CYP3A4 (örneğin, ketokonazol, itrakonazol, Eritromisin, klaritromisin, atazanavir, İndinavir, Nefazodon, nelfınavir, ritonavir, sakuinavir, telitromisin) Plazma dasatinib konsantrasyonu artırabilir. Bu kombinasyonlar, kaçınılmalıdır, Sprycel'den ortak bir uygulama dozu halinde azaltılmalıdır 20-40 mg / gün.

CYP3A4 indükleyicileri kan dasatinib plazma konsantrasyonlarını azaltabilir. Hastalar, получающим индукторы CYP3A4 (örneğin, Deksametazon, fenitoin, Karbamazepin, Rifampicin, fenobarbital), Bu enzim ikna etmek için daha az yeteneği ile ilaç reçete edilmelidir.

ot St.John 's wort (Hypericum perforatum) Kan Dasatinibin plazma konsantrasyonlarını azaltabilir, bu nedenle tedavi Sprycel ilaçlar verilmemelidir, Bu bitki olan.

Sprycel'den ve antasitlerle eşzamanlı kullanımı tavsiye edilmez. Gerekirse, antasitler atanması en azından alınmalıdır 2 önce veya sonra saat 2 Sprycel'den aldıktan sonra saat.

Nedeniyle, histamin Hı alan hastalarda asit salgılanmasının uzun süreli bastırma₂-alıcılarının ve proton pompası inhibitörleri, (örneğin, famotidin ve omeprazol) dasatinibin konsantrasyonlarını azaltabilir. Bu ilaçların birlikte kullanımı tavsiye ve Sprycel değil.

Bir dar terapötik aralıkta CYP3A4 substratları, Böyle alfentanil olarak, Astemizol, terfenadin, sisaprid, siklosporin, Fentanil, pimozid, kinidin, sirolimus, takrolimus ve ergot türevleri (Ergotamine, digidroergotamin), hastalarda dikkatle kullanılmalıdır, Sprycel'den alma.

Eczanelerin arz Koşulları

İlaç reçete altında yayınlandı.

Koşullar ve şartlar

İlaç 30 ° C, 15 ° den sıcaklıkta çocukların ulaşamayacağı saklanmalıdır. Raf ömrü – 2 yıl.